天然藥物化學(xué) 第九章 強(qiáng)心苷ppt課件

.,第九章強(qiáng)心苷類,.,甾體化合物：,天然存在的甾體類成分種類很多，包括動(dòng)植物甾醇（也稱固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等，它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對動(dòng)植物的生命活動(dòng)起著重要的作用。,.,又名類固醇化合物（steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合物提出一個(gè)總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)“田”字上面連有三個(gè)支鏈“”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。C17位有側(cè)鏈。,甾體的定義,.,在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。,基本結(jié)構(gòu)和分類,.,天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式,.,一、C21甾類化合物,C21甾是一類含有21個(gè)碳原子的甾體衍生物。C21甾類化合物種類很多，都是以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。A/B環(huán)為反式駢合，C/D環(huán)多為順式駢合。5，6位大多有雙鍵，17位側(cè)鏈多為-構(gòu)型。,孕甾烷,.,5-孕甾烷,孕甾烯醇酮,黃體酮,C21甾類化合物,.,海洋甾體化合物,海洋藥物研究目前已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)新的發(fā)展方向。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)。,從白斑角鯊獲得的甾體生物堿，作為新生血管抑制劑類抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入期臨床試驗(yàn)。,.,強(qiáng)心苷類,第一節(jié)概述,定義：強(qiáng)心苷(cardiacglycosides)是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。,目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。,.,1785年，W.Withering使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。,.,強(qiáng)心苷的生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約20種酶的作用。,.,強(qiáng)心苷的組成,強(qiáng)心苷,糖,苷元,六/五碳糖,6去氧糖,2，6二去氧糖,糖甲醚,多與3-OH結(jié)合,甲型：五元環(huán),乙型：六元環(huán),第一節(jié)結(jié)構(gòu)與分類,.,強(qiáng)心苷元：,1.C17位有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)甲型強(qiáng)心苷(大部分)2.C17位有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)乙型強(qiáng)心苷(較少),五元內(nèi)酯環(huán)（-內(nèi)酯）,六元內(nèi)酯環(huán)（,-內(nèi)酯）,.,5.C10、C13、C17有取代基。C10-位上大多是甲基，也可能是醛基、羥甲基、羧基，都是-構(gòu)型，C17-位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，大部分是-構(gòu)型。C13-位都是甲基。,3.稠環(huán)方式：B/C反式，C/D順式，A/B環(huán)順、反式，但順式較多。4.C3和C14都有羥基取代。C3-OH大多是-構(gòu)型，少數(shù)是-構(gòu)型；C14-OH都是-構(gòu)型。,3,14-dihydroxy-5-card-20(22)-enolide,3,14-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide,.,糖部分：,強(qiáng)心苷中糖均與苷元的C3結(jié)合形成苷，可多至5個(gè)單元，以直鏈連接。除有六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚以外，還有僅存在于強(qiáng)心苷中的特殊的2,6-二去氧糖和2,6-二去氧糖甲醚。,.,6-去氧糖如L-鼠李糖（L-rhamnose）、L-夫糖（L-fucose）,L-鼠李糖,L-夫糖,糖部分：,.,6-去氧糖甲醚如D-洋地黃糖（D-digialose）、L-黃花夾竹桃糖（L-thevetose）,D-洋地黃糖,L-黃花夾竹桃糖,糖部分：,.,2,6-二去氧糖如D-洋地黃毒糖(D-digitoxose)、D-波伊文糖(D-boivinose),D-洋地黃毒糖,D-波伊文糖,糖部分：,.,2,6-二去氧糖甲醚如D-加拿大麻糖(D-cymarose)、L-夾竹桃糖(L-oleandrose),D-加拿大麻糖,L-夾竹桃糖,糖部分：,.,強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y型：苷元-（D-葡萄糖）Y一般初生苷其末端多為葡萄糖。