藥物相互作用(研究生)

藥物相互作用 DRUG DRUGINTERACTION 藥物相互作用的定義 Drug druginteraction兩種或兩種以上藥物聯(lián)合或先后序貫應(yīng)用時(shí) 使原有藥物的的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)的現(xiàn)象 3 因合并用藥而發(fā)生藥物相互作用的患者中6 合用2種藥物 50 合用了5種藥物 100 的患者合用10種藥物 目前很多患者多藥并用 尤其是老年人 每天同時(shí)服用4 5種藥物的情況極為普遍 65歲以下患者人群 56 聯(lián)合用藥65歲以上患者人群 73 聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥的目的 提高療效減輕副作用減緩耐受性延緩耐藥性治療多種或復(fù)雜的病癥 普洛萘爾 硝酸甘油氫氯噻嗪 氯沙坦 海捷亞 纈沙坦 氨氯地平 倍博特 左旋多巴 卡比多巴TMP 磺胺藥阿莫西林 克拉維酸 例如 藥物相互作用的結(jié)果 藥效增強(qiáng)或減弱毒副作用增加或減輕藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的不良反應(yīng)有利于臨床治療的相互作用不利于臨床治療的相互作用兩者兼有的相互作用 協(xié)同或拮抗 在美國(guó) 每年有47 000人死于藥物相互作用 6 藥物相互作用的機(jī)制 基本形式 體外相互作用 體內(nèi)相互作用 是指藥物在進(jìn)入機(jī)體以前所發(fā)生的物理或化學(xué)反應(yīng) 導(dǎo)致藥效改變 又稱為物理化學(xué)性相互作用 本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑 如在靜脈輸液中或注射器內(nèi) 一 體外藥物的相互作用 包括 1 藥物之間 配伍禁忌2 藥物與容器之間3 賦形劑與藥物之間 藥物在進(jìn)入機(jī)體以前 由于藥物間相互作用 改變了藥物的PH值 溶解度 解離度 鹽析 氧化還原分解反應(yīng)等 導(dǎo)致藥物發(fā)生沉淀 失效等 引起不良反應(yīng)或影響療效 體外藥物之間的相互作用 配伍禁忌 弱酸性藥物與弱堿性如氯丙嗪與異戊巴比妥PH改變?nèi)?0 磺胺嘧啶 PH9 5 11 5 葡萄糖 PH3 5 5 5 助溶劑稀釋如氫化可的松 50 乙醇 直接作用頭孢曲松與含鈣鹽的輸液 復(fù)方氯化鈉 復(fù)方乳酸鈉 葡萄糖酸鈣等 在中性或堿性下 由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀 鹽析兩性霉素B 乳糖酸紅霉素 胰島素 血漿蛋白等與強(qiáng)電解質(zhì)注射液如氯化鈉 氯化鉀 乳酸鈉 鈣劑可析出沉淀 相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶 青霉素 葡萄糖注射液維生素C注射液 pH 6以上易被氧化 氨茶堿 氧化反應(yīng) 肝素在pH低于6的溶液中迅速滅活 氨基糖苷類與青霉素類 相互作用引起藥物療效降低或失效 5 和10 葡萄糖注射液 添加氨茶堿 可溶性巴比妥鹽 紅霉素 卡那霉素 氫化可的松 可溶性磺胺類和華法林 復(fù)方氯化鈉溶液 加入兩性霉素B 促腎上腺皮質(zhì)激素 間羥胺 去甲腎上腺素和四環(huán)素等 靜脈輸液裝置主要是塑料 聚氯乙烯 PVC 容器 輸液管 注射器和濾器等對(duì)某些藥物具有吸附作用 引起藥物損失而影響臨床治療 塑料對(duì)下列藥物有較大的影響 這些藥物是 地西泮 利多卡因 硫噴妥 某些吩噻嗪類 胰島素和華法林 硝酸甘油 硝酸異山梨醇 抗組胺類藥等 藥物與容器的相互作用引起藥物吸附 賦形劑與藥物的相互作用 藥物在其固定劑型 如片劑 膠囊劑 中有可能與賦形劑發(fā)生相互作用 使藥物的生物利用度改變例 澳大利亞 暴發(fā)性苯妥英鈉中毒事件原因 膠囊劑的賦形劑由硫酸鈣改為乳糖 提高了苯妥英鈉的生物利用度 