產(chǎn)篩新篩PPT課件

1 落實孕產(chǎn)婦管理服務(wù)規(guī)范實施新生兒疾病篩查及產(chǎn)前篩查 診斷 湖南省婦幼保健院湖南省產(chǎn)前診斷中心湖南省新生兒疾病篩查中心王華0731 84332213wanghua213 2 產(chǎn)前診斷的定義 產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段 3 產(chǎn)前診斷技術(shù) 1 項目 遺傳咨詢 醫(yī)學(xué)影像 生化免疫 細(xì)胞遺傳 分子遺傳等 2 實施過程 篩查 診斷 4 產(chǎn)前診斷的基本原則 機(jī)構(gòu)準(zhǔn)入人員準(zhǔn)入技術(shù)準(zhǔn)入知情同意 自愿 原則 產(chǎn)前篩查 產(chǎn)前診斷 羊膜腔穿刺 絨毛膜穿刺 臍血穿刺 被診斷異常胎兒的醫(yī)學(xué)處理 異常胎兒尸體的病理解剖 5 產(chǎn)前篩查的概述 產(chǎn)前篩查是指通過經(jīng)濟(jì) 簡便和較少創(chuàng)傷的檢測方法 從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦 進(jìn)而行產(chǎn)前診斷 以最大限度減少異常胎兒的出生 目前所說的產(chǎn)前篩查通常是指母血清產(chǎn)前篩查 6 產(chǎn)前篩查及診斷的目標(biāo)疾病 開放性神經(jīng)管畸形 ONTD 唐氏綜合征 DS 18三體綜合征 7 開放性神經(jīng)管畸形 ONTD 是神經(jīng)管閉合異常造成的無腦兒 脊柱裂總稱 發(fā)生率約為2 6 胎兒大多不能成活 即使成活 也存在嚴(yán)重殘疾與孕婦葉酸 B族維生素缺乏有關(guān)亞甲基四氫葉酸還原酶基因 MTHFR 677C T突變導(dǎo)致酶活性降低有關(guān) 8 產(chǎn)前篩查 唐氏綜合征 18三體綜合征 唐氏綜合征又稱 先天愚型 病因是多了一條21號染色體 18三體綜合征 病因是多了一條18號染色體 9 唐氏綜合征染色體核型 10 唐氏綜合征 DS DS出生發(fā)生率1 600 1 800臨床表現(xiàn)智力低下生長發(fā)育遲緩多發(fā)畸形 11 唐氏綜合征的遺傳病理 減數(shù)分裂錯誤在配子減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離 約占94 5 有絲分裂錯誤胚胎部分細(xì)胞有絲分裂時染色體分離異常 約占5 5 由染色體易位攜帶者作為父母傳遞給下一代 約占1 12 發(fā)病原因 與孕婦年齡關(guān)系密切與環(huán)境毒物接觸可能有關(guān)與葉酸缺乏或四氫葉酸還原酶基因突變 DNA低甲基化造成21號染色單體之間的重組缺乏或降低 是染色體不分離的主要原因 13 唐氏綜合征的風(fēng)險率與孕婦年齡的關(guān)系 14 年齡是篩查DS的有效指標(biāo) DS的發(fā)病率與孕婦的年齡有關(guān) 年齡越大 發(fā)病率越高 凡是35歲以上的孕婦都被認(rèn)為是高危孕婦 15 生化指標(biāo)產(chǎn)前篩查必要性 DS發(fā)病率相對較高 危害嚴(yán)重 以1 1000發(fā)病率計算 我國約2000萬 年出生數(shù) 每年出生2萬左右DS 單以孕婦年齡 35歲為篩查指標(biāo) 檢出率只有30 左右 2003年中國出生缺陷監(jiān)測中心資料顯示85 DS發(fā)生在35歲以下人群 生化篩查技術(shù)條件基本成熟介入性產(chǎn)前診斷方法為創(chuàng)傷性 有風(fēng)險 費用高 16 產(chǎn)前篩查技術(shù) 1 與產(chǎn)前篩查技術(shù)相關(guān)的產(chǎn)前咨詢2 母血清生化免疫篩查3 胎兒體表及重要臟器的超聲篩查4 以及預(yù)防先天性缺陷和遺傳性疾病的健康教育 5 產(chǎn)前篩查孕婦妊娠結(jié)局的追蹤隨訪 17 常用產(chǎn)前篩查的標(biāo)志物 血清標(biāo)志物1 PAPP A 妊娠相關(guān)蛋白A 2 AFP 甲胎蛋白 3 F hCG 絨毛膜促性腺激素 4 E3 游離雌三醇 超聲標(biāo)志物胎兒頸后透明帶 