硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程.doc

文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 1 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 制 訂 人 審 核 人 批 準(zhǔn) 人 頒發(fā)部門 制訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 生效日期 分發(fā)部門 質(zhì)量部 生產(chǎn)部 設(shè)備部 綜合部 物流部 溶液劑車間 凝膠劑車間 文件編寫 修訂歷史 本文件為第二次修訂 第 1 頁(yè) 共 25 頁(yè) 目目 錄錄 1 產(chǎn)品名稱 劑型 規(guī)格 批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品名稱 劑型 規(guī)格 批準(zhǔn)文號(hào) 2 2 產(chǎn)品概述產(chǎn)品概述 2 3 標(biāo)準(zhǔn)處方及批生產(chǎn)量標(biāo)準(zhǔn)處方及批生產(chǎn)量 3 4 工藝流程圖工藝流程圖 4 5 生產(chǎn)工藝操作過程及操作要求生產(chǎn)工藝操作過程及操作要求 4 6 質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn) 11 7 工藝過程涉及的相關(guān)操作規(guī)程工藝過程涉及的相關(guān)操作規(guī)程 14 8 原輔料質(zhì)量 中間產(chǎn)品 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)原輔料質(zhì)量 中間產(chǎn)品 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù) 14 9 衛(wèi)生和衛(wèi)生和環(huán)環(huán)境衛(wèi)生境衛(wèi)生 16 10 關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證及其工藝驗(yàn)證的方案關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證及其工藝驗(yàn)證的方案 19 11 物料平衡 原輔料的消物料平衡 原輔料的消耗耗定額 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法定額 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法 20 12 主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 21 13 技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù) 21 14 勞動(dòng)組織與崗位定員勞動(dòng)組織與崗位定員 22 15 綜合利用與綜合利用與 三廢三廢 排放標(biāo)準(zhǔn)排放標(biāo)準(zhǔn) 23 16 能源 動(dòng)力消耗能源 動(dòng)力消耗 23 17 附錄附錄 23 18 本工藝版本變更原因說明 空白附頁(yè) 本工藝版本變更原因說明 空白附頁(yè) 24 19 附件附件 24 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 2 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 2 頁(yè) 共 25 頁(yè) 本工藝規(guī)程為硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 工藝規(guī)程是車間和公司各職能部門必須共同遵守的技 術(shù)準(zhǔn)則 是組織和指導(dǎo)生產(chǎn)的主要依據(jù) 車間及崗位人員 有關(guān)職能部門都要提高本部門的工作質(zhì)量 從各個(gè)專業(yè)角度共同監(jiān)督保證工藝規(guī)程的全面貫徹嚴(yán)格執(zhí)行 本工藝規(guī)程自簽字批準(zhǔn)之后第 7 個(gè)工作 日生效 1 產(chǎn)品名稱 劑型 規(guī)格 批準(zhǔn)文號(hào) 產(chǎn)品代碼 批量 產(chǎn)品名稱 硫酸阿托品注射液 漢語(yǔ)拼音 Liusuan a tuopin Zhusheye 劑 型 注射劑 規(guī) 格 1ml 0 5mg 1ml 5mg 2ml 1mg 批準(zhǔn)文號(hào) 1ml 0 5mg 國(guó)藥準(zhǔn)字 H51022067 1ml 5mg 國(guó)藥準(zhǔn)字 H51023079 2ml 1mg 國(guó)藥準(zhǔn)字 H51023078 產(chǎn)品代碼 CP008 01 1ml 0 5mg CP040 01 1ml 5mg CP009 01 2ml 1mg 批 量 5 20 萬(wàn)支 2 產(chǎn)品概述 2 1 產(chǎn)品歷史 我公司產(chǎn)品硫酸阿托品注射液 1ml 0 5mg 1ml 5mg 2ml 1mg 于 1981 年經(jīng)四川省衛(wèi)生廳批準(zhǔn) 生產(chǎn) 本品為硫酸阿托品的滅菌水溶液 注射液主要成分為硫酸阿托品 其化學(xué)名稱為 羥甲基 苯乙酸8 甲基 8 氮雜雙環(huán) 3 2 1 3 辛酯硫酸鹽一水合物 性狀 本品為無色的澄明液體 2 2 適應(yīng)癥 1 各種內(nèi)臟絞痛 如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀 對(duì)膽絞痛 腎絞痛的療效較差 2 全身麻醉前 給藥 嚴(yán)重盜汗和流涎癥 3 迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯 房室阻滯等緩慢型心失常 也可用 于繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié) 4 抗休克 5 解救有機(jī)磷酸酯類中毒 2 3 用法用量 1 皮下 肌內(nèi)或靜脈注射 成人常用量 每次 0 3 0 5mg 一日 0 5 3 mg 極量 一次 2mg 兒童皮下注射 每次 0 01 0 02 mg kg 每日 2 3 次 靜脈注射 用于治療阿斯綜合征 每次 0 03 0 05 mg kg 必要時(shí) 15 分鐘重復(fù) 1 次 直至面色潮紅 循環(huán)好轉(zhuǎn) 血壓回升 延長(zhǎng)間隔時(shí)間至 血壓穩(wěn)定 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 3 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 3 頁(yè) 共 25 頁(yè) 2 抗心律失常成人靜脈注射 0 5 1 mg 按需可 1 2 小時(shí)一次 最大量為 2 mg 3 詳見說明書 2 4 有效期 24 個(gè)月 2 5 執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 2 6 包裝 1ml 0 5mg 1ml 5mg 1ml 低硼硅玻璃安瓿 藍(lán)點(diǎn) 10 支 盒 300 盒 箱 2ml 1mg 2ml 低硼硅玻璃安瓿 藍(lán)點(diǎn) 10 支 盒 240 盒 箱 2 7 貯藏 密閉保存 3 標(biāo)準(zhǔn)處方及批生產(chǎn)量 3 1 1ml 0 5mg 批生產(chǎn)量 原輔料名稱物料代碼單位 生產(chǎn)處方 每 1000 支 5 萬(wàn)支20 萬(wàn)支 硫酸阿托品 YL020g0 525100 注射用水 FL026L 加水至 1L加水至 50L加水至 200L 鹽酸 1mol L YZ002ml 適量適量適量 1ml 藍(lán)點(diǎn)安瓿 BN011 01 支 100050000200000 3 2 1ml 5mg 批生產(chǎn)量 原輔料名稱物料代碼單位 生產(chǎn)處方 每 1000 支 5 萬(wàn)支20 萬(wàn)支 硫酸阿托品 YL020g52501000 注射用水 FL026L 加水至 1L加水至 50L加水至 200L 鹽酸 1mol L YZ002ml 適量適量適量 1ml 