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文檔簡介
緒論1. 免疫的概念:現代“免疫”的概念止機體對“自己”和“異己(非幾)”的識別與應答過程中所產生的生物學效應,在正常情況下,是維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。機體識別“非幾”(抗原),對其產生免疫應答并清除之;正常機體對“自己”則不產生免疫應答,即維持耐受。2. 免疫系統的組成:免疫系統是機體負責執(zhí)行免疫功能的組織系統,是產生免疫功能的物質基礎。從宏觀到微觀,免疫系統包括免疫器官、免疫細胞、免疫分子三個層次。3. 免疫系統的功能:免疫系統具有重要的生物學功能,對機體的影響具有雙重性,正常情況下,免疫功能維持機體內環(huán)境穩(wěn)定,具有保護性作用;免疫功能異常,可能導致某些病理過程的發(fā)生和發(fā)展。功能生理性(有利)病理性(有害)免疫防御防御病原微生物侵害超敏反應/免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除復制錯誤/突變細胞細胞癌變/持續(xù)感染(1) 免疫防御:指機體針對外來抗原(如微生物及其毒素)的抵御與清除作用,保護機體免受病原微生物的侵襲,即抗感染免疫。(2) 免疫自穩(wěn):指機體可及時清除體內衰老或損傷的體細胞,對自身成分處于耐受狀態(tài),以維系機體內環(huán)境的相對穩(wěn)定。(3) 免疫監(jiān)視:指機體免疫系統可識別和清除畸變和突變細胞的功能。第一章1. 抗原的概念及特性:抗原(Ag)是指能與淋巴細胞抗原受體(TCR/BCR)特異性結合,刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答,并能與相應免疫應答產物(指抗體或致敏淋巴細胞)在體內、外發(fā)生特異性反應的物質。因此,抗原具有兩種基本特性:免疫原性,指抗原能刺激機體產生特異性抗體或致敏淋巴細胞的特性;免疫反應性或抗原性,指抗原能與相應免疫應答產物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結合的特性。2. 決定抗原免疫原性的因素:免疫原性是判斷一種物質是否屬于抗原的關鍵特性。免疫原性主要取決于物質本身的理化性質及其與機體的相互作用。2.1. 抗原的理化性質:分子大小,具有免疫原性的物質,其分子量多大于10kDa。一般而言,物質的分子量越大,免疫原性就越強;化學組成,分子量并非決定免疫原性的唯一和絕對的因素,免疫原性物質還需具備復雜的化學組成與特殊的化學基團;抗原表位的易接近性,易接近性指抗原分子表面的特殊化學基團(即表位)與相應淋巴細胞表面抗原受體(如BCR)結合的難易程度,抗原分子中氨基酸殘基所處側鏈位置不同,可影響B(tài)細胞的抗原受體(BCR)與表位結合,從而影響的免疫原性;物理性狀,化學性質相同的抗原物質可因其物理性狀不同而影響免疫原性。2.2. 抗原與機體的相互作用:異物性,是影響抗原免疫原性的首要條件,正常情況下,自身抗原對機體免疫系統無免疫原性或僅有弱的免疫原性,異物性的程度取決于其與機體的親緣關系,親緣關系(即種屬關系)越遠,則異物性越強,其免疫原性越強;機體因素,不同種屬動物對同一抗原物質所產生免疫應答的強弱存在很大差異,同一種屬內,個體對特定抗原產生應答的能力受遺傳背景調控,導致應答水平的差異(典型的例子是在群體水平,MHC多態(tài)性是決定個體免疫應答質和量的關鍵因素,此外,宿主的性別、年齡、健康狀況、心理狀態(tài)等均可影響免疫應答的強弱);免疫方式,決定抗原免疫原性的因素還與抗原進入機體的途徑、劑量以及是否應用佐劑等有關。第二章1. 抗體的概念:抗體(Ab)是由B細胞接受抗原刺激后增殖分化成漿細胞所產生的一類糖蛋白,主要存在于血液和組織液中,為體液免疫的重要效應分子。2. 免疫球蛋白的基本結構:免疫球蛋白分子的基本結構是一Y型的四肽鏈結構,由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈以二硫鍵連接而成,稱Ig單體。(1) 重鏈和輕鏈(2) 可變區(qū)和恒定區(qū)(3) 鉸鏈區(qū)(4) 結構域3. 免疫球蛋白的生物學功能:3.1. IgV區(qū)的功能:IgV區(qū)的功能主要是特異性識別、結合抗原。IgV區(qū)與抗原(表位)結合所產生的效應為:中和毒素、阻斷病原體入侵;通過其C區(qū)發(fā)揮作用。3.2. IgC區(qū)的功能:激活補體;細胞親嗜性:a. 調理作用;b. 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用;c. 