NT 孕11 13周 胎兒CRL為45 84mm時進(jìn)行超聲檢查 在胎兒正中矢狀面下可見胎兒頸后呈現(xiàn)一處透明區(qū)域 18 標(biāo)志物 孕期中的PAPP A主要由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌 其生物學(xué)功能屬于胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白4相關(guān)的蛋白酶 能協(xié)調(diào)細(xì)胞滋養(yǎng)層的增生分化 同時影響母體免疫系統(tǒng) 保護(hù)胎兒免遭母體排斥 促進(jìn)凝血過程 對早期配子發(fā)育 受精卵著床 以及維持胎兒 胎盤生長發(fā)育起至關(guān)重要的作用 PAPP A隨著孕周的增多而增多 在早孕期DS母血PAPP A表現(xiàn)為降低異常 檢測敏感期僅限于孕9 13周 正常參考值 PAPP AMOM 0 43 19 標(biāo)志物 AFP是一種胎兒來源的糖蛋白 孕早期由卵黃囊分泌產(chǎn)生 孕晚期由胎兒肝臟大量產(chǎn)生 胎兒血清AFP通過胎兒泌尿系統(tǒng)排泄到羊水中 再通過血循環(huán)到達(dá)母體外周血中 在孕期血清AFP的濃度較非孕期明顯增高 母體血清AFP的濃度隨孕齡增加而變化 在早 中孕期逐漸增加 DS母親血清AFP表現(xiàn)為降低異常 比正常平均水平低20 檢測敏感期僅限于孕15 20周 正常參考值 0 7 AFPMOM 2 5 20 標(biāo)志物 Free hCG是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生 它在孕早期 中期處于高水平 是早孕期及中孕期篩查的指標(biāo) 正常參考值 0 25 Free hCGMOM 2 5 21 標(biāo)志物 游離雌三醇是由胎兒腎上腺皮質(zhì)和肝臟提供前身物質(zhì) 最后由胎盤合成的一種重要的雌激素 它以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán) 從孕7 9周開始 中孕期母體血清中uE3水平隨孕周增加而上升 孕中期DS母親血清表現(xiàn)為降低異常 一般降低25 正常參考值 E3MOM 0 7 22 產(chǎn)前篩查常用術(shù)語 中位數(shù)濃度 同一實驗室測定標(biāo)志物在各孕周正常孕婦人群中的中間分布值 中位數(shù)濃度不受外界偶然因素的干擾 中位數(shù)倍數(shù) MOM 孕婦個體血清中標(biāo)志物檢測濃度是正常孕婦人群在該孕周時中位數(shù)值的倍數(shù) 標(biāo)志物檢測濃度 該孕周標(biāo)志物中位數(shù)濃度 CUToff值 區(qū)分篩查陽性與篩查陰性的截斷值 23 血清篩查方案的選擇 1 孕早期篩查 9周 13周 PAPP AFree HCG 9 13W 9 13W 2 孕中期篩查 15周 20周 AFPFree HCG E3 15 20W 15 20W 15 20W 3 CUToff值DSrisk 1 270 18 三體risk 1 350 24 孕婦及家屬 篩查前咨詢簽知情同意書 收集詳細(xì)資料 采樣 孕9 20周 檢測 風(fēng)險計算 報告結(jié)果 低風(fēng)險 血清產(chǎn)前血清篩查程序 高風(fēng)險 定期常規(guī)產(chǎn)前檢查 遺傳咨詢 產(chǎn)前診斷 B超 羊水穿刺 及診斷結(jié)果咨詢 B超校正孕周 重新計算風(fēng)險率 25 一 臨床咨詢 篩查申請 一 血清篩查對象 1 孕9 13周 15 20周的所有非高危孕婦2 直接做產(chǎn)前診斷的高危孕婦 1 孕婦年齡 35周歲的 2 曾經(jīng)生育過染色體病患兒的 3 產(chǎn)前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的 4 夫婦一方有染色體異常攜帶者的 5 醫(yī)師認(rèn)為有必要直接做產(chǎn)前診斷的其他情形的 26 二 血清篩查項目告知 篩查病種 時間21 三體綜合征 孕9 13周 孕15 20周18三體綜合征 孕9 13周 孕15 