第十五章制劑分析

第十八章制劑分析 第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn) 為了防治和診斷疾病的需要 為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確 為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性 為了藥物使用 貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖?為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度 為了降低藥物的毒性和副作用 中國(guó)藥典 2010年版 二部 21種 片劑注射劑酊劑栓劑膠囊劑軟膏劑眼用制劑丸劑植入劑糖漿劑氣霧劑膜劑顆粒劑口服溶液劑散劑耳用制劑鼻用制劑凝膠劑洗劑搽劑貼劑 利用物理 化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析 以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 一 定義 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥 賦形劑 稀釋劑 附加劑 穩(wěn)定劑 防腐劑 著色劑 不同制劑 2 檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同 1 鑒別試驗(yàn)不完全相同藥物制劑的鑒別可以參考原料藥的鑒別方法 若附加劑不干擾鑒別試驗(yàn) 可采用與原料藥相同的方法鑒別 如果附加劑對(duì)鑒別試驗(yàn)有干擾 則不能使用 如 IR通常只用于原料藥的鑒別 而不能用于制劑的鑒別 例 VitC 原料制劑 片 性狀 熔點(diǎn) 比旋度外觀顏色 鑒別 化學(xué)法 IR化學(xué)法 檢查 溶液的澄清度與顏色溶液的顏色熾灼殘?jiān)亓坎町愯F 銅 重金屬崩解時(shí)限 含量測(cè)定 碘量法碘量法 一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查 只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目 如 鹽酸普魯卡因注射液 對(duì)氨基苯甲酸 阿司匹林片 水楊酸 雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同 阿司匹林 水楊酸 0 1 阿司匹林片 水楊酸 0 3 雜質(zhì)限量的要求不同 對(duì)于相同的雜質(zhì) 對(duì)于原料藥的限量要求要比制劑高 如 片劑需要檢查重量差異和崩解時(shí)限等 制劑需要進(jìn)行 制劑通則 的有關(guān)檢查 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下 除對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行檢查外 還需檢查是否符合劑型方面的有關(guān)規(guī)定 3 含量測(cè)定的方法不完全相同 1 干擾組分多 要求方法具有一定的專屬性 附加成份賦形劑 穩(wěn)定劑 稀釋劑 抗氧劑 防腐劑 著色劑 調(diào)味劑 鹽酸氯丙嗪 含量測(cè)定 原料 非水滴定法片劑 UV法 測(cè)254nm 注射劑 UV法 測(cè)306nm 2 主要成分含量低 要求方法具有一定的靈敏度 3 含量測(cè)定的方法不完全相同 制劑含量測(cè)定 強(qiáng)調(diào)選擇性 要求靈敏度高原料含量測(cè)定 強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度 精密度 選擇原則 3 含量表示方法及合格范圍不同 標(biāo)示量的 阿司匹林 99 095 0 105 0VitB1 99 0 干燥品 90 0 110 0VitC 99 093 0 107 0肌苷98 0 102 0 干 93 0 107 0紅霉素 920單位 g90 0 110 0 片劑 原料 4 含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同 原料藥 片劑 原料藥含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算 1 容量分析法 1 直接滴定法 2 剩余滴定法 T 滴定度 每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù) V 滴定時(shí) 供試品消耗滴定液的體積 ml V0 滴定時(shí) 空白消耗滴定液的體積 ml F 濃度校正因子 ms 供試品的質(zhì)量 例 非那西丁含量測(cè)定 精密稱取本品0 3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后 放冷 用亞硝酸鈉液 0 1010mol L 滴定 用去20 00m1 每1ml亞硝酸鈉液 0 1mol L 相當(dāng)于17 92mg的C10H13O2N 計(jì)算非那西丁的含量為 E A 95 55 B 96 55 C 97 55 D 98 55 E 99 72 例 精密稱取青霉素鉀供試品0 4021g 按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量 先加入氫氧化鈉液 0 1mol L 25 00ml 回滴時(shí)消0 1015mol l的鹽酸液14 20ml 空白試驗(yàn)消耗0 