宮頸癌篩查培訓(xùn)完整PPT課件VIP

金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心：任江紅聯(lián)系電話-mail：gy-renjianghong,宮頸癌篩查,全球死亡率最高的疾病有哪些？,心臟病,惡性腫瘤（癌）,腦血管病變,胃腸炎（包括痢疾）,流行性感冒及肺炎,.,卵巢癌,宮頸癌,乳腺癌,*全球女性惡性腫瘤的第二位*發(fā)展中國家惡性腫瘤的第一位*生殖道惡性腫瘤的第一位*全世界每年新發(fā)病例數(shù)約46萬多，其中發(fā)展中國家占80%，我國占1/3，15萬,宮頸癌流行病學(xué)：,宮頸癌的高危因素,性生活過早早孕多產(chǎn)或多次人工流產(chǎn)自己或性伴侶有多個(gè)性伴侶曾經(jīng)或正患有生殖道HPV感染HIV感染有或曾經(jīng)患有其它性病（STD）內(nèi)分泌紊亂或免疫力低下吸煙、吸毒和營養(yǎng)不良有過宮頸病變（CIN、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌或外陰癌）等病史低社會經(jīng)濟(jì)階層,宮頸病變定義,泛指：在宮頸區(qū)域發(fā)生的各種病變，包括炎癥、損傷、腫瘤（以及癌前病變）、畸形和子宮內(nèi)膜異位癥等。特指：宮頸上皮內(nèi)瘤變（包括宮頸非典型增生和宮頸原位癌），以及HPV感染和亞臨床濕疣。,李媛媛，國家一級演員，她塑造的圍城中的蘇文紈、上海的早晨中的三小姐等形象都已深入人心。,陰道鏡下：宮頸腺癌,陰道鏡下：宮頸鱗癌,宮頸細(xì)胞學(xué),陰道鏡檢查,病理組織檢查,“三階梯”檢查,宮頸細(xì)胞學(xué),陰道鏡檢查,病理組織檢查,宮頸病變規(guī)范化診治遵循的原則,三階梯診療：細(xì)胞學(xué)陰道鏡病理學(xué)細(xì)胞學(xué)：篩查，發(fā)現(xiàn)問題陰道鏡：檢查，評估問題病理學(xué)：診斷，明確問題治療學(xué)：決策，解決問題HR-HPV：提高診療的敏感性，質(zhì)控和監(jiān)測,宮頸細(xì)胞學(xué),傳統(tǒng)巴氏涂片膜式超薄液基細(xì)胞學(xué)（TCT）,1、巴氏涂片,是過去50年來最有效的子宮頸癌的篩查方法自從被發(fā)明以來，做出了巨大貢獻(xiàn)。缺點(diǎn)：在過去的50年內(nèi)，幾乎沒有什么改進(jìn)。漏診率較高，假陰性率40%80%；陰性篩查間隔為36個(gè)月,2、膜式超薄液基細(xì)胞學(xué)（TCT）(TCT-ThinPrepCytologyTest),TCT（膜式液基細(xì)胞學(xué)，中文新柏氏）針對傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)的局限（取材、制片，染色），TCT在細(xì)胞學(xué)技術(shù)上取得了重大的突破，將檢出率提高了50%左右,宮頸涂片,液基薄層細(xì)胞學(xué),TCT,掃帚狀取樣器,一次能取到140萬個(gè)細(xì)胞,保存液,1.保證醫(yī)生的健康：15分鐘內(nèi)徹底殺滅所有的病菌及微生物；2.同時(shí)能分解黏液，確保制備的標(biāo)本背景清晰；3.可重復(fù)制片達(dá)10張,TCT與傳統(tǒng)巴氏涂片比較：,傳統(tǒng)巴氏涂片,大多數(shù)細(xì)胞被丟棄涂片中細(xì)胞不一定具有代表性細(xì)胞重疊結(jié)構(gòu)不清雜質(zhì)污染影響閱片效果,液基細(xì)胞學(xué)涂片,大部分細(xì)胞留存于液體保存液瓶中制片的細(xì)胞均勻化有代表性細(xì)胞單層平鋪易于閱片雜質(zhì)經(jīng)過處理涂片背景干凈,細(xì)胞學(xué)術(shù)語：,CIN1,CIN2,-CIN：宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)瘤變CIN輕度非典型增CIN中度非典型增生CINIII重度非典型增生和原位癌LSIL：低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變包括：CIN和HPV感染HSIL：高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變包括：CIN和CINIII,CIN3,ASCUS,ASC-H,ASCUS：未明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞,ASC-H：不能排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞。