鹽酸氟桂利嗪膠囊制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

藥學(xué)研究資料 鹽酸氟桂利嗪膠囊 申報資料之8 化學(xué)藥品注冊分類6 共14頁第9頁 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料試驗單位： xxxxx有限公司試驗負(fù)責(zé)人： 試驗參加者： 試驗日期：年月年月資料保存處：xxxxxx有限公司聯(lián)系人： 電話：xxxxx有限公司處方及工藝的研究資料1、 處方 1.1、 處方依據(jù)中華人民共和國藥典20xx年版 二部1.2、處方組成鹽酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 30.0g干預(yù)膠化淀粉 90.0g微晶纖維素 5.0g 制成 1000粒1.3、 處方篩選鹽酸氟桂利嗪膠囊和鹽酸氟桂利嗪原料藥均收載于中華人民共和國藥典20xx年版二部，鹽酸氟桂利嗪原料藥的性狀為：本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，在水中極微溶解。鹽酸氟桂利嗪膠囊需做【鑒別】，【檢查】（項目有含量均勻度、溶出度、微生物限度），【含量測定】等項目。1.3.1、填充試驗鹽酸氟桂利嗪膠囊需做含量均勻度、溶出度等項目，根據(jù)藥劑學(xué)、實用藥物制劑技術(shù)等教科書，及我公司生產(chǎn)膠囊劑的多年經(jīng)驗，結(jié)合鹽酸氟桂利嗪性質(zhì)，擬選用淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素為稀釋劑和助流劑（加入適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素可顯著改善粉末的流動性）。淀粉和預(yù)膠化淀粉的吸濕性相似，25及相對濕度65%時，平衡吸濕量為13%，為增加藥物的穩(wěn)定性和粉末的流動性，填充膠囊時多選用干預(yù)膠化淀粉、干淀粉（干淀粉或干預(yù)膠化淀粉的制備方法：稱取淀粉或預(yù)膠化淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度1005、出風(fēng)溫度305，烘干30min, 控制水分6.0%）。鹽酸氟桂利嗪膠囊的規(guī)格為:5mg(以C26H26F2N2計)，折鹽酸氟桂利嗪為6.0mg。擬選用3號空心膠囊。稱取輔料適量，混合均勻按表1進(jìn)行試驗，結(jié)果見表1 表一：名稱及數(shù)量3號膠囊填充量重量差異備注1稱取干淀粉50g、干預(yù)膠化淀粉50g、微晶纖維素10g過80目篩網(wǎng)，混合均勻平均：0.1343上限：0.1477下限：012090.1352 0.13820.1342 0.13410.1329 0.13370.1341 0.13290.1327 0.1357 流動性好，重量差異符合規(guī)定2稱取干淀粉75g、干預(yù)膠化淀粉25g、微晶纖維素10g過80目篩網(wǎng)，混合均勻平均：0.1252上限：0.1377下限：0.11270.1286 0.12960.1257 0.12650.1298 0.12110.1198 0.12860.1208 0.1213流動性較好，重量差異符合規(guī)定3稱取干淀粉87.5g、干預(yù)膠化淀粉12.5g、微晶纖維素10g過80目篩網(wǎng)，混合均勻平均：0.1072上限：0.1179下限：0.09450.1210 0.10100.1108 0.10600.1021 0.11090.1302 0.09180.0948 0.1045流動性差，重量差異不符合規(guī)定1.3.2、按如下處方、工藝進(jìn)行試驗，考察【含量均勻度】和【溶出度】，試驗結(jié)果見表二1.3.2.1處方一鹽酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 60.0g干預(yù)膠化淀粉 60.0g微晶纖維素 10.0g 制成 1000粒1.3.2.2處方二鹽酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 75.0g干預(yù)膠化淀粉 25.0g微晶纖維素 10.0g 制成 1000粒1.3.2.3工藝稱取處方量鹽酸氟桂利嗪、取干淀粉、干預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素過80目篩網(wǎng)，混合均勻，填充至3號膠囊。表二：【含量均勻度】和【溶出度】試驗及結(jié)果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方一處方二含量均勻度95.1% 95.6% 97.1% 95.8% 95.9% 96.1%99.2% 98.7% 97.9%97.8%98.9% 99.8% 101.2%97.8% 97.6% 98.2%99.8% 97.6% 97.4%100.2%溶出度80%98.3% 96.2% 99.0%98.2% 98.3% 98.5%89.3% 91.0% 74.3%76.3% 80.1% 82.1% 試驗結(jié)果表明，處方一、處方二含量均勻度均符合規(guī)定， 處方二【溶出度】項不符合規(guī)定。 1.3.3、按如下處方、工藝試驗三批，考察【含量均勻度】和【溶出度】，實驗結(jié)果見表三1.3.3.1處方鹽酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 45.0g干預(yù)膠化淀粉 90.0g微晶纖維素 5.0g 制成 1000粒1.3.3.2工藝取鹽酸氟桂利嗪、干預(yù)膠化淀粉、干淀粉、微晶纖維素分別過80目篩網(wǎng)，稱取處方量鹽酸氟桂利嗪6.0g、干預(yù)膠化淀粉90.0g，干淀粉45.0g，微晶纖維素5.0g按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗后分裝至3號空心膠囊。