心型脂肪酸結(jié)合蛋白.doc

此文檔收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請 聯(lián)系網(wǎng)站刪除心型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)是心臟中富含的一種新型小胞質(zhì)蛋白，它具有高度心臟特異性(也就是主要在心臟組織中表達(dá))。心肌缺血性損傷出現(xiàn)后，h-FABP可以早在胸痛發(fā)作后1至3小時(shí)在血液中被發(fā)現(xiàn)，6至8小時(shí)達(dá)到峰值而且血漿水平在24至30小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。心臟脂肪酸結(jié)合胞質(zhì)蛋白由132個氨基酸組成，分子量為15 kDa。h-FABP基因位于染色體I上。它是心臟最豐富的蛋白質(zhì)之一。h-FABP結(jié)合兩個脂肪酸分子并參與脂肪酰基輔酶A的運(yùn)輸，活躍于氧化過程，從而在線粒體中產(chǎn)生能量。h-FABP在生物學(xué)方面的幾個特點(diǎn)，表明其是心肌損傷早期診斷有價(jià)值標(biāo)志物：1.在心肌中高濃度；2.在細(xì)胞質(zhì)中限制；3.低分子量和面積??；4.相對組織特異性；5.與心臟以外組織中CK-MB的分布相似；6.在心肌損傷后早釋進(jìn)入血漿和尿液。心型脂肪酸結(jié)合蛋白檢測在心血管疾病的診斷應(yīng)用主要表現(xiàn)在三個方面：一是h-FABP與急性心肌梗死。由于h-FABP可以早在胸痛發(fā)作后1至3小時(shí)在血液中被發(fā)現(xiàn)，故h-FABP能夠提供最強(qiáng)的診斷能力，尤其是在急性缺血事件的前6小時(shí)內(nèi)，有助于快速危險(xiǎn)分層和更早預(yù)測患者預(yù)后。另外，h-FABP的早期使用可以克服急性胸痛早期心肌肌鈣蛋白檢測的陷阱。心肌肌鈣蛋白在循環(huán)中越持久，可能越有助于急性心肌損傷的后期診斷。二是h-FABP和手術(shù)后急性心肌損傷。h-FABP用于早期檢測心肌損傷還被延伸到心臟手術(shù)。在心臟手術(shù)中松開主動脈鉗夾后h-FABP血清濃度比CK-MB和TnT更早達(dá)到最高水平。普遍認(rèn)為h-FABP釋放量反映心肌損傷的程度。三是h-FABP與急性冠脈綜合征(ACS)。h-FABP在ACS發(fā)病早期可迅速釋放到血液中，對于ACS的診斷具有時(shí)間優(yōu)勢，同時(shí)對心肌損傷具備高特異性、高靈敏度、高符合率的特點(diǎn)；h-FABP濃度在ACS長期預(yù)后中，可有效鑒別出AMI、心衰及不穩(wěn)定心絞痛等不良事件的高危患者；h-FABP與肌鈣蛋白聯(lián)合檢測可提高診斷敏感性，對ACS更具診斷價(jià)值。隨著h-FABP高特異性單克隆抗體的應(yīng)用，h-FABP在ACS早期診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用被廣泛認(rèn)可，而其與肌鈣蛋白的聯(lián)合檢測則是未來臨床對心血管疾病診斷應(yīng)用的重點(diǎn)。 -通訊員 陸衛(wèi)良心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）是近幾年國內(nèi)外研究較多的一種新型的心臟生化標(biāo)志物。其主要存在于心肌細(xì)胞中，參與心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的吸收、代謝和運(yùn)輸。正常人外周血中H-FABP的含量極少，當(dāng)心肌細(xì)胞缺血、壞死時(shí)，H-FABP可早期、快速、大量的釋放入血液中，導(dǎo)致血液中的含量快速上升。H-FABP在急性冠脈綜合征中的臨床應(yīng)用包括以下幾個方面。 1 心肌損傷的早期診斷 在急性心肌梗死發(fā)生的早期，有些患者的臨床癥狀并不典型，心電圖也沒有特異性的改變，傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物肌紅蛋白發(fā)病后2小時(shí)內(nèi)升高，但缺乏特異性，肌鈣蛋白特異性較高，但在發(fā)病后3-4小時(shí)才開始升高。