醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn).doc

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)第一部分 評(píng)定原則和方法1、根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法及其實(shí)施辦法制訂本標(biāo)準(zhǔn)。2、本標(biāo)準(zhǔn)設(shè)評(píng)定條款共 93條。其中設(shè)否決條款 5條(條款號(hào)前加“*” ;重點(diǎn)條 款 17條(條款號(hào)前加“*” ,每條滿分為 10分;一般條款 71條,每條滿分為 5分。 3、各條款評(píng)分系數(shù)以達(dá)到該條款所要求的程度確定。各條款評(píng)分系數(shù)規(guī)定如下: 達(dá)到要求的系數(shù)為 1; 基本達(dá)到要求的系數(shù)為 0.6; 達(dá)不到要求的系數(shù)為 0。4、驗(yàn)收評(píng)定時(shí),按配制制劑類別確定具體檢查項(xiàng)目。否決條款合格,且評(píng)分條款 總得分率不低于 60%為合格。第二部分 檢查評(píng)定項(xiàng)目一、人員與機(jī)構(gòu):1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)有由主管院長(zhǎng)、藥學(xué)部(藥劑科、藥局及制劑室、藥檢室等相關(guān) 部門負(fù)責(zé)人組成的質(zhì)量管理組織。2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的制劑室應(yīng)直屬藥劑科領(lǐng)導(dǎo),包括配制、檢驗(yàn)兩部分。* 3、 配制和藥檢負(fù)責(zé)人應(yīng)具備大專以上藥學(xué)學(xué)歷 (或具有主管藥師以上技術(shù)職稱 , 熟悉藥品管理法規(guī),具有制劑和質(zhì)量管理能力并對(duì)制劑質(zhì)量負(fù)責(zé)。* 4、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室從事制劑技術(shù)工作的人員應(yīng)具有藥士或中專以上藥學(xué)學(xué)歷, 其他人員應(yīng)具有高中以上文化程度并經(jīng)培訓(xùn)合格持證上崗。 藥學(xué)技術(shù)人員所占比例不得 少于制劑人員總數(shù)的 50%。5、滅菌制劑、普通制劑與中藥制劑應(yīng)配有相應(yīng)專業(yè)的藥學(xué)技術(shù)人員。6、藥檢室檢驗(yàn)人員應(yīng)由藥師或大專以上藥學(xué)學(xué)歷的技術(shù)人員擔(dān)任并要保持相對(duì)穩(wěn) 定。7、從事燈檢工作的人員裸眼視力應(yīng)在 0.9以上,無(wú)色盲。8、制劑和藥檢負(fù)責(zé)人變更時(shí)應(yīng) 30天內(nèi)報(bào)所在地藥品監(jiān)督管理部門備案。9、應(yīng)制訂年度人員培訓(xùn)計(jì)劃,對(duì)各類人員進(jìn)行藥品管理法 、及技術(shù)培訓(xùn),每年 至少考核一次,并有考核記錄備存。二、廠房與設(shè)施:10、制劑室周圍環(huán)境必須保證制劑質(zhì)量的要求,距制劑室 30米以內(nèi)不得有公廁、鍋 爐房、太平間、傳染病房、動(dòng)物房以及其他污染源, 10米以內(nèi)不得有露土地面,外部環(huán) 境要保持清潔。11、制劑室內(nèi)墻壁、頂棚、地面應(yīng)平整、光潔,不得有脫落物和縫隙,應(yīng)耐受清洗 和消毒。12、制劑室應(yīng)具有與制劑要求相應(yīng)的照明、室溫調(diào)節(jié)、通風(fēng)及“五防”(防塵、防 污染、防蚊蠅、防鼠、防異物設(shè)施。13、 制劑室的房屋和面積必須與所配制制劑品種要求相適應(yīng), 按制劑工序合理布局, 人、物流分開,一般區(qū)和潔凈區(qū)分開,內(nèi)服制劑與外用制劑分開,無(wú)菌制劑與其他制劑 分開,辦公室、休息室與配制室分開。14、 各種制劑應(yīng)根據(jù)不同的需要設(shè)置不同的操作間, 每個(gè)劑型按工序劃分操作崗位, 進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)有一次更衣、二次更衣和洗手、消毒等設(shè)施。15、根據(jù)制劑工藝要求,潔凈室內(nèi)應(yīng)劃分空氣潔凈度等級(jí)別,其微生物數(shù)和塵粒數(shù) 應(yīng)符合規(guī)定,并定期檢測(cè)和記錄。 (見附表 1、 2* 16、配制大容量注射劑的關(guān)鍵崗位應(yīng)符合潔凈級(jí)別要求,灌封崗位的潔凈級(jí)別 應(yīng)為 100級(jí),稀配、濾過(guò)和直接接觸藥品的包裝材料的最終處理崗位為 10000級(jí),濃配、 稱量、配料等崗位應(yīng)為 10萬(wàn)級(jí)。17、配制前,制劑室主要的操作工作臺(tái)必須用物理的或化學(xué)的方法進(jìn)行清潔、消毒 或滅菌。不得使用普通的窗式空調(diào)器、電風(fēng)扇送排風(fēng)。18、各制劑配制崗位應(yīng)有防潮、排塵的措施,地面應(yīng)無(wú)積水。* 19、中藥材的前處理、提取、濃縮等必須與其后續(xù)工序嚴(yán)格分開,篩選、切片、 粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。20、潔凈室內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。21、潔凈室應(yīng)有足夠照明,主要工作間的照度宜為 300勒克斯(lx 。22、潔凈室溫度應(yīng)控制在 18-26,相對(duì)濕度應(yīng)控制在 45-65%(工藝有特殊要求的 除外 。23、潔凈室的窗戶、技術(shù)夾層及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接 部位均應(yīng)密封。