阿米替林與復(fù)方羊角顆粒聯(lián)合治療緊張型頭痛臨床觀察.docx

阿米替林與復(fù)方羊角顆粒聯(lián)合治療緊張型頭痛臨床觀察蔣旭九(信陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南信陽(yáng)464000)摘要：目的探討阿米替林與頭痛寧膠囊聯(lián)合治療緊張型頭痛療效。方法對(duì)115例緊張型頭痛患者隨機(jī)分為治療組60例，對(duì)照組55例，治療組給予阿米替林片與頭痛寧膠囊口服，對(duì)照組給予腸溶阿斯匹林片口服，兩組病人療程均為4周。結(jié)果治療組總有效率8833，明顯高于對(duì)照組總有效率6364，兩組比較有顯著性差異(P005)，具有可比性。12治療方法治療組給予頭痛寧膠囊(每粒0.4克，西安步長(zhǎng)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))，每次1.2 g，每日3次，阿米替林片25mg，每晚睡前口服；對(duì)照組給予腸溶阿斯匹林片，每次300mg，每日3次；兩組療程均為4周。兩組治療前后分別給予肝腎功能及血常規(guī)檢查，療程結(jié)束后追蹤隨訪(fǎng)6個(gè)月。13療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果結(jié)合孫傳興1關(guān)于緊張型頭痛療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。半年內(nèi)無(wú)頭痛發(fā)作為治愈；半年內(nèi)有頭痛發(fā)作，但程度明顯減輕，平均每月頭痛天數(shù)比治療前減少50以上為好轉(zhuǎn)；平均每月頭痛天數(shù)比治療前減少不足50或癥狀有加重者為無(wú)效。結(jié)果：治療組治愈率及總有效(治愈+好轉(zhuǎn))率均高于對(duì)照組，有顯著性差異(P005)，見(jiàn)附表。表兩組療效對(duì)比例()組別 例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 無(wú)效 總有效對(duì)照組5517(3091) 18(3273)22(3636) 35(6364)治療組6036(60)17(2833)7(1167)53(8833)注：兩組治愈率對(duì)比，x2=466，Po05，兩組總有效率對(duì)比X2=412P005。14不良反應(yīng)兩組治療前后血常規(guī)及肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常。治療組有3例出現(xiàn)乏力、口干，經(jīng)停藥1周后癥狀漸消失。對(duì)照組有4例出現(xiàn)輕微惡心，療程結(jié)束后癥狀消失。2討論緊張型頭痛的發(fā)病機(jī)制：一方面與頭痛部位肌肉緊張，肌肉收縮阻礙血流，產(chǎn)生循環(huán)障礙、乳酸堆積，緩激肽、5-HT等致痛物質(zhì)積聚產(chǎn)生頭痛；另一方面與長(zhǎng)期不良心境使交感神經(jīng)興奮性增高，產(chǎn)生大量腎上腺素、5一HT、神經(jīng)激肽、PGE2，3等縮血管物質(zhì)，使血縮，血流速度變慢，粘度增高，紅細(xì)胞變形能力減低，組織缺血缺氧，致酸性代謝產(chǎn)物等致痛物質(zhì)在血液中大量積聚，產(chǎn)生頭痛。此類(lèi)病人大多有情緒緊張、焦慮、抑郁等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙癥狀，他們往往以頭痛為主訴，頭痛本身和抑郁癥狀及焦慮癥狀之間存在著密切關(guān)系，既為病因，又可成為相互加重和誘發(fā)因素。阿米替林為三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑，既有抗抑郁作用，又有抗焦慮作用，能改善緊張型頭痛病人的抑郁焦慮狀態(tài)，從而阻斷了頭痛與抑郁、焦慮之間的惡性循環(huán)，改善睡眠，同時(shí)其本身也有鎮(zhèn)痛作用，而增強(qiáng)療效。復(fù)方羊角顆粒為中醫(yī)治療頭痛常用中藥，其主要成分羊角、川芎、白芷、川烏等，具有平肝、活血、散寒、鎮(zhèn)痛作用，現(xiàn)代藥理研究該藥能使舒張狀態(tài)的腦血管收縮，亦能使痙攣狀態(tài)的顱內(nèi)血管擴(kuò)張，維持血管舒縮的功能平衡，雙向調(diào)節(jié)患者血漿5一HT水平，對(duì)患者腦血流供血不足、血管阻力大、彈性差、血流緩慢等異常表現(xiàn)均有明顯的改善作用；對(duì)頭痛患者的其他主要癥狀如眩暈，心煩、失眠、多夢(mèng)等亦有明顯改善作用，因而其與阿米替林聯(lián)合治療緊張型頭痛具有協(xié)同作用，效果明顯，且遠(yuǎn)期療效顯著，值得臨床推廣使用4。