藥理學(xué)筆記整理.doc

藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律。藥效動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（pharmacodynamics）:研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理，不良反應(yīng)的作用及機(jī)制。藥代動(dòng)力學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）:研究藥物在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過(guò)程和血液濃度隨時(shí)間的變化。藥物（drug）:用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計(jì)劃生育，能影響機(jī)體（包括病原體）的生理機(jī)能和生化過(guò)程以及細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程的化學(xué)物質(zhì)。藥物作用（drug action）:藥物與機(jī)體細(xì)胞相互分子之間的初始作用。動(dòng)因藥理效應(yīng)（pharmacologic effect）:在藥物作用下，引起機(jī)體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。結(jié)果按基本類型分：興奮：原有功能的增強(qiáng)；抑制：原有功能的減弱 選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時(shí),只對(duì)少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應(yīng), 而對(duì)其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應(yīng)。選擇性強(qiáng)范圍窄,針對(duì)性強(qiáng)；選擇性差范圍廣，針對(duì)性差，副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。 按效果分：對(duì)因治療：治療病因，治本；對(duì)癥治療：改善癥狀，治標(biāo)。補(bǔ)充療法/替代療法: 補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。不良反應(yīng)（adverse drug reaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。 副作用（side reaction）藥物在治療劑量引起的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。 毒性反應(yīng)（toxic reaction）用量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)積蓄過(guò)多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。 后遺效應(yīng)（after reaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。 變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無(wú)關(guān)。 停藥反應(yīng)（withdrawal reaction）長(zhǎng)期用藥后突然停藥，原有疾病加?。ɑ剀S反應(yīng)）。 繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction）：藥物的治療作用引起的不良后果。如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素造成的二重感染。 KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時(shí)（50%受體被占領(lǐng)時(shí)）所需藥物的劑量（濃度）。KD 與D和R的親和力成反比；若將KD取負(fù)對(duì)數(shù)（-logKD）= PD2，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比pD2越大，親和力越大。劑量效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系（dose-effect relationship）藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)系。最小有效量/最小有效濃度(minimal effective dose/concentration)：引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。治療量（常用量，therapeutic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 極量（最大治療量 maximal dose）療效最大的劑量；最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。量反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽(yáng)性率或陰性率表示效應(yīng)。形成S型曲線。 半數(shù)有效量（ED50）：量反應(yīng)中能引起50%最大效應(yīng)強(qiáng)度的藥量；質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數(shù)（therapeutic index/TI）:以藥物L(fēng)D50與ED50的比值來(lái)表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全。最大效應(yīng)（Emax）/效能（efficacy）:藥理效應(yīng)達(dá)到的不再隨劑量或濃度的增加而增強(qiáng)的極限效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度（potency）：引起等效應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。劑量越小，效價(jià)強(qiáng)度越大。親和力:藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時(shí)發(fā)生效應(yīng)的能力。激動(dòng)藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡，Adr，ACh 完全激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性；特點(diǎn)：結(jié)合的Ra Ri，足量使完全轉(zhuǎn)為Ra ，產(chǎn)生Emax；1； 部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力但內(nèi)在活性不強(qiáng)（吸入舌下直腸肌注皮下注射口服皮膚、粘膜首關(guān)效應(yīng)/首關(guān)消除（first-pass effect/elimination）：某些藥物首次通過(guò)腸壁或經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)，被其中的酶所代謝，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。分布（distribution）：吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程。 血液中：藥物與血漿蛋白結(jié)合能限制藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，是藥物體內(nèi)的一種暫時(shí)貯存形式。在血漿蛋白結(jié)合部位上，藥物間或藥物與內(nèi)源性物質(zhì)間能相互競(jìng)爭(zhēng)。 