病毒的感染與免疫.ppt

第二十四章病毒的感染與免疫 二 病毒感染的致病機制三 病毒感染的類型四 病毒與腫瘤 第一節(jié)病毒的致病作用 一 病毒感染的傳播方式 1 水平傳播 horizontaltransmission 病毒在人群中不同個體間的傳播 傳播方式 2 垂直傳播 verticalinfection 病毒通過宮內(nèi)胎盤或產(chǎn)道傳播 傳播方式 人類病毒的感染途徑 呼吸道 飛沫 痰 唾液 皮屑 流感病毒 腺病毒 腮腺炎病毒 消化道 水 食物 糞便污染 脊髓灰質(zhì)炎病毒 甲型肝炎病毒 輸血 注射 輸血 人類免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 皮膚 昆蟲叮咬 動物咬傷 蟲媒病毒 狂犬病病毒 皰疹病毒 性傳播 性行為 泌尿生殖道感染 單純皰疹病毒2型 人類免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 垂直傳播 經(jīng)胎盤或經(jīng)產(chǎn)道感染 風(fēng)疹 巨細胞 單純皰疹病毒2型 人類免疫缺陷病毒 一 病毒感染的傳播方式二 病毒感染的致病機制三 病毒感染的類型四 病毒與腫瘤 第一節(jié)病毒的致病作用 對宿主細胞的致病作用 病毒感染的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 二 病毒感染的致病機制 一 對宿主細胞的致病作用 致病機制 殺細胞效應(yīng) 穩(wěn)定狀態(tài)感染 包涵體形成 細胞凋亡 基因整合與細胞轉(zhuǎn)化 病毒感染的致病機制 1 殺細胞效應(yīng) cytocidaleffect 致病機制 病毒感染的致病機制 病毒在宿主細胞內(nèi)復(fù)制增殖后 一次釋放出大量病毒 以致細胞裂解 死亡 脊髓灰質(zhì)炎等無包膜病毒感染屬于這類 1 殺細胞效應(yīng) cytocidaleffect 致病機制 病毒感染的致病機制 致細胞病變作用 cytopathiceffect CPE 致病機制 2 穩(wěn)定狀態(tài)感染 steadystateinfection 病毒感染的致病機制 某些病毒復(fù)制后以出芽方式釋放子代 不會使細胞立即溶解 死亡 這些不具有殺細胞效應(yīng)的病毒所引起的感染稱穩(wěn)定狀態(tài)感染 這常見于有包膜病毒 如流感病毒 皰疹病毒等的釋放 致病機制 2 穩(wěn)定狀態(tài)感染 steadystateinfection 病毒感染的致病機制 細胞融合 麻疹病毒感染細胞后形成的多核巨細胞 致病機制 2 穩(wěn)定狀態(tài)感染 細胞表面出現(xiàn)新抗原 為特異性抗體或CTL細胞識別 病毒感染的致病機制 致病機制 3 包涵體 Inclusionbody 形成 病毒感染的致病機制 某些受病毒感染的細胞內(nèi) 用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊 存在部位 胞質(zhì)內(nèi) 胞核內(nèi) 兩者都有 染色特性 嗜酸性 嗜堿性 本質(zhì) 病毒顆粒的聚集體 病毒增殖留下的痕跡 病毒感染引起的細胞反應(yīng)物 狂犬病病毒感染神經(jīng)細胞后細胞質(zhì)中的包涵體 內(nèi)基小體 Negribody 致病機制 4 細胞凋亡 apoptosis 誘導(dǎo)因子 如病毒等 細胞 凋亡基因激活 細胞膜鼓泡細胞核濃縮染色體DNA降解 電泳時有階梯式條帶 病毒感染的致病機制 5 基因整合與細胞轉(zhuǎn)化 逆轉(zhuǎn)錄病毒和某些DNA病毒 細胞 基因整合 細胞轉(zhuǎn)化 與腫瘤形成密切相關(guān) 致病機制 病毒感染的致病機制 對宿主細胞的致病作用 病毒感染的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 二 病毒感染的致病機制 二 病毒感染的免疫病理作用 抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 細胞介導(dǎo)的免疫病理作用 致炎性細胞因子的病理作用 免疫抑制作用 病毒感染的致病機制 致病機制 靶細胞 抗體 補體 靶細胞溶解 型超敏反應(yīng) 1 抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 2 Ag Ab Ag Ab 沉積 型超敏反應(yīng) 病毒感染的致病機制 致病機制 2 細胞介導(dǎo)的免疫病理作用 CTL 殺傷靶細胞 型超敏反應(yīng) 3 致炎性細胞因子的病理作用 大量細胞因子 代謝紊亂 活化血管活化因子 休克 DIC 病毒感染的致病機制 致病機制 4 免疫抑制作用 