CN105213487A一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法

CN105213487A一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法 (10)申請(qǐng)公布號(hào) (43)申請(qǐng)公布日 (21)申請(qǐng)?zhí)杧x10669587.X (22)申請(qǐng)日xx.10.16A61K36/63(xx.01)A61P1/04(xx.01)A61K31/185(xx.01) (71)申請(qǐng)人天津市頂碩科貿(mào)有限公司地址300380天津市西青區(qū)張家窩工業(yè)區(qū)豐澤道6號(hào) (72)發(fā)明人許熒蔡春梅 (74)專利代理機(jī)構(gòu)天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所12201代理人杜文茹 (54)發(fā)明名稱一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法 (57)摘要一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑，按如下重量配比的原料制備出藥液秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克，去離子水為所述秦皮、紅藤、馬齒莧和敗醬草4種原料總重量的8-12倍，經(jīng)浸泡、蒸煮、保溫、過(guò)濾得到濾出藥液，然后在每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克。 本發(fā)明的一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法，能夠直接作用于有炎癥的黏膜，具有較強(qiáng)的消炎作用，可快速促進(jìn)潰瘍性直腸炎腸黏膜愈合，具有起效快、療效好和特點(diǎn)，無(wú)不良反應(yīng)和副作用。 (51)Int.Cl. (19)中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局 (12)發(fā)明專利申請(qǐng)權(quán)利要求書(shū)1頁(yè)說(shuō)明書(shū)4頁(yè)105213487Axx.01.06105213487A1/1頁(yè)21.一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑，其特征在于，按如下重量配比的原料制備出藥液秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克，去離子水為所述秦皮、紅藤、馬齒莧和敗醬草4種原料總重量的8-12倍，經(jīng)浸泡、蒸煮、保溫、過(guò)濾得到濾出藥液，然后在每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑，其特征在于，優(yōu)選重量配比是秦皮20克，紅藤25克，馬齒莧15克，敗醬草15克，去離子水600900克，經(jīng)浸泡、蒸煮、過(guò)濾得到濾出藥液，每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.03克。 3.一種權(quán)利要求1所述的治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑的制備方法，其特征在于，按秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克配制原料，將原料混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入812倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 權(quán)利要求書(shū)105213487A21/4頁(yè)3一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域0001本發(fā)明涉及一種灌腸劑。 特別是涉及一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法。 背景技術(shù)0002潰瘍性直腸炎是潰瘍性結(jié)腸炎的一種常見(jiàn)形式，絕大部分潰瘍性結(jié)腸炎都是從潰瘍性直腸炎逐漸發(fā)展而來(lái)。 在日常生活中經(jīng)常有患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多，伴有黏液膿血便、大便表面有黏胨樣附著物，偶爾有下墜和疼痛等，多數(shù)患者經(jīng)過(guò)檢查診斷為潰瘍性直腸炎。 有些潰瘍性直腸炎患者，只會(huì)出現(xiàn)間歇性的直腸小量出血，由于癥狀跟痔瘡差不多，因此常常被誤斷為痔瘡出血。 個(gè)別患者表現(xiàn)為便秘，大多是因?yàn)橛辛搜装Y的直腸痙攣所致。 也有些患者雖患有潰瘍性直腸炎，但并沒(méi)有便血的癥狀，而只是排便次數(shù)增多且為不成形的軟便，多發(fā)生在早上，其他時(shí)間則與正常人無(wú)異。 0003潰瘍性直腸炎的并發(fā)癥可以由造成嚴(yán)重的出血，久治不愈的患者可以引起癌變。 潰瘍性直腸炎患者一般需要長(zhǎng)期用藥才能控制發(fā)作。 但頑固性直腸炎患者，常規(guī)療法治療效果還不理想，在某些情況下失敗率會(huì)高達(dá)35。 0004對(duì)于潰瘍性直腸炎，腹瀉期要注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，適當(dāng)減少飲食中纖維素成分，以易消化富含葉酸、鐵、鈣、鎂、鋅等微量元素的流質(zhì)飲食為宜。 避免牛奶及乳制品。 0005潰瘍性直腸炎的病因和發(fā)病機(jī)制還未完全闡明，治療缺乏特異性。 一般認(rèn)為，在早期，大量腎上腺素能神經(jīng)纖維和末梢環(huán)繞在腸壁血管周?chē)?，遞質(zhì)不規(guī)則地釋放到血管，使腸黏膜血管擴(kuò)張充血，造成腸黏膜潰瘍形成和杯狀細(xì)胞耗竭,腸黏膜主要淋巴細(xì)胞亞群浸潤(rùn)形成隱窩膿腫。 主要淋巴細(xì)胞亞群是CD4和CD8，它們分布豐富區(qū)域與含TH-LI和NPY-LI末梢神經(jīng)支配增多區(qū)重疊，提示這些神經(jīng)遞質(zhì)和免疫系統(tǒng)細(xì)胞之間有直接的相互作用，導(dǎo)致局部免疫應(yīng)答擴(kuò)大，在腎上腺素能神經(jīng)末梢與淋巴細(xì)胞之間形成直接接觸。 基于以上機(jī)理，傳統(tǒng)治療方法如口服柳氮磺胺吡啶、錫類散等藥物保留灌腸等治療措施通過(guò)阻斷直腸黏膜神經(jīng)支配、減少遞質(zhì)釋放降低腸黏膜毛細(xì)血管通透性、減輕腸黏膜炎性反應(yīng)、促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)和潰瘍愈合、加速受損黏膜再生等途徑來(lái)治療潰瘍性直腸炎，但由于這些方法只是對(duì)癥治療，臨床治療不夠理想，復(fù)發(fā)率高。 發(fā)明內(nèi)容0006本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一種療效好，副作用小的治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法。 0007本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑，按如下重量配比的原料制備出藥液秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克，去離子水為所述秦皮、紅藤、馬齒莧和敗醬草4種原料總重量的8-12倍，經(jīng)浸泡、蒸煮、保溫、過(guò)濾得到濾出藥液，然后在每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克。 0008優(yōu)選重量配比是秦皮20克，紅藤25克，馬齒莧15克，敗醬草15克，去離子水說(shuō)明書(shū)105213487A32/4頁(yè)4600900克，經(jīng)浸泡、蒸煮、過(guò)濾得到濾出藥液，每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.03克。 