,糖和苷元的連接方式：,.,甲型強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷,R1R2毛地黃毒苷digitoxinHH親脂性強(qiáng)，多口服，用于慢性病例羥基毛地黃毒苷gitoxinHOH親脂性低，難吸收地高辛digoxinOHH親脂性低，注射，用于急性病例吉他洛辛gitaloxinHOCHO親脂性增強(qiáng)，易吸收，減少積蓄,（一）五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類,.,去乙酰化,毛花苷C（西地蘭，注射用）,毛花毛地黃苷C（一級苷）（注射用）,Glc乙酰基,地高辛（注射用）,.,（二）六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類,海蔥中含有的原海蔥苷A、海蔥苷A與葡萄糖海蔥苷A等，都是海蔥苷元的衍生物。,R海蔥苷元-H原海蔥苷A-Rha海蔥苷A-Rha-glc葡萄糖海蔥苷A-Rha-glc-glc,.,來西蟾酥毒配基（毒性小，具有強(qiáng)心、升壓、呼吸興奮作用，臨床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救藥）,蟾酥由蟾蜍耳后腺、皮下腺分泌的白色漿液中經(jīng)加工而制成，有攻毒散腫、通竅止痛功效。是中藥“六神丸”、“痧藥丸”的主要成分。（日本的“救心丹”出口為1億美元，是以中國的六神丸為基礎(chǔ)研究的。血栓心脈寧也是以蟾酥為主要成分）,.,第三節(jié)強(qiáng)心苷的理化性質(zhì),1強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，味苦，只有C17為-構(gòu)型時(shí)味不苦，對粘膜有刺激性。2強(qiáng)心苷溶解度：可溶于水、丙酮及醇類等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。溶解度常常因糖分子數(shù)目和性質(zhì)及苷元上有無親水性基團(tuán)而有差異。,.,一般苷元相同時(shí)，原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等極性溶劑而難溶于低極性有機(jī)溶劑。當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，苷元上的羥基可形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性小。,.,（二）化學(xué)性質(zhì),1.內(nèi)酯環(huán)開裂,用KOH或NaOH水溶液處理，可以使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又環(huán)合。如果用醇性苛性堿溶液處理，內(nèi)酯環(huán)發(fā)生異構(gòu)化，這種變化是不可逆的，遇酸也不能復(fù)原。,.,乙型強(qiáng)心苷元在醇性苛性堿溶液中，內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水生成異構(gòu)化物。,.,2.內(nèi)酯環(huán)上雙鍵的氧化,內(nèi)酯環(huán)上雙鍵經(jīng)臭氧氧化可得酮醛化合物，再經(jīng)KHCO3水解，得酮醇化合物，最后用過碘酸氧化，可得17-羰基化合物。,.,3.羥基的脫水反應(yīng),強(qiáng)心苷元中的5-OH和14-OH都是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。,.,（三）苷鍵的水解,1.酸催化水解,(1)溫和條件下水解：反應(yīng)條件：用稀酸（0.020.05NHCl或硫酸）在含水醇中經(jīng)短時(shí)間（半小時(shí)至數(shù)小時(shí)）加熱回流。結(jié)果：水解2-去氧糖之間的苷鍵，對苷元的影響小，不發(fā)生脫水反應(yīng)。2-羥基糖的苷，在此條件不易斷裂。,.,主要水解苷元和-去氧糖之間的苷鍵或-去氧糖與-去氧糖之間的糖鍵。而-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。對苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。但不適于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基，得不到原生苷元。,.,實(shí)例：,0.020.05mol/LHCl或H2SO4;含水醇；短時(shí)間即可水解-去氧糖苷鍵，而非去氧糖在此條件不易斷裂.,.,1.紫花洋地黃苷A,洋地黃毒苷元-(洋地黃毒糖)3-glc,稀酸,H2O,2.毒毛花苷K,毒毛花苷元-加拿大麻糖-(葡萄糖)2,稀酸,H2O,實(shí)例：,.,紫花洋地黃苷A,洋地黃毒苷元-(洋地黃毒糖)3-glc,稀酸,H2O,洋地黃毒苷元+2洋地黃毒糖+洋地黃毒糖-glc,毒毛花苷K,毒毛花苷元-加拿大麻糖-(葡萄糖)2,稀酸,H2O,毒毛花苷元+加拿大麻糖-葡萄糖-葡萄糖,實(shí)例：,.,1.酸催化水解,(2)強(qiáng)酸水解（35%）：2-羥基糖的苷，由于2-羥基存在，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，水解較為困難，必須增高酸的濃度，延長水解時(shí)間或同時(shí)加壓。但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水,形成脫水苷元，即次生苷。