β受體阻滯劑和興奮劑

受體阻滯劑受體阻滯劑是能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)受體的激動(dòng)作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為 3 種類型， 即1受體、2受體和3受體。1受體主要分布于心肌， 可激動(dòng)引起心率和心肌收縮力增加；2受體存在于支氣管和血管平滑肌， 可激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；3受體主要存在于脂肪細(xì)胞上，可激動(dòng)引起脂肪分解。這些效應(yīng)均可被 受體阻滯劑所阻斷和拮抗。 受體阻滯劑根據(jù)其作用特性不同而分為三類:第一類為非選擇性的,作用于1和2受體,常用藥物為普萘洛爾（心得安）,目前已較少應(yīng)用;第二類為選擇性的,主要作用于1受體,常用藥物為美托洛爾（倍他樂(lè)克）、阿替洛爾（氨酰心安）、比索洛爾（康可）等;第三類也為非選擇性的,可同時(shí)作用于和1受體,具有外周擴(kuò)血管作用,常用藥物為卡維地洛、拉貝洛爾。受體阻滯劑還可以劃分為脂溶性或水溶性,以及具有內(nèi)在擬交感活性或不具有內(nèi)在擬交感活性等類型。受體阻滯劑主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制腎上腺素能受體,減慢心率,減弱心肌收縮力,降低血壓,減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對(duì)心臟的損害,改善左室和血管的重構(gòu)及功能。藥理作用1.1 -受體阻滯作用：-受體阻滯藥主要是與兒茶酚胺對(duì)-受體起競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動(dòng)和興奮作用。1.1.1 心血管系統(tǒng)：阻滯心臟1-受體而表現(xiàn)為負(fù)性變時(shí)、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導(dǎo)致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)，抑制心肌細(xì)胞的自律性，使有效不應(yīng)期相對(duì)延長(zhǎng)而消除因自律性增高和折返激動(dòng)所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長(zhǎng)。1.1.2 支氣管平滑?。?-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時(shí)可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對(duì)正常人影響較少，選擇性1-受體阻滯藥此作用較弱。然而2-受體阻滯引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發(fā)作。1.1.3 代謝：1-受體阻滯可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解。-受體阻滯藥與-受體阻滯藥合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因?yàn)槿绱?，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療的同時(shí)應(yīng)用-受體阻滯藥可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復(fù)，同時(shí)還會(huì)掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動(dòng)過(guò)速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗?？沙蔀槲ㄒ痪X(jué)的低血糖征象2）。1.1.4 腎素：通過(guò)阻滯腎小球旁器細(xì)胞的1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機(jī)制之一。1.1.5 內(nèi)在擬交感活性：某些-受體阻滯藥對(duì)1-受體或2-受體或二者均具有部分激動(dòng)作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的-受體阻滯藥對(duì)心臟的負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對(duì)心輸出量有限的老年患者可能有益，但對(duì)于缺血性心臟病患者，適當(dāng)較慢的心率更為適合。另外ISA潛在的缺點(diǎn)是夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時(shí)出現(xiàn)多夢(mèng)、睡眠不安。除上者外，-受體阻滯藥尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。治療作用高血壓病受體阻滯劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者。冠心病受體阻滯劑具有較強(qiáng)的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構(gòu)。心力衰竭大規(guī)模受體阻滯劑實(shí)驗(yàn)（CIBIS、MERIT-HF及COPERNICUS）證明,長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開(kāi)始,逐漸加量以達(dá)到最大耐受劑量。但在有包括肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用受體阻滯劑應(yīng)慎重。心律失常受體阻滯劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動(dòng)過(guò)速及室速。主動(dòng)脈夾層內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對(duì)主動(dòng)脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進(jìn)展。心肌病在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,受體阻滯劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應(yīng)性。受體阻滯劑用于擴(kuò)張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預(yù)防猝死和改善預(yù)后。遺傳性QT延長(zhǎng)綜合征（LQTS）：除非有嚴(yán)重的禁忌證,受體阻滯劑是當(dāng)今對(duì)有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無(wú)絕對(duì)禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前認(rèn)為,對(duì)于無(wú)癥狀的LQTS患者,也推薦應(yīng)用受體阻滯劑。左房室瓣脫垂對(duì)于有癥狀的左房室瓣脫垂患者,受體阻滯劑通常作為首選藥物。主要禁忌癥1. 支氣管哮喘2. 嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯3. 重度心力衰竭、急性肺水腫受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)：1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：多夢(mèng)、幻覺(jué)、失眠、疲乏、眩暈以及抑郁等癥狀, 特別是脂溶性高的受體阻滯劑, 易通過(guò)血腦屏障引起不良反應(yīng)，如普萘洛爾。2. 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、胃痛、消化不良、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。少數(shù)患者可致臟層腹膜纖維大量增生。3. 肢端循環(huán)障礙：少數(shù)患者出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失, 以普萘洛爾發(fā)生率最高。4. 支氣管痙攣：當(dāng)服用非選擇性受體阻滯劑時(shí), 由于2受體被阻斷, 使支氣管收縮, 增加呼吸道阻力, 誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。5. 低血糖反應(yīng)：受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用, 但對(duì)正在使用胰島素治療的糖尿病患者, 使用受體阻滯劑能延緩胰島素引起低血糖反應(yīng)后的血糖恢復(fù)速度, 即產(chǎn)生低血糖反應(yīng), 故糖尿病患者或低血糖患者應(yīng)慎用此類藥品。6. 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)：臨床較為常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等。受體興奮劑受體激動(dòng)劑包括非選擇性的受體激動(dòng)劑如異丙腎上腺素及選擇性心臟1受體激動(dòng)劑如多巴酚丁胺,選擇性2受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇、叔丁、喘寧等。2一受體，呼吸道主要是階受體。呼吸道腸一受體能調(diào)節(jié)呼吸道多方面的功能，當(dāng)其興奮時(shí)，所產(chǎn)生的主要效應(yīng)，均有利于緩解和消除哮喘。汗受體興奮劑包括非選擇性類（腎上腺素、異丙腎上腺素和麻黃堿）及選擇性類，前者由于對(duì)俘，和2 一受體均有興奮作用，安全范圍小、不良反應(yīng)及禁忌證多，故現(xiàn)在一般不用其治療哮喘病；后者因僅興奮民一受體，與前者相比，后者具有抗哮喘作用強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、安全范圍大、不良反應(yīng)小及給藥方便（可吸人給藥）等優(yōu)點(diǎn)。故近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研制的抗哮喘的仔受體興奮劑均為選擇性的價(jià)一受體興奮劑及其新劑型。此類藥物雖可緩解哮喘癥狀，但除近來(lái)研制的福莫特羅和沙美特羅（salmeteroD 外，其他均無(wú)抗炎作用，而且久用可致階受體數(shù)目減少和敏感性降低，功能減退，甚至加重氣道高反應(yīng)性及炎癥而使哮喘惡化。目前，國(guó)外根據(jù)一受體興奮劑的起效快慢以及維持時(shí)間的長(zhǎng)短分為以下四類： 起效迅速、作用時(shí)間長(zhǎng)，如吸入型福莫特羅等； 起效緩慢、作用時(shí)間長(zhǎng)，如吸人型沙美特羅，口服型班布特羅等； 起效緩慢、作用時(shí)間短，如口服型特布他林