0009一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑的制備方法，按秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克配制原料，將原料混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入812倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0010本發(fā)明的一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法，能夠直接作用于有炎癥的黏膜，具有較強(qiáng)的消炎作用，可快速促進(jìn)潰瘍性直腸炎腸黏膜愈合，具有起效快、療效好和特點(diǎn)，無(wú)不良反應(yīng)和副作用。 具體實(shí)施方式0011下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑及其制備方法做出詳細(xì)說(shuō)明。 0012本發(fā)明的一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑，按如下重量配的原料制備出藥液秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克，去離子水為上述秦皮等4種原料投入總重量的8-12倍，經(jīng)浸泡、蒸煮、保溫、過(guò)濾得到濾出藥液，然后在每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克。 0013本發(fā)明優(yōu)選重量配比是秦皮20克，紅藤25克，馬齒莧15克，敗醬草15克，去離子水600900克，經(jīng)浸泡、蒸煮、過(guò)濾得到濾出藥液，每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.03克。 0014本發(fā)明的治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑的制備方法，按秦皮1520克，紅藤2025克，馬齒莧1015克，敗醬草1015克配制原料，將原料混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入812倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.0040.1克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0015下面給出具體實(shí)例0016實(shí)例10017取秦皮15克，紅藤20克，馬齒莧10克，敗醬草10克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入8倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.004克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0018實(shí)例20019取秦皮20克，紅藤25克，馬齒莧15克，敗醬草15克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入10倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，說(shuō)明書(shū)105213487A43/4頁(yè)5然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.03克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0020實(shí)例30021取秦皮20克，紅藤25克，馬齒莧15克，敗醬草15克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入12倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.1克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0022實(shí)例40023取秦皮17克，紅藤22克，馬齒莧12克，敗醬草12克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入9倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.006克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0024實(shí)例50025取秦皮16克，紅藤21克，馬齒莧11克，敗醬草11克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入11倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.07克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0026實(shí)例60027取秦皮18克，紅藤23克，馬齒莧14克，敗醬草14克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入8.5倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.08克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0028實(shí)例70029取秦皮19克，紅藤24克，馬齒莧13克，敗醬草13克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入9.5倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.005克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0030實(shí)例80031取秦皮20克，紅藤24克，馬齒莧15克，敗醬草15克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入10.5倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.05克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0032實(shí)例9說(shuō)明書(shū)105213487A54/4頁(yè)60033取秦皮19克，紅藤22克，馬齒莧13克，敗醬草13克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入11.5倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.009克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0034實(shí)例100035取秦皮16克，紅藤22克，馬齒莧11克，敗醬草11克混合后放入反應(yīng)器，向反應(yīng)器內(nèi)加入11倍原料重量的去離子水，對(duì)反應(yīng)器內(nèi)的原料浸泡15分鐘，然后用蒸汽間接加熱進(jìn)行蒸煮，控制升溫速度為1/分鐘，并在98100時(shí)保溫35分鐘，保溫結(jié)束后濾出藥液，然后按每100克濾出藥液中加入薁磺酸鈉0.06克的配比加入薁磺酸鈉，攪拌至薁磺酸鈉溶解后得到成品。 0036為表明本發(fā)明的一種治療潰瘍性直腸炎的灌腸劑，對(duì)潰瘍性直腸炎的實(shí)際治療效果，特選擇有代表性的患者330例，并采用實(shí)施例1-10中制得的藥物進(jìn)行治療情況觀察，每個(gè)實(shí)施例治療患者30例。 0037研究方法330例潰瘍性直腸炎患者(其中男158例，女172例，平均年齡28.6歲，病程2月-13月)隨機(jī)分為A、B兩組，A組300人，應(yīng)用本發(fā)明1-10的實(shí)施例配制樣品，每個(gè)實(shí)施例配制夠30位患者連續(xù)用藥的量，每次用本專利的灌腸劑(每次100mL，每晚1次，共4周)，B組30人應(yīng)用美沙拉嗪栓劑(1g，納肛，2/日，共4周)治療。 觀察兩組治療后腹瀉癥狀緩解情況、臨床總療效，臨床癥狀緩解情況，腸鏡緩解情況，組織學(xué)緩解情況。 0038研究結(jié)果腹瀉癥狀緩解情況與B組比較，A組患者腹瀉癥狀恢復(fù)正常時(shí)間(10.64.1，vs16.56.3天)及黏液膿血便消失時(shí)間(7.83.9，vs13.43.7天)明顯縮短(P0.05)，臨床總療效A組(完全緩解202例，有效86例，無(wú)效12例，平均每個(gè)實(shí)施例完全緩解20例，有效9例，無(wú)效2例)顯