,.,（1）溫和酸水解,（2）劇烈酸水解,.,1.酸催化水解,(3)鹽酸丙酮法（Mannich水解）：當(dāng)糖或苷元中有鄰二酚羥基時(shí)，在丙酮溶液中，室溫條件下與氯化氫（0.4%1%）長時(shí)間反應(yīng)（兩周），生成丙酮化物，進(jìn)行水解，可得到原來的苷元和糖的衍生物。,.,0.41HCl,丙酮,Mannich水解,鈴蘭毒苷,毒毛旋花子苷元,氯代-L-鼠李糖丙酮化合物,.,2.酶催化水解,含強(qiáng)心苷的植物中均有水解強(qiáng)心苷的酶與之共同存在。酶催化水解具有反應(yīng)條件溫和，選擇性高，可以得到苷元結(jié)構(gòu)不變的原生苷。不同性質(zhì)的酶作用于不同性質(zhì)的苷鍵。植物體中沒有水解-去氧糖的酶。,.,三糖次級苷+葡萄糖,苷元+3洋地黃毒糖+葡萄糖,紫花洋地黃酶,蝸牛消化酶,酶催化水解,.,.,（四）顯色反應(yīng),不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)2去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng),.,1.由于不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng),甲型強(qiáng)心苷類由于C17位側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中,雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能與某些試劑反應(yīng)而顯色.。,只有甲型強(qiáng)心苷呈陽性，可用于區(qū)別甲型與乙型強(qiáng)心苷,.,Legal反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉）活性次甲基與活性亞硝基縮合生成肟基衍生物而呈色，同時(shí)Fe3+被還原為Fe2+。凡分子中有活性次甲基者均有此呈色反應(yīng)。Raymond反應(yīng)（間二硝基苯）通過間二硝基苯與活性次甲基縮合，再經(jīng)過過量二硝基苯的氧化生成醌式結(jié)構(gòu)而呈色，部分間二硝基苯自身還原為間硝基苯胺。,.,Kedde反應(yīng)（3,5-二硝基苯甲酸試劑）取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3,5-二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生紅或紫紅色。,Baljet反應(yīng)（堿性苦味酸試劑）取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放置15min后顯色。,.,1.由于活性次甲基產(chǎn)生的反應(yīng),.,2.由于2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng),(1)Keller-Kiliani(K-K)反應(yīng)：試劑：冰醋酸中，F(xiàn)e3（FeCl3或Fe2(SO4)3）濃硫酸顯色：醋酸層呈藍(lán)色或籃綠色其顏色隨苷元不同而異,如毛地黃毒苷呈草綠色,羥基毛地黃毒苷呈洋紅色,異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。適用范圍：含游離或可水解得到2去氧糖,2-去氧糖若和葡萄糖或其他-OH糖相接的雙糖、叁糖則不呈色。所以對此反應(yīng)不呈色的并非絕對沒有2-去氧糖的組成。如K-毒毛旋花子苷雖然分子中有加拿大麻糖，但因與葡萄糖相連，均呈陰性反應(yīng)。,.,(2)對二甲氨基苯甲醛反應(yīng):將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上,干后,噴對二甲氨基苯甲醛試劑（1%對二甲氨基苯甲醛-濃鹽酸4:1），并于90加熱30秒鐘。結(jié)果：如有2-去氧糖，可顯灰紅色斑點(diǎn)。,(3)占噸氫醇反應(yīng)(xanthydrol)：取強(qiáng)心苷固體樣品少許，加占噸氫醇試劑（10mg占噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加1ml濃硫酸），置水浴上加熱3分鐘，分子中有2-去氧糖顯紅色。,.,(4)過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)：過碘酸能將強(qiáng)心苷分子中的2-去氧糖氧化生成丙二醛，再與對硝基苯胺縮合而呈黃色。該顯色反應(yīng)可作為薄層色譜和紙色譜的顯色。,.,甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成分.,Liebermann-burchard反應(yīng)樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸-醋酐(1:20)，產(chǎn)生紅紫藍(lán)綠污綠等顏色變化，最后褪色。,三萜皂苷也有此反應(yīng)，顏色變化稍慢，且不出現(xiàn)污綠色。但甾體皂苷顏色變化快，在顏色變化的最后呈現(xiàn)污綠色；,3.由于甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng),.,氯仿-濃硫酸反應(yīng)（Salkowski反應(yīng)）樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。,.,A.樣品,25%三氯醋酸乙醇液,紅色、紫色,分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。