藍(lán)點(diǎn)安瓿 BN011 01 支 100050000200000 3 3 2ml 1mg 批生產(chǎn)量 原輔料名稱物料代碼單位 生產(chǎn)處方 每 1000 支 5 萬(wàn)支20 萬(wàn)支 硫酸阿托品 YL020g150200 注射用水 FL026L 加水至 2L加水至 100L加水至 400L 鹽酸 1mol L YZ002ml 適量適量適量 2ml 藍(lán)點(diǎn)安瓿 BN008 01 支 100050000200000 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 4 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 4 頁(yè) 共 25 頁(yè) 4 工藝流程圖 質(zhì)量控制要點(diǎn)及工藝參數(shù) 濕熱滅菌 洗 瓶 干熱滅菌 300300 檢漏 圖例 圖例 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)局部百級(jí)潔凈區(qū) 工 序 檢 驗(yàn) 注射用水 無菌過濾 可見異物 外觀 裝量 可見異物 原輔料 理 瓶 安瓿 燈 檢 中間品檢驗(yàn) 包 裝 待包品檢驗(yàn) 外包材料 檢 驗(yàn) 成品檢驗(yàn) 成 品 物 料 pH 值 含量 可見異物 性狀 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下全檢 100 30 分鐘 0 45 m 0 22 m 300 5 分鐘 無菌灌裝初濾 pH 值 質(zhì)量控制 檢 驗(yàn) 檢 驗(yàn) 配 制 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 5 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 5 頁(yè) 共 25 頁(yè) 5 生產(chǎn)工藝操作過程及操作要求 本操作過程是將原輔料按規(guī)定的工藝條件和參數(shù) 經(jīng)配液 粗濾 精濾處理后 灌入清洗滅菌合 格的安瓿內(nèi) 再經(jīng)過滅菌檢漏 可見異物檢查 質(zhì)量檢驗(yàn) 包裝等步驟制成合格的硫酸阿托品注射液 5 1 周轉(zhuǎn)盤的清洗 滅菌 5 1 1 周轉(zhuǎn)盤的清洗 滅菌工藝環(huán)境要求 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 室內(nèi)溫度 18 26 相對(duì)濕度 45 65 于十萬(wàn)級(jí)壓差 5Pa 5 1 2 理瓶周轉(zhuǎn)盤的清潔 首次使用前或每次使用后用純化水濕潤(rùn)的清潔毛巾將周轉(zhuǎn)盤內(nèi)外的可見異物擦拭干凈 然后用 75 乙醇將內(nèi)外表面擦拭一遍 放置在移動(dòng)架子上推置理瓶間備用 已清潔理瓶周轉(zhuǎn)盤使用期限 不超 過 48 小時(shí) 若超過 48 小時(shí)需重新用 75 乙醇擦拭后再使用 5 1 3 灌封周轉(zhuǎn)盤的清洗 滅菌 5 1 3 1 在粗洗間用飲用水按 周轉(zhuǎn)盤清洗 滅菌工序操作規(guī)程 洗滌灌封周轉(zhuǎn)盤 然后至緩沖間 經(jīng)紫外燈照射 30 分鐘后進(jìn)入精洗間 5 1 3 2 用純化水漂洗灌封周轉(zhuǎn)盤至潔凈 放置干熱滅菌柜內(nèi)滅菌 滅菌溫度 180 滅菌時(shí)間 60min 5 1 3 3 將滅菌后的周轉(zhuǎn)盤在百級(jí)層流保護(hù)下放置在干熱滅菌后的周轉(zhuǎn)盤傳遞箱中 通過緩沖間 工器具 傳遞窗經(jīng)紫外燈照射 30 分鐘后進(jìn)入灌封間 一 已清潔灌封周轉(zhuǎn)盤使用期限 不超過 36 小時(shí) 若超過 36 小時(shí)需重新滅菌后再使用 5 2 理瓶 5 2 1 理瓶間工藝環(huán)境要求 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 室內(nèi)溫度18 26 相對(duì)濕度45 65 與一般區(qū)壓差 10Pa 5 2 2 操怍人員進(jìn)出理瓶間凈化程序 按 進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 操作 5 2 3 按 批生產(chǎn)指令 填寫 領(lǐng)料單 領(lǐng)取所需安瓿 在脫包間除去外包裝后用酒精擦拭安瓿內(nèi)包 裝表面 并檢查外包裝 安瓿大小 破損情況 少于 0 5 外觀 清潔度 然后通過緩沖間 二 經(jīng)紫外燈照射 30 分鐘后進(jìn)入理瓶間 5 2 4 將安瓿整齊地放進(jìn)安瓿周轉(zhuǎn)盤 剔除破瓶 臟瓶等不合格瓶 以及合格證 做到松緊適度 每 盤數(shù)量基本一致 1000 支 盤 1ml 800 支 盤 2ml 左右 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 6 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 6 頁(yè) 共 25 頁(yè) 5 2 5 將 40 盤裝有安瓿的周轉(zhuǎn)盤放在周轉(zhuǎn)推車上存放在理瓶間待洗 5 2 6 理瓶結(jié)束后按 清場(chǎng)管理規(guī)程 進(jìn)行清場(chǎng) 5 3 洗烘瓶 5 3 1 安瓿洗烘間工藝環(huán)境要求 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 室內(nèi)溫度18 26 相對(duì)濕度45 65 與一般區(qū)壓差 10Pa 5 3 2 操怍人員進(jìn)出安瓿洗烘間凈化程序 按 進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 操作 5 3 3 洗瓶前檢查洗瓶機(jī) 一 清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡 確認(rèn)清潔符合要求 5 3 4 開啟注射用水閥門 調(diào)節(jié)注射用水壓力為 0 20MPa 0 30MPa 5 3 5 開啟壓縮空氣閥門 調(diào)節(jié)壓縮空氣壓力為 0 25MPa 0 30Mpa 5 3 6 檢查洗瓶機(jī)洗滌針頭是否完好 位置準(zhǔn)確 5 3 7 開啟控制盤總電源開關(guān) 設(shè)置滅菌隧道溫度 300 滅菌時(shí)間為 5 分鐘 5 3 8 將洗瓶周轉(zhuǎn)盤中的安瓿放入洗瓶槽 按照 小容量注射液洗 烘瓶工序操作規(guī)程 取洗瓶用 注射用水 50ml 檢查其可見異物 合格后進(jìn)入正常生產(chǎn) 5 3 9 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中 應(yīng)隨時(shí)注意觀察水壓 氣壓和針頭情況 如不正?；驌p壞 需立即停機(jī)處理 更 換 洗瓶過程中應(yīng)檢查水壓 氣壓 烘箱溫度 滅菌時(shí)間和可見異物 檢查頻次 1 次 2 小 時(shí) 5 3 10 洗瓶機(jī)停止后的安瓶進(jìn)入滅菌隧道后 放入安瓿防倒設(shè)施 使安瓿繼續(xù)運(yùn)行 并繼續(xù)保持隧 道烘箱的滅菌溫度與時(shí)間直至灌封結(jié)束 5 3 11 設(shè)備運(yùn)行過程中 操作人員不得擅自離崗 5 3 12 滅菌后的安瓿在灌封機(jī)百級(jí)層流保護(hù)下的使用期限不超過 2 小時(shí) 超過 2 小時(shí)或離開灌封機(jī) 百級(jí)層流保護(hù)必須重新滅菌后才能使用 5 3 13 洗瓶生產(chǎn)結(jié)束后 按 清場(chǎng)管理規(guī)程 進(jìn)行清場(chǎng) 洗瓶機(jī)按 安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組清潔標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程 操作 清潔后的洗瓶機(jī)有效期為 24 小時(shí) 超過有效期必須重新清洗才能使用 當(dāng)天未使用的安瓶 放置在周轉(zhuǎn)推車上推入理瓶間存放并計(jì)數(shù) 待下一批次生產(chǎn)時(shí)使用 5 4 配液 工藝環(huán)境要求 濃配十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 