藥動(dòng)學(xué)的相互作用 ADME過(guò)程 吸收absorption 分布distribution 代謝metabolism 排泄excretion DrugA DrugB DrugA 1 影響藥物吸收的相互作用 DrugB的吸收增加或減少 加速或減慢 影響藥物吸收的因素 胃腸道pH值 離子障現(xiàn)象 胃腸運(yùn)動(dòng) 普魯本辛 滅吐靈 阿托品 結(jié)合與吸附 鈣 鎂 鋁等離子與四環(huán)素類抗生素 改變腸道吸收功能 抗腫瘤藥物如環(huán)磷酰胺 長(zhǎng)春堿 以及對(duì)氨基水楊酸 新霉素等能破壞腸壁黏膜 腸道菌群的改變 地高辛 克拉霉素 P 糖蛋白 pH值的影響 如 弱酸性藥物 阿司匹林 磺胺 巴比妥類 抗酸藥 改變胃腸道的pH值 影響藥物的解離度和吸收率 吸收 應(yīng)用抑酸藥和抗酸藥后 提高了胃腸道的pH值 此時(shí)如果同服弱酸性的藥物 由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多 故吸收減少 改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度 當(dāng)胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)時(shí) 吸收快 起效快 吸收不完全 血藥濃度低 當(dāng)胃腸蠕動(dòng)減慢時(shí) 吸收慢 起效慢 吸收完全 血藥濃度增加 胃復(fù)安 嗎丁林 瀉藥等 阿托品等抗膽堿藥 嗎啡類等 處方 地高辛0 25mgqdP O 胃復(fù)安1 TidP O 胃復(fù)安可增強(qiáng)胃的排空速度與地高辛合用時(shí)使地高辛吸收尚未完成時(shí)即排出體外可使地高辛血藥濃度降低30 左右 處方 地高辛0 25mgqdP O 654 21 TidP O 654 2可使胃腸蠕動(dòng)減慢與地高辛合用時(shí)可使地高辛血藥濃度提高30 左右 引起毒性反應(yīng) 例子 丙胺太林和甲氧氯普胺對(duì)乙酰氨基酚的吸收 丙胺太林對(duì)乙酰氨基酚吸收的影響 用于病人 滅吐靈對(duì)乙酰氨基酚吸收的影響 用于正常人 腸吸收功能的影響 藥物A 損害腸道粘膜 吸收機(jī)能受損 藥物B B藥吸收 新霉素PAS柳氮磺胺吡啶環(huán)磷酰胺長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春堿博萊霉素丙卡巴肼 結(jié)合或吸附 形成絡(luò)合物或復(fù)合物 從而影響藥物的吸收 四環(huán)素類 喹諾酮類 胃腸道內(nèi) 金屬離子 Ca2 Fe2 Mg2 Zn2 Al 可與藥物形成不被吸收的絡(luò)合物 陰離子交換樹(shù)脂考來(lái)烯胺 阿司匹林 洋地黃毒苷等酸性藥物活性炭 吸附作用 必要時(shí)應(yīng)間隔2h以上服藥 改變腸道菌群 地高辛 克拉霉素 地高辛在腸道正常菌群的作用下轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的雙氫地高辛克拉霉素抑制該菌群二者合用可使地高辛的轉(zhuǎn)化減少 血藥濃度升高克拉霉素抑制P 糖蛋白參與的地高辛腎小管分泌 減少了地高辛尿中排泄量 導(dǎo)致血中地高辛濃度上升 病例 患者女性 81歲 心律不齊治療心房早搏服用地高辛0 25mg d 5年以上后為了治療支氣管炎 服用克拉霉素500mg 次 2次 d給藥第4天 出現(xiàn)嘔吐和精神錯(cuò)亂而住院服用克拉霉素前的地高辛血藥濃度為1 0ng mI 入院時(shí)升高到3 7ng ml 血清肌酐濃度為0 7mg dl 心電圖顯示QTc間隔延長(zhǎng) 0 44s 停止服用地高辛和克拉霉素癥狀2日內(nèi)改善入院后第3天地高辛的血藥濃度下降至1 0ng ml 心電圖檢查也正常 P 糖蛋白 1例75歲女性患者服用地高辛 250 g d 長(zhǎng)達(dá)4年之久 在加服甲基紅霉素 250mg 2 d 后的第3天 