空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間的靜壓差應(yīng)大于 5帕,潔凈室(區(qū)與 室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕,并應(yīng)送入一定比例的新風(fēng)。24、潔凈室內(nèi)安裝的水池、地漏的位置應(yīng)適宜,不得對(duì)制劑產(chǎn)生污染。 100級(jí)(不 包括局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。25、 制劑室應(yīng)具有與所配制劑相應(yīng)的原輔料、 包裝材料、 成品等庫(kù)房, 通風(fēng)應(yīng)良好, 各種物料不得露天堆放。26、藥檢室的使用面積與設(shè)施應(yīng)與其所開展的檢驗(yàn)任務(wù)相適應(yīng)。三、設(shè)備:27、制劑室應(yīng)具有與制劑劑型和品種相適應(yīng)的、符合制劑質(zhì)量要求的設(shè)備、衡器、 量具等,內(nèi)服和外用制劑所用器具應(yīng)分開。28、設(shè)備的選型、安裝應(yīng)符合制劑要求,易于清洗、消毒或滅菌,便于制劑操作和 維修、保養(yǎng),并能防止差錯(cuò)和減少污染。29、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕,不與藥品 發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 * 30、配制大容量注射劑所使用的注射用水,必須采用多效蒸餾水器制備,并符 合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。31、大容量注射劑的滅菌設(shè)施宜采用雙扉滅菌柜。32、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。用做配制大容量 注射劑的注射用水,需儲(chǔ)存時(shí)儲(chǔ)罐的通氣孔應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,儲(chǔ)存 應(yīng)采用80C以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或4C以下存放。* 33、藥檢室應(yīng)配備與配制品種相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器設(shè)備。34、用于配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等,其適用范圍和精密度應(yīng)符合配制和檢驗(yàn)的要求,要有明顯的合格標(biāo)志,并定期校驗(yàn)。35、所用設(shè)備應(yīng)有管理規(guī)章制度和操作規(guī)程,并在設(shè)備顯著位置有狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 36、設(shè)備要有專人管理,維修、保養(yǎng)、使用要有記錄,儀器、設(shè)備要建立檔案。 四、物料:* 37、配制制劑的原料應(yīng)符合法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),從合法生產(chǎn)單位購(gòu)入,有批準(zhǔn)文 號(hào)和生產(chǎn)批號(hào),并在效期內(nèi)使用。38、輔料及包裝材料應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn),符合標(biāo)準(zhǔn)后方可使用;內(nèi)服制劑的輔料應(yīng) 符合藥用和食用的標(biāo)準(zhǔn)。39、制劑所用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入,合理貯存和保管。* 40、沒有藥用標(biāo)準(zhǔn)的特殊原料應(yīng)進(jìn)行安全性等試驗(yàn)并得到省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門 批準(zhǔn)后方可使用。41、各種物料要嚴(yán)格管理,合格物料、待驗(yàn)物料及不合格物料應(yīng)分別存放,并有易 于識(shí)別的明顯標(biāo)志。不合格的物料,應(yīng)按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。42、各種物料應(yīng)按其性能與用途合理存放,有特殊要求的應(yīng)按規(guī)定條件貯存,揮發(fā) 性物料或易燃溶劑應(yīng)存放在安全處,避免污染其它物料或引起燃燒。* 43、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的貯存、 保管,應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。44、物料應(yīng)按規(guī)定的期限貯存,貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。* 45、制劑的標(biāo)簽、使用說(shuō)明必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字 相一致,不得隨意更改。46、制劑的標(biāo)簽、使用說(shuō)明應(yīng)按品種、規(guī)格,專庫(kù)(柜存放,專人保管,按實(shí)際 需要量領(lǐng)用;標(biāo)簽出入庫(kù)、銷毀應(yīng)有記錄,不得流失。五、衛(wèi)生:47、制劑室應(yīng)制訂衛(wèi)生管理制度;并有防止污染的措施,由專人負(fù)責(zé)。48、 配制間內(nèi)不得存放與配制無(wú)關(guān)的個(gè)人物品和雜物。 配制中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 49、更衣室、浴室及廁所的設(shè)施不得對(duì)潔凈室(區(qū)產(chǎn)生不良影響。