稀配一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 精濾一萬(wàn)級(jí)無菌潔凈區(qū) 局部 一百級(jí) 室內(nèi)溫度 18 26 相對(duì)濕度 45 65 十萬(wàn)級(jí)與一般區(qū)壓差 10P 萬(wàn)級(jí)與十萬(wàn) 級(jí)區(qū)壓差 5P 5 4 1 配液前的操作 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 7 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 7 頁(yè) 共 25 頁(yè) 5 4 1 1 配液前檢查工器具的清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡 確認(rèn)清潔符合要求 配液使用的直接接觸物料的工器 具 使用前先經(jīng)過 121 30 分鐘濕熱滅菌 然后用新鮮注射用水沖洗 2 次后再使用 5 4 1 2 配液前檢查配液系統(tǒng) 一 的清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡 確認(rèn)清潔符合要求 5 4 1 3 配液系統(tǒng)的過濾器完整性檢查 首次使用過濾前 過濾器完整性檢查 連續(xù)生產(chǎn) 檢查過濾器 完整性數(shù)據(jù)是否在合格范圍內(nèi) 聚醚砜 0 45 m 0 20MPa 0 22 m 0 30MPa 5 4 1 4 每次使用前必須對(duì)整個(gè)配液系統(tǒng)進(jìn)行純蒸汽在線滅菌 配液系統(tǒng) 用管道連接的濃配罐 藥液泵 脫炭過濾器 0 45 m 過濾器 稀配罐 藥液泵 0 22 m 過濾器 高位槽 0 22 m 過濾器 純蒸汽在線滅菌方法 打開配液系統(tǒng)中所有閥門 開啟純蒸汽閥門 排盡過濾器 管道中的注射 用水后將稀配罐 濃配罐排水閥門關(guān)閉 根據(jù)配液罐中的溫度顯示調(diào)節(jié)純蒸汽進(jìn)汽 高位槽出汽閥門 將溫度控制在 121 壓力 0 2MPa 滅菌 30 分鐘 滅菌結(jié)束后關(guān)閉所有閥門 然后打開濃配罐的清 洗閥門 放入 50 升注射用水 打開濃配罐循環(huán)管線閥門 用注射用水清洗濃配罐和循環(huán)管線 5 分鐘 關(guān)閉循環(huán)管線閥門 打開通往稀配罐的閥門清洗濃配罐到稀配罐之間的管線 將余液排盡后關(guān)閉閥門 打開稀配罐排水閥門 將濃配罐的清洗注射用水排盡 重復(fù) 2 次后關(guān)閉所有閥門 打開稀配罐的清洗 閥門 放入 100 升注射用水 打開稀配罐循環(huán)管線閥門 用注射用水清洗稀配罐和循環(huán)管線 5 分鐘 然后關(guān)閉循環(huán)管線 打開通往高位槽的閥門清洗稀配罐到高位槽之間的管線 同時(shí)打開高位槽的藥液 閥門 將清洗注射用水排放 稀配罐用壓縮空氣將余液吹盡 排放完后關(guān)閉閥門 重復(fù) 2 次后關(guān)閉所 有閥門 打開高位槽清洗閥門 用注射用水清洗高位槽 5 分鐘 清洗同時(shí)打開藥液管道將清洗注射用 水排掉 清洗完后關(guān)閉所有閥門 5 4 2 濃配 5 4 2 1 濃配間工藝環(huán)境要求 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 溫度 18 26 相對(duì)濕度45 65 與一般區(qū)壓差 10Pa 5 4 2 2 操作人員進(jìn)出濃配間凈化程序 按 進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 操作 5 4 2 3 按 批生產(chǎn)指令 填寫 領(lǐng)料單 領(lǐng)取所需原輔料 復(fù)核所領(lǐng)取的原輔料品名 物料代碼 批號(hào)是否與 批生產(chǎn)指令 一致 檢查有無合格報(bào)告 原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)按 原輔料 器具 工具 零配件進(jìn)出潔凈區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 操作 5 4 2 4 在稱量間 一 準(zhǔn)確稱量硫酸阿托品 原料需要折純時(shí)的計(jì)算公式 5 4 2 4 1 1ml 0 1g 水分 硫酸阿托品含量 批量 支 支 裝量 硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)含量 硫酸阿托品投料量 1 mlml g g 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 8 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 8 頁(yè) 共 25 頁(yè) 稱取處方量的硫酸阿托品投入配液罐內(nèi) 在濃配罐內(nèi)先加入配制量 80 的注射用水 啟動(dòng)攪拌電 源 讓攪拌葉片按順時(shí)針旋轉(zhuǎn)攪拌 加注射用水至全量攪拌 10 分鐘 循環(huán) 10 分鐘 用鹽酸 1mol l 調(diào)整 PH 為 3 8 5 2 循環(huán)完成后按 配液工序操作規(guī)程 將藥液從濃配罐經(jīng) 0 45 m 筒式 過濾器 粗濾 進(jìn)入稀配罐 啟動(dòng)攪拌電源 進(jìn)入稀配罐前確認(rèn)稀配罐除藥液由濃配罐進(jìn)入的閥門開 啟外其余的閥門已經(jīng)關(guān)閉 用壓縮空氣將余液吹盡后關(guān)閉閥門 壓力控制在 0 2MPa 5 4 2 5 在整個(gè)濃配過程中應(yīng)對(duì) 0 45 m 筒式過濾器的流速 壓力 0 2Mpa 進(jìn)行監(jiān)控 發(fā)現(xiàn)過快 或過慢時(shí) 應(yīng)對(duì)過濾系統(tǒng)進(jìn)行檢查 5 4 3 稀配 5 4 3 1 稀配間工藝環(huán)境要求 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 溫度 18 26 相對(duì)濕度 45 65 與十萬(wàn)級(jí)壓差 5Pa 5 4 3 2 操作人員進(jìn)出稀配間凈化程序 按 進(jìn)出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 操作 5 4 3 3 藥液全部進(jìn)入稀配罐后關(guān)閉濃配罐到稀配罐的閥門 打開循環(huán)閥門 讓藥液循環(huán) 10 分鐘后 關(guān)閉循環(huán)管線閥門 打開通向高位槽的閥門 讓藥液經(jīng) 0 22 m 筒式過濾器 第一級(jí)除菌過 濾 進(jìn)入高位槽 一次打入高位槽的藥液不能超過 8 萬(wàn)毫升 80 升 從高位槽經(jīng) 0 22 m 筒式過濾器 第二級(jí)除菌過濾 放出藥液 2 3 萬(wàn)毫升 20 30 升 用滅菌的密閉不銹鋼 桶送回稀配罐中 5 4 3 4 在整個(gè)稀配過程中應(yīng)對(duì) 0 22 m 筒式過濾器的流速 壓力 0 2Mpa 進(jìn)行監(jiān)控 發(fā)現(xiàn)過快 或過慢時(shí) 應(yīng)對(duì)過濾系統(tǒng)進(jìn)行檢查 5 4 3 5 檢查 pH 性狀 可見異物合格后通知 QC 在灌封間終端過濾器處取樣 若需調(diào)整含量及 pH 值 時(shí) 應(yīng)用注射用水或原料調(diào)整含量 稀鹽酸調(diào)整 pH 值 5 4 4 配液后的操作 5 4 4 1 工器具 配液結(jié)束后 工器具的清潔按 生產(chǎn)用工器具清潔操作規(guī)程 進(jìn)行清潔 清潔完后 存放在規(guī)定的位置填寫狀態(tài)標(biāo)示卡 清潔后的工器具使用期限為 24 小時(shí) 超過 24 小時(shí)必須 重新清洗 5 4 4 2 過濾器完整性檢查 灌封結(jié)束后 按 起泡點(diǎn)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 對(duì)配液系統(tǒng)的各級(jí)過濾器 濾芯進(jìn)行起泡點(diǎn)測(cè)試 測(cè)試合格后用注射用水浸泡再經(jīng)注射用水正 反沖洗 2 次每次 5 分鐘 壓力 0 2MPa 