,B.25%三氯醋酸乙醇液-3%氯胺T水液（4：1）,樣品,熒光反應(yīng),毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別,毛地黃毒苷類：黃色羥基毛地黃毒苷類：蘭色異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色,三氯醋酸反應(yīng)（Rosenheim反應(yīng)）：,.,第四節(jié)強(qiáng)心苷的波譜特征,（一）紫外光譜,借此可區(qū)別二類強(qiáng)心苷。若16（17）與-內(nèi)酯共軛，則另外在270nm處產(chǎn)生強(qiáng)的共軛吸收。,甲型強(qiáng)心苷（-內(nèi)酯）：max220nm(lg:4.34),乙型強(qiáng)心苷（,-雙烯-內(nèi)酯）max295300nm(lg:3.93）,.,（二）紅外光譜,強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)中最大特征吸收來自-內(nèi)酯，一般在17001800-1有兩個(gè)羰基吸收。較低波數(shù)的是、不飽和羰基的正常吸收；較高波數(shù)的是不正常吸收，隨溶劑性質(zhì)而改變，在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱或消失。,.,毒毛旋花子苷元,3-乙酰毛地黃毒苷元,.,（三）質(zhì)譜,強(qiáng)心苷苷元的質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，除羥基的脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈和雙鍵的RDA裂解外，還可出現(xiàn)一些由較復(fù)雜的裂解方式產(chǎn)生的特征碎片。,甲型,乙型,.,對于甲型和乙型強(qiáng)心苷，它們各自的不飽和內(nèi)酯環(huán)的氫譜信息有所差別，而對于苷元中甾核與糖部分的H信息是相似的。,（四）核磁共振氫譜（1H-NMR）,.,苷元：1）C10、C13上-CH3：:1.002)C10上CHO:9.5103）C10上CH2OH:4.05.04)C3OH:C3H:3.9,6-去氧糖:C5CH3：1.01.5,d,J=6.5Hz/m2-去氧糖:高場區(qū)，與端基質(zhì)子有耦合甲氧基糖:OCH3：3.5，s端基質(zhì)子:5.0-D-GlcJ=68Hz-L-RhaJ=2Hz-D-2-去氧糖dd,糖：,.,碳譜（13CNMR）苷元部分：CH=CH：110-180CHO：195.7環(huán)上C=O200，O-C：60-90,糖,.,強(qiáng)心苷由于下列因素提取困難：1.植物體中所含強(qiáng)心苷比較復(fù)雜，大多含量較低。2.多數(shù)強(qiáng)心苷是多糖苷，常常與糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在往往能影響或改變強(qiáng)心苷在許多溶劑中的溶解度。3.植物中含有酶解強(qiáng)心苷類的酶，植物原料在保存或提取過程中均可促使強(qiáng)心苷的酶解，產(chǎn)生次級苷，增加了成分的復(fù)雜性。,第五節(jié)強(qiáng)心苷的提取分離,.,提取原生苷：抑制酶活性1.原料要新鮮2.采集后要低溫迅速干燥3.保存期間要避免潮濕提取次級苷：利用酶活性進(jìn)行酶解（最適宜的溫度2540）酸、堿對強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響,.,1.原生苷的提?。盒迈r藥材為原料，抑制酶的活性。原生苷易溶于水、醇等極性溶劑，難溶于親脂性溶劑，故用7080EtOH提取。2.次級苷的提?。豪妹傅幕钚?，2540進(jìn)行酶解。次級苷易溶于親脂性溶劑而難溶于水。一般用CHCl3提取，也可提取原生苷再進(jìn)行酶解，酶解完全后再用CHCl3萃取。,（一）提取,.,（二）純化,1.溶劑法,原料如果是種子或含油脂多時(shí)。1)先用壓榨法或溶劑法脫脂，然后再用醇或稀醇提取。2)也可以先用醇或稀醇提取，提取液濃縮去醇后再以石油醚萃取脫脂，用氯仿-甲醇萃取除去親水性雜質(zhì)。,.,2.鉛鹽沉淀法鉛鹽可與一些成分（黃酮、醌類、多糖、皂苷等）生成沉淀，與強(qiáng)心苷類成分分開。但鉛鹽與雜質(zhì)生成的沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)。當(dāng)溶液中醇濃度增大時(shí)，能降低沉淀對強(qiáng)心苷的吸附，但若醇濃度太高，則純化效果不好。例如：提取毛地黃強(qiáng)心苷時(shí)，水提取液用堿性Pb(AC)2試劑處理，強(qiáng)心苷損失達(dá)14，若增加含醇量為40，則并無損失，若醇的量大于50，則純化效果差。,.,3.吸附法活性炭吸附：將強(qiáng)心苷稀醇溶液通過活性炭，提取液中的葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去。氧化鋁吸附：當(dāng)提取液通過Al2O3，溶液中糖類、水溶性色素、皂苷等可被吸附，從而達(dá)到純化的目的。但強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失。聚酰胺吸附：當(dāng)提取液通過聚酰胺柱層析時(shí)，可以除去鞣質(zhì)。,.,（三）分離,2.逆流分配法：也是利用分配系數(shù)的不同使混合苷分離。常用的溶劑系統(tǒng)為氯仿：甲醇：水，調(diào)節(jié)三者的比例，可以得到滿意的結(jié)果。