（干預(yù)膠化淀粉的制備方法：稱取預(yù)膠化淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度1005、出風(fēng)溫度305，烘干30min，控制干預(yù)膠化淀粉的水分6.0%）。（干淀粉的制備方法：稱取淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度1005、出風(fēng)溫度305，烘干30min。控制干淀粉的水分6.0%）。表三：【含量均勻度】和【溶出度】試驗結(jié)果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一批第二批第三批含量均勻度98.6% 99.6% 100.1%98.9% 99.3% 99.8%100.4% 97.9% 98.2% 97.1%98.5% 99.5% 97.9%98.6% 99.1% 100.3%99.2% 98.7% 98.1%99.1%100.2% 97.8% 98.6%99.5% 98.9% 100.3%97.9% 98.6% 99.8% 100.2%溶出度80%99.5% 97.4% 96.9%97.5% 96.3% 96.8%95.9% 97.6% 94.6%97.5% 98.4% 97.8%95.3% 98.6% 91.6%96.8% 97.0% 91.8% 試驗結(jié)果表明【裝量差異】和【溶出度】均符合規(guī)定，該處方、工藝能夠指導(dǎo)試生產(chǎn)。2、 工藝規(guī)程2.1處方：鹽酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 60.0g干預(yù)膠化淀粉 60.0g微晶纖維素 10.0g 制成 1000粒2.2工藝規(guī)程:2.2.1稱取預(yù)膠化淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度1005、出風(fēng)溫度305，烘干30min，控制干淀粉的水分6.0%。得干預(yù)膠化淀粉。2.2.2稱取淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度1005、出風(fēng)溫度305，烘干30min，控制干淀粉的水分6.0%,得干淀粉。2.2.3稱取鹽酸氟桂利嗪、干預(yù)膠化淀粉、干淀粉、微晶纖維素分別過80目篩網(wǎng)。2.2.4稱取處方量鹽酸氟桂利嗪6.0g、干預(yù)膠化淀粉60.0g、干淀粉60.0g、微晶纖維素10.0g按等量遞加法混合均勻，并過80目篩網(wǎng)。2.2.5半成品檢驗后，分裝至3號空心膠囊。2.2.6鋁塑包裝即得。 3、主要生產(chǎn)設(shè)備：序號設(shè)備名稱設(shè)備型號生產(chǎn)廠家備注1粉碎機(jī)組2旋渦振蕩篩3沸騰干燥機(jī)4二維運(yùn)動混合機(jī)5全自動膠囊填充機(jī)6拋光機(jī)7鋁塑包裝機(jī)4、三批小試生產(chǎn)技術(shù)數(shù)據(jù)：批號投料量成品數(shù)量收率10000粒9540粒95.4%10000粒9620粒96.2%10000粒9410粒94.1%平均10000粒9523粒95.2%5、三批小試檢測數(shù)據(jù)匯總表：名稱 項目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxxxx有限責(zé)任公司xxxxxx有限公司xx0719xxxxxxxxxxxxxxxx性狀內(nèi)容物為類白色粉末。內(nèi)容物為類白色粉末。內(nèi)容物為類白色粉末。內(nèi)容物為淡黃色粉末。鑒別（1）應(yīng)呈正反應(yīng)；（2）在266nm2nm與253nm2nm波長處有最大吸收，在221nm2nm與234nm2nm波長處有最小吸收；（3）應(yīng)呈正反應(yīng)；（4）應(yīng)呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm2nm與253nm2nm波長處有最大吸收，在221nm2nm與234nm2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm2nm與253nm2nm波長處有最大吸收，在221nm2nm與234nm2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm2nm與253nm2nm波長處有最大吸收，在221nm2nm與234nm2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm2nm與253nm2nm波長處有最大吸收，在221nm2nm與234nm2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；含量均勻 度應(yīng)符合規(guī)定95.1% 94.9% 93.5% 96.5%95.9% 94.1%96.3% 94.2%96.4% 96.9%94.7% 94.9%95.2% 96.5%98.2% 98.7%96.8% 98.6%97.2% 96.8%94.9% 94.4%94.3% 96.8%96.1% 95.5% 96.8% 95.9%96.0% 96.6%97.7% 97.1%96.1% 96.5%94.0% 96.5%98.2% 97.0%96.1% 97.5%溶出度80%84.3% 89.1%92.1% 90.1%85.9% 89.8%96.5% 95.4%97.3% 99.0%91.3% 92.1%93.2% 96.2%93.8% 90.7%99.0% 91.4%.97.9% 94.3%92.9% 91.8%96.2% 98.7%含量測定90.0%110.0%94.5%96.8%95.2%97.2%微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)1000個/g霉菌數(shù)100個/g活 螨 不得檢出大腸桿菌不得檢出100個/g10個/g未檢出未檢出100個/g10個/g未檢出未檢出100個/g10個/g未檢出未檢出100個/g10個