清洗合格后裝回配液系統(tǒng)過濾器內(nèi) 配液系統(tǒng)的清潔按 小容量注射劑車間 配液系統(tǒng)清洗滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 進(jìn)行清潔 清潔完后關(guān)閉所有閥門填寫狀態(tài)標(biāo)示卡 清潔 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 9 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 9 頁(yè) 共 25 頁(yè) 后的有效期為 24 小時(shí) 超過效期必須重新清洗 5 5 灌封 5 5 1 灌裝工藝環(huán)境要求 一萬(wàn)級(jí)無菌潔凈區(qū)內(nèi)局部一百級(jí)區(qū) 溫度18 26 相對(duì)濕度 45 65 與十萬(wàn)級(jí)壓差 5Pa 5 5 2 操作人員進(jìn)出灌封間凈化程序 按 進(jìn)出無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 操作 5 5 3 灌封前先檢查灌封機(jī)清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡 確認(rèn)清潔符合要求 檢查緩沖瓶 針頭 灌注器 灌裝 管道的清狀態(tài)標(biāo)示卡 確認(rèn)清潔符合要求 使用前將清潔合格的緩沖瓶 針頭 灌注器和灌裝 管道經(jīng) 121 30 分鐘濕熱滅菌 滅菌后在百級(jí)層流保護(hù)下放入已滅菌的密閉容器內(nèi) 5 5 4 將裝有合格緩沖瓶 針頭 灌注器 灌裝管道的密閉容器經(jīng)緩沖間 工器具 的傳遞窗紫外照 射 30 分鐘后進(jìn)入灌封間 一 在灌封間一百級(jí)層流罩保護(hù)下打開密閉容器取出緩沖瓶 針頭 等安裝 調(diào)試好灌封機(jī) 保證灌裝針頭與瓶口中央對(duì)齊 5 5 4 灌裝前先用經(jīng) 0 22 m 濾芯過濾的注射用水沖洗已安裝的緩沖瓶 2 次 每次注射用水用量約為 10 升 然后開啟灌封機(jī)的藥液輸送開關(guān) 讓注射用水經(jīng)分配器 管道 灌注器 針頭清洗 重復(fù)清洗 2 次 取最后一次清洗水檢查可見異物 合格后才能進(jìn)行下一步操作 5 5 5 氣體過濾器的完整性檢查 首次使用過濾前要做過濾器完整性檢查 連續(xù)生產(chǎn) 檢查過濾器完 整性數(shù)據(jù)是否在合格范圍內(nèi) 聚偏氟乙烯濾芯 0 22 m 0 05MPa 5 5 6 打開高位槽底部閥門 藥液經(jīng) 0 22 m 筒式過濾器 第二級(jí)除菌過濾 進(jìn)入緩沖瓶 放入緩沖 瓶的藥液不能超過 5000 毫升 5 升 按 灌封工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 操作 取樣檢查藥液色澤 可見異物合格后 開始試灌 調(diào)整并檢查裝量 封口 可見異物合格后 方可開始正式灌封 生產(chǎn)中每 2 小時(shí)抽查 1 次各個(gè)針頭的裝量 每次一支 每 2 小時(shí)抽查 1 次可見異物 外觀等每 次 200 支 將灌封好的半成品裝入已滅菌的周轉(zhuǎn)盤中碼放在小車上 每盤產(chǎn)品應(yīng)有半成品流動(dòng) 卡 寫清產(chǎn)品名稱 規(guī)格 批號(hào) 生產(chǎn)日期 盒號(hào) 操作人 5 5 7 藥液從配制開始到灌封開始時(shí)間不超過 4 小時(shí) 5 5 8 灌裝量應(yīng)控制在 1 02 1 10ml 支 1ml 2 02 2 15 ml 支 2ml 5 5 9 灌封結(jié)束后灌封機(jī)清潔滅菌按 安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 操作 清洗后的緩 沖瓶 針頭 灌注器 灌裝管道等裝入滅菌的密閉容器內(nèi) 使用期限為 24 小時(shí) 超過使用期 限必須重新清洗 5 6 滅菌檢漏 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 10 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 10 頁(yè) 共 25 頁(yè) 5 6 1 滅菌準(zhǔn)備間工藝環(huán)境要求 一萬(wàn)級(jí)無菌潔凈區(qū) 溫度18 26 相對(duì)濕度45 65 與十萬(wàn)級(jí)壓差 5Pa 滅菌檢漏設(shè)備環(huán)境要求 一般生產(chǎn)區(qū) 5 6 2 滅菌前先檢查水浴式安瓿檢漏滅菌柜清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡 確認(rèn)清潔合格 使用前先用純蒸汽對(duì)色 水罐進(jìn)行 121 30 分鐘的在線蒸汽滅菌 滅菌后按甲基藍(lán) 40g 純化水 2000 升的比例配制 色水 5 6 3 藥液從配制開始到滅菌開始時(shí)間不超過 12 小時(shí) 已灌封的半成品應(yīng)在 4 小時(shí)內(nèi)開始滅菌 5 6 4 濕熱滅菌 按 水浴式安瓿檢漏滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 操作 滅菌溫度 100 時(shí)間 30 分鐘 5 6 5 滅菌前核對(duì)品名 規(guī)格 批號(hào) 數(shù)量 按 滅菌檢漏工序操作規(guī)程 操作 5 6 6 操作中 隨時(shí)觀察溫度 壓力 時(shí)間的自動(dòng)檢測(cè)及記錄裝置運(yùn)行狀況 如有異常及時(shí)處理 5 6 7 滅菌完畢后檢漏 檢漏的真空度 0 045MPa 0 06MPa 5 6 8 開門前必須確認(rèn)滅菌室溫度小于50 滅菌室壓力表顯示為0MPa 戴上手套拉出內(nèi)車 取出滅菌 物 5 6 9 將滅菌后的半成品存放于移動(dòng)架子上 待包裝品送半成品陰涼庫(kù)存放 做好狀態(tài)標(biāo)示 按品種 規(guī)格 批號(hào) 柜次存放 防止混批 5 6 10 滅菌結(jié)束后 仔細(xì)清除滅菌柜中遺漏的安瓿 滅菌柜的清潔按 水浴式安瓿滅菌檢漏柜清潔 規(guī)程 操作 清潔后的滅菌柜使用期限為 24 小時(shí) 超過使用期限必須重新清潔 5 6 11 每批滅菌后應(yīng)對(duì)滅菌場(chǎng)地 滅菌柜進(jìn)行清潔和清場(chǎng) 經(jīng) QA 檢查合格后掛上狀態(tài)標(biāo)識(shí) 5 7 燈檢 5 7 1 燈檢室環(huán)境工藝要求 一般生產(chǎn)區(qū) 5 7 2 燈檢人員視力應(yīng)在 4 9 或 4 9 以上 校正視力應(yīng)在 5 0 或 5 0 以上 每年檢查一次 澄明度 檢測(cè)儀的照度應(yīng)為 1000LX 1500LX 每日使用前檢查一次 5 7 3 從半成品陰涼庫(kù)領(lǐng)取滅菌后的半成品 放至燈檢臺(tái)前 按 燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 進(jìn)行燈檢 5 7 4 將檢查合格品整齊排放于盤內(nèi) 放入標(biāo)識(shí)卡 需標(biāo)明品名 規(guī)格 批號(hào) 日期 檢查人 置于 架上待質(zhì)量抽查 當(dāng)燈檢不合格率超過 10 時(shí)應(yīng)立即報(bào)告車間主任 由車間主任展開調(diào)查并記 錄原因 如存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)必須報(bào)質(zhì)量部 經(jīng)質(zhì)量部重新檢驗(yàn)合格后才能進(jìn)行包裝 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 11 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 11 頁(yè) 共 25 頁(yè) 5 7 5 每批產(chǎn)品燈檢時(shí) 抽查人員應(yīng)按 可見異物檢查法 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行抽查 抽查 20 支 瓶 供試品 中 均不得檢出可見異物 如檢出可見異物的供試品不超過 1 支 瓶 應(yīng)另取 20 支 瓶 同 