1015mol l的鹽酸液24 68ml 求供試品的含量 每1ml氫氧化鈉液 0 1mol L 相當(dāng)于37 25mg的青霉素鉀 2 紫外分光光度法 1 吸收系數(shù)法 2 對(duì)照法 例 對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為 取本品約40mg 精密稱定 置250ml量瓶中 加0 4 氫氧化鈉溶液50ml溶解后 加水至刻度 搖勻 精密量取5ml 置100ml量瓶中 加0 4 氫氧化鈉溶液10m1 加水至刻度 搖勻 照分光光度法 在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 按C8H9NO2的吸收系數(shù) 為715計(jì)算 即得 若樣品稱樣量為m g 測(cè)得的吸收度為A 則含量百分率的計(jì)算式為 A A B C D E 例 利血平的含量測(cè)定方法為 對(duì)照品溶液的制備精密稱取利血平對(duì)照品20mg 置100ml量瓶中 加氯仿4ml使溶解 用無(wú)水乙醇稀釋至刻度 搖勻 精密量取5m1 置50ml量瓶中 加無(wú)水乙醇稀釋至刻度 搖勻 即得 供試品溶液的制備精密稱取本品0 0205g 照對(duì)照品溶液同法制備 測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml 各加硫酸滴定液 0 25mol L 1 0ml與新制的0 3 亞硝酸鈉溶液1 0ml 搖勻 置55 水浴中加熱30分鐘 冷卻后 各加新制的5 氨基磺酸銨溶液0 5ml 用無(wú)水乙醇稀釋至刻度 搖勻 另取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml 除不加0 3 亞硝酸鈉溶液外 分別用同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白 照分光光度法 在390 2nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度 供試品溶液的吸收度為0 604 對(duì)照品溶液的吸收度為0 594 計(jì)算利血平的百分含量 片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算 1 容量分析法 1 直接滴定法 2 剩余滴定法 2 紫外分光光度法 1 吸收系數(shù)法 2 對(duì)照法 例 取司可巴比妥鈉膠囊 標(biāo)示量為0 1g 20粒 除去膠囊后測(cè)得內(nèi)容物總重為3 0780g 稱取0 1536g 按藥典規(guī)定用溴量法測(cè)定 加入溴液 0 1mol L 25ml 剩余的溴液用硫代硫酸鈉液 0 1025mol L 滴定到終點(diǎn)時(shí) 用去17 94ml 空白試驗(yàn)用去硫代硫酸鈉液25 00ml 按每1ml溴液 0 1mol L 相當(dāng)13 01mg的司可巴比妥鈉 計(jì)算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量 注射液含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算 1 容量分析法 1 直接滴定法 2 剩余滴定法 Vs 供試品的體積 ml 2 紫外分光光度法 1 吸收系數(shù)法 2 對(duì)照法 例 中國(guó)藥典 1990年版 規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0 1mg m1 含量測(cè)定如下 精密量取本品7 5m1 置25ml量瓶中 加蒸餾水稀釋至刻度 混勻 置lcm石英池中 以蒸餾水為空白 在361 1nm波長(zhǎng)處吸收度為0 593 按為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為 C A 90 B 92 5 C 95 5 D 97 5 E 99 5 例 用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量 當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50 g ml 按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0 160 取標(biāo)示量為250mg ml 己酸孕酮 的供試品2ml配成100ml溶液 再稀釋100倍后 按對(duì)照品顯色法同樣顯色 測(cè)得吸收度為0 154 求供試品中己酸孕酮的含量為標(biāo)示量的多少 例 維生素C注射液 規(guī)格2ml 0 1g 的含量測(cè)定 精密量取本品2ml 加水15ml與丙酮2ml 搖勻 放置5分鐘 加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml 用碘滴定液 0 1003mol L 滴定 至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪 消耗10 56ml 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相當(dāng)于8 806mg的C6H8O6 計(jì)算維生素C注射液的標(biāo)示量 制劑含量測(cè)定應(yīng)注意的問(wèn)題 1 取樣問(wèn)題2 輔料對(duì)含量測(cè)定的干擾與排除3 復(fù)方制劑中各成分互相干擾其含量測(cè)定及措施4 分析方法準(zhǔn)確度的問(wèn)題5 