其作用機制是病毒可主動抑制宿主的免疫應(yīng)答 如導(dǎo)致高親和力T細胞的刪除 誘導(dǎo)部分耐受 破壞抗原提呈細胞 抑制效應(yīng)細胞的功能等 病毒感染的致病機制 致病機制 4 免疫抑制作用 免疫抑制 促進腫瘤生長 激活潛伏病毒 病毒感染的致病機制 對宿主細胞的致病作用 病毒感染的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 二 病毒感染的致病機制 病毒的免疫逃逸即病毒可能通過逃避免疫監(jiān)視 阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答 這是反應(yīng)病毒毒力的另一重要因素 三 病毒的免疫逃逸 病毒感染的致病機制 一 病毒感染的傳播方式二 病毒感染的致病機制三 病毒感染的類型四 病毒與腫瘤 第一節(jié)病毒的致病作用 三 病毒感染的類型 病毒感染機體一方面取決于病毒的毒力或致病力 一定的數(shù)量和合適的侵入門戶 另一方面取決于機體的免疫力 病毒感染的類型 隱性感染 顯性感染 急性感染 持續(xù)性感染 有無臨床癥狀 臨床癥狀長短 病毒感染的類型 隱性感染 inapparentinfection 病毒進入機體不引起臨床癥狀的感染稱隱性感染或亞臨床感染 多數(shù)可獲得免疫力而終止感染 部分隱性感染者可在體內(nèi)增殖并向外界排泄播散 成為重要的傳染源 稱為病毒攜帶者 viralcarrier 病毒感染的類型 隱性感染 inapparentinfection 向外散播病毒 有傳染性 機體可獲得免疫力 病毒進入機體 不引起臨床癥狀 病毒毒力機體防御力病毒的種類與性質(zhì) 病毒感染的類型 顯性感染 apparentinfection 病毒進入機體后 大量增殖使機體出現(xiàn)明顯的臨床癥狀 稱為顯性感染或臨床感染 病毒侵入機體內(nèi) 在一種組織或多種組織中增殖 并經(jīng)局部擴散 或經(jīng)血流擴散到全身 病毒感染的類型 顯性感染 apparentinfection 引起臨床癥狀 病毒進入機體 病毒感染的類型 脊髓灰質(zhì)炎病毒的全身感染 模式圖 病毒感染的類型 急性病毒感染 acuteviralinfection 也稱為病原消滅型感染 病毒侵入機體后 潛伏期短 發(fā)病急 病程數(shù)日至數(shù)周 恢復(fù)后病毒被完全清除 也就是機體內(nèi)不再有病毒 急性感染后機體常獲得特異性免疫 病毒感染的類型 急性病毒感染 acuteviralinfection 感染后發(fā)病 疾病過程 發(fā)作 疾病預(yù)后 舉例 清除病毒 痊愈 好 有免疫力 無 甲肝 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 病毒感染的類型 即病毒在機體持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年 甚至數(shù)十年 可分為潛伏感染 慢性感染 慢發(fā)性感染和急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 病毒感染的類型 形成原因 機體免疫功能弱 病毒逃避宿主的免疫作用 病毒的抗原性太弱 在感染過程中產(chǎn)生缺損性干擾顆粒 病毒基因整合在宿主細胞的基因組中 長期與宿主細胞共存 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 是指病毒感染后潛伏 其基因存在于宿主細胞中不復(fù)制 但在一定條件下 如機體免疫力降低 病毒被激活開始復(fù)制 造成潛伏感染的病毒及潛伏部位如下表 潛伏性感染 latentinfection 病毒感染的類型 表24 2潛伏性病毒感染 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 感染后發(fā)病 疾病過程 發(fā)作 疾病預(yù)后 舉例 皰疹 潛伏性感染 latentinfection 病毒感染的類型 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 慢性感染 chronicinfection 病毒感染的類型 感染后 病毒可以持續(xù)存在于血液或組織中 并可經(jīng)輸血 注射等途徑傳播 病程長 達數(shù)月或數(shù)十年 患者可表現(xiàn)輕微或無臨床癥狀 例如乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒常形成慢性感染 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 慢性感染 chronicinfection 乙肝 