法檢查 均不得檢出 5 7 6 每批結(jié)束后做好清場(chǎng)工作 燈檢不合格品應(yīng)標(biāo)明品名 規(guī)格 批號(hào) 置于加蓋容器內(nèi)由專人破 碎銷毀 5 8 包裝 5 8 1 包裝間環(huán)境工藝要求 一般生產(chǎn)區(qū) 5 8 2 包裝規(guī)格 核對(duì) 批包裝指令 5 8 3 領(lǐng)取所需用的紙箱 紙盒 托盤 說明書與指令相符 5 8 4 領(lǐng)取燈檢后的合格產(chǎn)品 核對(duì)其名稱 規(guī)格 批號(hào)及數(shù)量 5 8 5 安瓿印字 打印紙盒批號(hào) 打印紙箱批號(hào) 包裝過程中應(yīng)隨時(shí)檢查批號(hào) 說明書 紙盒 紙箱 與包裝要求是否相符 5 8 6 安瓿印字 按 噴碼機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 進(jìn)行貼簽或噴碼 5 8 7 托盤 裝產(chǎn)品安瓿 10 支 小盒 按指定位置打印產(chǎn)品批號(hào) 有效期 生產(chǎn)日期 放 1 張說明書 5 8 8 紙箱 指定位置打印產(chǎn)品批號(hào) 有效期 生產(chǎn)日期 將中盒裝箱 放 1 張 產(chǎn)品合格證 用 不干膠帶封箱口 白色尼龍帶打 井 包 5 8 9 包裝結(jié)束后應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)包材的領(lǐng)用數(shù) 實(shí)用數(shù) 剩余數(shù) 損耗數(shù) 已印批號(hào)和不合格包材按 不合格品處理管理規(guī)程 處理 5 8 10 寄庫(kù) 包裝結(jié)束后在成品庫(kù)辦理寄庫(kù)待檢 5 8 11 清場(chǎng) 成品寄庫(kù)后按 清場(chǎng)管理規(guī)程 對(duì)包裝現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng) 5 9 異常情況處理 5 9 1 配液完成后 硫酸阿托品注射液半成品含量超出內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍 內(nèi)控 93 0 107 0 時(shí) 必須補(bǔ)加硫酸阿托品或注射用水 計(jì)算公式 補(bǔ)加量 硫酸阿托品注射液規(guī)格 mg 半成品體積 ml 標(biāo)準(zhǔn)含量 100 半成品實(shí)測(cè)含量 注 若補(bǔ)加原料為注射用水時(shí)補(bǔ)加原料含量為 0 5 9 2 配液開始到灌封超過 4 小時(shí) 應(yīng)將高位槽的藥液全部返回稀配罐中重新經(jīng)第二級(jí)除菌過濾進(jìn)入 高位槽 再經(jīng)第三級(jí)除菌過濾后進(jìn)行灌封并記錄偏差 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 12 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 12 頁(yè) 共 25 頁(yè) 5 9 3 配液開始 12 小時(shí)后的藥液 由于無法在 12 小時(shí)內(nèi)滅菌不能繼續(xù)灌封 剩余藥液計(jì)量后作銷毀 處理并記錄偏差 5 9 4 其余各工序出現(xiàn)異常情況時(shí) 按 偏差管理規(guī)程 及時(shí)處理 6 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量檢查項(xiàng)目頻 次標(biāo)準(zhǔn)檢查人員 工藝衛(wèi)生 人員 一般生產(chǎn)區(qū) 潔凈生產(chǎn)區(qū) 按 潔凈 區(qū)監(jiān)測(cè)管 理規(guī)程 規(guī)定定期 監(jiān)測(cè) 進(jìn)入潔凈區(qū)的所有人員 總數(shù)不得超過 15 人 符 合 潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)管理規(guī) 程 規(guī)定 QA QC 純化水理化指標(biāo) 微生物指標(biāo) 符合 中國(guó)藥典 2010 版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 注射用水 理化指標(biāo) 微生物指標(biāo) 細(xì) 菌內(nèi)毒素 按 工藝 用水監(jiān)測(cè) 管理規(guī)程 規(guī)定定期 監(jiān)控 符合 中國(guó)藥典 2010 版二部注射用水質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn) 制水人員 QA QC 氣體過濾器氣體過濾器起泡點(diǎn)壓力 生產(chǎn)前 后 批 0 22 m 0 05Mpa 車間專人 QA 液體過濾器液體過濾器起泡點(diǎn)壓力 生產(chǎn)前 后 批 0 45 m 0 2Mpa 0 22 m 0 3Mpa 車間專人 QA 物料貯藏溫度 時(shí)間 一次 批 品 種 符合各物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 下 貯藏 規(guī)定 庫(kù)管員 QA 品名 規(guī)格 批號(hào) 數(shù)量 供應(yīng)商 檢驗(yàn)報(bào)告 審核放 行單 與批生產(chǎn)指令一致 有物料檢驗(yàn)報(bào)告 有物料審核放行單物料領(lǐng)用 物料包裝的嚴(yán)密 完整 清 潔度 一次 批 物料包裝應(yīng)嚴(yán)密 完整 清潔 領(lǐng)料員 QA 洗瓶水 注射用水 可見異 物 無可見異物 洗后安瓿可見異物無可見異物 烘干后安瓿干燥度目測(cè)干燥 注射用水壓力0 2 0 3Mpa 壓縮空氣壓力0 25 0 3Mpa 理洗烘瓶 隧道烘箱溫度 時(shí)間 洗瓶前 批 溫度 300 時(shí)間 5 分鐘 理洗烘瓶操作人 員 QA 物料名稱 批號(hào) 數(shù)量與批生產(chǎn)指令一致 稱量?jī)x器水平度水平 稱量復(fù)核稱量雙人復(fù)核并記錄 配液系統(tǒng)滅菌時(shí)間 溫度 一次 批 一次 批 121 30 分鐘 配液 過濾壓力隨時(shí) 班 0 2 Mpa 配液操作人員 QA 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 13 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 13 頁(yè) 共 25 頁(yè) 質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量檢查項(xiàng)目頻 次標(biāo)準(zhǔn)檢查人員 濾液可見異物 色澤 pH一次 批 應(yīng)符合硫酸阿托品注射 液半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定 藥液從配制開始到灌封開始 時(shí)限 一次 批 藥液從配制開始到灌封 開始時(shí)間不超過 4 小時(shí) 半成品 檢驗(yàn) 應(yīng)符合硫酸阿托品注射液半 成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)目 一次 批 應(yīng)符合硫酸阿托品注射 液半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定 QA QC 氣體終端過濾器起泡點(diǎn)壓力灌封前 批 0 22 m 0 05Mpa 配液操作人員 QA 藥液性狀色澤 可見異物灌封前 批 應(yīng)符合硫酸阿托品注射 液半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定 灌封后半成品裝量 可見異 物 一次 2 小 時(shí) 裝量 不低于標(biāo)示裝量 符合注射劑可見異物標(biāo) 準(zhǔn)規(guī)定 半成品流動(dòng)卡 張 盒 隨時(shí) 批 每盒都有 1 張標(biāo)示卡并 在線填寫內(nèi)容 內(nèi)容 品名 批號(hào) 規(guī)格 生 產(chǎn)日期 盒號(hào) 灌封人 燈檢日期 燈檢人 灌封次品隨時(shí) 批灌封間當(dāng)場(chǎng)銷毀 灌封 藥液從配制開始到滅菌開始 時(shí)限 一次 批 藥液從配制開始到滅菌 