組織中：腎毛細(xì)血管內(nèi)皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內(nèi)皮藥物從腎、肝消除藥物中毒時(shí)肝腎器官首先受累；是藥物對(duì)某些細(xì)胞成分具有特殊親和力的結(jié)果，例如脂肪；多是一種貯存現(xiàn)象。生物轉(zhuǎn)化：代謝或藥物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。最終目的是使藥物排除體外。I相反應(yīng)（phase I reactions）：氧化、還原、水解（多數(shù)丟失活性或產(chǎn)生活性、毒性） 相反應(yīng)（phasereactions）：結(jié)合反應(yīng)，與體內(nèi)水溶性大的物質(zhì)結(jié)合，利排泄。主要部位：肝臟。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系（與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜主峰在450nm處）及非微粒體酶系（膽堿脂酶、單胺氧化酶）催化。酶誘導(dǎo)藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環(huán)丙沙星排泄（excretion）：體內(nèi)藥物或其他代謝物排出體外的過(guò)程。腎臟排泄：腎小管細(xì)胞的有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體和有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體。分泌機(jī)制相同的兩藥合用，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使藥效增強(qiáng)延長(zhǎng)。肝腸循環(huán)（hepatoenteral circulation）：隨膽汁分泌的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)小腸上皮吸收，再由肝門靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)。時(shí)量關(guān)系（time-concentration relationship）：血漿藥物濃度隨時(shí)間的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。時(shí)量曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。峰濃度（Cmax） 一次給藥后血漿的最高濃度。 吸收和消除達(dá)平衡 生物利用度（bioavailability/F）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量及速度。（反應(yīng)吸收速率和程度） D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量 絕對(duì)生物利用度（absolute bioavailability）：靜脈注射（iv）與血管外給藥(ev)時(shí)AUC比值。用于評(píng)價(jià)同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。 相對(duì)生物利用度（relative bioavailability）：某藥“標(biāo)準(zhǔn)制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給 藥途徑下的AUC相除，所得值；評(píng)價(jià):同一廠家生產(chǎn)的同一品種的不同批號(hào)；同一品種的不同劑型不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同； 表觀分布容積（apparent volume of distribution，Vd）：體內(nèi)藥物總量達(dá)到平衡后，按此時(shí)測(cè)得的血漿藥物濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的體液總?cè)莘e（體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值）。(單位為L(zhǎng)或L/kg）。不是真正的容積空間，是假設(shè)藥物在體內(nèi)所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個(gè)理論容積。意義：推算藥物的分布范圍； 推算藥物排泄速度；Vd越小，排泄越快，體內(nèi)存留時(shí)間短。計(jì)算體內(nèi)藥物總量或欲到達(dá)某一有效血漿藥物濃度時(shí)應(yīng)該用的劑量。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：（1）單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度正相關(guān)（恒比消除單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度有關(guān)。（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke 是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無(wú)關(guān)）。 零級(jí)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：（1）單位時(shí)間內(nèi)消除藥量不變（單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無(wú)關(guān)）恒量消除。 （2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0） 。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長(zhǎng)；反應(yīng)機(jī)體消除藥物的能力已飽和乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等； 半衰期（half-life,t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間。半衰期的意義： 反應(yīng)藥物消除快慢的程度，以及機(jī)體消除藥物的能力。 t1/2有助于設(shè)計(jì)最佳給藥間隔、預(yù)計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間以及預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。 按每隔1個(gè)半衰期用藥一次，則經(jīng)過(guò)4-5個(gè)半衰期后體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。 1次用藥后經(jīng)過(guò)4-5個(gè)半衰期，藥物可從體內(nèi)基本消除。房室模型：分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率。血藥濃度衰減速率與時(shí)間的關(guān)系（C-t曲線）始終成一直線的為一室模型；曲線由幾個(gè)不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。 二室模型：由兩房室（中央室、周邊室）組成，時(shí)量曲線初段血藥濃度迅速下降為相（分布相），分布平衡后較慢衰落進(jìn)入相（消除相）。穩(wěn)態(tài)濃度 （Css，坪濃度）：按一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論自主神經(jīng)（autonomic nervous system）包括：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及（內(nèi)臟傳入感覺(jué)神經(jīng)），以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可概括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)兩類。 