20周開放性神經(jīng)管畸形 孕15 20周 孕產(chǎn)婦健康管理服務(wù)規(guī)范要求 早孕建卡 孕16 21周 篩查手段 指標(biāo) 孕9 13周 PAPPA f HCG孕15 20周 AFP f HCG E3 27 三 B超篩查項目告知 篩查病種 時間胎兒體表及重要臟器的先天性缺陷11 13孕周和18 24孕周 2次 篩查手段胎兒系統(tǒng)超聲檢查敏感的孕中期超聲標(biāo)記物應(yīng)該在患者的年齡 病史和血清學(xué)結(jié)果中加以解釋 28 四 篩查項目告知后簽訂知情同意書 要肯定篩查的意義 篩查后DS的發(fā)生至少從人群的1 800降低到1 2600 1 2000 說明篩查低風(fēng)險不能完全排除DS的可能 即使在醫(yī)務(wù)人員已認(rèn)真履行了工作職責(zé)和嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程的情況下 篩查低風(fēng)險者仍然會有約0 3 DS風(fēng)險 對不接受產(chǎn)前篩查的孕婦 要避免發(fā)生 未告知 糾紛 病歷有孕婦放棄篩查記錄 29 五 孕婦基本信息收集 1 孕婦姓名 種族 出生日期 體重 月經(jīng)周期 末次月經(jīng) 是否雙胎或試管嬰兒 異常生育史 糖尿病史 吸煙史 聯(lián)系電話 2 孕齡可以用未次月經(jīng) 超聲學(xué)指標(biāo) 雙頂徑 頭臀長 頭圍等 估計 部分婦女的月經(jīng)周期不規(guī)則 時間長短不一 未次月經(jīng)存在嚴(yán)重的回憶偏差 有資料報道 約有15 的孕婦即使月經(jīng)周期正?；蛞?guī)律 仍會存在多于2周的誤差 30 二 血清樣本采集 儲運 建議空腹或清淡飲食后抽血 采集靜脈血2 3mL 不抗凝 采血管要注明孕婦姓名 標(biāo)本號 采血員 對不能在24小時內(nèi)檢測的標(biāo)本 應(yīng)在采血后8小時內(nèi)盡快處理分離血清 將血清移至微量離心管內(nèi) 20 下保存 離心管外寫明編號姓名 采血醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)送篩查樣本必須做到 血清標(biāo)本應(yīng)在采集后5個工作日內(nèi)遞送 24小時內(nèi)到達(dá)篩查檢測實驗室 運送的過程中溫度要保持在4 8 31 三 高風(fēng)險召回 咨詢 產(chǎn)前診斷 一 高風(fēng)險的界定建議將如下篩查指標(biāo)作為唐氏高風(fēng)險指標(biāo) 進(jìn)行胎兒染色體核型分析 1 孕婦年齡 35歲 2 唐氏風(fēng)險 1 270 3 18三體風(fēng)險 1 350 建議將如下篩查指標(biāo)作為ONTD高風(fēng)險指標(biāo) 進(jìn)行胎兒高分辨超聲檢查 AFPMOM 2 5 32 二 高風(fēng)險孕婦的處理原則 對篩查高風(fēng)險的孕婦要專人負(fù)責(zé)通知 并在7日內(nèi)召回 召回率達(dá)100 再次核對孕齡 對不能準(zhǔn)確判定孕齡的 需經(jīng)B超測BPD CRL對染色體高風(fēng)險孕婦 建議行羊膜腔穿刺術(shù)對NTD高風(fēng)險孕婦 建議行B超產(chǎn)前診斷篩查高風(fēng)險 提示胎兒發(fā)生DS的可能性為3 5 對于篩查高風(fēng)險孕婦 在未作出明確診斷前不得隨意建議孕婦終止妊娠 對不接受產(chǎn)前診斷的高風(fēng)險孕婦 要避免發(fā)生 未告知 糾紛 病歷有孕婦放棄產(chǎn)前診斷記錄 33 三 風(fēng)險評估影響因素正確的孕齡至關(guān)重要 母血清AFP E3隨孕齡增加而增高 而f HCG隨孕齡增加而降低 孕婦體重 隨體重增加 母血清AFP f HCG E3下降 I型糖尿病者 母血清f HCG E3升高 吸煙者 f HCG降低3 E3降低23 AFP升高3 34 孕齡估計對風(fēng)險估計的影響 3 4天誤差導(dǎo)致風(fēng)險加倍 35 HCG 可能發(fā)生的并發(fā)癥或不良妊娠結(jié)局 早產(chǎn) 自然流產(chǎn)增加小于胎齡兒妊娠高血壓綜合癥胎盤慢性灌注不足 