模塊五其他制劑專題一栓劑制劑技術(shù)PPT課件

.,1,專題一栓劑制劑技術(shù),專題二軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑制劑技術(shù),專題三膜劑制劑技術(shù),模塊五其他制劑,專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù),專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù),專題六滴丸劑制劑技術(shù),.,2,教學(xué)目標(biāo),掌握栓劑處方組成、類型；掌握栓劑基質(zhì)的類型和常用品種；學(xué)會置換價測定。知道全身作用栓劑的吸收途徑和作用特點。掌握栓劑的生產(chǎn)工藝；學(xué)會栓劑的制備方法和質(zhì)量檢查。學(xué)會典型栓劑的處方及工藝分析。,專題一栓劑制劑技術(shù),.,3,【典型制劑】,處方：克霉唑150gPEG4001200gPEG40001200g制法：稱取克霉唑研細(xì)，過篩；另取PEG400、PEG4000熔化，加入克霉唑，攪拌至溶解，并迅速傾入栓模，冷卻成型，脫模，即得。,專題一栓劑制劑技術(shù),例1克霉唑栓,.,4,【典型制劑】,處方：呋喃西林粉10g維生素E10g維生素A20萬U羥苯乙酯0.5g50乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明膠基質(zhì)加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羥苯乙酯溶解，加適量甘油攪勻，緩緩加入甘油明膠基質(zhì)，保溫。維生素E及維生素A混合，加入聚山梨酯-80，攪勻，緩緩攪拌下加至保溫基質(zhì)，攪拌，保溫55，灌模，冷卻成型，脫模。,專題一栓劑制劑技術(shù),【問題研討】什么是栓劑？其處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求有何要求？,例2復(fù)方呋喃西林栓,.,5,栓劑,普通栓、中空栓、雙層栓,藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑,專題一栓劑制劑技術(shù),分類按腔道按范圍按劑型,肛門栓、陰道栓、尿道栓,局部作用、全身作用,魚雷形肛門栓，栓重約2g，兒童用約1g；陰道栓重約35g，直徑1.52.5cm,.,6,幾種新型栓劑,中空栓劑：栓中空心部分，可填充不同類型藥物。使藥物快速或緩慢釋放。雙層栓劑：內(nèi)外兩層含有不同藥物；上下兩層栓下半部水溶性基質(zhì)迅速釋藥，上半部脂溶性基質(zhì)緩釋作用；上半部為空白基質(zhì)，下半部含藥栓層。滲透泵栓劑：最外層為一不溶解的微孔膜，藥物分子可由微孔中慢慢滲出。緩釋栓劑：直腸內(nèi)吸收水分而逐漸膨脹，緩慢釋藥。,專題一栓劑制劑技術(shù),.,7,栓劑的作用特點,擴(kuò)散,釋放,吸收,藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液,藥物從基質(zhì)中釋放,通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用,專題一栓劑制劑技術(shù),.,8,局部作用,全身作用,門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng),藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收,起潤滑、收斂、抗菌、殺蟲、局麻等作用。盡量減少藥物的吸收，故一般選擇溶解、釋藥速度慢的基質(zhì)。常用甘油明膠基質(zhì)。,專題一栓劑制劑技術(shù),直腸吸收,藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈進(jìn)入大循環(huán)；距肛門2cm。,藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝，運行全身；距肛門6cm。,栓劑的作用特點,局部作用栓劑應(yīng)緩慢釋藥，全身作用栓劑應(yīng)快速釋藥。,.,9,不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活。胃刺激性藥物可降低胃腸道反應(yīng)。減少藥物的首過消除作用及對肝毒性。不能口服或不愿服藥的成人、小兒患者，給藥方便。缺點：傳統(tǒng)觀念不習(xí)慣、成本高。,專題一栓劑制劑技術(shù),全身作用栓劑特點,栓劑的作用特點,.,10,（一）藥物脂肪性基質(zhì)，油溶性藥物可混入基質(zhì)中溶解，如使基質(zhì)的熔點降低或使栓劑軟化時，加石蠟或蜂蠟調(diào)節(jié)；不溶于油脂而溶于水的藥物，少量水配成濃溶液，用羊毛脂吸收后再與基質(zhì)混合；不溶于油脂、水或甘油的藥物，研磨成細(xì)粉并全部通過6號篩，與基質(zhì)混合均勻。水溶性和親水性基質(zhì)，可溶性藥物直接溶解于基質(zhì)中，不溶性藥物制成細(xì)粉加入。,一、栓劑的處方,專題一栓劑制劑技術(shù),藥物、基質(zhì)、添加劑,.,11,室溫時有適宜硬度，塞入腔道時不變形，不破碎。體溫下易軟化、融化，能與體液混和或溶于體液；潤濕或乳化能力，水值較高；（常溫下100g基質(zhì)所吸收水的克數(shù)）不因晶形的軟化而影響栓劑的成型；熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價在0.2以下，皂化值在200245，碘價低于7；冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模。