【參考文獻(xiàn)】1孫傳興主編臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)M第二版北京：對(duì)比人民軍醫(yī)出版社，20022202陳寶田，朱成全，謝煒，等主編頭面部疼痛診斷治療學(xué)M北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社。20031213周光斗，劉振華，陳駿拋，主編臨床神經(jīng)疾病診斷學(xué)【M廣州：廣東科技出版社，20031844凌方明，緊張型頭痛研究現(xiàn)狀與治療新思路J中醫(yī)藥學(xué)刊，200624(12)：22262227頭痛寧膠囊方中天麻熄風(fēng)止痙，平抑肝陽(yáng)，活血通絡(luò)，有較強(qiáng)的熄風(fēng)逐瘀作用，與土茯苓合用對(duì)肝陽(yáng)上亢、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)所致風(fēng)痰上擾清竅、瘀阻髓海腦絡(luò)所致的頭痛有標(biāo)本兼治的功效；制何首烏補(bǔ)益精血；當(dāng)歸活血補(bǔ)血，瘀血去則新血生，祛邪而不傷正；防風(fēng)發(fā)散解表，勝濕止痛，祛風(fēng)通絡(luò)，對(duì)風(fēng)邪致脈絡(luò)瘀阻所致頭痛起到了治本作用；全蝎為蟲(chóng)類(lèi)活血化瘀藥，逐惡血，搜逐風(fēng)邪，通經(jīng)絡(luò)，祛除停滯于經(jīng)絡(luò)血脈的瘀血痰濁，常用于頑固性偏正頭痛。諸藥合用，共奏熄風(fēng)滌痰、逐瘀止痛之功。中藥藥理學(xué)研究表明，天麻注射液可增加小鼠腦血流量，降低腦血管阻力；天麻苷可增加動(dòng)脈血流慣性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有減輕腦缺血及其再灌注引起的腦組織損傷作用。土茯苓所含的落新婦甙能顯著提高小鼠的熱板痛閾值，有明顯的鎮(zhèn)痛作用。制何首烏可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降血脂，所含的卵磷脂為構(gòu)成神經(jīng)組織的重要成分。當(dāng)歸有抗氧化、抑制自由基作用，從而減輕腦缺氧，對(duì)缺血后再灌注損傷起到了治療作用；當(dāng)歸還可抗血小板聚集，抗血栓，降血脂及防動(dòng)脈粥樣硬化。全蝎中的蝎毒素有較強(qiáng)的解痙鎮(zhèn)痛作用，全蝎提取液能抑制血栓形成，降低血小板黏附率，明顯延長(zhǎng)凝血時(shí)間。頭痛寧膠囊集祛風(fēng)通絡(luò)、解毒除濕、補(bǔ)血活血、通絡(luò)止痛之功效于一體，對(duì)各種病因所致血瘀型偏頭痛起到了標(biāo)本兼治的作用，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療緊張型頭痛30例楊海燕摘要】 目的 探討緊張型頭痛(TTH)的有效治療方法。方法 將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例，治療組采用頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療對(duì)照組單用黛力新治療，療程4周，于治療前及治療后1、2、3，4周末記錄前1周頭痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時(shí)間和頭痛程度，計(jì)算頭痛指數(shù)，同時(shí)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分。結(jié)果治療組頭痛指數(shù)明顯降低(Po01)，同時(shí)能顯著減少HAMD及HAMA評(píng)分(Po05)與對(duì)照組比較差異顯著臨床療效比較治療組優(yōu)于對(duì)照組(P2cm4cm者為2分；4cm6cm者計(jì)3分，6cm8分I8cm10cm計(jì)5分。疼痛持續(xù)時(shí)間記分：數(shù)分鐘到2h(含2h)者計(jì)1分；26h(6h)者計(jì)2分I624h(含24h)者計(jì)3分，2472h(含72分，大于72h者計(jì)5分。頭痛指數(shù)：等于每次發(fā)作的疼痛程度計(jì)分乘以每次疼痛持續(xù)時(shí)間計(jì)分之積相加。觀察治療前和治療4周后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分變化。對(duì)所有病例進(jìn)行臨床療效分析。