安羅替尼說明書解讀0602ppt課件

.,說明書解讀與不良反應(yīng)處理,.,目錄,鹽酸安羅替尼適應(yīng)癥解讀,鹽酸安羅替尼產(chǎn)品特點(diǎn),不良反應(yīng)概括與處理建議,鹽酸安羅替尼說明書解讀總結(jié),.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點(diǎn)1：方便,鹽酸安羅替尼，膠囊劑型、口服給藥更方便,通用名稱：鹽酸安羅替尼膠囊（曾用研發(fā)代號AL3818）英文名稱：AnlotinibHydrochloride商品名稱：?？删S規(guī)格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg包裝：7片/板1板/盒2板/盒,分子結(jié)構(gòu),.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點(diǎn)2：高效,Sun,Q.etal.CancerBiolTher.2014;15(12):1635-45.,抗血管生成相關(guān)靶點(diǎn)覆蓋更全、活性更高高效,.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點(diǎn)3：低毒靶區(qū)聚焦，對抗血管生成相關(guān)激酶選擇性強(qiáng)低毒,Anlotinib,.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點(diǎn)4：唯一,國內(nèi)唯一獲批單藥對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向藥,.,基本信息適應(yīng)癥解讀,通用名：鹽酸安羅替尼膠囊商品名：?？删S,適應(yīng)癥：本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。對于存在表皮生長因子受體(EGFR)基因突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的患者，在開始本品治療前應(yīng)接受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。,禁忌：對本品任何成份過敏者應(yīng)禁用，中央型肺鱗癌或具有大喀血風(fēng)險(xiǎn)的患者禁用，重度肝腎功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期婦女禁用。,.,劑量調(diào)整原則：根據(jù)不良反應(yīng)程度，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量，1、第一次調(diào)整劑量：10mg，每日一次，連服2周，停藥1周；2、第二次調(diào)整劑量：8mg，每日一次，連服2周，停藥1周；如8mg劑量仍無法耐受，則永久停藥,基本信息用法用量,安羅替尼組因AE進(jìn)行劑量調(diào)整的患者25例，比例僅為8.5%。,.,發(fā)生非出血的不良反應(yīng),發(fā)生出血的不良反應(yīng),*出血不良反應(yīng)包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支氣管出血、牙齦出血、肉眼血尿、大便潛血和腦出血等。,基本信息劑量調(diào)整,.,不良反應(yīng)總體發(fā)生率,.,最常見不良反應(yīng)(大于20%),.,ALTER0303試驗(yàn)劑量調(diào)整情況,安羅替尼組因AE進(jìn)行劑量調(diào)整的患者25例，比例僅為8.5%。,.,ALTER0303試驗(yàn)中高血壓的總發(fā)生率67.35%，大于3級發(fā)生率為13.61%,抗血管生成抑制劑導(dǎo)致高血壓的具體機(jī)制尚不完全明確晚期腫瘤患者心理、精神壓力增加，也是發(fā)生高血壓的不良因素,高血壓-發(fā)生機(jī)制,.,高血壓-處理原則,注意事項(xiàng)：嚴(yán)密監(jiān)測血壓：開始用藥的前6周應(yīng)每天監(jiān)測血壓；后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測血壓23次，發(fā)現(xiàn)血壓升高或頭痛頭暈癥狀應(yīng)積極與醫(yī)生溝通，并在醫(yī)師指導(dǎo)下接受降壓藥物治療、暫停安羅替尼治療或劑量調(diào)整,降壓藥治療：利尿劑、受體阻滯劑和鈣通道拮抗劑等常規(guī)降壓藥物,.,高血壓-患者教育,.,蛋白尿-發(fā)生機(jī)制,ALTER0303試驗(yàn)中蛋白尿的總發(fā)生率28.91%，大于3級發(fā)生率為2.38%,.,注意：腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用安羅替尼并密切監(jiān)測建議患者每6周檢查尿常規(guī)，對連續(xù)2次尿蛋白2+者，須進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白測定，根據(jù)不良反應(yīng)級別采取包括暫停用藥、劑量調(diào)整和永久停藥等處理措施,蛋白尿-處理原則,.,手足皮膚反應(yīng)-處理原則,ALTER0303試驗(yàn)中手足皮膚反應(yīng)的總發(fā)生率43.54%，大于3級發(fā)生率為3.74%,.,注意：重度肝功能患者禁用；輕中度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下權(quán)衡獲益風(fēng)險(xiǎn)的情況下謹(jǐn)慎用藥；服用安羅替尼時(shí)應(yīng)監(jiān)測肝轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素,肝功能異常-處理原則,ALTER0303試驗(yàn)中，ALT升高總發(fā)生率15.65%，大于3級發(fā)生率為0.68%AST升高總發(fā)生率14.96%，大于3級發(fā)生率為1.02%,.,針對需要治療的胃腸道不良事件的支持性護(hù)理可包括1.口腔護(hù)理、止吐和止瀉等；2.服用本品期間如發(fā)生3/4級腹瀉，建議暫停用藥；3.如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級腹瀉，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥,胃腸道反應(yīng)-處理原則,ALTER0303試驗(yàn)中，胃腸道反應(yīng)中的發(fā)生率最高的為腹瀉5.03%，大于3級發(fā)生率為1.02%,.,高脂血癥患者建議調(diào)整低脂飲食2級或更高級別的高膽固醇血癥(7.75mmo/L),或2級或更高級別的高甘油三酯血癥(2.5X正常值上限)，應(yīng)使用羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(阿托伐他汀等)降血脂藥物治療。,高脂血癥-處理原則,.,出血-發(fā)生機(jī)制,.,出血-處理原則,1.具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常患者應(yīng)慎用本品，服用本品期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時(shí)間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)。,2.一旦出現(xiàn)2級的出血事件，應(yīng)暫停用藥，如兩周內(nèi)能恢復(fù)至2級，則下調(diào)一個(gè)劑量繼