中藥針劑不良反應(yīng)現(xiàn)狀.doc

銀杏達(dá)莫注射劑不良反應(yīng)再現(xiàn)危機小結(jié)：6月25日國家藥監(jiān)局網(wǎng)站通報藥品劑脈絡(luò)寧會引發(fā)人體嚴(yán)重的不良反應(yīng)（詳細(xì)）。脈絡(luò)寧，一種中藥注射劑，僅在2011年它就有不良反應(yīng)1500例，其中嚴(yán)重病例報告189例。而在2010年國家藥監(jiān)局的不良藥物反應(yīng)報告中，中成藥的不良反應(yīng)排名前20名，其中中藥注射劑就占了17個。而銀杏達(dá)莫與脈絡(luò)寧同屬中藥注射劑概念產(chǎn)品，造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)也有相似性，多為過敏性休克，甚至死亡，以后醫(yī)生用藥時可能會盡量避免這類藥，這將直接影響產(chǎn)品的銷量。普德藥業(yè)IPO危局：支柱藥品被曝“致命”不良反應(yīng)一份藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告將正沖刺IPO的普德藥業(yè)推上風(fēng)口浪尖。湖南省食品藥品安全信息中心(HN-FDA)日前公布2011年度湖南省藥品不良反應(yīng)醫(yī)療器械不良事件藥物濫用監(jiān)測報告書，在引起不良反應(yīng)的前十位藥品中，對普德藥業(yè)收入貢獻(xiàn)率達(dá)1/3的中藥注射劑銀杏達(dá)莫注射液赫然在列?！耙阎y杏達(dá)莫注射液的不良反應(yīng)包括過敏性休克、過敏性哮喘、視物不清、呼吸困難、惡心嘔吐等。雖然銀杏葉制劑毒性很低，但潛在危險不可小視，有時甚至是致命的！”北京大學(xué)人民醫(yī)院藥劑師王某告訴記者?？植健懊}絡(luò)寧”后塵“注射劑的風(fēng)險相對于口服制劑或其他劑型，其不良反應(yīng)所占比例高?！眹宜幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測中心主任程峰告訴記者。在2010年國家藥監(jiān)局的不良藥物反應(yīng)報告中，中成藥的不良反應(yīng)排名前20名，其中中藥注射劑就占了17個。僅2006年來被停用的中藥注射劑就有魚腥草、刺五加、雙黃連等9種之多。6月26日，國家食品藥品監(jiān)督管理局又通報了金陵藥業(yè)中藥注射液脈絡(luò)寧引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的問題。當(dāng)天，金陵藥業(yè)股價暴跌9.81%。中國藥典編委會執(zhí)行委員周超凡指出，中藥注射劑不僅普遍缺乏可靠的療效證據(jù)，同時也存在著成分復(fù)雜和未知的問題。注射給藥方式會使有害成分直接進(jìn)入人體甚至血液循環(huán)，往往導(dǎo)致過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時會危及生命?！皣宜幈O(jiān)局公開通報，表明事態(tài)已比較嚴(yán)重，而銀杏達(dá)莫與脈絡(luò)寧同屬中藥注射劑概念產(chǎn)品，造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)也有相似性，多為過敏性休克，甚至死亡，以后醫(yī)生用藥時可能會盡量避免這類藥，這將直接影響產(chǎn)品的銷量?！币晃蝗提t(yī)藥行業(yè)分析師對記者表示。據(jù)普德藥業(yè)招股書透露，銀杏達(dá)莫注射液2010 年市場占有率達(dá)到15.5%，收入達(dá)1.13億，而2011年其收入已降至0.81億元，降幅達(dá)28.3%。作為藥品企業(yè)，安全問題顯然是其無法承受之重。中藥注射劑的來源中藥注射劑的源自中藥，1940年前后，八路軍一二九師首創(chuàng)了“柴胡注射液”。1965年6月26日，毛澤東發(fā)出了“把醫(yī)療衛(wèi)生工作的重點放到農(nóng)村去”的號召，這就是著名的“626指示”。全國掀起了轟轟烈烈的大搞中草藥群眾運動并延續(xù)至80年代，出現(xiàn)了多達(dá)1400多種中藥注射劑。短時間內(nèi)研制出這么多新藥，在現(xiàn)代藥物史上是空前絕后的。由此可見，中藥注射劑是特定歷史時期的產(chǎn)物。在這樣特殊的時間和空間條件下，違反客觀規(guī)律、違背科學(xué)研究的基本規(guī)范、背離現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基本原則是必然的。違反現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基本原則中藥注射劑的理論基礎(chǔ)是中醫(yī)理論，但傳統(tǒng)中醫(yī)從未有過注射的概念，也從未有將藥品直接注入人體的理論基礎(chǔ)和實踐經(jīng)驗，中醫(yī)理論完全不能解釋藥物注射的機理。所以，中醫(yī)的歷史經(jīng)驗不能作為中藥注射劑的療效和安全性依據(jù)。而以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和標(biāo)準(zhǔn)衡量，中藥注射劑則從根本上違反了注射劑的基本原則，將不明成分的復(fù)雜混合物注入人體是非常危險和不負(fù)責(zé)任的，這類中國獨有的藥品既不符合傳統(tǒng)中醫(yī)的理論和經(jīng)驗，也違反了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基本原則。中藥注射劑不僅普遍缺乏可靠的療效證據(jù)，同時也存在著成分復(fù)雜和未知的問題。部分有害成分如果通過口服給藥途徑進(jìn)入人體，在人體腸胃屏障的作用下會經(jīng)腸道排出體外，相對較為安全。