,基質(zhì)的要求,專題一栓劑制劑技術(shù),（二）基質(zhì),一、栓劑的處方,油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì),.,12,基質(zhì)的選用原則,專題一栓劑制劑技術(shù),（二）基質(zhì),一、栓劑的處方,油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì),（1）全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速（2）與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收（3）基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；（4）表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放，吸收。,.,13,專題一栓劑制劑技術(shù),（二）基質(zhì),可可豆脂：含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯。有、四種晶型，型最穩(wěn)定，熔點34。每100g可可豆脂可吸收2030g水，若加入5%10%吐溫-61可增加吸水量。半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易酸敗，成形性能良好。半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。,1油脂性基質(zhì),（藥物釋放快，全身作用）,.,14,專題一栓劑制劑技術(shù),（二）基質(zhì),甘油明膠：有彈性，不易折斷，體溫下不融化，能軟化并緩慢溶于分泌液中。陰道栓劑基質(zhì)。聚乙二醇(PEG)：能緩緩溶于體液。吸濕性較強(qiáng)，對黏膜有一定刺激性。聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類：熔點為3945。商品名Myri52，商品代號S-40。泊洛沙姆：常用型號188型，熔點52。,2水溶性基質(zhì),18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800，8表示聚氧乙烯分子量占整個分子量的80%。,（慢，局部作用）,.,15,（三）添加劑,硬化劑白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。增稠劑氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等。乳化劑含有較高與基質(zhì)不能相混合的液相(5%)時。吸收促進(jìn)劑表面活性劑、Azone(氮酮)、脂肪芳香族酸性化合物等。著色劑抗氧劑叔丁基羥茴香醚(HBA)、沒食子酸酯類。防腐劑如對羥基苯甲酸酯類。,專題一栓劑制劑技術(shù),.,16,藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值,G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量,專題一栓劑制劑技術(shù),（四）置換價（DV）,.,17,【問題解決】：,某含藥量為20%栓劑10枚，重20克。空白栓5枚，重9克。計算此藥物對此基質(zhì)的置換價。,專題一栓劑制劑技術(shù),答：W=20%20/10=0.4DV=0.4/(9/5-(2-0.4)=2,.,18,已知鞣酸的置換價為DV=1.5，平均含藥重量W=0.2g，純基質(zhì)重量G=2.0g,專題一栓劑制劑技術(shù),【問題解決】：,答：根據(jù)DV=W/G-(M-W)代入1.5=0.2/2-（M-0.2）求得含藥栓的平均重量M=2.067需可可豆脂=（M-W）*100=（2.067-0.2）100186.7克,.,19,常用藥物的可可豆脂置換價,專題一栓劑制劑技術(shù),.,20,二、栓劑的制備,熱熔法冷壓法搓捏法,用于油脂性基質(zhì)。避免加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響。工藝流程：基質(zhì)磨碎+主藥混勻壓栓機(jī)擠壓成型,專題一栓劑制劑技術(shù),工藝流程：基質(zhì)水浴熔化加藥物注模冷卻成型刮平脫模包裝水性潤滑劑：軟皂液；油性潤滑劑：液狀石蠟,脂肪性基質(zhì)三者均可水溶性基質(zhì)熱熔法,藥物與基質(zhì)的銼末置冷卻的容器內(nèi)混合均勻，搓捏成形或裝入制栓機(jī)模內(nèi)壓成,.,21,藥物與基質(zhì)的混合,專題一栓劑制劑技術(shù),二、栓劑的制備,.,22,專題一栓劑制劑技術(shù),.,23,專題一栓劑制劑技術(shù),.,24,專題一栓劑制劑技術(shù),.,25,魚雷形栓模,專題一栓劑制劑技術(shù),圓錐形及扁鴨嘴形栓模,.,26,冷壓法制栓機(jī)構(gòu)造,專題一栓劑制劑技術(shù),冷壓法工藝流程(基質(zhì)磨碎+主藥)混合均勻壓栓機(jī)擠壓成型,.,27,栓劑設(shè)備,專題一栓劑制劑技術(shù),.,28,取10粒，精密稱出總重量，求平均粒重，分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時限等專題檢查。,三、栓劑的質(zhì)量檢查,專題一栓劑制劑技術(shù),重量差異,外觀,.,29,融變時限,取3粒，室溫放置1小時后，進(jìn)行檢查。油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試。,專題一栓劑制劑技術(shù),融變時限試驗儀,栓劑在體溫(371)下軟化、熔化或溶解的時間。,三、栓劑的質(zhì)量檢查,.,30,體外溶出速度試驗體內(nèi)吸收試驗,動物試驗，給藥后按一定的時間間隔抽取血液或收集尿液，測定藥物濃度，計算藥動學(xué)參數(shù)，求生物利用度。,專題一栓劑制劑技術(shù),穩(wěn)定性試驗室溫(253)和4下貯存，定期檢查外觀變化和軟化點范圍、主要含量及藥物的體外釋放。