病毒感染的類型 慢發(fā)病毒感染 slowvirusinfection 潛伏期長 可達數(shù)月 數(shù)年甚至數(shù)十年 在癥狀出現(xiàn)后呈進行性加重 最終死亡 如慢病毒屬的HIV 狂犬病病毒及朊粒 庫魯病 克雅病 病毒感染的類型 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 慢發(fā)病毒感染 slowvirusinfection 感染后發(fā)病 疾病過程 發(fā)作 疾病預(yù)后 舉例 隱性感染 慢性 進行性 HIV 朊粒狂犬病病毒 病毒感染的類型 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 delayedcomplicationafteracuteviralinfection 病毒感染的類型 急性感染后一年或數(shù)年 發(fā)生致死性的并發(fā)癥 如亞急性硬化性全腦炎 subacutesclerosingpanencephalitis SSPE 兒童期感染麻疹病毒后 到青春期才發(fā)作 表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 delayedcomplicationafteracuteviralinfection 急性感染癥狀消失 查不到病毒體 麻疹 SSPE 遲發(fā)并發(fā)癥 麻疹 SSPE 病毒感染的類型 持續(xù)性病毒感染 persistentviralinfection 病毒感染的類型 隱性感染 顯性感染 急性感染 持續(xù)性感染 有無臨床癥狀 臨床癥狀長短 一 病毒感染的傳播方式二 病毒感染的致病機制三 病毒感染的類型四 病毒與腫瘤 第一節(jié)病毒的致病作用 病毒與人類腫瘤發(fā)生有著密切的聯(lián)系 至少有100多種以上病毒能引起動物惡性腫瘤 人類腫瘤中 有15 是由病毒感染而誘發(fā)成良性和惡性腫瘤 四 病毒與腫瘤 病毒與人類腫瘤發(fā)生有密切聯(lián)系 病毒與腫瘤 腫瘤細胞 HPV與乳頭瘤 人類嗜T細胞病毒與人T淋巴細胞白血病 EB病毒與鼻咽癌 惡性淋巴瘤 正常子宮頸 子宮頸癌 子宮頸 HPV與宮頸癌 HBV HCV與原發(fā)性肝癌 鼻咽 一 非特異性免疫二 特異性免疫三 抗病毒免疫持續(xù)時間 第二節(jié)抗病毒免疫 DC細胞 巨噬細胞等 干擾素 NK細胞 體液免疫 細胞免疫 非特異性免疫 特異性免疫 抗病毒免疫 非特異性免疫 干擾素 Interferon IFN 是病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白 具有抗病毒 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性 無病毒特異性 有種屬特異性 干擾素 IFN IFN 白細胞 IFN 成纖維細胞 IFN T細胞 非特異性免疫 干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖 干擾素的作用機制 干擾素的作用機制 NK細胞 非特異性免疫 NK細胞 K細胞 巨噬細胞尚具有抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用 ADCC 病毒蛋白 活化B細胞 活化T細胞 體液免疫 細胞免疫 抗原加工呈遞 特異性免疫 黏膜中和抗體sIgA 體液免疫 細胞免疫 特異性免疫 血液中和抗體IgM IgG 細胞毒性T細胞CTL 細胞因子 游離病毒 胞內(nèi)病毒 特異性免疫 一 體液免疫 抗體 中和抗體 非中和抗體 阻止病毒吸附 不直接滅活病毒 血凝抑制抗體 補體結(jié)合抗體 抑制血凝 調(diào)理作用 特異性免疫 二 細胞免疫 細胞免疫 細胞毒性T細胞 CTL CD4 Th1細胞 APC處理感染病毒使T細胞識別 MHCClassIAntigenProcessing Internalproteinexpressionafterinfection T cellreceptor CD8 V V V V C C C C MHCClassI CD8 TcellCytotoxiccell MHCClassIIAntigenProcessing Externalprotein T cellreceptor CD4 V V V V C C C C Antigenprocessingwithoutexpression MHCClassII CD4 Tcell T helpercell APC Bcells DCs macroph Acquiredimmunity thekeyplayers 各種免疫因素及其抗病毒作用 滅活和清除游離病毒 1 主要靠中和抗體2 補體能增加抗體的中和活性3 巨噬細胞