出現(xiàn)地高辛毒性反應(yīng) 4 2nmol L 地高辛劑量減半并停用甲基紅霉素 8天后出院 地高辛生物利用度大約為70 腸壁中P 糖蛋白可使地高辛返回腸腔 從而減少藥物的吸收量 大環(huán)內(nèi)酯抗生素可抑制P 糖蛋白的泵作用 使地高辛吸收增加 1 競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)性相互置換 游離型藥物增多 2 改變組織分布量改變組織血流量 2 影響藥物分布的相互作用 靶位 血漿 受體 游離藥物 AB 白蛋白 藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位A單獨(dú)給甲藥B甲藥 乙藥 游離藥物 競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位 臨床上常見(jiàn)藥物相互作用 血漿蛋白結(jié)合率大 治療窗狹窄的藥物 具有明顯的臨床意義 影響組織的血流量 一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織血流量 從而影響其它藥物在組織的分布 直接影響血液循環(huán) 間接影響心輸出量 改變肝血流量 經(jīng)肝臟代謝的藥物發(fā)生動(dòng)力學(xué)改變 利多卡因血濃度 g ml 利多卡因血濃度 g ml 利多卡因滴注100 g min 去甲腎上腺素 利多卡因滴注100 g min 異丙腎上腺素 分析靜滴NA和異丙腎上腺素對(duì)利多卡因血藥濃度的影響 100200300min 100200300min 2 01 51 00 50 0 4 03 02 01 00 0 1 誘導(dǎo)肝微粒體酶活性誘導(dǎo)的結(jié)果酶的底物濃度降低代謝產(chǎn)物濃度增高 2 抑制肝微粒體酶活性抑制的結(jié)果酶的底物濃度增高代謝產(chǎn)物濃度降低 3 影響藥物轉(zhuǎn)化的相互作用 3 影響藥物轉(zhuǎn)化的相互作用 酶的抑制作用酶的誘導(dǎo)作用 藥物代謝的主要場(chǎng)所是肝臟 肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化主要依賴于微粒體中的多種酶系 其中最重要的是細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶系 CYP 酶促作用 應(yīng)用某些藥物后使肝藥酶的濃度和活性增加 從而加速許多藥物的代謝 這種作用稱為酶促作用結(jié)果可能是 縮短藥物的半衰期 加速藥物的滅活 血藥濃度下降或代謝物增加 酶促作用須連續(xù)用藥3 5天 最大效應(yīng)在用藥1 2周后出現(xiàn) 停藥后可能維持?jǐn)?shù)天乃至數(shù)周 酶誘導(dǎo)劑 乙醇 巴比妥類 利福平 水合氯醛 苯妥英鈉等 例 苯巴比妥與苯妥英同用 苯妥英鈉的血濃度 單用 反復(fù)使用 促進(jìn)自身代謝 促進(jìn)其它藥物的代謝 苯巴比妥 強(qiáng)藥酶誘導(dǎo)劑 Ca拮抗劑和利福平 病例患者 72歲 女性 原發(fā)性高血壓 經(jīng)過(guò) 從5年前開(kāi)始 應(yīng)用40mg 日尼非地平 長(zhǎng)效制劑 治療高血壓 血壓控制良好 保持在140 160 80 90mmHg 高壓 低壓 為了治療腹膜結(jié)核 開(kāi)始服用利福平 450mg 日 異煙肼 300mg 日 乙胺丁醇 750mg 日 血壓在兩周內(nèi)升高到200 110mmHg 于是 又追加服用 1受體阻斷劑布那唑嗪 從3mg 日到6mg 日遞增 血壓下降并不十分理想 這時(shí) 開(kāi)始懷疑是否存在尼非地平和利福平的相互作用而停止服用利福平 停藥后血壓緩慢下降 停藥后第10天血壓降至160 170 80 90mmHg 但是 再次服用利福平后 血壓很快又升高 不良反應(yīng)的機(jī)制1 利福平誘導(dǎo)藥物代謝酶CYP對(duì)CYP3A4的誘導(dǎo)作用較大 引起酶誘導(dǎo)后 