交感神經(jīng)（sympathetic nerve）：促進(jìn)機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化，心率加快、皮膚與內(nèi)臟血管收縮、支氣管擴(kuò)張、肝糖元分解加速、擴(kuò)瞳。副交感神經(jīng)(parasympathetic nerve)：保護(hù)機(jī)體、修復(fù)休整、促進(jìn)消化、加速排泄、心臟活動(dòng)抑制、消化道功能增強(qiáng)、縮瞳。腎上腺素受體：受體分布功能1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管收縮，擴(kuò)瞳2突觸前膜負(fù)反饋抑制NA的釋放1心臟正性心力作用：興奮性、收縮力、傳導(dǎo)、心率、心輸出量 2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌3脂肪組織脂肪分解M受體效應(yīng):器官激動(dòng)拮抗循環(huán)器官心跳減慢，收縮減弱心跳加快加強(qiáng)呼吸器官支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌（窒息）支氣管平滑肌舒張消化器官促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌（嘔吐、大便失禁）抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌減少，促進(jìn)括約肌收縮（腹氣脹）泌尿器官促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮（尿潴留）眼瞳孔收縮，睫狀肌收縮瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛皮膚促進(jìn)汗腺分泌汗腺分泌減少植物神經(jīng)的主要功能：器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強(qiáng)，皮膚及內(nèi)臟血管收縮心跳減慢，收縮減弱呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌收縮促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌舒張泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛瞳孔收縮，睫狀肌收縮皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌代謝促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌促進(jìn)胰島素分泌自主神經(jīng)受體：乙酰膽堿受體： M膽堿受體（G蛋白耦聯(lián)）：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器、支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 N膽堿受體（離子通道）： NN受體：神經(jīng)節(jié)N受體（N1受體）以及支配腎上腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。NM受體：神經(jīng)肌接頭N受體（N2受體）。第六章膽堿受體激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）抗膽堿脂酶藥（可逆性）：新斯的明（neostigmine,prostigmine） 毒扁豆堿藥理作用對(duì)眼：1 縮瞳：興奮瞳孔括約肌。2 降低眼內(nèi)壓：虹膜拉向中心，根部變薄，前房角間隙變大，易于房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇循環(huán)。 3 調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體增厚，屈光度增加，視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊對(duì)腺體：汗腺、唾液腺分泌增加。1 興奮骨骼肌：抑制AchE，使乙酰膽堿增多，興奮N-R；直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2R；促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿；2興奮胃腸道及膀胱平滑??；3減慢心率；4 對(duì)心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱臨床應(yīng)用青光眼（降眼內(nèi)壓）；虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥合用，防止虹膜與晶狀體粘連）重癥肌無(wú)力；術(shù)后腹脹氣、尿潴留；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；肌松藥的解毒（筒箭毒堿）；青光眼和青少年假性近視不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉；汗腺分泌、流涎、哮喘；視力模糊、眼痛、頭痛。1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動(dòng)、肌無(wú)力加重；2膽堿能危象：劑量過(guò)大，神經(jīng)-肌肉接頭持久去極化而阻斷受體作用；禁用于：腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘 難逆性：有機(jī)磷農(nóng)藥 中毒治療原則：1 迅速消除毒物避免繼續(xù)吸收 2 對(duì)癥治療減輕中毒癥狀：吸氧、補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì) 3 使用解毒藥：阿托品；AchE復(fù)活藥：碘解離定、氯解離定。第七章 膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）來(lái)自顛茄、曼陀羅、莨菪藥理作用對(duì)眼：1 擴(kuò)瞳：松弛瞳孔括約肌 2 眼內(nèi)壓升高：虹膜括約肌松弛，中心向外周拉動(dòng)，根部變厚，不易房水循環(huán)。 3 調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變薄，屈光度減小，視遠(yuǎn)物清晰。腺體：隨劑量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺體、胃腺的分泌。對(duì)平滑?。核沙?胃腸道、膀胱膽道、支氣管子宮頸對(duì)心血管系統(tǒng)：1 心率加快，抑制迷走神經(jīng)功能（小劑量引起心臟搏動(dòng)徐緩：阻斷M1受體，減弱突觸中Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔茫?促進(jìn)房室傳導(dǎo)；擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：1-2mg興奮延腦、大腦；2-5mg煩躁不安，多語(yǔ)，譫妄；10mg幻覺(jué)，定向障礙，共濟(jì)失調(diào)，驚厥，呼吸麻痹。臨床應(yīng)用制腺體分泌：麻醉前用藥；內(nèi)鏡檢查前用藥；嚴(yán)重盜汗、流涎。眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎：松弛虹膜擴(kuò)約肌及睫狀??；眼底檢查。維持1-2周,少用；兒童驗(yàn)光配鏡除平滑肌痙攣：與度冷丁合用治療膽絞痛、腎絞痛；緩慢型心律失常；感染性休克。解救有機(jī)磷中毒不良反應(yīng)青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌 山莨菪堿（anisodamine） 654-2解痙作用選擇性高，改善微循環(huán)作用強(qiáng)，副作用少。 