H-FABP的釋放曲線和肌紅蛋白相似：在發(fā)病后1-3小時(shí)開始在血中出現(xiàn)，約4小時(shí)達(dá)峰，24小時(shí)內(nèi)回復(fù)到正常水平，而且其具有心肌特異性，在早期診斷ACS方面優(yōu)于傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物。在急性心肌缺血的時(shí)候也會引起血漿中H-FABP濃度的升高。Figiel等的研究提示：對于非ST段抬高型急性冠脈綜合征的患者，H-FABP診斷的敏感性高達(dá)94.7，特異性100，陽性預(yù)測值100，陰性預(yù)測值為94.7。 2 H-FABP可用于預(yù)測ACS預(yù)后 研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP有獨(dú)立判斷預(yù)后的價(jià)值，與臨床危險(xiǎn)因素、肌鈣蛋白變化及其他的生物標(biāo)志物無關(guān)。隨著H-FABP的逐漸升高，不良心血管事件的發(fā)生率也呈梯度增加。在不穩(wěn)定型心絞痛患者中，H-FABP在癥狀出現(xiàn)后12-24小時(shí)的濃度大于5.8g/l的患者，全因死亡率為22.9，而小于此濃度者全因死亡率為2.1。 3 心肌梗死面積的評估 急性心肌梗死后，梗死面積的多少對于預(yù)后評估非常重要。急性心肌梗死發(fā)生后，如果在24小時(shí)內(nèi)可以足夠頻次的連續(xù)取血樣，找出H-FABP的峰值，那么H-FABP用于早期評估心梗面積成為一種可能。Glatz發(fā)現(xiàn)，H-FABP、CK-MB、-HBDH濃度與梗死面積有良好的相關(guān)性，進(jìn)行預(yù)測需要的時(shí)間分別為24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)，由此可見H-FABP較其他傳統(tǒng)心肌酶可更早的預(yù)測心肌梗死面積。 4 心肌再灌注的評價(jià) 急性心肌梗死發(fā)生后，梗死相關(guān)血管的再灌注情況與患者的死亡率顯著相關(guān)。目前有研究報(bào)道，H-FABP可用于溶栓后快速判斷再灌注情況。Ishii等對45名急性心肌梗死患者研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP溶栓后15分鐘，H-FABP的血漿濃度較治療前升高比1.8，預(yù)測再灌注成功的準(zhǔn)確性為93，在30分鐘時(shí)，精確性為98，60分鐘時(shí)可達(dá)100。這可能是因?yàn)樵谥Ъ苤萌霑r(shí)，血液再通后出現(xiàn)不同程度的心肌再灌注損傷，造成了H-FABP的釋放，其次, 在支架置入后, 梗死相關(guān)血管血供的恢復(fù)，促進(jìn)了局部濃聚的H-FABP快速的釋放到外周血液循環(huán)中而造成血液中H-FABP濃度的升高。 5 用于不穩(wěn)定型心絞痛的危險(xiǎn)分層 臨床工作中，不穩(wěn)定型心絞痛分為低危、中危、高危組。根據(jù)危險(xiǎn)分層不同，治療選擇及預(yù)后不同。研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP的濃度在低危組、中危組、高危組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，血清H-FABP 的水平越高，心肌缺血損傷程度越嚴(yán)重，危險(xiǎn)程度越高。H-FABP的測定，有助于幫助臨床醫(yī)師對不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行危險(xiǎn)評估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高危患者，選擇最佳治療方案，改善預(yù)后。 然而H-FABP還存在于心臟以外的組織中。在合并腎衰或骨骼