晚期卵巢癌新輔助化療的臨床研究.doc

晚期卵巢癌新輔助化療的臨床研究作者：陳夢香,王春蘭,張慧敏單位：063000 河北省唐山職業(yè)技術學院臨床醫(yī)學系婦產科(陳夢香)；河北省唐山市婦幼保健院婦產科(王春蘭、張慧敏)【摘要】 目的 觀察新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy, NACT)對晚期卵巢癌的治療效果。方法 2000年1月至2005年1月采用腫瘤細胞減滅術+化療綜合治療、期卵巢癌106例，NACT組54例，采用傳統(tǒng)化療(adjuvant chemotherapy,ACT)52例做對比研究。結果 NACT組化療總有效率85.2%，腹水消失率55.1%。NACT組和ACT組手術最佳減滅率分別為66.7%和38.9%(P<0.05)，合并臟器切除率分別為12.1%和13.0%(P>0.05)，并發(fā)癥率分別為7.4%和5.8%(P>0.05)，平均生存時間分別為23個月和20個月(P>0.05)，1年生存率分別為83.3%和32.6%(P<0.05)，3年生存率分別為59.6%和38.9%(P>0.05)。結論 NACT可提高某些晚期卵巢癌病例的外科治療效果。 【關鍵詞】 晚期卵巢癌；腫瘤細胞減滅術；新輔助化療新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy, NACT)治療晚期卵巢癌已有十余年歷史，并且其應用日趨廣泛。NACT又稱誘導化療或先期化療，即在進行腫瘤細胞減滅術前先接受數(shù)療程化療。本文NACT與傳統(tǒng)輔助化療(ACT)對晚期卵巢癌患者的治療效果。1 資料與方法1.1 一般資料 唐山市婦幼保健院2000年1月至2005年1月III期和IV期卵巢癌患者106例，隨機分為2組：其中54例采用新輔助化療+腫瘤細胞減滅術(NACT組)，年齡3069歲，平均年齡54歲；病程0.514個月，平均病程6個月；體質狀況01 級8例占14.8%，23級46例占84.8%；并發(fā)腹水49例占90.74%，并發(fā)胸水8例占14.8%。52例采用常規(guī)的腫瘤細胞減滅術+術后輔助化療(ACT組)，年齡62歲，平均年齡50歲；病程112個月，平均病程6個月；體質狀況01級10例占19.2%，23級42例占82.1%；并發(fā)腹水26例占50.0%，并發(fā)胸水2例占3.8%。所有病例均符合以下選擇條件：年齡不超過70歲，全身狀況能耐受手術和化療，以前未接受過相關治療。平均年齡、平均病程、組織類型、分期及體質狀況2組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)，而胸、腹水并發(fā)率NACT組明顯高于ACT組(P<0.01)。根據(jù)國際婦產聯(lián)盟FIGO(2000)進行臨床分期，結合臨床表現(xiàn)、超聲和CT、胸水、腹水細胞學檢查及腹腔鏡、剖腹探查等進行分析，NACT組所有病例于化療前通過超聲、CT和胸水、腹水及腹腔鏡檢查、術前探查進行分期，54例中期46例，期8例。ACT組期48例，期4例，根據(jù)術中探查和術后病理結果分期。1.2 治療方法1.2.1 NACT組：化療方案主要為PC方案和PT方案。PC方案為：順鉑75 mg/m2，環(huán)磷酰胺750 mg/m2，每34周重復。PT方案為：順鉑75 mg/m2，泰素135 mg/m2，每34周重復。NACT組采用PC方案27例，PT方案24例，另3例開始采用PC方案，因療效不明顯而改用PT方案。用藥次數(shù)：術前36周期，平均3.7周期；術后26周期，平均2.6周期，總計用藥平均6.3周期，化療取得滿意效果后采用減瘤術?；熗瓿膳c手術間隔時間14個月，平均1.3個月。1.2.2 ACT組：24例首選手術切除。所有病例術后第8天即開始化療，采用PC方案22例，PT方案28例，因術中死亡和患者拒絕未施行化療各1例；用藥次數(shù)06周期，平均2.8周期。1.2.3 腹腔引流：NACT組未放置引流7例，置引流者47例，引流量506 920 ml,平均1 114.3 ml，引流管放置時間311 d，平均5.7 d。ACT組未放置引流6例，置引流者引流量46例，48510 140 ml，平均2 365.9 ml，引流管放置時間713 d，平均7.8 d。NACT組引流量明顯低于ACT組，引流管放置時間明顯短于ACT組(P均<0.05)。1.3 療效評價標準 腫塊縮小消退的標準(根據(jù)術前CT、超聲檢查結果以及術中探查情況)：完全緩解(CR)：腫塊完全消退；部分緩解(PR):腫塊縮小50%以上；無變化(SD)：腫塊體積無變化；進展(PD)：腫塊體積增大成有新病灶出現(xiàn)。以CRPR為有效。殘余病灶≤2 cm為最佳減滅，2 cm為非最佳減滅。1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 10.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結果2.1 NACT療效 54例中，CR 9例(16.7%)，PR 37例(68.5%)， SD 2例(3.7%)。CR+PR 85.2%。49例合并腹水病例27例(55.1%)腹水消失，明顯減少20例(40.8%)，無效2例。合并胸水者8例(87.5%)消失7例，明顯減少1例(12.5%)。術中重新分期：期7例，期20例，期26例，期1例，54例中34例(63.0%)新輔助化療后分期有下調。