胎盤早剝胎兒畸形或其它染色體病胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩 新生兒呼吸窘迫綜合征 新生兒黃疸 關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項 一 36 AFP 可能發(fā)生的并發(fā)癥或不良妊娠結(jié)局 1 流產(chǎn)2 早產(chǎn)3 低體重兒4 妊娠高血壓綜合癥5 胎兒畸形或其他染色體病 關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事 二 37 關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項 三 1 與AFP增高相關(guān)胎兒畸形開放性神經(jīng)管畸形 無腦兒 腹裂 先天性腎病 泌尿道梗阻 消化道閉鎖或梗阻 畸胎瘤 水囊狀淋巴管瘤 羊膜帶綜合征 胎兒染色體異常 胎兒皮膚病 38 關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項 四 2 AFP異常升高的其它情況 1 孕周錯誤 2 多胎妊娠 死胎3 母親異常 肝臟腫瘤 卵巢畸胎瘤 急性病毒性肝炎血型不合 Rh 系統(tǒng)性紅斑狼倉4 胎盤異常 胎盤臍帶血管瘤 胎盤血池 胎盤后出血 39 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2008年11月05日姓名 XX出生日期 1985年5月30日母親體重 53Kg末次月經(jīng)日期 2008年7月8日月經(jīng)周期 5 25B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 否 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP A Free hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 禹虹取樣日期 2008年11月04日孕周 16周5天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP6 56U mLFree hCG60 2ng mLPAPP AMOMhAFPMOM0 17Free hCGMOM3 92唐氏風(fēng)險率 1 70NTD風(fēng)險率 低風(fēng)險臨床建議 建議行羊水產(chǎn)前診斷檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 40 咨詢要點 B超校正孕周 LMP2008年7月 8日 9月27日B us 未見孕囊提示LMP確定孕周有誤立即B超確定孕周 12 3周 處理 此次篩查高風(fēng)險因孕周錯誤 系假陽性4周后 16 3周 行孕中期AFP HCG E3篩查 41 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2008年5月16日姓名 XXX出生日期 1981年3月12日母親體重 47Kg末次月經(jīng)日期 2008年1月14日月經(jīng)周期 5 30B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP AFree hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 游一平取樣日期 2008年5月16日孕周 17周2天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP256 7U mLFree hCG11 4ng mLPAPP AMOMhAFPMOM7 86Free hCGMOM1 03唐氏風(fēng)險率 1 1606NTD風(fēng)險率 1 10臨床建議 建議B超檢查檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 42 咨詢要點 詢問孕婦平時月經(jīng)周期 5 30B超核準(zhǔn)孕周 3月10日B us CRL15mm提示LMP確定孕周正確處理 