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：頭痛癥狀消失，隨防3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)，顯效：頭痛癥狀明顯減輕，每月發(fā)作時(shí)間縮短或型引t所有減少23以上，有效：頭痛癥狀減輕，每月發(fā)作時(shí)間減少13以上；無(wú)效：頭痛癥狀未減輕。15統(tǒng)計(jì)方法采用SPSSll0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差伍-t)表示，組間顯著性比較采用t檢驗(yàn)，率的顯著性比較采用，檢驗(yàn)，以P005表示差異有顯著性。2結(jié)果21兩組治療后頭痛指數(shù)變化，見(jiàn)表2。兩組治療后頭痛指數(shù)均較前有不同程度的降低。治療組療組與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，2、3周頭痛指數(shù)比較差異有顯著性(P005)，4周比較差異有極顯著意義(P0。01)。22兩組治療前后HAMD與HAMA評(píng)分變化，見(jiàn)表3。與治療前比較，治療后4周末，治療組和對(duì)照組HAMD和HAMA評(píng)分均有不同程度減少，其中治療組減少較明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。治療組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Po05)。23兩組患者頭痛臨床療效比較兩組患者經(jīng)過(guò)4周治療，并隨訪(fǎng)3個(gè)月后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)治療組痊愈8例，顯效17例，有效4例，無(wú)效l例，有效率為967；對(duì)照組痊愈3例，顯效12例，有效9例，無(wú)效6例，有效率80O，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有顯著性意義(尸005)，2周、3周4N頭痛指數(shù)與0周比較差異有顯著性(尸005或P005)，周、4N與0周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005或P001)3討論緊張型頭痛中醫(yī)屬頭痛范疇，臨床多采用疏肝理氣、活血化瘀、清熱化痰、散寒祛風(fēng)、養(yǎng)血柔肝等法則治療。我們床發(fā)現(xiàn)其病機(jī)主要為風(fēng)痰上擾，阻滯經(jīng)絡(luò)，痰瘀互結(jié)，清失養(yǎng)所致。頭痛寧膠囊以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，精選六味藥物方而成：天麻、全蝎、防風(fēng)、土茯苓、制何首烏、當(dāng)歸。麻又名“赤箭”，辛、溫、無(wú)毒。天麻的功效為：“平肝風(fēng)，止痙，鎮(zhèn)痛”。全蟲(chóng)祛風(fēng)解痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。二者共為君藥。防風(fēng)味甘、辛，性溫，有發(fā)表、祛風(fēng)、除濕的功能。土茯苓味甘、淡，性平，有清熱、除濕、解毒的功能。二者共為臣藥。當(dāng)歸味辛、甘，性溫，入肝、心，脾經(jīng)，具有補(bǔ)血、和血的功能。制何首烏性微溫，味甘，澀，歸肝，腎經(jīng)，具有補(bǔ)益精血，養(yǎng)肝安神。二者共為佐療后，治藥。全方共湊平肝熄風(fēng)，活血化痰，通絡(luò)止痛之功效。何氏1發(fā)現(xiàn)在2000年2005年關(guān)于緊張型頭痛中藥治療的28篇文獻(xiàn)中，從肝論治的文獻(xiàn)高達(dá)737，活血化瘀法排位第二，達(dá)316。由此可見(jiàn)活血化瘀與從肝論治乃是治療緊張型頭痛的兩大主要治療法則。通過(guò)本文的臨床觀察，其有效率高達(dá)967，這也與上述觀點(diǎn)不謀而合。緊張型頭痛其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。其臨床特征是頭痛呈鈍痛，頭部有重壓感或緊箍感，無(wú)搏動(dòng)性，不伴畏光或畏聲，頭痛部位多在前額(甚則波及雙顳側(cè))、頭頂及枕部，有時(shí)上述幾個(gè)部位均有疼痛，頭痛程度多為輕中度，多不影響工作，但明顯讓患者感覺(jué)不適，影響其生活質(zhì)量。現(xiàn)在普遍認(rèn)為可能與顱周肌肉障礙、神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂、中樞性疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制異常、心理因素等密切相關(guān)。