利福平自身的代謝也加快 與由CYP3A4誘導(dǎo)的藥物合并用藥的話 后者的代謝促進(jìn)效果會(huì)減弱 2 二氫吡啶類鈣拮抗劑劑和利福平聯(lián)合應(yīng)用效果減弱尼非地平 尼群地平等二氫吡啶類鈣拮抗劑 服用后幾乎完全吸收 但由于肝臟代謝比例大 因此 生物利用度很低 這類藥物的代謝 主要與CYP3A4有關(guān) CYP3A4存在于人的肝臟和消化道中 與多種藥物的代謝有關(guān) 而利福平正好可以誘導(dǎo)這種酶 Ca拮抗劑和利福平 酶抑作用 使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低 結(jié)果 減慢本身或其他藥物的代謝 導(dǎo)致藥效增強(qiáng) 不良反應(yīng)發(fā)生率增加 酶抑制劑 氯霉素 西咪替丁 環(huán)丙沙星 唑類抗真菌藥等 甲苯磺丁脲 氯霉素 D 860 代謝 作用加強(qiáng) 低血糖反應(yīng) 雙香豆素 氯霉素 Vitk合成 代謝 抗凝作用 出血 患者 76歲 女性 經(jīng)過(guò) 因右大腿骨頸部骨折住院 服用緩釋氨茶堿 600mg 日 治療慢性阻塞性肺病 開(kāi)始服用后第5天 進(jìn)行治療骨折的手術(shù) 術(shù)后 開(kāi)始給予華法令 肝 腎功能無(wú)異常 給予氨茶堿7 8天后 血中氨茶堿的濃度 用藥前1小時(shí)的值 分別為18 6和16 6 g ml 第12天時(shí) 出現(xiàn)胸痛 全身疲勞和食欲不振 檢查出ciprofloxacin敏感菌綠膿桿菌 100 000cfu ml 開(kāi)始服用ciprofloxacin 1000mg 日 合并用藥4天后 患者出現(xiàn)無(wú)反應(yīng) 低血壓 引起呼吸停止而死亡 最后一次給藥后13小時(shí)時(shí)的血中氨茶堿的濃度為31 0 g ml 氨茶堿和喹諾酮類抗生素 甲基強(qiáng)的松龍與克拉霉素 病例患者 27歲 女性 經(jīng)過(guò) 服用甲基強(qiáng)的松龍24mg 日治療激素依賴型哮喘 癥狀穩(wěn)定 雖試圖減少激素的用量 效果并不好 后因治療鼻竇炎 服用克拉霉素 合并用藥時(shí) 激素用量減到4mg 日 得到改善 但是隨著中止服用克拉霉素 哮喘的癥狀也惡化了 不良反應(yīng)的機(jī)制甲基強(qiáng)的松龍等糖皮質(zhì)激素 經(jīng)由CYP3A4代謝 異曲康唑等咪唑類抗真菌藥物 與細(xì)胞色素的亞鐵結(jié)合 抑制其活性 尤其對(duì)CYP3A4的抑制為強(qiáng) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 主要經(jīng)CYP3A代謝 但其代謝產(chǎn)物與CYP3A4形成難以解離的復(fù)合物 抑制酶的活性 因此 與咪唑類抗真菌藥物和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等合并使用時(shí) 抑制甲基強(qiáng)的松龍的代謝 導(dǎo)致其血藥濃度上升 作用增強(qiáng) 連續(xù)4天給予異曲康唑 200mg 日 第4天時(shí)給予甲基強(qiáng)的松龍 16mg 甲基強(qiáng)的松龍的AUC增加3 9倍 Cmax增加了1 9倍 消除半衰期延長(zhǎng)了2 4倍 甲基強(qiáng)的松龍與克拉霉素 酶誘導(dǎo)作用引起的相互作用誘導(dǎo)劑目標(biāo)藥物結(jié)果拉莫三嗪卡馬西平代謝產(chǎn)物毒性增強(qiáng)利福平口服避孕藥避孕失敗苯妥英鈉環(huán)孢素作用減弱酗酒對(duì)乙酰氨基酚代謝產(chǎn)物毒性增強(qiáng)苯巴比妥利福平糖皮質(zhì)激素治療失敗 酶誘導(dǎo)劑使代謝增快 作用減弱 酶抑作用引起的藥物相互作用 酶抑制藥 使代謝降低 作用增強(qiáng) 4 影響藥物排泄的相互作用 藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外 