介導型超敏反應。第三章1. 補體的生物學功能1.1. 溶菌、溶解病毒、溶解細胞的細胞毒作用1.2. 調理作用,是機體抵御全身性細菌和真菌感染的主要機制之一。1.3. 清除循環(huán)免疫復合物1.4. 炎癥介質作用1.5. 參與適應性免疫1.6. 補體系統與其他酶系統的相互作用第四章1. 細胞因子的共同特點1.1. 多為小分子肽1.2. 高效性1.3. 以自分泌、旁分泌或內分泌形式發(fā)揮作用1.4. 多效性、重疊性、接抗性、協同性1.5. 短暫性2. 細胞因子的生物學作用:細胞因子種類繁多,生物學作用復雜,不同細胞因子的作用既有特殊性又有重疊性,既有協同性又有拮抗性,但其生物學作用具有某些共同特性。1.1. 參與免疫功能的調節(jié):參與免疫細胞的分化和發(fā)育;參與免疫應答和免疫調節(jié);參與固有免疫;1.2. 參與炎癥反應1.3. 刺激造血1.4. 調節(jié)細胞凋亡1.5. 促進創(chuàng)傷修復1.6. 參與神經 - 內分泌 - 免疫網絡調控第五章1. MHC的概念、分布和功能:主要組織相容性抗原由一組緊密連鎖的基因群編碼,這一組基因群稱為主要組織相容性抗原復合體(MHC)。目前已證實,MHC抗原的功能性和生物學意義超越移植免疫范疇,是參與免疫細胞發(fā)育。抗原呈遞和識別以及免疫應答的關鍵成分。第七章1. 免疫應答的類型:根據免疫應答參與的細胞、識別的特點、獲得形式以及效應機制的不同,可分為固有免疫和適應性免疫。1.1. 固有免疫應答:通過遺傳先天獲得的免疫應答稱固有免疫應答或稱天然免疫應答,由于缺乏特異性,故又稱非特異性免疫應答。固有免疫是機體在種系發(fā)生和漫長進化過程中逐漸形成的一類可以遺傳的天然免疫功能,在識別和排除病原微生物的入侵過程中發(fā)揮固有免疫應答的作用,是在免疫進化過程中最先形成的免疫應答形式。1.2. 適應性免疫應答:或稱(后天)獲得性免疫應答,由于具有高度的特異性,又稱特異性免疫應答,是抗原特異性免疫細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化,并產生一系列免疫生物學效應的過程。2. 免疫應答的基本過程:免疫應答通常發(fā)生于外周免疫器官(淋巴結和脾臟),其全過程可人為地劃分成三個階段:感應(或識別啟動)階段、增殖分化階段、效應階段。實際上,三者是緊密相關和不可分割的連續(xù)過程。3. CTL殺傷靶細胞的兩條途徑:3.1. 穿孔素/顆粒酶途徑:穿孔素的生物學效應類似于補體激活所形成的膜攻擊復合體(MAC)。穿孔素單體可插入靶細胞膜,在鈣離子存在的情況下,聚合成內徑為16nm的孔道,使水、電解質迅速進入細胞,導致靶細胞崩解。顆粒酶也是一類重要的細胞毒素,屬絲氨酸蛋白酶。顆粒酶隨CTL脫顆粒而出胞,循穿孔素在靶細胞膜所形成的孔道進入靶細胞,通過激活凋亡相關的酶系統而介導靶細胞凋亡。3.2. TNF與FasL途徑:效應CTL可分泌TNF-、TNF-及表達膜FasL。這些效益分子可分別與靶細胞表面TNFR和Fas結合,通過激活細胞內caspase系統,導致靶細胞凋亡。 CTL誘導靶細胞凋亡清除感染細胞,靶細胞凋亡過程中,激活的內源性核酸酶可降解病毒DNA,從而阻止靶細胞死亡所釋放的病毒再度感染臨近正常組織細胞。 效應CTL殺死靶細胞后即與之脫離,并可再次與表達相同特異性抗原的靶細胞結合,對其發(fā)動攻擊,從而高效、連續(xù)、特異性的殺死靶細胞。4. 體液免疫應答的一般規(guī)律:病原體初次侵入機體所引發(fā)的應答稱為初次免疫應答。在初次應答的晚期,隨著抗原被清除,多數效應T細胞核漿細胞均發(fā)生死亡,同時抗體濃度逐漸下降。但是,應答過程中所形成的記憶性T細胞和B細胞具有長壽命而得以保存,一旦再次遭遇相同抗原刺激,記憶性淋巴細胞可迅速、高效、特異地產生應答,即再次免疫應答。第八章1. 超敏反應的概念:超敏反應是指機體再次接觸相同抗原時,發(fā)生的生理功能紊亂和(或)組織損傷。引起超敏反應的抗原又稱變應原。超敏反應通常被稱為變態(tài)反應。2. 超敏反應的分型:根據超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點分為四型:型即速發(fā)型,型即細胞毒型,型即免疫復合物,型即遲發(fā)型。、和型均由抗體介導,可經血清被動轉移;型由T細胞介導,可經淋巴細胞被動轉移。3. 型超敏反應的特點:型超敏反應又稱速發(fā)型超敏反應,亦稱過敏反應,可發(fā)生于局部,也可發(fā)生于全身。其特點是:反應迅速,消退也迅速;由IgE抗體介導,多種血管活性物胺類物質參與反應;以生理功能
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