藥劑新技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)重點(diǎn).doc

精品文檔藥劑新技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)重點(diǎn)名解：微粉工程：是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究粉末的形成、特性、分級(jí)、檢測(cè)、傳輸、加工及應(yīng)用的一門基礎(chǔ)學(xué)科微米中藥：是指利用現(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)炮制技術(shù)和制劑技術(shù)相結(jié)合，能保持中藥固有藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的，粒度為微米級(jí)的新型中藥納米中藥：是指運(yùn)用納米技術(shù)，制造粒徑小于100納米的新型中藥基因工程藥物: 基因工程藥物是指采用基因工程技術(shù)研制的，能預(yù)防和治療某種疾病但含量極微而難以用傳統(tǒng)方法制取的特殊藥物。CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素Eudragit E 30D： 丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物的水分散體， 30-指共聚物的濃度；D-指分散型。HPMCP：鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素聚乙二醇修飾： 即PEG化，是將活化的聚乙二醇通過化學(xué)方法偶聯(lián)到蛋白質(zhì)、多肽、小分子有機(jī)藥物和脂質(zhì)體上。共晶點(diǎn): 指物料中水分完全凍結(jié)成冰晶時(shí)的溫度升華干燥: 又稱冷凍干燥，將含水物料冷凍到冰點(diǎn)以下，使水轉(zhuǎn)變?yōu)楸?，然后在高度真空下，將其中固態(tài)水分直接升華為氣態(tài)而除去解析干燥： 又稱真空干燥，是一種將物料置于負(fù)壓或真空條件下，并適當(dāng)通過加熱達(dá)到負(fù)壓狀態(tài)下的沸點(diǎn)或者通過降溫使得物料凝固后通過控制溶點(diǎn)來干燥物料的干燥方式。復(fù)水性: 新鮮果蔬食品干制后吸水恢復(fù)原來新鮮程度的能力，通常用重量的增加程度表示。主動(dòng)靶向制劑：是用修飾的藥物載體作為導(dǎo)彈，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。物理化學(xué)靶向制劑：應(yīng)用某些物理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。藥物制劑新產(chǎn)品：在全球或某個(gè)國(guó)家或某個(gè)企業(yè)都未曾上市的藥物制劑產(chǎn)品有效期：系指一定時(shí)間內(nèi)，市售包裝藥品在規(guī)定的貯存條件下放置，藥品的質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)CMO: 制造商協(xié)議組織 CRO: 臨床協(xié)議組織 DMF: N,N-二甲基甲酰胺，一種常見有機(jī)溶劑制備工藝研究：對(duì)保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定有重要作用，是藥品工業(yè)化生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)，包括工藝設(shè)計(jì)，工藝研究，工藝放大。批次：指按照相同的生產(chǎn)工藝在一次生產(chǎn)過程中生產(chǎn)的一定數(shù)量的原料藥或制劑，其藥品質(zhì)量具有均一性。上市包裝：上市銷售藥品的內(nèi)包裝及其他層次包裝的總稱EPR效應(yīng)（增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)）：腫瘤等組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞的間隙較大，能使粒徑在100nm以下的粒子容易滲出而滯留在腫瘤組織中，這一現(xiàn)象被稱為EPR效應(yīng)填空題：1.從微粉工程角度看，制劑中涉及微粉技術(shù)的主要內(nèi)容有：微粉的制備技術(shù)、檢測(cè)技術(shù)、分級(jí)、傳輸和加工技術(shù)等。2.根據(jù)劑型的不同，醫(yī)療要求的不同以及加入的目的不同，輔料一般分為賦形劑和附加劑兩大類。3.薄膜包衣材料按不同的溶解性能分為胃溶性、腸溶性、水不溶型。4.用PEG作固體分散材料，主要使藥物的分散性和潤(rùn)濕性增加而加快其溶解5.PEG在臨床上可用病人的慢性源發(fā)性便秘和術(shù)前清腸且效果好6.