包括腎小球?yàn)V過(guò) 腎小管重吸收和腎小管分泌等過(guò)程 尿液pH值的改變腎小管主動(dòng)分泌的改變腎血流改變 4 影響藥物排泄的相互作用 藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外 包括腎小球?yàn)V過(guò) 腎小管重吸收和腎小管分泌等過(guò)程 腎小球?yàn)V過(guò) 腎小管分泌 腎小管主動(dòng)再吸收 腎小管被動(dòng)再吸收 尿中排泄 尿液pH值的改變腎小管主動(dòng)分泌的改變腎血流改變 改變尿液pH值 腎小管的重吸收作用 為被動(dòng)吸收過(guò)程 受藥物解離度的影響 弱酸性藥 弱堿性藥 尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性酸性 巴比妥類 呋喃妥因 保泰松 磺胺類 香豆素類 水楊酸類 萘啶酸 鏈霉素 嗎啡 哌替啶 抗組胺藥 氨茶堿 氯喹 奎尼丁 阿米替林 酸酸堿堿難解離易吸收排泄慢酸堿堿酸易解離難吸收排泄快 腎小管分泌 腎小管分泌為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體 即酸性藥物載體和堿性藥物載體當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時(shí) 可相互競(jìng)爭(zhēng)載體青霉素 頭孢霉素 氨甲蝶呤 丙磺舒 對(duì)腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒水楊酸類雙香豆素類保泰松羥基保泰松 青霉素類 吲哚美辛 丙磺舒 保泰松 吲哚美辛 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰環(huán)乙脲 青霉素 第三節(jié)藥效學(xué)的相互作用 藥物效應(yīng)的協(xié)同作用藥理效應(yīng)相同或相似的藥物 如合用可發(fā)生協(xié)同作用 表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和 藥物效應(yīng)的拮抗作用藥物效應(yīng)相反 或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用的藥物合用 表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和 協(xié)同作用 藥理效應(yīng)相同或相似的藥物如阿托品與其他可阻斷M受體的藥 中樞抑制藥之間使組織或受體對(duì)另一種藥物的敏感性增強(qiáng)減少另一藥物的特異性降解 抗膽堿藥 抗膽堿作用的藥物 阿托品 氯丙嗪抗組胺藥三環(huán)類抗抑郁藥 膽堿能危象 腸麻痹 中暑 效應(yīng)相同 毒性疊加 氨基苷類 硫酸鎂 利尿藥 神經(jīng)肌接頭阻滯呼吸麻痹 耳毒性永久性耳聾 效應(yīng)相同 病例70歲女患者 有高血壓 腦梗死 不穩(wěn)定型心絞痛病史 一直服用阿司匹林 依那普利 硝苯地平緩釋片和氟伐他汀 近日又加用雙香豆素 10天后出現(xiàn)腸道出血 1例70歲男患者 因糖尿病 高血壓及雙基底節(jié)區(qū)腔隙性腦梗塞 腦萎縮 給予氯化鉀控釋片1 0g bid 加服卡托普利12 5mg bid 1周后患者突然暈厥 呼之不應(yīng) 呼吸8次 10次 min 1 心音聽(tīng)不到 血壓0 0kPa 血鉀9 22mmol L 1 立即行心肺復(fù)蘇搶救 停用卡托普利及氯化鉀 病人心跳恢復(fù) 心率40次 min 1 心電監(jiān)護(hù)示 完全性房室傳導(dǎo)阻滯 T波高尖 試分析用以上藥物后出現(xiàn)相應(yīng)反應(yīng)的原因及注意事項(xiàng) 排鉀利尿藥 血鉀 心肌 骨骼肌敏感性 強(qiáng)心苷致心律失常 肌松藥作用 噻嗪類利尿藥 利尿酸 速尿等常常引起低血鉀 會(huì)使伍用的地高辛敏感性增加 引起洋地黃中毒 噻嗪類利尿藥引起的低血鉀 