制劑的質(zhì)量控制問(wèn)題 片劑檢查基本步驟首先進(jìn)行外觀色澤 嗅 味等物理性狀的檢查 然后進(jìn)行鑒別試驗(yàn) 再進(jìn)行常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查 還要進(jìn)行細(xì)菌數(shù) 霉菌數(shù)及活螨的檢查 最后進(jìn)行含量測(cè)定 第二節(jié)片劑與注射劑的分析 注射劑基本步驟首先觀察注射劑的色澤和澄明度 并作裂縫一滲透壓檢查 再進(jìn)行鑒別試驗(yàn) PH值檢查 常規(guī)檢查和雜質(zhì)檢查及含量測(cè)定 片劑是指藥物與適宜的輔料通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑 要求外觀完整光潔 色澤均勻 并具有適度的硬度 例 取一定量片劑 鋪在白色板 或紙 上 在規(guī)定光源 光線與片劑的距離下用眼睛觀察 檢查色澤 黑點(diǎn) 色斑 麻點(diǎn) 坑 缺角 裂縫 花斑 油污等 進(jìn)行程度和數(shù)量的登記 素片 藥典附錄 定義每片重量與平均重量之差異 糖衣片 薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查 3 規(guī)定超出限度片 2片超出限度1倍片 0片 2 方法 與標(biāo)示片重比較 與平均片重比較 每片重量 藥典附錄 用崩解儀測(cè)定 定義固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至 2mm的碎粒 或溶化 軟化 所需時(shí)間的限度 崩解儀與自動(dòng)脆碎度測(cè)定儀 素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 腸溶衣片 120 完整 鹽酸液 60 崩解 緩沖液 1 規(guī)定 37 泡騰片 5 15 25 2 方法 不合格時(shí)另取6片復(fù)試 同時(shí)測(cè)定 片 6 崩解儀如圖 二 注射劑 液體制劑 藥典附錄 用干燥注射器抽取檢查每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量 液體制劑 1 燈檢法 用傘棚式裝置檢查 人工 2 光散射法 用儀器檢查 1 直接接種法 適用于對(duì)檢查無(wú)影響的供試品 2 薄膜過(guò)濾法 適用于對(duì)檢查有影響的供試品 5 熱原檢查熱原是指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì) 家兔法 6 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查 1 凝膠法 鱟試劑 2 光度測(cè)定法7 不溶性微粒 1 顯微計(jì)數(shù)法 2 光阻法 二 片劑含量均勻度和溶出度檢查 一 含量均勻度檢查 小劑量或單劑量的固體制劑 半固體制劑和非均相液體制劑等每片 個(gè) 含量符合標(biāo)示量的程度 除另有規(guī)定外 片劑 膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末 每片 個(gè) 標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片 個(gè) 重量5 者 其他制劑 每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2 者 貼劑 均應(yīng)檢查含量均勻度 凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異 2 方法與計(jì)算 用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片 個(gè) 藥物 計(jì)算每片 個(gè) 的含量Xi 然后計(jì)算A 1 8S S 標(biāo)準(zhǔn)差 計(jì)量型方案 二次抽檢法 以標(biāo)示量為參照值 1 含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法相同 2 含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法不同 3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 1 A 1 80S 15 0 另取20片復(fù)試 按30片計(jì) A 1 45S 15 0 若改變限度 則改15 0 符合規(guī)定 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 2 A S 15 0 3 A 1 80S 15 0 且A S 15 0 二 溶出度的測(cè)定 溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的速率和程度 是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法 主要用于難以溶解的藥物 凡檢查溶出度的制劑 不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查 2 方法 3 計(jì)算 每片 個(gè) 溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的 第一法轉(zhuǎn)籃法第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法 