,采樣：3-5圈,漂洗：10次,擰緊：防漏,記錄:姓名,采集步驟,膜式液基細(xì)胞學(xué)檢查1病人準(zhǔn)備：采樣前24小時(shí)之內(nèi)禁止性生活，檢查前停止外用藥，并清洗外陰部2采樣步驟：用窺陰器擴(kuò)開陰道，血液、粘液較多者要先用棉簽清擦干凈，用TCT采樣器抵住宮頸表面轉(zhuǎn)動3-5圈，取出采樣器迅速放入保存液瓶內(nèi)均勻搖動數(shù)次，再蓋好瓶塞，在瓶身上寫上被檢測者姓名。,注意事項(xiàng)1經(jīng)期不能取材2分泌物太多時(shí)要用棉簽擦干凈3宮頸糜爛嚴(yán)重的患者旋轉(zhuǎn)不能超過5圈，以免出血過多沖淡細(xì)胞4旋轉(zhuǎn)式只能向同一方向旋轉(zhuǎn)、不要來回轉(zhuǎn)動以免加大創(chuàng)傷引起出血,標(biāo)本收集裝箱1、采集好標(biāo)本后，要在瓶身上寫好患者的姓名、并在瓶蓋上編上編號（編號的目的是便于統(tǒng)計(jì)和檢查）2、標(biāo)本裝箱：以箱為單位裝入采集好的標(biāo)本。（備注：每箱規(guī)定裝入25個(gè)標(biāo)本，在該標(biāo)本箱上附上本箱25個(gè)標(biāo)本對應(yīng)的所有申請單，并在該箱上面標(biāo)明對應(yīng)的編號，例如0000100025）、裝完一箱后并依此接著下一個(gè)箱子往下裝，在每個(gè)箱子上面都同樣要附上對應(yīng)標(biāo)本的申請單和寫上編號。3、登記數(shù)量、檢查對應(yīng)申請單、編碼，并簽字確認(rèn)后送檢。,病毒學(xué),1、宮頸癌的病因?qū)W,2、HC2HPV-DNA檢測及臨床意義,3、采樣方法及注意事項(xiàng),2008年10月6日瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評審委員會宣布將本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予三位科學(xué)家，其中一位就是德國癌癥研究中心的哈拉爾德楚爾豪森。人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌的關(guān)系的第一次明確，使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。,1、宮頸癌的病因?qū)W,人乳頭瘤病毒（HPV）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖.目前已分離出130多種，不同的型別引起不同的臨床表現(xiàn)，根據(jù)侵犯的組織部位不同可分為:（1）皮膚低危型：包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關(guān)；（2）皮膚高危型：包括HPV-5、8、14、17、20、36、38與疣狀表皮發(fā)育不良有關(guān)，其他還與可能HPV感染有關(guān)的惡性腫瘤包括：外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌；（3）黏膜低危型：如HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，53，54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜；（4）黏膜高危型：HPV-16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等。,印度尼西亞一名男子的四肢仿佛樹干一樣長有樹枝和樹根狀的肉瘤，故被稱為“印尼樹人”。美國一名皮膚病專家確診，這種怪病是人體乳頭狀瘤病毒和一種遺傳病聯(lián)合作用的結(jié)果。由于遺傳病的問題，德德的免疫系統(tǒng)過于虛弱，致使人體乳頭狀瘤病毒輕松侵入他的體內(nèi)。