根據(jù)靶向制劑在體內(nèi)達(dá)到靶標(biāo)不同可以分為一級(jí)靶向制劑、二級(jí)靶向制劑、三級(jí)靶向制劑。7.根據(jù)靶向制劑作用機(jī)制可以分為被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向和物理化學(xué)靶向制劑。8.國(guó)內(nèi)外研究比較集中的三類靶向制劑結(jié)構(gòu)：藥物大分子共價(jià)化合物、顆粒型靶向載體系統(tǒng)和前藥。9.單克隆抗體的應(yīng)用：腫瘤、免疫、抗感染。10.三種類型的靶向載體結(jié)構(gòu)：藥物大分子共價(jià)結(jié)合物、顆粒型靶向載體系統(tǒng)、前藥。11.制劑研發(fā)的目的：保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、使用方便。12.制劑研究的基本內(nèi)容：劑型的選擇、處方研究、制劑工藝研究、藥品包裝材料（容器）的選擇、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究13.制劑工藝研究目的是保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定性14.制備工藝研究包括工藝設(shè)計(jì)、工藝研究、工藝放大15.免疫偶合藥物的連接方式有直接連接，大分子連接，小分子連接 。16.干燥過程的傳熱方式有直接加熱干燥，間接加熱干燥，介電加熱干燥17.制劑包裝的主要作用物流、傳遞信息和物理防護(hù)。18.微米中藥 10-20m 納米中藥 100nm19.“納米材料”是粒子直徑為1nm100nm的材料簡(jiǎn)答：1.薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)：縮短包衣時(shí)間，操作簡(jiǎn)便，干燥速度快，藥物受熱影響小，有利于提高藥品的質(zhì)量。堅(jiān)固耐磨，不易裂開。包衣片重量無(wú)明顯增加。片劑表面的標(biāo)記包衣后仍可顯出，不用再作標(biāo)記。各種形態(tài)的片劑均可用薄膜包衣。可用于緩釋、控釋片。 2.PEG在修飾中的應(yīng)用?1）氨基的修飾2）巰基的修飾3）羧基的修飾聚乙二醇化是聚乙二醇通過某種官能團(tuán)和藥物的某些基團(tuán)（OH、SH、NH2及COOH）及衍生化后相連，以提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，延長(zhǎng)藥物體內(nèi)作用時(shí)間；降低藥物的毒副作用；較低的最大血藥濃度；血藥濃度波動(dòng)較??；較少的酶解作用；較少的免疫原性及抗原性；用藥頻率減少；提高病人的依從性，提高生活質(zhì)量，降低治療費(fèi)用等。為新藥研究提供一個(gè)嶄新的平臺(tái)。3.化學(xué)藥物制劑質(zhì)量研究的一般內(nèi)容？1性狀2鑒別3檢查4含量測(cè)定4.藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)中影響因素試驗(yàn)的主要內(nèi)容：1)高溫試驗(yàn)2）高濕試驗(yàn)3）光照試驗(yàn)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1）影響因素試驗(yàn)：高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)、光照試驗(yàn)2）加速試驗(yàn)3）長(zhǎng)期試驗(yàn)5.化學(xué)藥物第六類申報(bào)需提供的資料有哪些（已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑）1）綜述資料2）藥學(xué)研究資料3）藥理毒理研究資料4）臨床試驗(yàn)資料1）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。2）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述4）臨床試驗(yàn)資料28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30.臨床研究者手冊(cè)6. 穩(wěn)定性試驗(yàn)中顯著性變化指的是哪些？ （1）原料藥的“顯著變化”應(yīng)包括：1性狀如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，及晶型、水分等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2含量測(cè)定超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。