4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 1 6片的溶出量均 Q 符合規(guī)定 2 Q 僅1片 Q 10 平均溶出量 Q 3 僅1片 Q 10 另取6片復(fù)試 12片中僅2片 Q 10 平均溶出量 Q 第一法轉(zhuǎn)籃法 轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分 均為不銹鋼金屬材料制成 轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí) 擺動(dòng)幅度不得超過(guò) 1 0mm 儀器裝置 儀器裝置 第一法轉(zhuǎn)籃法 除另有規(guī)定外 量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml 注入每個(gè)操作容器內(nèi) 加溫使溶劑溫度保持在37 0 5 調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定 取供試品6片 個(gè) 分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi) 將轉(zhuǎn)籃降入容器中 立即開(kāi)始計(jì)時(shí) 除另有規(guī)定外 至45分鐘時(shí) 在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量 立即經(jīng)不大于0 8 m微孔濾膜濾過(guò) 自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成 取濾液 照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定 算出每片 個(gè) 的溶出量 由不銹鋼金屬材料制成 旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A B不得超過(guò) 0 5mm 第二法攪拌槳法 儀器裝置 同第一法 取供試品6片 個(gè) 分別投入6個(gè)操作容器內(nèi) 立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開(kāi)始計(jì)時(shí) 其它同第一法測(cè)定 用于膠囊劑測(cè)定時(shí) 如膠囊上浮 可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃 呈圓柱形 內(nèi)徑為12mm 長(zhǎng)25mm 由10根不銹鋼絲 絲徑為1mm 0 1mm 焊接而成 周?chē)蚤g隔為3 5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞 上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定 一端可開(kāi)關(guān) 測(cè)定法 第二法攪拌槳法 除另有規(guī)定外 量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100 250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi) 以下操作同第二法 第三法小杯攪拌槳法 儀器裝置 測(cè)定法 檢查 溶出度取本品 照溶出度測(cè)定法 附錄 C第一法 以鹽酸溶液 9 1000 1000ml為溶劑 轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn) 依法操作 經(jīng)30分鐘時(shí) 取溶液10ml 濾過(guò) 精密量取續(xù)濾液適量 用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5 g的溶液 搖勻 照分光光度法 附錄 A 在240nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 另精密稱取經(jīng)105 干燥至恒重的氯氮平對(duì)照品適量 用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5 g的溶液 同法測(cè)定吸收度 計(jì)算出每片的溶出量 限度為標(biāo)示量的80 應(yīng)符合規(guī)定 規(guī)格 1 25mg 2 50mg 氯氮平片 一 用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣測(cè)定二 用于腸溶制劑先測(cè)定酸中釋放量 再測(cè)定在磷酸鹽緩沖液 pH6 8 為介質(zhì)中的釋放量 三 用于透皮貼劑 釋放度有三種測(cè)定方法 釋放度 定義 釋放度是指口服藥物從緩釋制劑 控釋制劑 腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度 檢查釋放度的制劑 也不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查 第三節(jié)片劑和注射劑的含量測(cè)定 一 常見(jiàn)干擾及排除方法 制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響 發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除 固體制劑附加劑 稀釋劑 潤(rùn)滑劑 崩解劑等 注射劑附加劑 助溶劑 抗氧劑 等滲調(diào)節(jié)劑等 一 