50、配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程,內(nèi)容包括:清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。51、潔凈室應(yīng)定期消毒,使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑 品種應(yīng)定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株。52、工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和潔凈室等級(jí)要求相適應(yīng),并不 得混穿。潔凈室工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工 作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部,并能阻留人體脫落物。53、不同潔凈級(jí)別房間使用的工作服(鞋、帽、口罩應(yīng)定期分別清洗、整理、必 要時(shí)消毒或滅菌。洗滌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。54、在配制輸液的潔凈區(qū)內(nèi)使用的工作服(鞋、帽、口罩應(yīng)在制劑室內(nèi)設(shè)專用洗 衣設(shè)備并進(jìn)行清洗、整理、消毒或滅菌。55、潔凈室僅限于在該室的配制人員和批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。56、配制人員不得化妝和佩帶飾物,不得裸手直接接觸藥品。* 57、制劑人員應(yīng)有健康檔案,并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷 口者不得從事制劑的配制和分裝工作。六、配制管理:58、應(yīng)對(duì)制劑室設(shè)施及設(shè)備、制劑處方、工藝、質(zhì)控方法的有效性進(jìn)行驗(yàn)證,所有 驗(yàn)證記錄應(yīng)歸檔保存。59、驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和意見、批準(zhǔn)人等。 * 60、配制制劑必須有處方、配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。上述文件必須按規(guī)定的 程序進(jìn)行審批修訂,不得隨意更改。61、每批制劑均應(yīng)按投料和產(chǎn)出的物料平衡進(jìn)行檢查,如果有差異必須查明原因, 方可按正常程序處理。62、每批制劑均應(yīng)編制配制批號(hào),并標(biāo)明配制日期、貯存條件;效期藥品的應(yīng)標(biāo)明 有效期。* 63、制劑用水必須符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定;普通制劑應(yīng)使用純化水配制,無(wú)菌 制劑應(yīng)使用注射用水配制。64、純化水、注射用水的水質(zhì)應(yīng)定期按中國(guó)藥典的規(guī)定進(jìn)行全檢,每次檢查均應(yīng)有詳細(xì)記錄。 65、每次配制后應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，并應(yīng)有清場(chǎng)記錄。每次配制前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次遺留物方 可配制。 * 66、不同制劑（包括同一制劑的不同規(guī)格）的配制操作不得同時(shí)在同一配制操作 間內(nèi)進(jìn)行。 67、配制過(guò)程中應(yīng)避免稱量、過(guò)篩、粉碎等可能造成粉塵分散而引起的交叉污染。 68、配制過(guò)程中使用的容器、設(shè)備需有醒目的狀態(tài)標(biāo)志，應(yīng)標(biāo)明物料名稱、批號(hào)及 數(shù)量等。 * 69、配制含麻醉藥品、醫(yī)療用毒性藥品、精神藥品的制劑應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)規(guī)定。 * 70、配制制劑用的直接接觸藥品的包裝材料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 * 71、輸液瓶、膠塞等直接接觸藥品的包裝材料不得重復(fù)使用。不得外購(gòu)軟包裝 輸液袋用于大容量注射劑的灌裝。 * 72、 每批制劑均應(yīng)有能反映配制各個(gè)環(huán)節(jié)的完整記錄。 操作人員應(yīng)及時(shí)填寫記錄， 記錄要字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人、復(fù)核人及清場(chǎng)人簽字。 73、記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，需要涂改時(shí)，更改人應(yīng)在更改處簽字 并使被更改部分可以辨認(rèn)。配制記錄應(yīng)完整歸檔并至少保存一年。 74、制劑室應(yīng)配備必須的工具書，如藥典、醫(yī)院制劑規(guī)范、制劑注解、制劑學(xué)、藥 品檢驗(yàn)學(xué)等。 七、質(zhì)量管理： * 75、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理組織和藥檢室負(fù)責(zé)制劑全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，制 劑經(jīng)檢驗(yàn)合格后，由質(zhì)量管理組織審查制劑配制全過(guò)程，決定是否發(fā)放使用。 76、藥檢室應(yīng)按制劑規(guī)模、品種設(shè)立化學(xué)、生物、儀器、等檢測(cè)室和留樣觀察室等。 