用于：內(nèi)臟絞痛，感染性休克東莨菪堿（scopolamine） 中樞抑制作用強(qiáng)，抑制腺體分泌。 用于麻醉前給藥； 抑制大腦皮層和前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能，抑制胃腸蠕動(dòng)。 用于防治暈動(dòng)癥。N膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥；骨骼肌松馳藥除極化型肌松藥：抗AChE藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，相反能加強(qiáng)非除極化型肌松藥：抗AChE藥有拮抗作用，過(guò)量可用新斯的明解救第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline、NA）激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,epinephrine) 、激動(dòng)藥藥理作用收縮血管：激動(dòng)1受體，收縮小動(dòng)脈、小靜脈。皮膚黏膜腎血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管；冠狀動(dòng)脈舒張：1直接作用：心臟興奮腺苷增多冠脈擴(kuò)張冠脈流量增加2間接作用：血壓上升灌注壓升高冠脈流量增加；血壓增加：（外周阻力增加）。興奮心臟：微弱的激動(dòng)1受體，正性心力作用，整體情況下，心率由于血壓升高而反射性降低。心臟:以1受體為主，與2受體和受體共存。正性心力作用。血管：受體:小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌皮膚、粘膜、胃腸、腎血管-收縮；2受體:骨骼肌和肝臟血管-擴(kuò)張；冠脈擴(kuò)張:冠狀動(dòng)脈2 激活+心臟興奮，腺苷增加。血壓：雙重作用（小劑量時(shí)，收縮壓上升，骨骼肌血管舒張皮膚粘膜血管收縮而舒張壓下降，脈壓增加；高劑量時(shí)，收縮壓上升，皮膚粘膜血管收縮骨骼肌血管舒張使舒張壓也上升，脈壓降低）。平滑肌：激動(dòng)2受體，解痙；收縮血管，減輕浮腫。代謝：提高機(jī)體代謝，血糖升高。臨床應(yīng)用神經(jīng)性休克早期；急性低血壓癥狀；上消化道出血（局部縮血管1-3mg稀釋后口服）心臟驟停；過(guò)敏性休克；支氣管哮喘（禁用于心源性哮喘，對(duì)阿司匹林哮喘無(wú)效）；與局部麻醉藥合用，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間；鼻黏膜與齒齦出血。不良反應(yīng)部分組織缺血壞死：普魯卡因+酚妥拉明熱敷。急性腎衰：血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害；藥期間保持尿量25ml/h。禁忌證：高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟?。簧倌?、無(wú)尿、微循環(huán)障礙。只能靜脈滴注一般表現(xiàn)：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后可自行消失。 劑量過(guò)大：劇烈頭痛，血壓劇升，誘發(fā)腦溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纖顫。 禁忌證：高血壓、動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。可皮下、靜脈注射 多巴胺（dopamine）激動(dòng)、受體及外周多巴胺受體，小劑量激動(dòng)血管床的D1受體，引起血管擴(kuò)張。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。用于各種休克 麻黃堿（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血腫脹。防治支氣管哮喘；防治麻醉引起的低血壓；蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol) 激動(dòng)藥藥理作用興奮心臟: 1受體強(qiáng)大的激動(dòng)作用,興奮竇房結(jié)可致心率失常。擴(kuò)張血管：激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管舒張。血壓：收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓增大。平滑?。簩?duì)支氣管平滑肌的舒張作用顯著，對(duì)黏膜血管無(wú)收縮作用。促進(jìn)代謝臨床應(yīng)用支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。房室傳導(dǎo)阻滯：、度房室傳導(dǎo)阻滯。心臟驟停：室性心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能低下。感染性休克:心排除量低,中心靜脈壓高的感染性休克不良反應(yīng)常見(jiàn)有心悸、頭暈、皮膚潮紅，禁忌癥：冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)?？偨Y(jié)，治療重癥肌無(wú)力用新斯的明，肌松用琥珀膽堿和筒箭毒堿、苯二氮卓類，硫酸鎂有反跳現(xiàn)象的藥物：普萘洛爾、苯妥英鈉、鈣拮抗藥降低房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品、 ；加重的是普萘洛爾、 感染性休克：阿托品、異丙腎上腺素、山莨菪堿、神經(jīng)性休克：去甲腎上腺素過(guò)敏性休克：腎上腺素首過(guò)效應(yīng)：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、嗎啡第九章 腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）短效競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）受體阻斷藥藥理作用舒張血管：靜脈動(dòng)脈（引起直立性低血壓），阻斷血管平滑肌1受體，直接舒張血管。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。選擇性阻斷了受體，血管收縮作用被取消，而與血管舒張有關(guān)的受體未受影響，舒血管作用被充分表現(xiàn)。興奮心臟：舒張血管將反射性興奮交感神經(jīng)，加快心率；阻斷2受體，促NA釋放，激動(dòng)心臟1受體；阻斷K+通道，Ca2+內(nèi)流增加。其他：擬膽堿作用，興奮胃腸平滑?。唤M胺樣作用，促進(jìn)胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。受體阻斷作用：心臟功能抑制：心肌收縮、心率、輸出量（三負(fù)）；器官血流量減少：肝、腎、骨骼肌、心臟；收縮支氣管，增加氣道阻力；影響代謝。內(nèi)在擬交感活性（ISA）：有些受體阻斷劑與受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，還具有部分激動(dòng)作用。抑制腎素的分泌。細(xì)胞膜穩(wěn)定作用臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾?。蝗ゼ啄I上腺素外漏（普魯卡因+酚妥拉明）；嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備；休克（給藥前須補(bǔ)足血容量；合用去甲腎上腺素 ）；心肌梗塞和充血性心衰。治療室上性心動(dòng)過(guò)速、房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速；治療高血壓心絞痛，心衰早期；治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等；治療偏頭痛、肌震顫、青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血。不良反應(yīng)擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍。胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。擴(kuò)血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。冠心病患者慎用。心血管反應(yīng)（加重房室傳導(dǎo)阻滯、）雷諾氏現(xiàn)象、誘發(fā)加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象、低血糖反應(yīng)。酚芐明（phenoxybenzamine）:長(zhǎng)效類非競(jìng)爭(zhēng)性；與受體形成牢固的共價(jià)鍵，非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷。藥理作用：作用強(qiáng)大緩慢持久，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾??；休克；嗜鉻細(xì)胞瘤（分泌腎素）。第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)痛藥和催眠藥間無(wú)明顯質(zhì)的區(qū)別，小劑量起催眠作用，大劑量起鎮(zhèn)靜作用。苯二氮卓類（Benzodiazepines,BZ or BDZ）地西泮（長(zhǎng)效）；氯氮卓、勞拉西泮（中）三唑侖（短）巴比妥類（Barbirurates）苯巴比妥（長(zhǎng)）、異戊巴比妥（中）、硫噴妥鈉（超短）藥理作用一、抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜劑量即呈良好的抗焦慮作用，首選藥；選擇性高，安全范圍大，作用持久，依賴性小。二、鎮(zhèn)靜催眠 明顯縮短N(yùn)REMS（非快動(dòng)眼睡眠）的SWS四期，延長(zhǎng)NREMS二期，明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。1，治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響 2，對(duì)REMS影響小，停藥引起REMS延長(zhǎng)較輕 3，對(duì)肝藥酶無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其它藥物代謝 4，依賴性，戒斷綜合征較輕 5，思睡，運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕 三、抗驚厥，抗癲癇，地西泮首選 四、中樞性肌肉松弛（抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)r神經(jīng)元的易化作用；增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射） 五、短暫性記憶缺失（麻醉前給藥）較大劑量致血壓降低心率減慢鎮(zhèn)靜催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延長(zhǎng)，噩夢(mèng)多，成癮抗驚厥：苯巴比妥，異戊巴比妥癲癇：異戊巴比妥，大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)好，小發(fā)作和嬰兒肌陣攣性發(fā)作差麻醉前用藥：硫噴妥鈉臨床應(yīng)用失眠：暫時(shí)性失眠、間斷性失眠、焦慮性失眠驚厥：地西泮首選，破傷風(fēng)、小兒高熱性驚厥、藥物中毒性驚厥，子癇（妊娠高血壓綜合征）癲癇：小發(fā)作（硝西泮、氯硝西泮），若是持續(xù)狀態(tài)（地西泮首選），肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣（氯硝西泮）中樞性肌肉松弛：去大腦后強(qiáng)直短暫性記憶缺失不良反應(yīng)CNS反應(yīng)：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降、共濟(jì)失調(diào)，語(yǔ)言不清，視力模糊呼吸和循環(huán)抑制：抑制肺泡換氣功能（靜脈注射過(guò)快過(guò)量時(shí)易發(fā)生）急性中毒。耐受性，依賴性，成癮禁忌癥：老年，是肝、腎、呼吸障礙、重癥肌無(wú)力。司機(jī)，高空作業(yè)，孕婦及嬰兒后遺反應(yīng)：宿醉思睡，精細(xì)動(dòng)作不協(xié)調(diào)，高空、機(jī)器作業(yè)者禁用。耐受性，依賴性，成癮戒斷癥狀較重呼吸抑制（靜脈注射過(guò)快過(guò)量時(shí)易發(fā)生）急性中毒。誘導(dǎo)肝藥酶作用機(jī)制：BDZ類與位于GABAA受體a亞單位上BDZ受體結(jié)合，誘導(dǎo)GABAA受體構(gòu)象發(fā)生改變，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加氯離子通道開(kāi)放頻率（巴比妥延長(zhǎng)開(kāi)放時(shí)間）；促進(jìn)更多氯離子內(nèi)流，而產(chǎn)生中樞抑制作用特效拮抗藥：氟馬西尼，解救過(guò)量中毒水合氯醛：不縮短REMS，停藥后無(wú)代償性REMS時(shí)間延長(zhǎng)，醒后無(wú)后遺作用，消化道潰瘍者禁用。第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉（sodium phenytoin）非鎮(zhèn)靜催眠性藥理作用抗癲癇，抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)(PTP)不能抑制癲癇病灶異常放電，可阻止異常放電向正常腦組織擴(kuò)散苯巴比妥兩者都可以。細(xì)胞膜穩(wěn)定作用；阻滯電壓信賴性Na+通道；阻滯電壓信賴性Ca2+通道（L、N型）（對(duì)T-Ca2+通道無(wú)阻斷作用，可能與其對(duì)小發(fā)作無(wú)效有關(guān)）；抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸傳遞功能。臨床應(yīng)用1、抗癲癇，治療強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）首選藥；對(duì)小發(fā)作無(wú)效 2、治療外周神經(jīng)痛，三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、坐骨神經(jīng)痛 3、抗心律失常不良反應(yīng)牙齦增生。用維生素D預(yù)防。應(yīng)定期檢查血常規(guī)。致畸反應(yīng) 。過(guò)敏反應(yīng)皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏等久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)乙琥胺：防治小發(fā)作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關(guān)）卡馬西平：很有效的廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效好。丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但肝毒性大，不首選硫酸鎂：口服，瀉下，利膽；注射，中樞抑制骨骼肌松弛。阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，與神經(jīng)末梢Ach釋放需要的Ca2+競(jìng)爭(zhēng)使其釋放減少?？贵@厥總結(jié)：大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等小發(fā)作 乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮首選（iv）第十四章 抗精神失常藥氯丙嗪（chlopromazine冬眠靈）低溫麻醉和人工冬眠藥理作用一、中樞系統(tǒng)作用關(guān) 1、神經(jīng)安定作用 2、抗精神病作用，迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，對(duì)陰性癥狀（II型）療效較差，無(wú)根治作用 3、鎮(zhèn)吐作用，不對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐，小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2受體、大劑量抑制嘔吐中樞 4、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫 。