開始時(shí)間不超過 12 小時(shí) 灌封操作人員 QA 灌封開始后的半成品滅菌時(shí) 限 一次 批 灌封開始后的半成品應(yīng) 在 4 小時(shí)內(nèi)開始滅菌 滅菌溫度 滅菌時(shí)間隨時(shí) 柜100 30 分鐘 滅菌檢漏 滅菌后半成品取樣一次 柜100 支 次 柜QC QA 澄明度檢查儀照度 燈檢前 每 天 1000 1500LX 抽查可見異物 20支 5盒 熟手 批 20支 盒 新 手 批 符合注射劑可見異物標(biāo) 準(zhǔn)規(guī)定 半成品流動(dòng)卡 張 盒 隨時(shí) 批 每盒都有 1 張標(biāo)示卡并 在線填寫內(nèi)容 燈檢日 期 燈檢人 燈檢抽查員 QA QC 燈檢 待包裝產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目一次 批 符合硫酸阿托品注射液 內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 QC 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 14 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 14 頁(yè) 共 25 頁(yè) 質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量檢查項(xiàng)目頻 次標(biāo)準(zhǔn)檢查人員 待包裝產(chǎn)品合格通知 整批燈檢合格后 及時(shí) 出書面通知 QC QA 流動(dòng)卡每盤正確填寫 貼簽 品名 規(guī)格 產(chǎn)品批 號(hào) 生產(chǎn)日期 有效期 內(nèi)容與批包裝指令一致 印制清晰 噴碼 品名 產(chǎn)品批號(hào) 與批包裝指令一致 印 制清晰 裝盒 數(shù)量 說明書數(shù)量準(zhǔn)確 正確 紙盒 說明書 文字內(nèi)容 數(shù)量 使用記錄 隨時(shí) 批 內(nèi)容與批包裝指令一致 印制清晰 包裝 裝箱 數(shù)量 產(chǎn)品合格證每箱 批 內(nèi)容與批包裝指令一致 印制清晰 數(shù)量準(zhǔn)確 正確 操作人員 QA 成品檢驗(yàn) 硫酸阿托品注射液內(nèi)控質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)目 每批 應(yīng)符合 中國(guó)藥典 2010 版二部硫酸阿托品 注射液標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 QC QA 儲(chǔ)存儲(chǔ)存條件每批 應(yīng)符合 中國(guó)藥典 2010 版二部硫酸阿托品 注射液標(biāo)準(zhǔn)中儲(chǔ)存項(xiàng)下 規(guī)定 庫(kù)管員 QA 產(chǎn)品穩(wěn)定 性計(jì)劃 產(chǎn)品留樣觀察計(jì)劃每批 應(yīng)符合 留樣觀察管理 規(guī)程 Zl08M016 規(guī)定 QC QA 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 15 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 15 頁(yè) 共 25 頁(yè) 7 工藝過程涉及的相關(guān)操作規(guī)程 8 原輔料質(zhì)量 中間產(chǎn)品 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù) 8 1 原輔料質(zhì)量 中間產(chǎn)品 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)頻次 序 號(hào) 名稱類別 內(nèi)控質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)編碼 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)檢測(cè)頻次 1 硫酸阿托品原料 TSYL004 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 每批 1 次 2 鹽酸輔料 TSFL012 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 每批 1 次 3 純化水 工藝 用水 TSFL005 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 按 工藝用水管理 規(guī)程 規(guī)定 4 注射用水 工藝 用水 TSFL006 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 按 工藝用水管理 規(guī)程 規(guī)定 5 低硼硅玻璃安瓿 藍(lán)點(diǎn) 內(nèi)包材 TSBC001 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家藥 品包裝容器 材料 標(biāo)準(zhǔn) YB00332002 每批 1 次 序號(hào)名 稱文件編碼 1 配液工序操作規(guī)程 XR06P004 2 理瓶工序操作規(guī)程 XR06P002 3 周轉(zhuǎn)盤清洗 消毒工序操作規(guī)程 XR06P001 4 小容量注射液洗 烘瓶工序操作規(guī)程 XR06P003 5 起泡點(diǎn)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 XR06P014 6 灌封工序操作規(guī)程 XR06P005 7 稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 XR06P013 8 水浴式安瓿檢漏滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB03P313 9 滅菌檢漏工序操作規(guī)程 XR06P006 10 燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 XR06P007 11 貼瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB03P325 12 包裝工序操作規(guī)程 XR06P008 13 進(jìn)出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 WS05M014 14 進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 WS05M013 15 清場(chǎng)管理規(guī)程 SC06M018 16 可見異物檢查法 Zl08P007 17 偏差管理規(guī)程 Zl08M013 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 16 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 16 頁(yè) 共 25 頁(yè) 6 托盤外包材 TSBC002 醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編 每批 1 次 7 說明書外包材 TSBC003 醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編 每批 1 次 8 紙盒外包材 TSBC004 醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編 每批 1 次 9 紙箱外包材 TSBC005 醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編 每批 1 次 10 瓶簽外包材 TSBC016 醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編 每批 1 次 11 硫酸阿托品注射液 半成品 中間 產(chǎn)品 TSZJ005 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 每批 1 次 12 硫酸阿托品注射液產(chǎn)品 TSCP004 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部 