解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥VIP

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 教學(xué)目標 1 掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性 共同作用原理 2 掌握阿司匹林的藥理作用與劑量關(guān)系 臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) 3 熟悉對乙酰氨基酚 吲哚美辛和布洛芬的作用 應(yīng)用和不良反應(yīng) 4 了解美洛昔康 尼美舒利的特點 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱 鎮(zhèn)痛 而且大多數(shù)還有抗炎 抗風(fēng)濕作用的藥物 一 解熱作用 解熱原理 感染源 細菌內(nèi)毒素等外熱源機體內(nèi)熱源 細胞因子如 IL 1 IL 6 TNF等 中樞PG合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞體溫增高 發(fā)熱 特點 降發(fā)熱者體溫 對正常人體溫幾乎無影響 作用散熱過程 對產(chǎn)熱無影響 二 鎮(zhèn)痛作用 特點 鎮(zhèn)痛作用弱而窄 僅對慢性鈍痛有效對創(chuàng)傷劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效 無成癮性 欣快感及抑制呼吸 鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周 機理 抑制炎癥部位的PG合成 組織損傷 炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放 組織胺 緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥刺激痛覺增敏刺激感覺神經(jīng)末梢疼痛 三 抗炎抗風(fēng)濕作用除對乙酰氨基酚外 都具有抗炎風(fēng)濕作用 可用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等的治療 機理 抑制PG的合成 解熱鎮(zhèn)痛藥非特異性致炎物質(zhì)和抗原 協(xié)同作用PG合成增加組織胺 緩激肽 5 HT等釋放擴張血管 毛細血管通透性增加擴張血管 毛細血管通透性增加痛覺增敏致炎致痛炎癥 紅斑 水腫 疼痛 第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一 水楊酸類阿斯匹林 aspirin 乙酰水楊酸 體內(nèi)過程 1 阿司匹林口服后小部分在胃吸收 大部分在小腸吸收 小時達峰濃度2 阿司匹林血漿濃度甚低 吸收后水解為水楊酸 水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80 90 3 水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝 小劑量水楊酸 1g以下 按一級動力學(xué)進行 半衰期2 3小時 大于1g以上按零級動力學(xué)進行 半衰期15 30小時4 水楊酸的排泄 受尿液pH的影響 堿性尿排出85 酸性尿5 服用碳酸氫鈉促進排泄 作用和臨床應(yīng)用 1 解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用2 抑制血栓形成機理 抑制PG合成酶 使TXA2合成 用途 防治血栓性疾病3 其他 降低膽管內(nèi) 值 用于治療膽道蛔蟲病 促進尿酸排泄 用于治療痛風(fēng) 不良反應(yīng) 1 胃腸道反應(yīng) 惡心 嘔吐對胃黏膜的直接刺激作用較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū) 胃潰瘍 胃 無痛性 出血因抑制PG合成酶 使 PG對胃粘膜的保護作用 潰瘍病禁用 凝血障礙 小劑量抑制血小板聚集 大劑量抑制肝臟合成凝血酶原 VitK預(yù)防 3 過敏反應(yīng) 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫 罕見 阿司匹林哮喘 白三烯相對升高 4 水楊酸反應(yīng)過量 5g d 可出現(xiàn)頭痛 眩暈 惡心 嘔吐 耳鳴 視 聽力減退 嚴重者可出現(xiàn)過度呼吸 酸堿平衡失調(diào) 甚至精神錯亂 需立即停藥 并施行各種對癥治療 輸氧 給維生素K 靜滴碳酸氫鈉的葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進水楊酸排泄 5 瑞夷綜合征 嚴重肝損害和腦病 罕見 患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年 二 苯胺類對乙酰氨基酚 Acetaminophen 抑制中樞PG合成的強度與阿司匹林相似 產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用 但抑制外周PG合成的作用很弱 故解熱作用強 鎮(zhèn)痛作用弱 幾乎無抗風(fēng)濕作用 治療量不良反應(yīng)少 但大劑量長期應(yīng)用可致嚴重的肝 腎損害 三 吡唑酮類保太松 phenylbutazone 羥基保太松 oxyphenbutazone 藥理作用及臨床應(yīng)用 保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱 臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 強直性脊柱炎 但不是首選藥物 較大劑量可促進尿酸排泄 用于急性痛風(fēng) 不良反應(yīng) 較多 少用 1 胃腸反應(yīng)2 水鈉潴留3 過敏反應(yīng)4 肝腎損害5 甲狀腺腫大及粘液性水腫 四 其它有機酸類吲哚美辛 Indomethacin 作用和臨床應(yīng)用 抗炎作用較阿司匹林強10 40倍 解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似 但不良反應(yīng)多且嚴重 一般不用于解熱鎮(zhèn)痛 用于急性風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療 也用于癌性發(fā)熱等 不良反應(yīng) 多且嚴重 胃腸道 厭食 惡心 腹痛 誘發(fā)潰瘍 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 眩暈 額痛 精神失常 血液系統(tǒng) 中性粒細胞和血小板 再障 4 過敏反應(yīng) 皮疹 哮喘等 肝損害 黃疸 轉(zhuǎn)氨酶升高 布洛芬 ibuprofen 解熱 鎮(zhèn)痛 抗