也能增加橫紋肌松弛藥的肌松作用 嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起呼吸停止 影響電解質(zhì)平衡 57 單胺氧化酶抑制劑與麻黃素 間羥胺等藥物合用 可使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高 甚至高血壓危象 單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥 左旋多巴合用亦能引起高血壓危象 減少另一藥物的特異性降解 高血壓危象 減少另一藥物的特異性降解 拮抗作用 發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用 如受體激動(dòng)劑與拮抗劑作用部位 或生理生化控制鏈發(fā)生相互作用 如青霉素與紅霉素等 60 阿托品拮抗M膽堿受體激動(dòng)劑 普萘洛爾拮抗 腎上腺素受體激動(dòng)劑 酚妥拉明拮抗 腎上腺素受體激動(dòng)劑 鈉絡(luò)酮拮抗嗎啡等 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 紅霉素 50s核糖體 抗菌效果 林可霉素 50s核糖體 同一靶點(diǎn) 體內(nèi)的藥物相互作用遠(yuǎn)比體外隱蔽 間隔較長(zhǎng)時(shí)間用藥引起的相互作用 更易被人忽略 盲目雜亂地并用藥物越多 不良反應(yīng)的幾率越高 病人自行添用藥物或同時(shí)接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療 不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)增加 體內(nèi)藥物相互作用的特點(diǎn) 藥物相互作用的預(yù)測(cè) 體外篩查方法根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)臨床代謝性相互作用患者個(gè)體的藥物相互作用預(yù)測(cè) 通過(guò)體外評(píng)估方法預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)相互作用的情況 微粒體 肝細(xì)胞 肝組織切片 純化及重組的CYP酶均已用于評(píng)估候選藥物能否影響另一藥物的代謝 體外篩查方法 根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)臨床代謝性相互作用 預(yù)測(cè)體內(nèi)藥物相互作用的判斷標(biāo)準(zhǔn) I 作用部位抑制劑的濃度Ki 抑制常數(shù) 1 根據(jù)藥物的特性預(yù)測(cè)藥物藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的特點(diǎn) 2 根據(jù)患者個(gè)體間差異預(yù)測(cè)年齡 疾病 肝腎功能 遺傳 生活習(xí)慣等 患者個(gè)體的藥物相互作用預(yù)測(cè) 67 建立有害的藥物相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)提高警惕對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的藥物嚴(yán)加防范盡量減少合并用藥詳細(xì)記錄藥物治療史適時(shí)調(diào)整用藥方案 藥物相互作用的臨床對(duì)策 食物與藥物的相互作用 食物與藥物之間也存在著相互作用 飲食中常見(jiàn)的酒 茶 煙和食物成分等均可對(duì)藥物作用產(chǎn)生影響 酒精與藥物的相互作用 酒中有效成份乙醇 能通過(guò)胃腸道快速吸收并分布到全身體液 主要 90 98 經(jīng)肝臟代謝 乙醇首先在肝臟醇脫氫酶作用下轉(zhuǎn)化為乙醛 乙醛經(jīng)醛脫氫酶催化為乙酸 最后氧化為二氧化碳和水 1 影響藥物的吸收 使B族維生素?zé)熕?