5、增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用，氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量。二、對(duì)心血管系統(tǒng)影響：阻斷受體（可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓效應(yīng)），降壓藥（易耐受），阻斷M受體，阿托品樣作用 三、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響：阻斷結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)通路D2受體，下丘腦分泌抑制 臨床應(yīng)用治療精神病 ；治療神經(jīng)官能癥 ；嘔吐和頑固性呃逆 ；人工冬眠 不良反應(yīng)一、神經(jīng)系統(tǒng)：1、錐體外系癥狀：帕金森綜合征、急性肌張力障礙 、靜坐不能（苯海索治療）；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）（換用氯氮平治療 ） 2、藥源性精神失常，3、驚厥與癲癇4、神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征 二、心血管系統(tǒng)：直立性低血壓心電異常等 三、內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳腺增大、泌乳、月經(jīng)紊亂 四、過(guò)敏反應(yīng)：肝損傷 急性中毒救治：洗胃，對(duì)癥治療（氯酯醒、血透桿）作用機(jī)制：阻斷中腦邊緣系統(tǒng)（調(diào)控情緒反應(yīng)）和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)（參與認(rèn)知、思維、感覺(jué)、理解和推斷能力的調(diào)控）通路的D2受體，降低過(guò)高的DA功能活動(dòng)而產(chǎn)生抗精神病作用；下丘腦漏斗柄垂體: （結(jié)節(jié)漏斗）調(diào)控垂體激素分泌 、體溫調(diào)節(jié)；黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能 舒必利：奏效快，有藥物電休克之稱，對(duì)紋狀體部位D2受體親和力低，錐體外系的不良反應(yīng)較少氯氮平：阻斷5HT2A受體而對(duì)DA其它受體幾無(wú)作用，5HTDA受體阻斷藥（SDA），無(wú)錐體外系反應(yīng)，對(duì)內(nèi)分泌無(wú)影響，引起粒細(xì)胞減少，待其它藥物無(wú)效時(shí)使用，治療狂躁病人和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙丙米嗪（米帕明）：阻斷NA，5HT在末梢的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度增高，效果明顯，顯效慢，用于內(nèi)源性、更年期抑郁癥反應(yīng)性精神分裂癥的抑郁狀態(tài)；遺尿癥，焦慮和恐怖癥碳酸鋰（lithium carbonate）治療躁狂癥 精神分裂癥的躁狂興奮 第十七章 鎮(zhèn)痛藥嗎啡鎮(zhèn)痛的作用部位第三腦室周圍灰質(zhì)。內(nèi)源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗。嗎啡：首過(guò)效應(yīng)，代謝產(chǎn)物嗎啡6-葡萄糖醛酸，具強(qiáng)活性?？梢酝高^(guò)胎盤。藥理作用記憶口訣3、4、5。a、對(duì)平滑肌的影響：（1）胃腸平滑肌：興奮胃腸道平滑肌(不想吃)；抑制消化液（胃、胰液）分泌(不消化)；中樞抑制(不想拉)。（2）膽道平滑肌：膽道平滑肌和括約肌收縮，膽道和膽囊內(nèi)壓增高，可引起上腹不適甚至膽絞痛。（3）其他平滑?。禾岣咻斈蚬?、膀胱括約肌張力,引起尿潴留及排尿困難。對(duì)抗催產(chǎn)素興奮子宮,降低張力而延長(zhǎng)產(chǎn)程。大劑量時(shí)促組胺釋放，收縮支氣管，誘發(fā)哮喘。b、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛（強(qiáng)、久）和鎮(zhèn)靜：各種疼痛，尤對(duì)持續(xù)性、慢性鈍痛優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識(shí)及其它感覺(jué)；作用持久。有鎮(zhèn)靜和欣快感。（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中樞對(duì)血液 CO2張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞。（3）鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。因?yàn)橐壮砂a，用可待因代替。（4）催吐：興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），引起惡心和嘔吐。（5）縮瞳：興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核，引起縮瞳。針尖樣瞳孔可作為嗎啡中都的依據(jù)。c、心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓；由于抑制呼吸，導(dǎo)致CO2增多，繼發(fā)性的腦血管擴(kuò)張和腦血流量增加，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。d、免疫系統(tǒng):作用于u受體，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能和釋放NO，并抑制T細(xì)胞的增殖，使人的免疫功能降低。臨床應(yīng)用a、 鎮(zhèn)痛：適用于各種疼痛。長(zhǎng)期用于癌癥晚期疼痛。短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效時(shí)的各種急性銳痛；內(nèi)臟絞痛（與解痙藥阿托品合用）；急性心肌梗死患者，不僅止痛，還減輕病人焦慮情緒和緩解心臟負(fù)擔(dān)。b、 心源性哮喘：左心衰竭突發(fā)急性肺水腫導(dǎo)致肺泡換氣功能障礙，CO2潴留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸氧。配以嗎啡輔助治療可獲良效。作用機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，使呼吸變慢；擴(kuò)血管，降低前后負(fù)荷和心臟負(fù)荷；鎮(zhèn)靜可消除患者的焦慮和緊張情緒。禁支氣管哮喘。c、止瀉和止咳（無(wú)痰性干咳）：急慢性消耗性腹瀉（單純性）；若伴細(xì)菌性感染，應(yīng)加用抗菌藥。阿片酊和復(fù)方樟腦酊。機(jī)制腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽，與感覺(jué)神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體結(jié)合，通過(guò)G-蛋白耦聯(lián)機(jī)制，促進(jìn)K+外流，減少Ca2+內(nèi)流，使突觸前膜遞質(zhì)（SP，Glu）釋放減少，突觸后膜超極化，從而抑制痛覺(jué)傳入中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 不良反應(yīng)惡心、嘔吐、眩暈、排尿困難、便秘、膽絞痛、呼吸抑制、直立性低血壓。耐受性及依賴性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；搶救措施：吸氧、人工呼吸、納洛酮對(duì)抗。禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能減退患者和嬰幼兒。可待因：前藥。體位性低血壓不明顯；欣快、成癮性發(fā)生率低、輕。無(wú)痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮(zhèn)痛藥起協(xié)同）。哌替啶與嗎啡比較的特點(diǎn)：持續(xù)時(shí)間短，鎮(zhèn)痛效力弱。無(wú)止瀉作用，對(duì)產(chǎn)程無(wú)影響，幾無(wú)鎮(zhèn)咳作用。麻醉前給藥及人工冬眠；與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。 芬太尼：起效快，持續(xù)時(shí)間短。成癮性小，硬膜外一般采用 ：布比卡因+舒芬太尼。與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛效果。 美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕 。適應(yīng)證：用于嚴(yán)重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療(替代遞減 )。 阿片受體部分激動(dòng)藥噴他佐辛。第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶,COX），干擾前列腺素生物合成。前列腺素的作用: 1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。3.PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。4.還具有保護(hù)胃粘膜的作用（記住174圖） 非甾體類抗炎藥解熱作用特點(diǎn)：1.僅使高熱體溫降至正常，對(duì)正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪比較）；2.不能對(duì)抗PG直接引起的發(fā)熱，僅能對(duì)抗內(nèi)熱原引起的發(fā)熱；3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。 代表藥NSAIDs：阿司匹林鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱如摅w類：氫化可的松鎮(zhèn)痛機(jī)制抑制COX，從而抑制PG的合成，慢性鈍痛與阿片受體結(jié)合，通過(guò)G-蛋白耦聯(lián)機(jī)制抑制痛覺(jué)傳入中樞。慢性鈍痛抑制比COX高一級(jí)的磷脂酶A2而抗炎。藥理作用解熱鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血栓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳、直立性低血壓、免疫力降低、對(duì)平滑肌的影響其他無(wú)欣快感，呼吸抑制，成癮性，耐受性NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、產(chǎn)后疼痛及癌癥骨轉(zhuǎn)移痛等 ； 而對(duì)創(chuàng)傷引起的劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛及尖銳的一過(guò)性刺痛無(wú)效。因?yàn)槁遭g痛是由于致痛物質(zhì)PG增敏感覺(jué)器產(chǎn)生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮(zhèn)痛；但是銳性疼痛是直接刺激痛覺(jué)末梢產(chǎn)生的，不產(chǎn)生PG，故NSAIDs不能鎮(zhèn)痛。NSAID抗炎和抗風(fēng)濕作用：（苯胺類幾無(wú)此作用）有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應(yīng)，故能明顯的緩解風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。 不能根除病因。不阻止病情進(jìn)展或合并癥發(fā)生。阿司匹林（ aspirin，乙酰水楊酸）過(guò)量用碳酸氫鈉解救藥理作用及臨床應(yīng)用a、解熱鎮(zhèn)痛：較強(qiáng)，降低發(fā)熱體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響，對(duì)中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。b、抗炎、抗風(fēng)濕作用：較強(qiáng)，對(duì)急性風(fēng)濕熱病療效迅速、確切，可用于該病的診斷鑒別，但藥量接近中毒劑量，應(yīng)隨時(shí)檢測(cè)血藥濃度，調(diào)整劑量。c、影響血小板的功能：小劑量（75-150mg/d）：對(duì)血小板中的COX-1特別敏感，抑制TXA2的生成抑制血小板聚集，抗血栓形成。高劑量（ 0.6-0.6g以上/d）：抑制血管壁中的COX-1，減少前列環(huán)素（ PGI2 ）的生成促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成。故臨床常采用小劑量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心臟病、心肌梗塞、一過(guò)性腦缺血發(fā)作、手術(shù)后有靜脈血栓形成傾向者。d、其他：皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)、治療膽道蛔蟲(chóng) 。不良反應(yīng)a、胃腸反應(yīng)：最常見(jiàn)，上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍及無(wú)痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGS； 預(yù)防：餐后服用，同服抗酸藥；同服PGE1/2 衍生物米索前列醇、恩前列腺素； b、凝血障礙：一般劑量時(shí)，抑制血小板凝聚，長(zhǎng)期使用還可以抑制凝血酶原的生成，從而導(dǎo)致出血時(shí)間和凝血時(shí)間延長(zhǎng)。預(yù)防：維生素Kc、水楊酸反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽(tīng)力減退等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)酸堿平衡失調(diào)，精神失常，總稱為水楊酸反應(yīng)； 處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，加速?gòu)哪蛑信判?。d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后引發(fā)的哮喘。機(jī)制：抑制了COX使PG合成受阻，導(dǎo)致脂氧酶途徑生成的白三烯增多，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。e、瑞夷綜合征偶見(jiàn)于兒童、青年，病毒感染伴發(fā)熱，應(yīng)用阿司匹林時(shí)：嚴(yán)重肝衰竭合并腦病。f、過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過(guò)敏性休克。禁忌癥：胃潰瘍、嚴(yán)重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強(qiáng)，而且避免了口服給藥對(duì)胃腸道的直接刺激。第十九章 抗心率失常藥心肌的生理特性：1.自律性：與最大舒張電位、閾電位、4相自動(dòng)除極速度有關(guān)；2.傳導(dǎo)性：與膜反應(yīng)性有關(guān)，即與0相除極速度和幅度有關(guān)，速度快,幅度大傳導(dǎo)快；3.興奮性：與ERP長(zhǎng)短有關(guān)；4.收縮性：與普通心肌內(nèi)鈣含量有關(guān)。