研究表明，抑郁和焦慮均存在中樞神經(jīng)突觸間隙5一羥色胺水平的變化， 這與TTH神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂中的5一羥色胺水平降低，二者有著同樣的生化基礎(chǔ)。故本文采用黛力新作為基礎(chǔ)治療。黛力新通過(guò)提高突觸間隙單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量，從而激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性疼痛抑制機(jī)制，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用H1。同時(shí)它通過(guò)緩解患者抑郁和(或)抗焦慮情緒從而提高疼痛耐受性。通過(guò)本文觀察，頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新是治療TTH發(fā)作期的優(yōu)勢(shì)組合，其不僅能快速止痛(觀察發(fā)現(xiàn)其止痛時(shí)間最短20分鐘，大多在24,時(shí)左右)，也能較快緩解患者的不良心理情緒，且能預(yù)防復(fù)發(fā)，并且副作用最少。本文由于樣本量較小，觀察時(shí)間偏短，試驗(yàn)中未采取雙盲和交叉對(duì)照，故結(jié)論未免失之偏倚。確鑿結(jié)論有待深入對(duì)大宗樣本雙盲交叉對(duì)照研究后確定。參考文獻(xiàn)【11于生元，劃若卓緊張型頭痛的研究進(jìn)展【J】武警醫(yī)學(xué)200819(6)：541-5422.Headache classification Subcommittee of the International headache SocietyTheinternational classification of head-ache disorders：2nd editionM. Cephlalgla2004，24 suppl 1：9-160【3】何世民，蔣健偏頭痛與緊張型頭痛的中醫(yī)治療綜述【J】中醫(yī)藥學(xué)刊，200624(8)：1469-1471【4】趙海寧，李軍，朱艷等難治性三又神經(jīng)痛的藥物聯(lián)合治療【J】中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，200410(2)：6970頭痛寧膠囊與阿米替林聯(lián)合治療緊張型頭痛臨床觀察李國(guó)祥(河南省直屬機(jī)關(guān)第一醫(yī)院，河南鄭州450003)摘要：目的 探討阿米替林與頭痛寧膠囊聯(lián)合治療緊張型頭痛療效。方法 對(duì)105例緊張型頭痛患者隨機(jī)分為治療組55例，對(duì)照組50例，治療組給予阿米替林片與頭痛寧膠囊口服，對(duì)照組單用阿米替林片口服，兩組病人療程均為4周。于治療前及治療后1、2、3，4周末記錄前1周頭痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時(shí)間和頭痛程度，同時(shí)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分。結(jié)果 治療組頭痛指數(shù)明顯降低(P001)，同時(shí)能顯著減少HAMD及HAMA評(píng)分(P005)與對(duì)照組比較差異顯著臨床療效比較治療組優(yōu)于對(duì)照組(P005)，具有可比性。12治療方法治療組給予中成藥頭痛寧膠囊聯(lián)合阿米替林片治療。具體為治療組給予頭痛寧膠囊(每粒0.4克，西安步長(zhǎng)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))，每次1.2 g，每日3次，阿米替林片25mg，每晚睡前口服，療程4周。對(duì)照組單服阿米替林片治療，采用同樣劑量、用法和療程。兩組在治療期間均不應(yīng)有其他抗抑郁、抗精神病、鎮(zhèn)靜催眠藥物以及止痛藥物。13療效評(píng)價(jià)對(duì)所有病例進(jìn)行臨床療效分析。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：頭痛癥狀消失，隨防3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)，顯效：頭痛癥狀明顯減輕，每月發(fā)作時(shí)間縮短或減少23以上，有效：頭痛癥狀減輕，每月發(fā)作時(shí)間減少13以上；無(wú)效：頭痛癥狀未減輕。