GMP對生產企業(yè)環(huán)境要求PPT課件

2016年GMP對生產企業(yè)環(huán)境要求一 藥品 保健食品生產環(huán)境要求二 微生物實驗室布局與環(huán)境要求 1 介紹內容 法規(guī)要求環(huán)境系統(tǒng)驗證微生物實驗室布局與環(huán)境要求隔離器技術無菌取樣環(huán)境要求 2 法規(guī)要求 總體布局 第七十條 無菌檢查實驗室 微生物限度檢查實驗室 抗生素效價檢測實驗室 陽性對照實驗室應彼此分開 第七十一條實驗室的設計應確保其適用于預定的用途 實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染 同時應有足夠的區(qū)域用于樣品處置 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存 新版GMP要求 3 法規(guī)要求 總體布局 第六十四條 質量控制實驗室 中藥標本室通常應與生產區(qū)分開 生物檢定 微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開 無菌檢查實驗室 微生物限度檢查實驗室 抗生素效價檢測實驗室 陽性對照實驗室也應彼此分開 新版GMP要求 4 微生物實驗室應具有進行微生物檢測所需的適宜 充分的設施條件 微生物實驗室的布局與設計應充分考慮到良好微生物實驗室操作規(guī)范和實驗室安全的要求 實驗室布局設計的基本原則是既要最大可能防止微生物的污染 又要防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害 合適的規(guī)劃及活動區(qū)域的合理區(qū)分將提高微生物實驗操作的可靠性 2010版中國藥典 法規(guī)要求 5 法規(guī)要求 微生物限度檢查應在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級單向流空氣區(qū)域內進行 檢驗全過程必須嚴格遵守無菌操作 防止再污染 2010版中國藥典 6 法規(guī)要求 驗證要求 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū) 懸浮粒子 浮游菌和沉降菌的測試方法 的現行國家標準進行驗證 2010版中國藥典 7 2010年GMP對藥品生產環(huán)境的要求 潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求 包括達到 靜態(tài) 和 動態(tài) 的標準 靜態(tài) 是指所有生產設備均已安裝就緒 但未運行且沒有操作人員在場的狀態(tài) 動態(tài) 是指生產設備按預定的工藝模式運行并有規(guī)定數量操作人員在現場操作的狀態(tài) 8 A級 高風險操作區(qū) 如灌裝區(qū) 放置膠塞桶及扎蓋區(qū)域與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域 應當用單向流操作臺 罩 維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) 注意點 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風 風速為0 36 0 54m s 應當有數據證明單向流的狀態(tài)并經過驗證 在密閉的隔離操作器或手套箱內 可使用較低的風速 2010年GMP對藥品生產環(huán)境的要求 9 2010年GMP對藥品生產環(huán)境的要求 B級 無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域 C級和D級 指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū) 10 2010年GMP對藥品生產環(huán)境的要求 潔凈度通過緩沖逐級提高 達到無菌的要求 A級無菌室的設計 目前國際上一般采用比較經濟的做法 通過緩沖達到C級 再通過緩沖達到B級 最后在B級房間局部加層流罩達到A級 11 藥品生產質量管理規(guī)范 新版GMP 無菌藥品潔凈度 12 GB T16292 16294 2011 02 01實施 13 環(huán)境系統(tǒng)驗證 塵埃粒子測定浮游菌和沉降菌測定驗證時 塵埃粒子 浮游菌 沉降菌超出標準 必須立即重新取樣 測試2次 重新測試的結果必須全部符合標準規(guī)定 在取樣測試前 必須進行清潔消毒 14 環(huán)境系統(tǒng)驗證 生產操作全部結束 操作人員撤離生產現場并經15 20分鐘自凈后 潔凈區(qū)的懸浮粒子應達到表中的 靜態(tài) 標準 記錄整個驗證時期的溫度 濕度和壓差的操作參數 高效過濾器每年必須進行完整性測試和記錄 15 環(huán)境系統(tǒng)驗證 除在生產過程中需進行微生物監(jiān)控外 凈化系統(tǒng)驗證 清潔和消毒等操作完成后 也應進行微生物監(jiān)控 16 潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標準如下 注 a 表中各數值均為平均值 可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控 但單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時 17 微生物室布局與環(huán)境要求 布局微生物實驗室應遠離交通干道 廁所及污染區(qū) 應選上 下水道及其他安裝適宜的位置 微生物實驗室與各配套功能區(qū)要集中 減少污染 便于管理和使用 18 微生物實驗室布局與環(huán)境要求 生活區(qū) 潔凈區(qū) 無菌區(qū)和培養(yǎng)區(qū)等 無菌區(qū)域應與培養(yǎng)區(qū)完全分開 隔離器技術生物安全柜的使用 19 微生物實驗室布局與環(huán)境要求 無菌檢查 微生物限度檢查 無菌采樣等應有獨立設置的潔凈室 區(qū) 或隔離系統(tǒng) 配備相應的細菌 真菌 試驗室 培養(yǎng)室 培養(yǎng)基及試驗用具準備 包括滅菌 區(qū) 樣品接收和儲藏區(qū) 標準菌株儲藏區(qū) 污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域 20 微生物實驗室布局與環(huán)境要求 各功能區(qū)域應明確標識 特別是菌種儲藏區(qū) 污染物處理區(qū) 陽性菌室等存在生物安全危害的區(qū)域 21 隔離系統(tǒng)的應用 隔離器技術是一種有別于普通潔凈室的特殊設施 適于無菌試驗和無菌取樣 隔離器技術早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管理委員會所認證 2005版中國藥典已收載此項技術 目前處于普及中 是未來實驗室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢 22 隔離系統(tǒng)的應用 我國2010版GMP附錄 第四章隔離操作技術降低操作人員的影響降低環(huán)境對產品污染的風險 23 隔離系統(tǒng)的應用 隔離操作器只有經過適當的驗證后方可投入使用 關鍵性因素 環(huán)境的空氣質量 消毒 傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性 24 微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程 進出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標準操作規(guī)程 按相關國家標準建立潔凈室 區(qū) 和隔離系統(tǒng)的驗證 使用和清潔維護標準操作規(guī)程 對可能影響檢測結果的工作能夠有效地控制 監(jiān)測并作好詳細記錄 25 微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程 建立對所用的消毒劑配制與使用程序 污染微生物的樣品 需進一步分析鑒定管理程序 被檢樣品應有傳遞 儲存 處置和識別管理程序 實驗室應有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設施和管理程序 對意外事件