每批 1 次 8 2 技術(shù)參數(shù) 工序名稱工藝參數(shù)項(xiàng)目限度范圍 周轉(zhuǎn)盤清洗 消毒消毒溫度 時(shí)間180 60min 注射用水壓力0 20 0 30MPa 壓縮空氣壓力0 25 0 30Mpa 洗 烘瓶 烘箱溫度 滅菌時(shí)間 300 340 5 分鐘 起泡點(diǎn)試驗(yàn)壓力 0 30MPa 0 22 m 0 20MPa 0 45 m 過濾壓力 0 2MPa 可見異物 色澤 含量 pH 見半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 配液 配液系統(tǒng)在線滅 菌 純蒸汽 121 30 分鐘 灌封 色澤 封口 外 觀 裝量 可見 異物 見半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 真空度 0 045 0 06 MPa 蒸汽壓力0 1 0 15Mpa 滅菌柜內(nèi)腔壓力 溫度 100 滅菌 時(shí)間30 分鐘 外觀 可見異物見 燈檢崗位 SOP 包裝燈檢 數(shù)量 文字內(nèi)容 產(chǎn)品批號(hào) 生產(chǎn) 見 批包裝指令 和備案樣稿 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 17 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 17 頁(yè) 共 25 頁(yè) 日期 有效期 9 衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 9 1 環(huán)境凈化級(jí)別要求 塵粒最大允許數(shù) 立方米微生物最大允許數(shù) 潔凈度級(jí)別 0 5um 5um 浮游菌 立方米沉降菌 皿 100 級(jí)3 500 051 10 000 級(jí)350 0002 000 1003 100 000 級(jí)3 500 00020 000 50010 9 2 各工序 房間 環(huán)境凈化級(jí)別要求 工序名稱注射用水制備供氣站 緩沖間 1 緩沖間 2 緩沖間 3 稱量間 凈化級(jí)別一般區(qū)一般區(qū)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí) 工序名稱稱炭間濃配稀配理瓶洗烘瓶灌封 凈化級(jí)別十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)無菌萬(wàn)級(jí) 房間名稱 緩沖間 工器具 滅菌 檢漏涼瓶間燈檢包裝 凈化級(jí)別一萬(wàn)級(jí)一般區(qū)一般區(qū)一般區(qū)一般區(qū) 房間名稱更外衣間更潔凈衣間手消毒間萬(wàn)級(jí)更鞋間萬(wàn)級(jí)緩沖間更無菌潔凈衣間 凈化級(jí)別十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí) 房間名稱 萬(wàn)級(jí)緩沖間 進(jìn) 氣閘間 更無菌萬(wàn)級(jí) 潔凈衣間 緩沖間 無 菌萬(wàn)級(jí) 萬(wàn)級(jí)緩沖 間 出 凈化級(jí)別一萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí)無菌萬(wàn)級(jí)無菌萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí) 房間名稱十萬(wàn)級(jí)整衣間 十萬(wàn)級(jí)區(qū)域 洗衣烘衣間 原輔料暫存器具存放間器具清洗間潔具洗存 凈化級(jí)別十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí) 房間名稱潔具洗存間 起泡點(diǎn)測(cè)試 器具洗存間 中控室洗烘鋁盤間 工器具凈 盤存放間 萬(wàn)級(jí)潔凈衣 洗滌滅菌間 凈化級(jí)別一萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí)一萬(wàn)級(jí) 一萬(wàn)級(jí)局 部百級(jí) 一萬(wàn)級(jí) 房間名稱萬(wàn)級(jí)整衣間成品暫存配電房空調(diào)機(jī)房空壓房包材暫存 凈化級(jí)別一萬(wàn)級(jí)一般區(qū)一般區(qū)一般區(qū)一般區(qū)一般區(qū) 房間名稱標(biāo)簽庫(kù)脫包間周轉(zhuǎn)盤粗洗間 凈化級(jí)別一般區(qū)一般區(qū)一般區(qū) 9 3 人員衛(wèi)生要求 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 18 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 18 頁(yè) 共 25 頁(yè) 9 3 1 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)入 人員經(jīng)換鞋 更外衣 洗手 更十萬(wàn)級(jí)潔凈衣 氣閘手消毒后進(jìn)入十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工 作人員不得超過 10 人 9 3 2 一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)入 人員經(jīng)換鞋 更外衣 洗手 更十萬(wàn)級(jí)潔凈衣 更萬(wàn)級(jí)潔凈衣進(jìn)入萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工作人 員不得超過 8 人 9 3 3 無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)入 人員經(jīng)換鞋 更外衣 洗手 更十萬(wàn)級(jí)潔凈衣 更萬(wàn)級(jí)潔凈衣 更無菌萬(wàn)級(jí)潔凈衣并戴無菌手套后 進(jìn)入無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工作人員不得超過 6 人 9 4 物料 工器具 零配件衛(wèi)生要求 物料 工器具 零配件經(jīng)脫外包裝 酒精擦拭 經(jīng)緩沖間或傳遞窗紫外照射 30 分鐘后進(jìn)入潔凈區(qū) 9 5 環(huán)境衛(wèi)生要求 9 5 1 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 9 5 1 1 生產(chǎn)過程中緩沖間 更衣間應(yīng)在人員進(jìn)出后對(duì)地面進(jìn)行消毒 9 5 1 2 每日生產(chǎn)結(jié)束后清潔 消毒程序 9 5 1 2 1 每日生產(chǎn)結(jié)束后 清除并清洗廢物貯器 9 5 1 2 2 每日生產(chǎn)結(jié)束后用絲光毛巾蘸取 0 1 新潔爾滅溶液或 75 乙醇擦拭頂棚 照明 送排風(fēng)口 墻面 門窗 地面 桌面 管道及設(shè)備表面至潔凈 9 5 1 3 地漏 水池按相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔 9 5 1 4 工器具 運(yùn)輸工具 每天使用前 使用后及時(shí)按規(guī)定清潔 消毒 直接接觸物料的工器具使 用前 使用后及時(shí)按規(guī)定清潔 滅菌 9 5 1 5 開啟空調(diào)機(jī)組臭氧滅菌 對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行滅菌 9 5 2 一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 9 5 2 1 生產(chǎn)過程中緩沖間 更衣間應(yīng)在人員進(jìn)出后對(duì)地面進(jìn)行消毒 9 5 2 2 每日生產(chǎn)結(jié)束后清潔 消毒程序 9 5 2 2 1 每日生產(chǎn)結(jié)束后 清除并清洗廢物貯器 9 5 2 2 2 每日生產(chǎn)結(jié)束后用絲光毛巾蘸取 0 1 新潔爾滅溶液或 75 乙醇擦拭頂棚 照明 送排風(fēng)口 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 19 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 