,印尼樹人,人乳頭瘤病毒感染（HPV）感染,TRANSIENTHPVInfectionImmuneResponsePrimaryInfection30-50%ofinfectionwillresultinsomeformofcellularchangestothecervix,butmostwillresolveonceHPVisclearedTransientinfectionaffectsatleast80%ofallwomenSometimeintheirlife,TIME9-16monthsCytologybecomesnormalin3-4Months,LATENT,IMMUNITY,Latentinfectionresultinginnodisease,lowHPVlevels,TIME,PERSISTANTHPVinfection,Persistentinfectionresultsin5-10%ofallwomen,TIME,PERSISTANTCIS163:503.2.Riesetal.Surveillance,EpidemiologyandEndResults(SEER)CancerStatsNCI,1973-1997.2000.,HPV致宮頸癌機(jī)理圖式,30yrs.30yrs.10years,HPV感染,持續(xù)HPV感染,細(xì)胞分化異常CIN,高度CIN,免疫因素,輔助致癌劑,強(qiáng)調(diào)：必須有持續(xù)的HPV感染，才會有宮頸癌的發(fā)生。,喬友林趙芳輝宮頸癌流行病學(xué)研究,宮頸癌,HPV的傳播途徑：唾液、性接觸和皮膚接觸傳播，避孕套也不能有效防止其傳播；在空氣中可存活10+小時(shí)綜合一生有80%90%的婦女曾感染過HPV病毒；大部分婦女在感染HPV后，在916個(gè)月被自身免疫力所清除；婦女感染了HPV，約有30%50%的婦女會出現(xiàn)宮頸上皮細(xì)胞的病變，但大部分婦女會在病毒清除后3-4個(gè)月時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)為正常；持續(xù)感染的婦女就是宮頸癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群，其中約有30%會發(fā)展成CINI，10%發(fā)展成為CINII，10%的進(jìn)一步發(fā)展成CINIII，約有1%最后發(fā)展成為宮頸癌。從感染HPV到發(fā)展成為宮頸癌需要925年的時(shí)間。,HPV感染的特點(diǎn)：,三個(gè)因素：,HPV感染的型別,HPV感染的含量,HPV感染的時(shí)間,HPV是不是能促成病變發(fā)展成為子宮頸癌，取決于：,波特蘭凱撒醫(yī)療中心數(shù)據(jù)：HPV預(yù)測宮頸癌和癌前病變無HPV感染，風(fēng)險(xiǎn)將非常低,追蹤時(shí)間（年）,發(fā)生率（%）,Shermanetal.(JNCI2003),HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生的必要因素，可以認(rèn)為，沒有HPV持續(xù)性感染的婦女幾乎沒有宮頸癌的危險(xiǎn)。-國際癌癥研究署（InternationalAgencyforResearchonCancer，IARC），2004年,HPV檢測極具臨床篩查意義！,2、HC2HPV-DNA檢測及臨床意義,HC2（HybridCapture)即第二代雜交捕獲技術(shù)，HC2檢測是目前臨床HPV檢測領(lǐng)域的金標(biāo)準(zhǔn)可同時(shí)檢測13種經(jīng)WHO確認(rèn)的高危型HPV：16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68.,2.1什么是HC2？,.,獲得臨床認(rèn)證,為什么說HC2是金標(biāo)準(zhǔn)？,美國FDA認(rèn)證歐洲CE認(rèn)證中國SFDA批準(zhǔn),減少假陰性,漏診率最低，99.9%的陰性預(yù)測值，陰性就是陰性。