此次篩查系ONTDS高風(fēng)險建議B超產(chǎn)前診斷 B超產(chǎn)前診斷結(jié)果 顱骨缺如 腦膜腦膨出 43 B超產(chǎn)前診斷顱骨缺如 腦膜腦膨出 44 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2008年10月26日姓名 XXX出生日期 1981年3月12日母親體重 47Kg末次月經(jīng)日期 2008年6月24日月經(jīng)周期 6 30B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP A Free hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 游一平取樣日期 2008年10月26日孕周 17周2天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP357 6U mLFree hCG11 4ng mLPAPP AMOMhAFPMOM8 76Free hCGMOM1 03唐氏風(fēng)險率 1 1806NTD風(fēng)險率 1 20臨床建議 建議B超檢查檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 45 咨詢要點 詢問孕婦平時月經(jīng)周期 6 30提示LMP確定孕周正確處理 此次篩查系ONTDS高風(fēng)險建議B超產(chǎn)前診斷 B超診斷結(jié)果 十二指腸閉鎖 胎兒雙泡征 46 B超診斷十二指腸閉鎖 引產(chǎn)標(biāo)本 47 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2008年2月2日姓名 XXX出生日期 1969年3月5日母親體重 56Kg末次月經(jīng)日期 2007年11月16日月經(jīng)周期 6 30B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 否 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP A Free hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 禹虹取樣日期 2008年2月2日孕周 15周1天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP14 23U mLFree hCG45 68ng mLPAPP AMOMhAFPMOM0 67Free hCGMOM2 57唐氏風(fēng)險率 1 100NTD風(fēng)險率 低風(fēng)險臨床建議 建議行羊水產(chǎn)前診斷檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 48 咨詢要點 詢問孕婦平時月經(jīng)周期 6 30以早孕期B超測CRL結(jié)合LMP校正孕周 提示孕周正確 處理 此次篩查提示胎兒DS高風(fēng)險 且35歲妊娠建議羊水產(chǎn)前診斷注意 高風(fēng)險孕婦僅有3 5 的概率胎兒有DS 羊水穿刺手術(shù)發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險1 5 高風(fēng)險孕婦即使胎兒羊水染色體正常 但發(fā)生流產(chǎn) 早產(chǎn)的風(fēng)險增高 羊水產(chǎn)前診斷為21 三體 49 產(chǎn)前篩查唐氏高風(fēng)險 羊水產(chǎn)前診斷為21 三體 50 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2008年4月2日姓名 XXX出生日期 1981年7月5日母親體重 56Kg末次月經(jīng)日期 2007年11月22日月經(jīng)周期 6 30B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 否 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP A Free hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 禹虹取樣日期 2008年4月2日孕周 18周3天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP24 41U mLFree hCG7 68ng mLPAPP AMOMhAFPMOM0 38Free hCGMOM1 57唐氏風(fēng)險率 1 480NTD風(fēng)險率 低風(fēng)險臨床建議 建議遺傳優(yōu)生咨詢檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 51 咨詢要點 詢問孕婦平時月經(jīng)周期 6 30B超測BPD結(jié)合LMP校正孕周 提示孕周正確處理 此次篩查提示胎兒DS低風(fēng)險 1 480 但AFPMOM0 38 建議孕18 24周四維B超檢查 孕24周B超 羊水較多 指數(shù)19 2 胎兒偏小 相當(dāng)于22周 建議羊水產(chǎn)前診斷 注意 孕婦僅有3 5 的概率胎兒有DS 羊水穿刺手術(shù)發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險1 5 羊水產(chǎn)前診斷為 45 X 52 唐氏風(fēng)險為1 480AFP0 38MOM胎兒經(jīng)羊水細(xì)胞培養(yǎng)核型分析為45 X 53 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2004年5月26日姓名 XXX出生日期 1978年8月15日母親體重 52Kg末次月經(jīng)日期 2004年1月22日月經(jīng)周期 4 30B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 否 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP A Free hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 禹虹取樣日期 2004年5月26日孕周 17周5天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP44 41U mLFree hCG67 68ng mLPAPP AMOMhAFPMOM1 38Free hCGMOM5 32唐氏風(fēng)險率 1 360NTD風(fēng)險率 低風(fēng)險臨床建議 建議遺傳優(yōu)生咨詢檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 54 咨詢要點 詢問孕婦平時月經(jīng)周期 4 30B超測BPD結(jié)合LMP校正孕周 提示孕周正確處理 此次篩查提示胎兒DS低風(fēng)險 1 360 但HCGMOM5 32 建議孕24 28周四維B超檢查孕24周B超 羊水較多 指數(shù)20 1 胎兒股骨 肱骨偏短 相當(dāng)于23周 側(cè)腦室增寬 1 1cm 建議羊水產(chǎn)前診斷 注意 孕婦僅有3 5 的概率胎兒是DS 羊水穿刺手術(shù)發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險1 5 羊水染色體 46 XX 4P 55 湖南省婦幼保健院產(chǎn)前篩查化驗單2007年5月29日姓名 XXX出生日期 1977年8月15日母親體重 58Kg末次月經(jīng)日期 2007年1月22日月經(jīng)周期 4 30B超檢查時間 年月日BPDCRL雙胞胎或多胞胎 是 否 胰島素依賴性糖尿病 是 否 吸煙 是 否 異常妊娠史 NTD 唐氏兒 無 其它檢查項目 PAPP A Free hCG AFP Free hCG送檢單位 省婦幼醫(yī)師 禹虹取樣日期 2007年5月29日孕周 18周1天孕周計算方法 LMP 超聲濃度 PAPP AmIU LhAFP42 57U mLFree hCG16 87ng mLPAPP AMOMhAFPMOM0 68Free hCGMOM1 12唐氏風(fēng)險率 1 1570NTD風(fēng)險率 