兒童醫(yī)院講座

福州兒童醫(yī)院兒童用藥健康與G6PD基因檢測 張志敏2014 11 28 兒童用藥基因檢測 當(dāng)下用藥現(xiàn)狀P450基因用藥基因檢測意義案例 藥物不良反應(yīng) 13年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò) 1317000例 死亡人數(shù)為目前主要九種傳染病11倍 FDA正在拉開個(gè)體化用藥基因型檢測的全球戰(zhàn)屢序幕 FDA要求 在藥品說明書中注釋藥物基因多態(tài)性 兒童用藥 專用劑型少 不到2 兒童發(fā)育期 對藥物反應(yīng)與成人不同國務(wù)院 中國兒童發(fā)展綱要 2011 2020年 中已提到 鼓勵(lì)兒童專用藥品研發(fā)和生產(chǎn) 不良反應(yīng)高發(fā) 是成人2倍 新生兒為4倍 P450基因 藥物代謝能力分型 底物代謝對比 基因檢測分型 臨床用藥指導(dǎo) 意義 避免不良反應(yīng)發(fā)生提高醫(yī)生工作效率減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等 案例 右美沙芬 右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥 由CYP2D6酶分解部分人由于基因突變 導(dǎo)致右美沙芬體內(nèi)失效技術(shù)要求基因突變者 弱代謝者 正常服用導(dǎo)致肝臟損傷 引發(fā)藥物不良反應(yīng) G6PD基因監(jiān)測 蠶豆病傳統(tǒng)方法與基因檢測結(jié)果分析 蠶豆病 蠶豆癥是一個(gè)先天性遺傳的疾病 基因已被確認(rèn)在 的性染色體上 因患者食用新鮮蠶豆后突然發(fā)生的急性血管內(nèi)溶血而得名 高發(fā)區(qū)域 四川 廣東 廣西 福建 海南屬于蠶豆病基因缺陷高發(fā)區(qū)域 福建和廣東發(fā)病率高達(dá)10 引發(fā)蠶豆病缺陷基因位點(diǎn) 蠶豆病人應(yīng)避免使用下列藥物 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林 非那西丁 APC 氨基比林 復(fù)方氨基比林針 安痛定 匹拉米酮 乙酰苯胺 安乃近磺胺類和砜類 磺胺 醋酰磺胺 磺胺吡啶 氨苯磺胺 噻唑砜 磺胺甲氧 磺胺異惡唑 大艾松非磺胺類抗生素 呋喃唑酮 呋喃西林 呋喃坦丁 PAS 氯霉素抗瘧藥 伯氨喹啉 阿的平 奎寧 氯喹中藥 蠶豆 川蓮 黃蓮 牛黃 臘梅花 珍珠粉 復(fù)方番瀉葉合劑其他 丙磺舒 催產(chǎn)素 樟腦丸 臭丸 美藍(lán) 苯肼 二巰基丙醇 奎尼丁 普魯苯辛 三硝基甲苯 萘啶酸 維生素K 紫藥水 傳統(tǒng)方法與基因檢測 傳統(tǒng) g6pd 6gpd比值法 漏檢輕型患者 雜合子檢測缺陷 基因檢測 G6PD缺乏是由基因缺陷造成的 對基因直接進(jìn)行檢測 準(zhǔn)確性高 能有效檢測出雜合子情況 基因檢測步驟 TaqManMGB探針 采用非熒光淬滅基團(tuán) NFQ 本身不產(chǎn)生熒光 可以大大降低本底信號的強(qiáng)度 連接有MGB修飾基團(tuán) 可以將探針的Tm值提高10 C左右 比普通TaqMan探針設(shè)計(jì)得更短 既降低了合成成本 也使得探針設(shè)計(jì)的成功率大為提高 TaqManMGB探針對于富含A T的模板可以區(qū)分得更為理想 對于等位基因的區(qū)分比較理想 可以檢測單堿基突變 結(jié)果分析 基因型 A A 廣泛型代謝者 基因型 A G 中間型代謝者