糖類 淀粉 糊精 蔗糖 乳糖等 是固體制劑的稀釋劑 具有還原性 干擾氧化還原滴定 如 高錳酸鉀法 溴酸鉀法等 排除改用氧化電位稍低的氧化劑 硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定法 例 FeSO4原料藥 采用KMnO4法 含量測(cè)定 取本品約0 5g 精密稱定 加稀硫酸與新沸過(guò)的冷水各15ml溶解后 立即用高錳酸鉀滴定液 0 02mol L 滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色 每1ml高錳酸鉀滴定液 0 02mol L 相當(dāng)于27 80mg的FeSO4 7H2O FeSO4片劑 為糖衣片 規(guī)格 0 3g采用鈰量法 含量測(cè)定 取本品10片 置200ml量瓶中 加稀硫酸60ml與新沸過(guò)的冷水適量 振搖使硫酸亞鐵溶解 用新沸過(guò)的冷水稀釋至刻度 搖勻 用干燥濾紙迅速濾過(guò) 精密量取續(xù)濾液30ml 加鄰二氮菲指示液數(shù)滴 立即用硫酸鈰滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml硫酸鈰滴定液 0 1mol L 相當(dāng)于27 80mg的FeSO4 7H2O 二 硬脂酸鎂 固體制劑的潤(rùn)滑劑 以硬脂酸鎂 C36H70O4Mg 和棕櫚酸鎂 C32H62O4Mg 為主的混合物 1 干擾配位滴定法 OH 排除 1 掩蔽法以硫酸奎寧片的含量測(cè)定為例 測(cè)定原理 掩蔽 除去Mg2 干擾 釋放 Al3 5 6二甲酚橙Bi3 2 3兒茶酚紫Mg2 9 7 12絡(luò)黑T 2 改變pH或指示劑 2 干擾非水溶液滴定法 排除 2 提取分離法 3 UV法 硬脂酸鎂無(wú)UV吸收 4 蒸餾法 原料藥片劑 鹽酸嗎啡非水滴定UV鹽酸氯丙嗪非水滴定UV 滑石粉 淀粉 磷酸氫鈣 硫酸鈣等 四 抗氧劑具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑 抗氧劑 亞硫酸鈉 亞硫酸氫鈉 焦亞硫酸鈉 硫代硫酸鈉及維生素C等 對(duì)氧化還原滴定有干擾 碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法 四 抗氧劑 NaHSO3 CH3COCH3 CH3 2C OH SO3Na碘量法測(cè)定維生素C注射液 Na2S2O5 H2O 2NaHSO3NaHSO3 HCHO HO CH2 SO3Na碘量法測(cè)定安乃靜注射液 但是 甲醛也具有還原性 氧化電位高時(shí)不宜 亞硫酸鈉 亞硫酸氫鈉 焦亞硫酸鈉加入丙酮 或甲醛消除 1 加掩蔽劑 四 抗氧劑 1 加掩蔽劑 四 抗氧劑 1 加掩蔽劑 注甲醛亦是還原劑 其作掩蔽劑時(shí) 宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定藥物 規(guī)格 1 1ml 0 25g 2 2ml 0 5g 含量測(cè)定 精密量取本品10ml 置100ml量瓶中 加乙醇80ml 再加水稀釋至刻度 搖勻 立即精密量取10ml 置錐形瓶中 加乙醇2ml 水6 5ml與甲醛溶液0 5ml 放置1分鐘 加鹽酸溶液 9 1000 1 0ml 搖勻 用碘滴定液 0 1mol L 滴定 控制滴定速度為每分鐘3 5ml 至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相當(dāng)于17 57mg的C13H16N3NaO4S H2O 安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection 2 加酸分解消除 亞硫酸鈉 亞硫酸氫鈉 焦亞硫酸鈉均可被酸分解 加熱逸出SO2 Na2S2O3 2HCl 2NaCl H2S2O3 加熱 NaHSO3 HCl NaCl H2SO3 加熱 SO2 H2O SO2 H2O 本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液 規(guī)格 1 1ml 0 1g 2 2ml 0 2g 3 5ml 0 5g 4 10ml 1g 含量測(cè)定 精密量取本品5ml 加水40ml與鹽酸溶液 1 2 10ml 迅速煮沸 立即冷卻至室溫 照永停滴定法 附錄 A 用亞硝酸鈉滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml亞硝酸鈉滴定液 0 1mol L 相當(dāng)于27 18mg的C13H21N3O HCl 鹽酸普魯卡因胺注射液ProcainamideHydrochlorideInjection 過(guò)氧化氫和硝酸 將抗氧劑 亞硫酸鹽等 氧化 而不氧化的被測(cè)藥物 不消耗滴定液 Na2SO3 H2O2 Na2SO4 H2O Na2SO3 2HNO3 Na2SO4 2NO2 H2O 3 加弱氧化劑氧化消除 4 UV吸收譜差消除干擾 例 VitC 4 UV吸收譜差消除干擾 鹽酸異丙嗪注射液 規(guī)格 2ml 50mg本品為鹽酸異丙嗪的滅菌水溶液 本品可加有適量的維生素C 0 01mol LHCl中UV最大吸收243nm 吸收系數(shù) 為545 585 含量測(cè)定 精密量取本品2ml 置100ml量瓶中 用鹽酸溶液 9 1000 稀釋至刻度 搖勻 精密量取10ml 置另一100ml量瓶中 用水稀釋至刻度 搖勻 照分光光度法 附錄 A 在299nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 按C17H20N2S HCl的吸收系數(shù) 為108計(jì)算 