低風(fēng)險臨床建議 建議遺傳優(yōu)生咨詢檢驗人 胡蓉審核人 黃定梅 56 咨詢要點 詢問孕婦平時月經(jīng)周期 4 30B超測BPD結(jié)合LMP校正孕周 提示孕周正確處理 此次篩查提示胎兒DS低風(fēng)險 1 1570 但AFPMOM0 68 建議孕24 28周四維B超檢查孕26周B超胎兒心臟室間隔膜部0 47 0 6cm缺損 建議臍血染色體檢查 注意 孕婦僅有3 5 的概率胎兒是DS 臍血穿刺手術(shù)發(fā)生死胎 早產(chǎn)的風(fēng)險5 10 孕26周臍血染色體分析 47 XX 21 建議引產(chǎn) 57 羊水 臍血 絨毛穿刺前的準(zhǔn)備 血常規(guī) 尿常規(guī) 心電圖 凝血功能輸血四項 乙肝 丙肝 HIV RPR 羊水穿刺時間 周1 周4臍血 絨毛穿刺時間 周1 周5羊水穿刺孕周 16 24周臍血穿刺孕周 18 34周絨毛穿刺孕周 9 11周 58 公共健康服務(wù)系統(tǒng)目的 對危害嚴(yán)重的先天性 遺傳性代謝病 在新生兒早期 臨床癥狀未表現(xiàn)之前進(jìn)行普查 通過及時治療 避免或降低智能落后及殘疾發(fā)生疾病篩查是每個新生兒應(yīng)該享有的權(quán)利 無家庭貧富 文化高低和地區(qū)差別 新生兒疾病篩查 59 新生兒篩查作為公共健康的手段之一 是保證一個國家新生兒人群未來健康的重要措施新生兒篩查提供的實驗室檢查以及后續(xù)的服務(wù)是為了在或者顯著的不可逆的損傷出現(xiàn)之前早期診斷和治療對醫(yī)師的治療有較好依從性的患兒 多數(shù)能夠正常生長發(fā)育新生兒篩查有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益 60 可篩查的遺傳性代謝病40 60種降低發(fā)病率和死亡率 提高人口素質(zhì) 新生兒篩查使全世界數(shù)十萬兒童避免了智力落后和殘疾 有的患者成為醫(yī)師 律師避免家庭的不幸 減輕社會負(fù)擔(dān)患者為社會創(chuàng)造財富 新生兒篩查的重要貢獻(xiàn) 顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益 61 新生兒篩查的重要貢獻(xiàn) 2009年湖南省共對443367萬余例新生兒新生兒疾病篩查 診斷甲狀腺功能減低癥患兒211例 苯丙酮尿癥患兒10例 患兒均得到了早期相關(guān)治療 避免了智力低下發(fā)生 62 甲低患兒 未治療 已治療 63 PKU患者 已治療 未治療 64 新生兒疾病篩查的選擇標(biāo)準(zhǔn) 疾病危害嚴(yán)重 早期癥狀不明顯有一定發(fā)病率篩查疾病可以治療篩查方法簡單 適合大規(guī)摸開展篩查成本 效益好篩檢疾病能夠在出生后24至72小時取樣檢測 65 新生兒疾病篩查中心 衛(wèi)生廳婦幼處 衛(wèi)生部婦社司 篩查實驗病人診治 隨訪 產(chǎn)院產(chǎn)科 新生兒篩查宣傳 采血 信息填寫 綠色通道 新生兒疾病組織與管理 66 苯丙酮尿癥 發(fā)病率 1 11762 1800萬篩查新生兒資料 遺傳病 常染色體隱性遺傳性疾病病因 苯丙氨酸羥化酶缺陷生化特征 血苯丙氨酸升高危害 腦損傷 智力落后 67 PKU臨床表現(xiàn) 新生兒期無特殊臨床癥狀 喂養(yǎng)困難 嘔吐 易激惹 未治療者 3 4個月后 出現(xiàn)智力發(fā)育落后 頭發(fā)變黃 皮膚白 全身和尿液有特殊鼠臭味 有濕疹 68 苯丙酮尿癥 PKU 篩查 方法 測定出生后3 5天新生兒干血紙片苯丙氨酸 Phe 濃度 血Phe 2mg dl作為篩查陽性 采血必須在新生兒開奶后3 5天進(jìn)行 69 陽性結(jié)果的處理 若篩查血Phe 2mg dl 0 12mmol l 則初步確定為陽性結(jié)果 陽性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查 70 高苯丙氨酸血癥的鑒別診斷 尿蝶呤譜分析紅細(xì)胞二氫蝶啶還原酶 DHPR 測定基因診斷 苯丙氨酸負(fù)荷試驗 經(jīng)典型PKU BH4反應(yīng)型PAH缺乏癥 BH4缺乏癥 BH4負(fù)荷試驗 20mg mg kg 