19 頁(yè) 共 25 頁(yè) 墻面 門窗 地面 桌面 管道及設(shè)備表面至潔凈 9 5 2 3 地漏 水池按相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔 9 5 2 4 工器具 運(yùn)輸工具 每天使用前 使用后及時(shí)按規(guī)定清潔 消毒 直接接觸物料的工器具使 用前 使用后及時(shí)退回萬(wàn)級(jí)按規(guī)定清潔 滅菌 9 5 2 5 開啟空調(diào)機(jī)組臭氧滅菌 對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行滅菌 9 5 3 無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 9 5 3 1 生產(chǎn)過程中緩沖間 更衣間應(yīng)在人員進(jìn)出后對(duì)地面進(jìn)行消毒 9 5 3 2 每日生產(chǎn)結(jié)束后清潔 消毒程序 9 5 3 2 1 每日生產(chǎn)結(jié)束后 清除并清洗廢物貯器 9 5 3 2 2 每日生產(chǎn)結(jié)束后用絲光毛巾蘸取 0 1 新潔爾滅溶液或 75 乙醇擦拭頂棚 照明 送排風(fēng)口 墻面 門窗 地面 桌面 管道及設(shè)備表面至潔凈 9 5 3 3 工器具 運(yùn)輸工具 每天使用前 使用后及時(shí)按規(guī)定清潔 消毒 直接接觸物料的工器具使 用前 使用后及時(shí)按規(guī)定清潔 滅菌 滅菌后裝入已滅菌的密閉容器內(nèi)經(jīng)傳遞窗紫外照射 30 分鐘后進(jìn)入無菌萬(wàn)級(jí) 9 5 3 4 開啟空調(diào)機(jī)組臭氧滅菌 對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行滅菌 9 5 4 每月清潔 消毒 9 5 4 1 清潔 消毒程序 停產(chǎn)后首次生產(chǎn)前潔凈區(qū)使用甲醛進(jìn)行滅菌 根據(jù)日常菌檢情況決定再滅 菌周期 9 5 4 2 空調(diào)系統(tǒng)初 中效過濾器當(dāng)壓差超過初始?jí)翰?2 倍時(shí)進(jìn)行清洗 根據(jù)測(cè)試數(shù)據(jù)更換高效過濾 器 9 5 5 消毒劑配制 9 5 5 1 75 酒精的配制 用 95 酒精配制成 75 酒精 所需 95 酒精的用量為 75 欲配制體積 95 L 9 5 5 2 0 1 新潔爾滅 苯扎溴銨 的配制 用 5 新潔爾滅 苯扎溴銨 配制成 0 1 新潔爾滅 所需 5 新潔爾滅的用量為 0 1 欲配制 體積 5 L 9 5 5 3 2 8 甲酚皂的配制 甲酚皂的用量為 2 8 欲配制體積 L 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 20 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 20 頁(yè) 共 25 頁(yè) 9 5 5 4 5 石炭酸的配制 石炭酸的用量為 5 欲配制體積 L 9 5 5 5 0 02 醋酸氯己定的配制 醋酸氯己定的用量為 0 02 欲配制體積 L 1000g 9 5 6 一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 9 5 6 1 每日清潔 9 5 6 1 1 清潔 消毒程序 9 5 6 1 1 1 每日生產(chǎn)結(jié)束 用掃把掃除地面雜物并清洗廢物貯器 9 5 6 1 1 2 用濕拖布拖地面 用毛巾擦拭室內(nèi)桌 椅 柜及設(shè)備外壁 9 5 6 1 1 3 用毛巾擦去門窗 水池 管道及其它設(shè)施上的污跡 9 5 6 1 1 4 滅除蚊蠅 昆蟲 9 5 6 2 每周清潔 9 5 6 2 1 用毛巾擦洗門窗 水池及其它設(shè)施 9 5 6 2 2 用刷子刷洗地面 廢物貯器 地漏 排水道及墻裙等處 9 5 6 3 每月清潔 9 5 6 3 1 對(duì)墻面 頂棚 照明及其它附屬裝置除塵 9 5 6 3 2 全面清洗工作場(chǎng)所及生活設(shè)施 9 5 6 3 3 工用具 運(yùn)輸工具 每天使用前 使用后及時(shí)按規(guī)定清潔 10 關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證及其工藝驗(yàn)證的方案 分類文件名稱文件編碼序號(hào) 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 YZ0011 工藝用水制備系統(tǒng)驗(yàn)證 注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 YZ1022 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證車間空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案 YZ0043 干熱滅菌設(shè)備驗(yàn)證方案 YZ1104 濕熱滅菌設(shè)備驗(yàn)證方案 YZ1115 臭氧滅菌柜驗(yàn)證方案 YZ1226 水浴式滅菌檢漏柜驗(yàn)證方案 YZ1167 滅菌設(shè)備 純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證方案 YZ1088 主要設(shè)備 驗(yàn)證 生產(chǎn)設(shè)備濃配罐驗(yàn)證方案 YZ1129 文件編碼 GYXR037 c 頁(yè) 碼 21 25 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY復(fù) 印 號(hào) 題 目 硫酸阿托品注射液工藝規(guī)程 第 21 頁(yè) 共 25 頁(yè) 稀配罐驗(yàn)證方案 YZ11310 配液過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 YZ00711 安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組驗(yàn)證方案 YZ11412 小容量注射劑車間潔凈區(qū)臭氧滅菌效果驗(yàn)證 YZ12513潔凈生產(chǎn) 區(qū) 小容量注射劑車間潔凈區(qū)甲醛滅菌效果驗(yàn)證 YZ15514 安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組清潔驗(yàn)證方案 YZ13515 水浴式安瓿檢漏滅菌柜清潔驗(yàn)證方案 YZ13616 小容量注射劑車間配液過濾系統(tǒng)清潔滅菌驗(yàn)證方案 YZ07217 工房和 主要設(shè)備 清潔滅菌 效果驗(yàn)證 主要設(shè)備 色水罐清洗消毒效果驗(yàn)證方案 YZ13018 工藝驗(yàn)證硫酸阿托品工藝驗(yàn)證方案 YZ21919 11 物料平衡 原輔料的消耗定額 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法 11 1 物料平衡的計(jì)算 11 1 1 理瓶 物料平衡 交洗瓶數(shù) 本批剩余數(shù) 破損數(shù) 本批領(lǐng)用數(shù) 上批結(jié)存數(shù) 100 99 0 100 0 11 1 2 洗烘瓶 物料平衡 交灌封數(shù) 破損數(shù) 剩余數(shù) 領(lǐng)用數(shù) 100 90 0 100 0 11 1 3 配液 物料平衡 藥液取樣量 損耗量 交灌封量 余液量 配制量 100 90 0 100 0 11 1 4 灌封 安瓿物料平衡 灌封成品數(shù) 不合格數(shù) 破損數(shù) 安瓿剩余數(shù) 安瓿領(lǐng)用數(shù) 100 95 0 100 0 藥液物料平衡 灌封成品數(shù) 灌封不合格數(shù) 平均裝量 藥液剩余量 藥液領(lǐng)用量 100 92 0 100 0 11 1 5 滅菌檢漏 物料平衡 滅菌合格數(shù) 破損數(shù) 待滅菌數(shù) 100 99 0 100 0 11 1 6 燈檢 物料平衡 燈檢合格數(shù) 燈檢不合格數(shù) 破損數(shù) 燈檢領(lǐng)用數(shù) 100 93 0 100 0 11 1 7 注射液包裝 包材物料平衡 使用數(shù) 剩余數(shù) 報(bào)廢數(shù) 領(lǐng)用數(shù)