但注射給藥方式則會使有害成分直接進(jìn)入人體甚至血液循環(huán)，往往導(dǎo)致過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時會危及生命。以清熱解毒注射劑為例，處方組成為金銀花、黃岑、連翹、龍膽、生石膏、知母、梔子、板藍(lán)根、地黃、麥冬、甜地丁、玄參共12味藥，所含化學(xué)成分可能多達(dá)數(shù)百種，但國家藥品標(biāo)準(zhǔn)只需測定1種化學(xué)成分。而生石膏的主要成分是硫酸鈣，直接注入人體顯然是缺乏科學(xué)依據(jù)的。中藥注射劑的處方組成除植物藥材以外，還包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、沒藥（一種樹脂）、地龍（一種環(huán)節(jié)動物）、明礬、斑蝥（一種昆蟲）等，這些藥材的提取物注入人體也是非常危險的?！按至印钡闹苽涔に囍兴幾⑸鋭┑奈⒘栴}也不容忽視。中藥注射劑的制備工藝普遍處于簡單粗糙的低級水平，大部分停留在20世紀(jì)70年代的水煎醇沉法。老舊工藝的普遍應(yīng)用直接帶來的是注射劑中的雜質(zhì)殘留、微粒過多過大，使中藥注射劑存在著巨大的風(fēng)險隱患。微粒進(jìn)入血管后可引起局部栓塞性損傷和壞死，如肉芽腫、微血管阻塞、炎癥反應(yīng)等?！爸旅钡牟涣挤磻?yīng)銀杏葉因其有效成分對防止心腦血管疾病有療效，而受到醫(yī)學(xué)界重視。但隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其反面效果開始顯現(xiàn)?！般y杏達(dá)莫中的雙嘧達(dá)莫是防止血小板凝集的。長期應(yīng)用銀杏達(dá)莫針劑，抑制了血小板的凝聚力，相應(yīng)增加了腦出血的幾率?！蓖跛巹煾嬖V記者，“這意味著許多中老年人為預(yù)防心腦血管病的常用藥，如阿司匹林、氯吡格雷和深海魚油，不能與銀杏達(dá)莫一起使用?！盋NKI數(shù)據(jù)庫顯示，2000年至今以“銀杏達(dá)莫注射液不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞的論文有148篇，不良反應(yīng)包括過敏性休克、過敏性哮喘、視物不清、呼吸困難、紅斑疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、靜脈炎等十多種，甚至曾導(dǎo)致腦出血及死亡等嚴(yán)重后果。藥物流行病學(xué)雜志于2010年02期曾發(fā)表銀杏達(dá)莫注射液致過敏性休克死亡1例文章，記錄一名61歲的女性患者使用銀杏達(dá)莫注射液，結(jié)果導(dǎo)致過敏性休克死亡的例子，銀杏達(dá)莫中雙嘧達(dá)莫的抗血小板凝集作用被認(rèn)為是其中的罪魁禍?zhǔn)??！八幤酚胁涣挤磻?yīng)很正常，但像銀杏達(dá)莫注射液這樣頻繁且后果嚴(yán)重的并不多見?！苯K某藥檢人員稱。而普德藥業(yè)銀杏達(dá)莫注射液的藥品說明書中，注意事項里卻僅有“有出血傾向者慎用”等兩項，而其招股書中對此風(fēng)險只字未提。事實告訴我們近年來，隨著中藥注射劑的廣泛使用，嚴(yán)重不良事件時有發(fā)生。其中，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年發(fā)布的年度藥品不良反應(yīng)報告顯示，中成藥不良反應(yīng)排名前20位的品種中，中藥注射劑占了17個，前3位分別是雙黃連注射劑、清開靈注射劑、參麥注射劑。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告中，中成藥排名前20位的品種均為中藥注射劑，提示中藥注射劑的風(fēng)險依然很高。2011年度藥 品不良反應(yīng)報告顯示，中藥注射劑依然是中藥制劑的主要風(fēng)險。不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3名的藥品分別是清開靈注射劑、雙黃連注射劑和參麥注射劑。2006年，魚腥草等7種中藥注射劑發(fā)生嚴(yán)重不良事件，有死亡病例報告。國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)出緊急通知，暫停魚腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射液、魚金注射液、炎毒清注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉的銷售使用。2008年，刺五加注射液導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致3位患者死亡。國家食品藥品監(jiān)管局叫停黑龍江完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液。茵梔黃注射液導(dǎo)致4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名死亡。衛(wèi)生部要求立即停止該批號茵梔黃注射液的臨床使用。2009年，雙黃連注射液發(fā)生不良事件，并有死亡病例報告。衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急通知暫停使用和銷售黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液，隨后又叫停多多藥業(yè)有限公司的雙黃連注射液。香丹注射液導(dǎo)致13名患者發(fā)生不良反應(yīng)。衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急通知立即停止使用和銷售并依法查處浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的香丹注射液。2011年1月1