,減少假陽性,誤診率最低，統(tǒng)一的臨床判定標(biāo)準(zhǔn)：1.0pg/ml,原理：在分子水平采用基因雜交-化學(xué)發(fā)光-信號放大的檢測技術(shù),HPV檢測的三大臨床應(yīng)用：,篩查,分流,隨診,HC2與巴氏涂片對檢測CIN2或以上的病變的敏感度-歐洲HC2檢測研究,Bory大夫?qū)?091名細(xì)胞學(xué)正常的婦女追蹤觀察了4年：,1.Lorincz,etal.ArchPatholLabMed.2003;127:959-968.2.ClavelC,etal.BritJCancer,2001;89:1616-1623.,篩查建議（1）,-最新中國癌癥基金會子宮頸癌防治指南,篩查對象：任何有三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女最佳篩查起始和終止年齡：2530歲開始篩查，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)最遲不晚于3540歲，高危婦女篩查需提前；65歲以上可停止篩查。,篩查間隔：1、每年1次，連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)篩查陰性，可延長至3年；2、若連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HC2HPV篩查均陰性，可延長至58年；3、免疫功能低下者篩查間隔應(yīng)縮短。,篩查建議（2）,最佳篩查方案：,2012年EUROGIN篩查指南,1、HPV檢測作為初篩手段可濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群。HPV陰性者,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)很低HPV陽性者,風(fēng)險(xiǎn)度較高，應(yīng)定期隨訪。2、HPV檢測可單獨(dú)應(yīng)用或與細(xì)胞學(xué)方法聯(lián)合使用進(jìn)行子宮頸癌的初篩，可有效減低CIN3及宮頸癌漏診率；,HPV檢測與宮頸癌篩查：,HPV檢測與ASCUS和LSIL分流：,怎么分流？,1、直接做陰道鏡，做活檢;不合適，病人大多正常，給予創(chuàng)傷和花費(fèi)；2、重復(fù)細(xì)胞學(xué);12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月重復(fù)，多次花費(fèi)；3、目前認(rèn)為HPV檢測最好，2003年8月30日，F(xiàn)DA已把檢測HPV-DNA作為ASCUS的必檢項(xiàng)目,如果陽性了，發(fā)生CIN1的機(jī)會是HPV陰性的3.8倍；發(fā)生CIN2和CIN3的機(jī)會是HPV陰性的12.7倍。,HPV檢測與CIN治療后的隨診：1、對于CIN1合理的，成功的治療率可達(dá)到9095%。經(jīng)過治療后，隨診HPV是陰性的話，無瘤生存率可到100%；如果是陽性，就只有56%；2、患CIN的病人經(jīng)過治療后，再發(fā)生宮頸上皮瘤變的機(jī)會還是正常人的5倍多，仍是非常值得關(guān)注監(jiān)測的對象。3、切緣是否“干凈”也并不是預(yù)測的良好指標(biāo)?？辞芯壐蓛粢膊荒芙^對放心，所以還要繼續(xù)隨診，包括HPV的監(jiān)測。,小結(jié)：,1、HPV檢測比細(xì)胞學(xué)具有更高的敏感度；2、HPV陽性，是預(yù)測發(fā)生宮頸病變的一個(gè)非?？陀^的指標(biāo)。早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療；3、沒有高危型HPV感染，婦女在3-5年內(nèi)發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零。,3、采樣方法及注意事項(xiàng),一方向轉(zhuǎn)三圈停十秒,一方向轉(zhuǎn)三圈停十秒,采樣注意事項(xiàng)：,1、取樣：同一方向旋轉(zhuǎn)三圈，停留10s；2、使用專用的DIGENEHPV采樣器；3、采樣前3天內(nèi)不要陰道內(nèi)用藥或沖洗，避免經(jīng)期采樣；4、少量血液不影響檢測結(jié)果；5、在試管壁上標(biāo)明患者名稱和年齡擰緊瓶蓋；6、多種婦科檢測采樣順序：肉眼觀察細(xì)胞采樣HPV采樣醋酸/碘液,結(jié)果解讀：,檢測比值1.0pg/ml：說明患者感染了13種高危型HPV中的一種或多種；檢測比值在0.81.2pg/ml之間：為實(shí)驗(yàn)方法的對照樣本的臨界值附近，建議36個(gè)月后復(fù)查。,1、細(xì)胞學(xué)的應(yīng)用雖然大大減少宮頸癌發(fā)生率，但因其較低的敏感度而不能有效地控制宮頸癌。而且近