觀察治療前和治療4周后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分變化。14統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間顯著性比較采用t檢驗(yàn)，率的顯著性比較采用x2檢驗(yàn)，以P005表示差異有顯著性。2.結(jié)果21兩組患者頭痛臨床療效比較兩組患者經(jīng)過(guò)4周治療，并隨訪(fǎng)3個(gè)月后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)治療組痊愈12例，顯效25例，有效14例，無(wú)效4例，有效率為92.7；對(duì)照組痊愈6例，顯效15例，有效18例，無(wú)效11例，有效率74.0，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有顯著性意義(P005)。表1.兩組患者頭痛臨床療效比較組別例數(shù)痊愈 顯效 有效 無(wú)效總有效率治療組對(duì)照組555012 25 14 45 14 18 13 92.7%* 74.0%注：兩組治療結(jié)果比較，*P005。22兩組治療前后HAMD與HAMA評(píng)分變化，與治療前比較，治療后4周末，治療組和對(duì)照組HAMD和HAMA評(píng)分均有不同程度減少，其中治療組減少較明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。治療組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。見(jiàn)表2。表2 . 兩組治療前后HAMD與HAMA評(píng)分變化組別指標(biāo)治療前治療后治療組 對(duì)照組 HAMD HAMA HAMD HAMA 13.664.78 12.855.01 13.814.49 12.723.767.873.02* 5.874.02* 12.134.07 12.645.28注：與本組治療前比較，*P005。23不良反應(yīng)兩組治療前后血常規(guī)及肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常。治療組有4例出現(xiàn)乏力、口干，經(jīng)停藥1周后癥狀漸消失。對(duì)照組有3例出現(xiàn)輕微惡心，療程結(jié)束后癥狀消失。3.討論緊張型頭痛其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。其臨床特征是頭痛呈鈍痛，頭部有重壓感或緊箍感，無(wú)搏動(dòng)性，不伴畏光或畏聲，頭痛部位多在前額(甚則波及雙顳側(cè))、頭頂及枕部，有時(shí)上述幾個(gè)部位均有疼痛，頭痛程度多為輕中度，多不影響工作，但明顯讓患者感覺(jué)不適，影響其生活質(zhì)量。目前，緊張型頭痛的治療分為發(fā)作期治療和預(yù)防治療。發(fā)作期藥物治療主要用非甾體類(lèi)止痛藥、麻醉性止痛藥和肌肉松弛藥三類(lèi)；預(yù)防用藥主要有抗焦慮抑郁藥等。臨床存在問(wèn)題是發(fā)作期治療用的上述藥物均有較明顯的副作用，且無(wú)預(yù)防復(fù)發(fā)之功效，對(duì)伴隨的抑郁焦慮癥狀無(wú)改善，而慢性緊張型頭痛尚無(wú)較好的治療方法。中醫(yī)緊張型頭痛屬頭痛范疇，其發(fā)病機(jī)制主要為風(fēng)痰上擾，阻滯經(jīng)絡(luò)，痰瘀互結(jié)，清竅失養(yǎng)所致，臨床多采用疏肝理氣、活血化瘀、清熱化痰、散寒祛風(fēng)、養(yǎng)血柔肝等法則治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為一方面與頭痛部位肌肉緊張，肌肉收縮阻礙血流，產(chǎn)生循環(huán)障礙、乳酸堆積，緩激肽、5-HT等致痛物質(zhì)積聚產(chǎn)生頭痛；另一方面與長(zhǎng)期不良心境使交感神經(jīng)興奮性增高，產(chǎn)生大量腎上腺素、5-HT、神經(jīng)激肽、PGE3等縮血管物質(zhì)，使血縮，血流速度變慢，粘度增高，紅細(xì)胞變形能力減低，組織缺血缺氧，致酸性代謝產(chǎn)物等致痛物質(zhì)在血液中大量積聚，產(chǎn)生頭痛。此類(lèi)病人大多有情緒緊張、焦慮、抑郁等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙癥狀，他們往往以頭痛為主訴，頭痛本身和抑郁癥狀及焦慮癥狀之間存在著密切關(guān)系，既為病因，又可成為相互加重和誘發(fā)因素4。阿米替林為三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑，既有抗抑郁作用，又有抗焦慮作用，能改善緊