2.2 手術結果 NACT組獲最佳減滅44例(66.7%)，非最佳減滅10例(33.3%)；其中12例化療前剖腹探查不能切除病例均獲切除，最佳減滅和非最佳減滅各6例，合并其他臟器切除4例(12.1%)，包括乙狀結腸切除1例，乙狀結腸+闌尾切除1例，右半結腸切除1例，部分膀胱切除1例。ACT組最佳減滅21例(38.9%)，非最佳減滅31例(57.4%)；其中合并其他臟器切除7例(13.0%)，包括結腸切除4例，結腸切除+部分膀胱切除2例，闌尾切除1例。NACT組最佳減滅率明顯高于ACT組(P<0.05)；合并臟器切除率低于 ACT組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.3 并發(fā)癥 NACT組4例，發(fā)生率7.4%，包括腸梗阻1例，切口感染2例，腸瘺1例，無住院死亡。ACT組3例，發(fā)生率5.8%，包括切口感染2例，術中出血死亡1例，手術病死率3.3%。2組間并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.4 隨訪 除1例術中死亡外，其余病例均獲隨訪，隨訪病例全部滿1年以上，隨訪滿3年者NACT組36例，NCT組36例。平均生存時間NACT組23個月，ACT組20個月。2組平均生存時間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后1、3年生存率NACT組分別為83.3%(28/54)和32.6%(15/46)，ACT組分別為59.6%(31/52)和38.9% (14/36)，1年生存率NACT組明顯優(yōu)于ACT組(P<0.05)，3年生存率2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3 討論 卵巢癌新輔助化療起始于20世紀70年代，Griffiths等1首先報道。20世紀80年代后期，NACT日益受到重視，一些學者對NACT對晚期卵巢癌的確切作用進行了研究，結論不一?；仡櫺匝芯勘砻?-4，NACT與ACT 2種治療方法的平均生存時間、無瘤生存率及總生存率均沒有明顯差異。但多數(shù)作者同時指出，NACT組病例普遍存在病期晚、體質差、病變惡性程度高等不利因素，可能是生存率未能得到改善的原因。Vergote等5對2個時期治療結果進行比較，1980年至1988年間所有病例均采用常規(guī)方法治療，1989年至1998年間約半數(shù)病例采用NACT。結果后一時期3年粗生存率明顯提高，術后病死率明顯下降。本資料中盡管NACT組病期較ACT組明顯偏晚，但最佳減滅手術率卻顯著提高，術后1年生存率也有明顯改善，提示NACT具有一定的優(yōu)越性。 關于NACT的應用指征，目前還缺乏統(tǒng)一的認識。Vergote等6認為IV期病例或存在無法切除的轉移灶是NACT的絕對適應證，其他相對適應證包括：(1)彌漫性腹膜轉移；(2)估計轉移病變總量超過1 000 g；(3)有大的斑塊狀腹膜轉移灶(>10 g)；(4)大量腹水；(5)體質狀況2、3級。Kuhn等7的研究進一步證實了NACT對腹水患者的益處，該研究采用前瞻性方法比較NACT與常規(guī)治療對IIIc期伴大量腹水病例的治療結果，NACT組切除率明顯提高，平均生存時間明顯延長。 結合本組資料，筆者體會以下2類病例NACT療效尤為突出，應優(yōu)先考慮應用：(1)合并大量腹水：NACT對晚期卵巢癌所并發(fā)的腹水有良好的控制作用，本組NACT組半數(shù)以上病例腹水消失，另有近1/3病例腹水明顯減少。接受NACT病例術后腹腔滲液顯著減少，總引流量明顯少于ACT組，引流管放置時間也明顯縮短。(2)病變廣泛、外侵明顯，估計難以切除。經術前查體和影像學檢查，估計病變難以切除的病例，采用NACT可縮小病變，提高外科治療效果。Ansquer等4對54例經腹腔鏡或剖腹探查認為不能切除病例采用NACT，43例(80%)有效并成功施行細胞減滅術，39例(72%)獲最佳減滅。Ushijima等8報告45例剖腹探查無法切除病例，經平均3.8周期NACT全部施行了減滅術，其中化療效果達CR 31例(68.9%)。本資料NACT組剖腹探查證實無法切除的12例，經NACT均獲得切除，50%病例達到了最佳減滅。33例中有23例(69.7%)新輔助化療后分期有下調，且最佳減滅率明顯高于ACT組。因此筆者認為NACT可提高某些晚期卵巢癌病例的外科治療效果。本資料的不足之處是病例數(shù)較少，NACT組化療前部分為臨床分期，使其說服力受到了一定影響。目前歐洲癌癥治療組(EORTC)和婦科腫瘤組(GOG)正在進行大樣本隨機臨床研究，相信會得出更有意義的結論。【參考文獻】 1 Griffiths CT，F(xiàn)uller AF.Intensive surgical and chemotherapcutic management of advanced ovarian cancer.Chn Surg North Am，1978，58:131142.2 Hegazy MA,Hegazi RA,Elshafei MA,et al.Neoad juoant chemotherapy versus primary surgery in advanced ovarian carcinoma. 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