抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的重要意義

,抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的重要意義,Contents,目錄,04抗血管生成重要意義,01腫瘤治療概況,02血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系,03血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子簡(jiǎn)介,05小結(jié),01,腫瘤治療概況,抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質(zhì)的合成/代謝,烷化劑、鉑類：結(jié)合各個(gè)階段DNA使之失活,植物類：干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖受阻,1,2,4,靶向化療類：以腫瘤細(xì)胞特異性的基因/蛋白/激素等為靶點(diǎn)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的過(guò)程,5,腫瘤傳統(tǒng)治療方法,傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念抗細(xì)胞增殖作用,抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓，藥物遞送殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長(zhǎng),傳統(tǒng)治療-抗增殖藥物的局限性,02,血管生成與腫瘤的關(guān)系,逃逸凋亡,組織侵襲和轉(zhuǎn)移,無(wú)限復(fù)制的潛力,對(duì)抑制生長(zhǎng)的信號(hào)不敏感,Cancercells,持續(xù)血管生成是惡性腫瘤的特征之一,自給的生長(zhǎng)信號(hào),01內(nèi)容設(shè)定,血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過(guò)程,血管生成是貫穿整個(gè)腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程的重要特征在多種腫瘤類型中，血管生成與腫瘤進(jìn)展相關(guān)在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成抑制血管生成是一項(xiàng)必要的抗腫瘤治療策略,03,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子簡(jiǎn)介,01內(nèi)容設(shè)定,腫瘤血管生成的調(diào)控因子,DvorakHF及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF/VEGF,1983,1989,1992,FerraraN等人確認(rèn)了第一個(gè)VEGF受體,FerraraN等人確認(rèn)了VEGF的重要作用,VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，是血管形成的關(guān)鍵因子,迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子-VEGF,正常結(jié)腸,腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級(jí),不依賴VEGF,依賴VEGF,結(jié)直腸癌附近,VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管,腫瘤血管是飽滿的，整齊而有規(guī)則，分級(jí)清晰,VEGF功能及生物學(xué)意義,04,抗血管生成重要意義,早期效應(yīng)使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化使存活血管正常化持續(xù)效應(yīng)抑制新生和再生血管再生,抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應(yīng),增加各種治療方案的治療有效率,抗血管生成治療展望,應(yīng)該用于那些腫瘤，何種期別?對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?如何檢測(cè)治療的有效性?抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機(jī)制是什么?如何有效處理這些毒副作用?除外VEGF傳導(dǎo)通路，其他傳導(dǎo)通路能否作為抗血管生成治療的靶點(diǎn)?如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?,05,小結(jié),抗血管生成治療聯(lián)合抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補(bǔ)了單純化療的不足VEGF是腫瘤血管生成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，抑制VEGF成為抗血管生成的最重要及最有效的手段抗VEGF藥物主要作用機(jī)制是修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細(xì)胞；正?；[瘤血管和微環(huán)境；減少內(nèi)皮細(xì)胞及其祖細(xì)胞的數(shù)量正?；[瘤血管及其微環(huán)境抗血管生成治療的研究還在不斷進(jìn)展中，將為更多患者帶來(lái)更好的療效,總結(jié),參考文獻(xiàn),FerrarNPrtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcellsBiochemEjophysResCommun，1989，165(1)：8lMillerKDE2100：AphasetrialofpaclitaxelversuspaclitaxeLbevacizumabformetastaticbreastcancerClinBreastCancer，2003，3(6)：421RiniBITherapytargetedatvascularendothelialgmwthfactorinmetastaticrenalceUcarcinoma：Biology，clinicalresultsandfllturedevelopmentBJUInt，2005，96：286王杰軍血管形成及抗血管形成在腫瘤發(fā)生及治療中的意義會(huì)議論文1998,105-112周洪語(yǔ).沈建康.羅其中腫瘤抗血管生成治療研究進(jìn)展期刊論文-中國(guó)腫瘤生物治療雜志2000,7(4)王剛.代小菊.徐衛(wèi)國(guó).王文雅血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與腫瘤的抗血管生成治