分類：類藥鈉通道阻滯藥 類適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等 類輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等 類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等類藥腎上腺素受體阻斷普萘洛爾類藥選擇性延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮類藥鈣拮抗藥維拉帕米其他類藥：腺苷 基本作用：1.降低自律性 減慢4相自動(dòng)除極速度 上移閾電位 增大最大舒張電延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程 2.減少后除極和自發(fā)活動(dòng) 減少早后除極，Ca2+內(nèi)流所致鈣拮抗藥減少遲后除極，細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多和短暫Na+內(nèi)流-鈣拮抗藥+Na+通道阻滯藥3改變膜反應(yīng)性性，終止或取消折返激動(dòng) 4改變不應(yīng)期，終止或防止折返的發(fā)生，可通過(guò)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP）而延長(zhǎng)ERP更為明顯，絕對(duì)延長(zhǎng)ERP縮短，而以縮短更為顯著，相對(duì)延長(zhǎng)ERP；使相鄰細(xì)胞不均一的趨向均一化?？岫。╭uinidine）廣譜抗心律失常藥，治療各種心律失常，只能口服。利多卡因 Lidocaine(治療室性心律失常首選藥)部位心室肌、蒲氏纖維藥理作用.降低自律性：抑制a內(nèi)流相除極速率自律性抑制異位起搏點(diǎn).減慢傳導(dǎo)：抑制相a內(nèi)流傳導(dǎo)單向變雙向傳導(dǎo)阻滯消除折返激動(dòng).絕對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：抑制相外流ERP和ADP均延長(zhǎng)（ERP更明顯）中斷預(yù)防折返.抑制心肌收縮力（弱）.其他：抗M膽堿；受體阻斷作用1、降低自律性：抑制4相Na+內(nèi)流降低4相去極斜率-自律性；促進(jìn)K+外流使最大舒張電位遠(yuǎn)離閾電位自律性 2、相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期：促進(jìn)K+外流復(fù)極過(guò)程加快APD；抑制2相少量Na+內(nèi)流2相平臺(tái)期縮短 ERP；促進(jìn)K+外流輕度抑制2相Na+內(nèi)流APDERP;ERP/APD比值（折返）對(duì)傳導(dǎo)影響：治療量無(wú)影響，高濃度抑制 對(duì)心肌缺血或室內(nèi)傳導(dǎo)有阻滯，減慢傳導(dǎo) 對(duì)血鉀降低或部分牽張除極者，加快傳導(dǎo)。臨床應(yīng)用廣譜、作用迅速、療效顯著，可治療各種快速型心律失常;但安全范圍小、不良反應(yīng)多，限制了其應(yīng)用。.輔助房顫、房撲的電復(fù)律治療；.轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動(dòng)過(guò)速；.頻發(fā)性室上性和室性早搏。窄譜抗心律失常藥.只用于各種原因引起的室性心律失常。（特別適用于危重病例，對(duì)房性心律失常無(wú)效。對(duì)室性早搏效最好，對(duì)心肌梗阻、心臟手術(shù)或藥物中毒（強(qiáng)心苷中毒）所致的都可用）.預(yù)防室性顫動(dòng)（心梗后立即使用可預(yù)防室顫的發(fā)生）不良反應(yīng)1胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等2心血管反應(yīng) 1）低血壓：阻斷a-受體并抑制心肌收縮力所致； 2）各種心律失常：減慢心室內(nèi)傳導(dǎo)，引起心動(dòng)過(guò)緩； “奎尼丁暈厥” 3. 栓塞：心房附壁栓子脫落4. 金雞納反應(yīng)：耳鳴,聽(tīng)力減退,復(fù)視,神志不清,譫妄等。5. 其它：長(zhǎng)期可致血小板減少、出血癥狀。 【禁忌癥】1. 重度(三度)房室傳導(dǎo)阻滯; 2.充血性心力衰竭3. 強(qiáng)心苷中毒(地高辛); 4. 嚴(yán)重低血壓。嗜睡，眩暈，頭痛，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，肌震顫，驚厥，心功能不全者或肝功能障礙減少劑量和減慢滴注速度苯妥英鈉 治療洋地黃中毒所致快速室性心律失常的首選藥。相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期普茶洛爾 治療竇性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。延長(zhǎng)房室結(jié)的ERP；高脂血癥、糖尿病患者慎用；反跳現(xiàn)象維拉帕米 治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。腺苷 主要治療折返性室上性心動(dòng)過(guò)速。延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力：三負(fù)竇性心動(dòng)過(guò)速：、房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用A、； 減慢心率用、 ；防止復(fù)發(fā)用奎尼丁陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：急性發(fā)作首選維拉帕米；慢性或預(yù)防用強(qiáng)心苷、 室性早搏：首選A、心肌梗死急性期：利多卡因強(qiáng)心苷中毒：苯妥英鈉，利多卡因心室纖顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮第二十章 抗慢性心力衰竭藥治療CHF藥物的分類1.強(qiáng)心苷類藥 地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K 等。 2、非苷類正性肌力藥 米力農(nóng) 維司力農(nóng)等 3.作用受體藥 受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺、扎莫特羅 受體阻斷藥 美托洛爾、卡維洛爾等；4、減負(fù)荷藥(1) RAAS抑制藥 ACEI 卡托普利等 AT1受體拮抗藥 氯沙坦等 醛固酮拮抗藥 螺內(nèi)酯(2)利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米等； (3)擴(kuò)血管藥 硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪強(qiáng)心苷類（地高辛digoxin）藥理作用1、正性肌力作用，提高心肌收縮時(shí)最高張力和最大縮短速率（劑量依賴），增加心輸出量，不增加心肌耗氧量。機(jī)制：適度抑制Na+K+ATP酶，增加心肌興奮時(shí)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量，加強(qiáng)心肌收縮性 2、對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：直接抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減慢心率 3、對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響：自律性：竇房結(jié)降低，浦氏纖維升高；傳導(dǎo)性：心房升高，房室結(jié)降低，浦氏纖維降低；有效不應(yīng)期：心房降低，浦氏纖維降低。 4、對(duì)腎臟作用：利尿（增加腎血流量，減少鈉離子再吸收）5、對(duì)神經(jīng)的影響：直接、間接興奮腦干副交感神經(jīng)中樞；抑制交感神經(jīng)，NA6、對(duì)激素的影響: 抑制RAAS, 促進(jìn)心房利鈉肽（NAP）分泌，恢復(fù)NAP受體敏感性拮抗RAAS作用 7、對(duì)血管的作用 ：外周阻力降低 臨床應(yīng)用CHF伴心房纖顫或心室率快者1、心房纖顫首選藥：目的