3有關(guān)物質(zhì)如降解產(chǎn)物，異構(gòu)體等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4結(jié)晶水發(fā)生變化。 （2）藥物制劑的“顯著變化”包括：1 含量測(cè)定中發(fā)生5%的變化 （特殊情況應(yīng)加以說明）；或者不能達(dá)到物學(xué)或者免疫學(xué)的效價(jià)指標(biāo)。2任何一個(gè)降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 3性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗(yàn)（如顏色、相分離、再懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4 PH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定;5制劑溶出度或釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定7.中藥微粉化的目的（制劑角度分析）1）提高藥物有效成分的溶出速度和溶出率2）增加藥物的吸收率，提高生物利用度3）提高藥效，減少用藥劑量，節(jié)約原料藥材8.納米中藥應(yīng)用的前景及存在的問題應(yīng)用前景：1）靶向給藥2) 制作緩釋劑或控釋制劑3)增加中藥的溶解性和溶出度4) 智能給藥系統(tǒng)（藥物的反饋調(diào)節(jié)釋放5) 降低某些中藥對(duì)胃腸的刺激。存在的問題：1）中藥的成分十分復(fù)雜,且機(jī)制不明，對(duì)其進(jìn)行納米化處理,通過納米顆粒的改性作用,有可能使某些中藥原有的缺陷得以糾正,療效增強(qiáng),但也可能適得其反。給藥物質(zhì)量的穩(wěn)定可控留下隱患。2）納米中藥的范圍應(yīng)有所限制。當(dāng)一種中藥粉碎到了納米級(jí)時(shí),藥效可能會(huì)發(fā)生改變,藥物的有效成分可能被損壞。9.微粉技術(shù)如果用于中藥，哪些關(guān)鍵技術(shù)需要解決由于顆粒的超細(xì)化，比表面積增加，暴露在顆粒表面單位面積內(nèi)藥物有效成分的分子數(shù)或原子數(shù)就會(huì)相應(yīng)增加，其表面能亦會(huì)相應(yīng)增強(qiáng)，從而有可能影響中藥的穩(wěn)定性，并給儲(chǔ)存和保質(zhì)增加了難度；中藥超細(xì)化后容易吸潮，其加工、制備和保存等工藝環(huán)節(jié)增加了難度，提高了技術(shù)要求和生產(chǎn)環(huán)境要求；不同的微米中藥制備，其細(xì)化粒度不同，也是微米中藥制備的技術(shù)難點(diǎn)。10.基因工程菌的培養(yǎng)方式有哪幾種？各有什么特點(diǎn)？（1）分批培養(yǎng)：特點(diǎn)培養(yǎng)周期短（2）補(bǔ)料分批培養(yǎng)：能使菌種獲得充足的原料供應(yīng)（3）連續(xù)培養(yǎng)：特點(diǎn)，通過連續(xù)培養(yǎng)，可以給微生物提供恒定的生活環(huán)境，控制其比生長(zhǎng)速率。（4）透析培養(yǎng)：這種方法能夠去除培養(yǎng)液中的代謝產(chǎn)物從而解除其對(duì)生產(chǎn)菌的不利影（5）固定化培養(yǎng)：基因工程菌固定化后進(jìn)行培養(yǎng)，能有效保證質(zhì)粒的穩(wěn)定性。11.基因工程藥物的質(zhì)量控制的主要內(nèi)容是什么？1）產(chǎn)品質(zhì)量鑒定2)產(chǎn)品生物性(效價(jià))測(cè)定3)安全性評(píng)價(jià)4)穩(wěn)定性考察5)產(chǎn)品一致性的保證12. 基因工程藥物種類.（1）重組蛋白質(zhì)類藥物:細(xì)胞因子藥物（細(xì)胞因子類藥物主要有促紅細(xì)胞生成素(EPO)、集落刺激因子(CF)、干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、趨化因子、生長(zhǎng)因子（GF）和凝血因子（F） , 蛋白類激素，溶血栓藥物，治療用酶，可溶性受體和黏附分子。（2）核酸類藥物: DNA藥物，反義RNA藥物，RNAi藥物，核酶13. 基因工程細(xì)胞因子類藥物主要有哪些？促紅細(xì)胞生成素1）干擾素藥物2）集落刺激因子類藥物3）白細(xì)胞介素類藥物4）腫瘤壞死因子類藥物5）生長(zhǎng)因子類藥物6）趨化因子類藥物7）凝血因子類藥物14.利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)藥品具有哪些優(yōu)勢(shì)？