地高辛等的吸收明顯減少 長(zhǎng)期飲酒的病人 由于胃粘膜血管減少 可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥 催眠藥 抗抑郁藥 抗精神病藥對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用 胰島素和口服降糖藥同時(shí)飲酒可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 阿西美辛等 會(huì)加重藥物對(duì)胃腸黏膜的刺激 酒和大量的撲熱息痛合用可引發(fā)嚴(yán)重的肝壞死和腎衰竭 2 協(xié)同增強(qiáng)藥物效應(yīng)或毒性 3 影響藥物的代謝 1 誘導(dǎo)肝藥酶飲酒初期肝藥酶的活性增強(qiáng)加快苯妥英鈉 苯巴比妥 華法林 茶堿等的代謝 使其半衰期縮短 藥效下降 2 抑制肝藥酶長(zhǎng)期飲酒 肝藥酶的活性下降使得利福平 巴比妥類藥物等代謝減慢 作用增強(qiáng) 容易引起毒性反應(yīng) 4 戒酒硫樣反應(yīng) 乙醛濃度升高 可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì) 磷脂 核酸等共價(jià)結(jié)合 破壞這些物質(zhì)使之失活 從而引起雙硫侖樣反應(yīng) 表現(xiàn)為面部發(fā)熱 猩紅 惡心 嘔吐 出汗 口干 胸痛 心跳加快 血壓下降 煩躁不安 視覺(jué)模糊 精神錯(cuò)亂 甚至休克 反應(yīng)劇烈者可致呼吸抑制 心律失常 心肌梗死 急性充血性心力衰竭甚至死亡 老人 心臟病 腦血管病及對(duì)乙醇敏感者反應(yīng)更為嚴(yán)重 引起戒酒硫樣反應(yīng)的藥物 硝基咪唑類 甲硝唑 替硝唑頭孢菌素類 頭孢哌酮 頭孢噻肟鈉 頭孢孟多 拉氧頭孢 頭孢曲松 頭孢咪諾 頭孢噻利降糖藥 氯磺丙脲 胰島素 其他 華法令 呋喃唑酮 硝酸甘油 硝酸異山梨酯 異丙嗪 苯海拉明 巴比妥類 氯丙嗪等 肝線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶一旦被抑制 常需4 5d才能恢復(fù) 故停用藥物4 5d內(nèi)飲酒 同樣可發(fā)生此類反應(yīng) 郭某 男 30歲 2002年12月因感冒咳嗽 咽部異物感 口服抗生素?zé)o效 改靜滴頭孢哌酮鈉4g 滴速為50滴 min 結(jié)束后進(jìn)食時(shí)飲白酒兩小杯約50ml 約15分鐘后頭暈 頭痛 惡心 心慌氣短 急診來(lái)院 查體 神志清 合作 P128次 min R32次 min BP90 60mmHg 即給靜滴10 GS500ml VitC3g VitB6200mg 能量合劑2支 30分鐘后癥狀減輕 1小時(shí)后癥狀消失 未再?gòu)?fù)發(fā) 頭孢哌酮出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 王某 男 54歲 2002年12月某日晚飯時(shí) 飲啤酒一杯約300ml 次日上午10 00左右 因呼吸道感染靜滴頭孢哌酮鈉5g 滴速為60滴 min 靜滴30分鐘時(shí)出現(xiàn)同側(cè)上肢發(fā)癢 潮紅 隨后面部全身皮膚潮紅 心悸 輕度氣短 胸部不適 頭暈 急速停用此藥 靜脈輸入10 GS250ml VitC2g 20分鐘癥狀減輕 逐漸消失 停用頭孢哌酮后未再出現(xiàn)上述癥狀 頭孢哌酮出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 頭孢哌酮出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 章丘市一醫(yī)院在治療肺炎中應(yīng)用頭孢哌酮靜滴 出現(xiàn)嚴(yán)重面部潮紅 胸痛 腹痛 頭痛 四肢痙攣等 醉酒樣 反應(yīng) 經(jīng)搶救幸免致死 檢查原因發(fā)現(xiàn)在治療同時(shí)給予氫化可的松 分析由于氫化可的松注射液中含