苯丙氨酸測定 熒光定量法 串聯(lián)質(zhì)譜法 Phe Tyr Phe Tyr 71 PKU類型 經(jīng)典型PKU 采用低Phe飲食可將Phe控制在理想范圍 四氫生物喋呤 BH4 缺乏 血Phe增高及進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 采用神經(jīng)介質(zhì)的前驅(qū)物質(zhì)治療 6 BH4 L Dopa 5 HTP 葉酸四種藥物同時并用 普通飲食可將Phe控制在理想范圍 BH4反應(yīng)型PAH缺乏癥 采用單一6 BH4治療 普通飲食可將Phe控制在理想范圍或采用低Phe飲食可將Phe控制在理想范圍 72 治療原則 低苯丙氨酸飲食 開始治療的年齡越小 預(yù)后越好發(fā)病后治療者可減輕癲癇和行為異常Phe是一種必需氨基酸 需防止過度治療由于每個患兒對苯丙氨酸的耐受量不同 應(yīng)個體化治療低苯丙氨酸治療至少持續(xù)到青春后期或終身治療對四氫生物蝶呤反應(yīng)性苯丙氨酸羥化酶缺乏癥患者可單一選用BH4治療 73 治療監(jiān)測 生長發(fā)育監(jiān)測 智力發(fā)育監(jiān)測 定期血Phe濃度檢測 飲食治療的終止年齡 至少到8 10歲 74 PKU患者的生育 PKU女性達(dá)到生育年齡 如需妊娠 必需在妊娠前半年嚴(yán)格控制血Phe濃度在5 6mg dl 直至分娩 以免影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育 75 PKU預(yù)防 避免近親結(jié)婚 PKU患兒的母親 再次妊娠 必須通過產(chǎn)前診斷來選擇正常兒出生 76 先天性甲狀腺功能減低癥 新生兒主要篩查甲狀腺發(fā)育障礙的原發(fā)性甲低發(fā)病率 全世界甲低約為1 4000我國新生兒甲低篩查資料統(tǒng)計 1 2050 1796萬 2007年 危害性 導(dǎo)致智力落后和生長障礙可治性 早期用L 甲狀腺素治療效果好 77 臨床表現(xiàn) 大多數(shù)新生兒癥狀和體征輕微 甚至缺如 但仔細(xì)詢問病史和體格檢查?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索 78 臨床表現(xiàn) 生理性黃疸延長 黃疸很深孕期胎動少生產(chǎn)期延遲出生體重大于第90百分值 常 4Kg 便秘嗜睡臍疝腹脹 79 新生兒篩查標(biāo)記物 血TSH新生兒篩查切割值TSH 10uU ml先天性原發(fā)性甲低 FT4 TSH 高TSH血癥 FT4正常 TSH 地方性碘缺乏 FT4正?；蚪档?TSH 下丘腦 垂體性甲低 FT4 TSH 80 甲狀腺形態(tài)檢查 99mTcO4 123I放射性核素掃描是判斷甲狀腺位置 大小 發(fā)育情況較好的方法B超甲狀腺檢查注意 不要因等待甲狀腺形態(tài)學(xué)檢查而延誤治療治療劑量須個體化 維持FT4水平在正常平均水平以上 以生長速率 骨齡 及血FT4 TSH作為甲低治療的監(jiān)測指標(biāo) 81 檢查結(jié)果的處理分析 篩查中心一旦發(fā)現(xiàn) 陽性 結(jié)果應(yīng)立即與采血醫(yī)院聯(lián)系 通知家長帶小兒復(fù)診 82 陽性結(jié)果的臨床處理 臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細(xì)病史 并進(jìn)行體格檢查 取靜脈血作T4 TSH復(fù)查 并與正常同齡兒對照 用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查X線骨齡檢查應(yīng)對家長宣教疾病知識 替代治療不能中斷的重要性 83 甲狀腺素 TH 替代治療 一 目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉 L T4 治療 用藥劑量依臨床癥狀的反應(yīng)及血清T4水平來調(diào)節(jié) 治療劑量 新生兒期用L T4每天10 g Kg 每天1次頓服 嬰兒期用L T4每天6 8 g Kg 兒童為5 g Kg 84 甲狀腺素 TH 替代治療 二 有正常大小或甲狀腺