（1）利用基因工程技術(shù)可以大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽，為臨床使用建立有效的保障；（2）可以提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對(duì)其生理、生化和結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入的研究，從而擴(kuò)大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍；（3）利用基因工程可以發(fā)現(xiàn)更多的內(nèi)源活性物質(zhì)；（4）內(nèi)源生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時(shí)，存在的不足可以通過基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)加以改造；（5）利用基因工程技術(shù)可以獲得新型化合物，擴(kuò)大藥物篩選來源。微米中藥在中藥制劑中的應(yīng)用及意義1)中藥有效成分的提取率顯著提高2)中藥復(fù)方制劑的均勻度大為提高3)中藥有效成分在體內(nèi)的釋放速率明顯增加4)中藥有效成分的生物利用率明顯提高5)有利于保留生物活性成分6)中藥產(chǎn)品的品質(zhì)明顯改善7)節(jié)約資源8)改進(jìn)制劑工藝9)開發(fā)新制劑新品種基因工程藥物制造的主要步驟是什么？答：目的基因的克隆，構(gòu)建DNA重組體，構(gòu)建工程菌，目的基因表達(dá)，外源基因表達(dá)產(chǎn)物的分離純化，產(chǎn)品檢驗(yàn)等。PEG在藥劑學(xué)中的應(yīng)用本系列產(chǎn)品無(wú)毒、無(wú)刺激性，具有優(yōu)良的水溶性、相容性、潤(rùn)滑性、保濕性、粘接性和熱穩(wěn)定性。因此，可做為潤(rùn)滑劑、保濕劑、分散劑、粘接劑、賦形劑等，在醫(yī)藥及化妝品等工業(yè)做為軟膏、栓劑的基質(zhì)，丸劑、片劑的載體，成型劑和針劑的溶劑等，有著極為廣泛的應(yīng)用。何謂干燥操作？干燥操作的必要條件有哪些？1）干燥操作：泛指從濕物料中除去水分或其他濕分的各種操作2）干燥操作的必要條件: （1）空氣必須是不飽和的； （2）濕物料表面的水蒸汽壓必須大于空氣中水的蒸汽分壓 。 何謂干燥速率？干燥過程分為哪幾個(gè)階段？干燥速率：每千克待干物料每小時(shí)蒸發(fā)的水量稱為干燥速率，kg水/(hkg)。干燥過程分2個(gè)階段：1.升華干燥；2.解析干燥；21.干燥速率曲線的三個(gè)階段升溫階段；恒速干燥階段；降速干燥階段。 22.簡(jiǎn)述噴霧干燥的優(yōu)缺點(diǎn);優(yōu)點(diǎn)：干燥速率快、時(shí)間短；干燥溫度低；產(chǎn)品具有良好的分散性和溶解性缺點(diǎn)： 當(dāng)空氣溫度低于150時(shí)，容積傳熱系數(shù)較低，所用設(shè)備容積大；對(duì)氣固混合物的分離要求較高，一般需兩級(jí)除塵；熱效率不高，一般順流塔型為30%-50%，逆流塔型為50%-75%23.簡(jiǎn)述真空冷凍干燥技術(shù)原理及該技術(shù)操作中關(guān)鍵參數(shù)原理：1.將濕物料（或溶液）在較低溫度下（-10-50）凍結(jié)成固態(tài)；2.在高度真空下，將其中固態(tài)水分直接升華為氣態(tài)而除去關(guān)鍵參數(shù)：共溶點(diǎn)、崩解溫度簡(jiǎn)述真空冷凍干燥技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)及其干燥過程的三個(gè)階段優(yōu)點(diǎn)：1）干燥溫度低，特別適合于高熱敏性物料的干燥2）能保持原物料的外觀形狀3）凍干制品具有多孔結(jié)構(gòu)，有理想的速溶性和快速?gòu)?fù)水性4）冷凍干燥脫水徹底，質(zhì)量輕，產(chǎn)品保存期長(zhǎng)三個(gè)階段：預(yù)凍、升華干燥、解析干燥化學(xué)藥物分類：1）未曾在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品2）改變給藥途徑目前尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑3）已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根，堿基或金屬元素但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品劑型，但不改變給藥途徑的制劑6）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥及其制劑。藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)的要點(diǎn)：1）樣品的批次和規(guī)模2）包裝及放置條件3）考察時(shí)間點(diǎn)4）考察項(xiàng)目5）分析方法。工藝研究數(shù)據(jù)包括：1）使用的原料藥及輔料情