即得 4 UV吸收譜差消除干擾 鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品 加鹽酸溶液 9 1000 制成每1ml中含5 g的溶液 照分光光度法 附錄 A 測(cè)定 在254nm與306nm的波長(zhǎng)處有最大吸收 在254nm的波長(zhǎng)處吸收度約為0 46 鹽酸氯丙嗪注射液本品為鹽酸氯丙嗪的滅菌水溶液 含量測(cè)定 避光操作 精密量取本品適量 約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg 置250ml量瓶中 加鹽酸溶液 9 1000 至刻度 搖勻 精密量取10ml 置50ml量瓶中 加鹽酸溶液 9 1000 至刻度 搖勻 照分光光度法 附錄 A 在306nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 按C17H19ClN2S HCl的吸收系數(shù) 為115計(jì)算 即得 規(guī)格 1 1ml 10mg 2 1ml 25mg 3 2ml 50mg 鹽酸氯丙嗪片 性狀 本品為糖衣片 除去糖衣后顯白色 含量測(cè)定 避光操作 取本品10片 除去糖衣后 精密稱定 研細(xì) 精密稱取適量 約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪10mg 置100ml量瓶中 加鹽酸溶液 9 1000 70ml 振搖使鹽酸氯丙嗪溶解 用同一溶劑稀釋至刻度 搖勻 濾過(guò) 精密量取續(xù)濾液5ml 置另一100ml量瓶中 加同一溶劑稀釋至刻度 搖勻 照分光光度法 附錄 A 在254nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 按C17H19ClN2S HCl的吸收系數(shù) 為915計(jì)算 即得 ChlorpromazineHydrochlorideTablets 規(guī)格 1 25mg 2 50mg 甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液 USP MenadiolSodiumInjection本品為滅菌水溶液 含苯甲酸 或苯酚抑菌劑 及焦亞硫酸鈉 5 萃取分離后UV測(cè)定 含量測(cè)定 精密移取本品適量 用0 1mol L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50 g的溶液 取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中 用15ml三氯甲烷提取三次 棄去有機(jī)層 取水層離心分離后作為供試液 于290nm處測(cè)定其吸收值A(chǔ)290nm 另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對(duì)照品同法測(cè)定 按計(jì)算含量 即得 四 溶劑油脂溶解性藥物 甾體激素等 常配制成油溶液 溶劑油對(duì)以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響 溶液渾濁 影響UV測(cè)定 容量滴定 HPLC測(cè)定 1 有機(jī)溶劑稀釋法藥物標(biāo)示量高 稀釋倍數(shù)大或測(cè)定溶劑對(duì)油溶解性好 溶劑油對(duì)測(cè)定無(wú)干擾 維生素E注射液VitaminEInjection本品為維生素E的滅菌油溶液 含量測(cè)定 精密量取本品2ml 置棕色具塞錐形瓶中 照維生素E項(xiàng)下的方法 精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml 密塞 搖勻 取1 3 l注入氣相色譜儀 并依法測(cè)定校正因子 計(jì)算 即得 規(guī)格 1ml 50mg維生素E 含量測(cè)定 照氣相色譜法 附錄 E 測(cè)定 取正三十二烷適量 加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1 0mg的溶液 搖勻 作為內(nèi)標(biāo)溶液 測(cè)定法取本品約20mg 精密稱定 置棕色具塞錐形瓶中 精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml 密塞 振搖使溶解 取1 3 l注入氣相色譜儀 測(cè)定 計(jì)算 即得 復(fù)方己酸羥孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液 含量測(cè)定 照高效液相色譜法 附錄 D 測(cè)定 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑 甲醇 水 85 15 為流動(dòng)相 流速每分鐘0 7ml 檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm 測(cè)定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品1 0ml 置25ml量瓶中 加甲醇溶解并稀釋至刻度 搖勻 精密量取1 0ml 置10ml量瓶中 加甲醇稀釋至刻度 搖勻 作為戊酸雌二醇供試品溶液 精密量取1 0ml 置50ml量瓶中 加甲醇稀釋至刻度 搖勻 作為己酸羥孕酮供試品溶液 取此兩種供試品溶液各10 l 分別注入高效液相色譜儀 記錄色譜圖 量取峰面積 依法測(cè)定 計(jì)算 即得 規(guī)格 1ml 己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg 2 溶劑提取 HPLC法用適當(dāng)溶劑提取 部分分離后測(cè)定 如 苯丙酸諾龍 黃體酮 丙酸睪酮等注射液丙酸睪酮注射液TestosteronePropionateInjection本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液 含量測(cè)定 HPLC測(cè)定 ODS柱 甲醇 水 70 30 流動(dòng)相 檢測(cè)波長(zhǎng)254nm 柱效和分離度應(yīng)符合要求 內(nèi)標(biāo)溶液的制備取苯丙酸諾龍約40mg 精密稱定 置25ml量瓶中 甲醇溶解并稀釋至刻度 搖勻 即得 測(cè)定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量 約相當(dāng)于丙酸睪酮50mg 置50ml量瓶中 用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁 洗液并入量瓶中 加乙醚稀釋至刻度 搖勻 精密量取5ml置具塞離心管中 在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散 用甲醇振搖提取4次 第1 3次各5ml 第4次3ml 每次振搖10分鐘后離心15分鐘 并用滴管將甲醇液移置25ml量瓶中 合并提取液 精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml 用甲醇稀釋至刻度 搖勻 取5 10 l注入液相色譜儀 測(cè)定 即得 規(guī)格 1 1ml 10mg 2 1ml 25mg 3 1ml 50mg 本品為罌粟科植物罌粟PapaversomniferumL 的未成熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)干燥制成 含嗎啡按無(wú)水嗎啡 C17H19NO3 計(jì)算 不得少于9 5 由于樣品組成復(fù)雜 用固相萃取法 SPE 對(duì)供試品進(jìn)行預(yù)處理后 離子對(duì) HPLC分析 含量測(cè)定 照高效液相色譜法 附錄 D 測(cè)定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑 0 05mol L磷酸二氫鉀溶液 0 005mol L庚烷磺酸鈉溶液 乙腈 5 5 2 為流動(dòng)相 檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm 理論板數(shù)按嗎啡峰計(jì)算應(yīng)不低于1000 2 阿片Opium中嗎啡的含量測(cè)定 3 柱分配色譜法 測(cè)定法 SPE柱準(zhǔn)備 取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支 加甲醇 水 3 1 混合溶液浸泡約20分鐘后 依次加混合溶液10ml和水5ml各沖洗一次 用pH 9的氨試液沖洗至流出液pH 9 堿性 待用 供試品溶液的制備 取本品約5g 研細(xì) 過(guò)五號(hào)篩 精密稱取約1g 置200ml量瓶中 加5 醋酸溶液適量 超聲處理30分鐘 取出 放冷 用5 醋酸溶液稀釋至刻度 搖勻 濾過(guò) 精密量取續(xù)濾液0 5ml 置上述固相柱上 加氨溶液 1 2 2滴 調(diào)pH 9 搖勻 堿化供試液上SPE柱 待溶劑滴盡后 用水20ml沖洗 加含20 甲醇的5 醋酸溶液洗脫 收集洗脫液5 0ml 搖勻 精密吸取洗脫液10 l 注入液相色譜儀 記錄色譜圖 另精密稱取在105 干燥2小時(shí)的嗎啡對(duì)照品 用含10 甲醇的5 醋酸溶液配制成每1ml約含嗎啡0 15mg的溶液 取10 l注入液相色譜儀 記錄色譜圖 按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 即得 第四節(jié)復(fù)方制劑分析Assayofcompoundpreparations 復(fù)方制劑 含有2個(gè)或2個(gè)以上藥物成分的制劑 分析特點(diǎn) 不僅要考慮制劑附加劑對(duì)測(cè)定的影響 同時(shí)要考慮藥物成分之間的相互影響 選定測(cè)定方法后 各成分的測(cè)定相互不干擾 則不須分離 直接測(cè)定 各成分的測(cè)定相互干擾 須分離后分別測(cè)定 測(cè)定方法選擇原則 在確保專屬 準(zhǔn)確 靈敏的情況下 盡量選擇簡(jiǎn)便 易行 經(jīng)典的方法 一 不經(jīng)分離直接測(cè)定法 一 在不同條件下采用同一種測(cè)定法例 復(fù)方氫氧化鋁片的含量測(cè)定處方 氧化鋁245g三硅酸鎂105g顛茄流浸膏2 6ml制成1000片 氧化鋁取本品10片 精密稱定 研細(xì) 精密稱取適量 加鹽酸2ml與水50ml 煮沸 放冷 濾過(guò) 殘?jiān)盟礈?合并濾液與洗液 滴加氨試液至恰析出沉淀 再滴加鹽酸 使沉淀恰溶解 加醋酸 醋酸銨緩沖液 pH6 0 10ml 精密加EDTA 2Na滴定液25ml 煮沸10min 放冷 加二甲酚橙指示液 用鋅滴定液滴定 氧化鎂精密稱取上述細(xì)粉適量 加鹽酸2ml與水50ml 加熱煮沸 加甲基紅指示液1滴 滴加氨試液至黃色 再繼續(xù)煮沸5min 趁熱過(guò)濾 殘?jiān)? 氯化銨30ml洗滌 合并濾液與洗液 放冷 加氨試液10ml與三乙醇胺5ml 加絡(luò)黑T指示液 用EDTA 2Na滴定液滴定 M YMY KMY Al3 KMY16 11 Mg2 KMY8 64 pH4 5時(shí) EDTA 2Na只滴定