制劑規(guī)模小的可酌情合并，并應(yīng)符合檢驗(yàn)工作的需要。 77、藥檢室必要時(shí)制訂制劑的中間品、成品檢驗(yàn)操作規(guī)程，建立取樣、留樣制度。 78、藥檢室應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、滴定液、檢 定菌、培養(yǎng)基及試驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法，并制定檢驗(yàn)人員職責(zé)。 79、藥檢室應(yīng)能對(duì)制劑、原料、輔料、水質(zhì)等依法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)驗(yàn)方、秘方、 -6- 協(xié)定方等的檢驗(yàn)應(yīng)按藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的方法檢驗(yàn)。 80、動(dòng)物試驗(yàn)室和飼養(yǎng)室應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定要求。 81、對(duì)制劑成品要按規(guī)定檢驗(yàn)。必須有完整的檢驗(yàn)原始記錄及所有批號(hào)的制劑檢驗(yàn) 報(bào)告單。檢驗(yàn)記錄的書寫應(yīng)規(guī)范，字跡要清楚，如有更改應(yīng)有更改人簽字并有檢驗(yàn)人、 復(fù)核人簽字，原始記錄應(yīng)保留一年。制劑成品檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有檢驗(yàn)人、負(fù)責(zé)人簽字。 82、所配制劑按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后，方可用于臨床。 制劑標(biāo)簽必須印制清楚，應(yīng)標(biāo)明品名、批準(zhǔn)文號(hào)、規(guī)格、含量、批號(hào)、適應(yīng)癥、用法用 量、禁忌、注意事項(xiàng)、貯存要求、效期、內(nèi)服、外用、眼用等。不同用途的制劑標(biāo)志應(yīng) 明顯。標(biāo)簽容納不下的應(yīng)附使用說(shuō)明書。 * 83、制劑成品發(fā)放前必須對(duì)配制記錄、質(zhì)控記錄等進(jìn)行審核。未經(jīng)檢驗(yàn)合格和質(zhì) 量管理組織負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)不得發(fā)放使用。 84、應(yīng)根據(jù)所配制品種的特點(diǎn)規(guī)定使用期限。 八、其它： 85、制劑使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題、不良反應(yīng)應(yīng)按有關(guān)規(guī)定予以記錄、填表上報(bào) 藥品監(jiān)督管理部門，并保留病例和有關(guān)檢驗(yàn)、檢查報(bào)告單等原始記錄，至少一年備查。 * 86、 制劑室應(yīng)有省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的“制劑許可證”及申報(bào)文件、 驗(yàn)收、 整改記錄。 87、配制制劑品種應(yīng)有申報(bào)制度，應(yīng)有制劑品種申報(bào)材料及批準(zhǔn)文件。 * 88、制劑室應(yīng)建立必要的管理規(guī)章制度。 89、制劑室應(yīng)編制配制規(guī)程，內(nèi)容包括：制劑名稱、劑型、處方、配制工藝和操作 要求，還應(yīng)包括：原料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)，包裝 材料（容器）的要求。 90、制劑室應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，配制過(guò)程中涉及的單元操作的具體規(guī)定應(yīng)達(dá)到要 求。 91、制劑配制過(guò)程的記錄內(nèi)容應(yīng)包括：編號(hào)、制劑名稱、配制日期、產(chǎn)品批號(hào)、各 工序的操作者、復(fù)核者、清場(chǎng)者的簽字。有關(guān)操作的設(shè)備、相關(guān)工序的原料用量、成品 和半成品的數(shù)量、配制過(guò)程的控制記錄及特殊情況處理記錄。 -7- 92、制劑室應(yīng)有原料、輔料、半成品、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程。 93、制劑成品應(yīng)有質(zhì)量穩(wěn)定性考查記錄；應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄。 表 表 制劑配制環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別要求表 潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別度 表 制劑配制環(huán)境空氣潔凈級(jí)別要求表 劑型品種或制劑工藝段 要求潔凈級(jí)別 最終滅菌的50 ml 注射劑： 稱量、配液、過(guò)濾 灌封 10000 級(jí) 100 級(jí) 最終滅菌的50ml 注射劑: 稱量、配液 過(guò)濾、灌封 10000 級(jí) 10000 級(jí) 非最終來(lái)菌制劑： 灌封、灌裝前不需除菌過(guò)濾的藥品的配制 灌裝前需除菌過(guò)濾的藥品的配液環(huán)境 灌裝環(huán)境 100 級(jí) 10000 級(jí) 100 級(jí) 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用的滴眼劑配制、灌封 10000 級(jí) 全腸外營(yíng)養(yǎng)（TPN）的配制 100 級(jí) 非無(wú)菌制劑： -8- 非最終滅菌口服液體制劑、 深部組織創(chuàng)傷外用制劑、眼用制劑 除直腸用藥外的腔道制劑的配制、分裝 1000