（如果沒有逆流分配器，可以用一定數(shù)量的分液漏斗）,1.兩相溶劑萃取法：利用強(qiáng)心苷在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離。,.,3.色譜分離：分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元：選用吸附色譜常用硅膠為吸附劑，混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫。氧化鋁為吸附劑，能引起酰氧基的消去反應(yīng)。對弱親脂性成分：選用分配色譜用硅膠、硅藻土或纖維素為支持劑，用不同比例的乙酸乙酯-甲醇-水或氯仿-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)進(jìn)行梯度洗脫。,.,六、強(qiáng)心苷的生理活性,強(qiáng)心苷是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物，但其治療指數(shù)狹窄，目前仍有必要繼續(xù)尋找和研究新的強(qiáng)心苷。,（一）強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系,1.甾體的立體結(jié)構(gòu)很重要，C/D環(huán)必須順式結(jié)合，才有強(qiáng)心作用。2.C17必須有一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為-構(gòu)型（-構(gòu)型無強(qiáng)心作用）；內(nèi)酯環(huán)中雙鍵飽和后強(qiáng)心作用減弱，但毒性也減弱，比較安全，有一定的實(shí)用價(jià)值。3.C14位OH易與8、15位氫脫水形成新的雙鍵，強(qiáng)心作用消失。,.,4.甲型強(qiáng)心苷元中，A/B順式稠合，C3-OH為構(gòu)型時(shí)強(qiáng)心作用大于其構(gòu)型的異構(gòu)體；在A/B反式異構(gòu)體中，C3-OH構(gòu)型對強(qiáng)心作用無明顯影響。5.C16和C17位之間引入雙鍵強(qiáng)心作用降低或消失C10位-CH3變成-CH2OH或-CHO強(qiáng)心作用增強(qiáng)C10位-CH3變成-COOH強(qiáng)心作用降低或消失6.糖和苷元上引入乙?；鶗r(shí)，強(qiáng)心作用增加。7.毒性：乙型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷,（一）強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系,.,（二）糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系,糖部分本身沒有強(qiáng)心作用，但在強(qiáng)心苷中，糖的性質(zhì)和數(shù)目對強(qiáng)心作用有影響。如毛地黃毒苷元結(jié)合葡萄糖數(shù)目增多，強(qiáng)心作用降低，毒性降低。毛地黃毒糖的苷均比相應(yīng)的葡萄糖苷的分配系數(shù)（水/油）小，顯示有較強(qiáng)的作用和毒性。強(qiáng)心苷中的糖的性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響活性和毒性。,.,一般來說，2,6-二去氧糖衍生的苷對心肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)比葡萄糖苷有較強(qiáng)的親合力，這類苷的強(qiáng)心活性、毒性和親脂性呈平行關(guān)系。但葡萄糖苷毒性較弱，被認(rèn)為有可能發(fā)展為一類更為安全的藥物。甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律：苷元單糖苷二糖苷三糖苷,（二）糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系,.,1.強(qiáng)心苷苷元與糖連接的方式有三種類型，其共同點(diǎn)是（）,葡萄糖在末端B.鼠李糖在末端C.去氧糖在末端D.氨基糖在末端,2.在研究強(qiáng)心苷構(gòu)效關(guān)系時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷必備的活性基團(tuán)為（）,A.環(huán)戊烷多氫菲B.C3-OHC.C14-OHD.C17-內(nèi)酯環(huán),3.最易被酸水解的苷是（）,A.2-氨基糖苷B.2-去氧糖苷C.2-羥基糖苷D.6-去氧糖苷,一、選擇題,.,4.K-毒毛旋花子的組成為毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-葡萄糖-D-葡萄糖，該苷水解后，得到保持原結(jié)構(gòu)的苷元及一個(gè)三糖，該水解條件為（）,A.-葡萄糖苷酶解B.3%鹽酸水解C.0.02mol/L鹽酸含水醇回流D.醋酸：水：濃鹽酸(7:11:2),5.與3.5-二硝基苯甲酸（kedde反應(yīng)）在堿性條件下顯紫紅色反應(yīng)的化合物是（）,A.甲型強(qiáng)心苷B.乙型強(qiáng)心苷C.內(nèi)酯化合物D.A和B,.,6.可以用于鑒別2-去氧糖的反應(yīng)是()A、Rosenheim反應(yīng)B、對二氨基苯甲醛反應(yīng)C、Sabety反應(yīng)D、Kedde反應(yīng)7.甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在于甾體母核的C-17位連接有（）