醫(yī)學(xué)心理學(xué)第六章-心身疾病

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 總結(jié)得跟教材一樣的哦總結(jié)得跟教材一樣的哦 真的省了不少力氣真的省了不少力氣 微生物 存在于自然界的一大群體形微小 結(jié)構(gòu)簡單 肉眼直接看不見 必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍 數(shù)千倍 甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物 1 微生物的分類 種類細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸特點(diǎn)代表 非細(xì)胞型微物無典型細(xì)胞結(jié)構(gòu) 構(gòu) DNA 或 RNA 兩者不 同時存在 無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng) 只能在 活細(xì)胞內(nèi)生長增值 病毒 原核細(xì)胞型微生物無核膜 核仁 僅有核糖體 DNA 和 RNA古生菌 細(xì)菌 細(xì)菌 支原 體 衣原體 立克次體 螺 旋體和放線菌 真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度 很高 有核膜核 仁 細(xì)胞器完整 DNA 和 RNA真菌 3 病原微生物 少數(shù)具有致病性 能引起人類 植物病害的微生物 機(jī)會致病性微生物 在正常情況下不致病 只有在特定情況下導(dǎo)致疾病的微生物 4 郭霍法則 特殊的病原菌應(yīng)在同一種疾病中查見 在健康人中不存在 該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種 該純 培養(yǎng)物接種至易感動物 能產(chǎn)生同樣病癥 自人工感染的實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng) 郭霍法則的特殊情況 5 免疫學(xué) 主動免疫 被動免疫 第一篇第一篇 細(xì)菌學(xué)細(xì)菌學(xué) 第一章第一章 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài)細(xì)菌的大小與形態(tài) 1 觀察細(xì)菌常采用光學(xué)顯微鏡 一般以微米為單位 2 按細(xì)菌外形可分為 按細(xì)菌外形可分為 球菌球菌 雙球菌 鏈球菌 葡萄球菌 四聯(lián)球菌 八疊球菌 桿菌桿菌 鏈桿菌 棒狀桿菌 球桿菌 分枝桿菌 雙歧桿菌 螺形菌螺形菌 弧菌 螺菌 螺桿菌 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 1 基本結(jié)構(gòu) 細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 細(xì)胞質(zhì) 核質(zhì) 特殊結(jié)構(gòu) 莢膜 鞭毛 菌毛 芽胞 2 革蘭陽性菌 G 顯紫色 革蘭陰性菌 G 顯紅色 3 細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽性菌革蘭陽性菌 G 革蘭陰性菌革蘭陰性菌 G 肽聚糖組成由聚糖骨架 四肽側(cè)鏈 五肽交 由聚糖骨架 四肽側(cè)鏈構(gòu)成 聯(lián)橋構(gòu)成堅(jiān)韌三維立體結(jié)構(gòu)疏松二維平面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu) 肽聚糖厚度20 80nm10 15nm 肽聚糖層數(shù)可達(dá) 50 層僅 1 2 層 肽聚糖含量占胞壁干重 50 80 僅占胞壁干重 5 20 磷壁酸有無 外膜無有 4 G 菌的外膜菌的外膜 脂蛋白 脂多糖 LPS 脂質(zhì) A 核心多糖 特異多糖 脂質(zhì)雙層 脂多糖 LPS 即 G 菌的內(nèi)毒素 LPS 是 G 菌的重要致病物質(zhì) 使白細(xì)胞增多 直至休克死亡 另一方面 LPS 也可增 強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力 并有抗腫瘤等有益作用 脂質(zhì) A 內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要成分 無種屬特異性 不同細(xì)菌的脂質(zhì) A 骨架基本一致 故不同細(xì)菌產(chǎn)生的 內(nèi)毒素的毒性作用均相似 核心多糖 有屬特異性 位于脂質(zhì) A 的外層 特意多糖 即 G 菌的菌體抗原 O 抗原 是脂多糖的最外層 5 細(xì)胞壁的功能 細(xì)胞壁的功能 維持菌體固有的形態(tài) 并保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境 G 菌的外膜是一種有效的屏障結(jié)構(gòu) 使細(xì)菌不易受到機(jī)體的體液殺菌物質(zhì) 腸道的膽鹽及消化酶等的作用 6 細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型 細(xì)菌細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型 細(xì)菌 L 型 型 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制 這種細(xì)胞壁 受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型 原生質(zhì)體 原生質(zhì)體 G 菌細(xì)胞壁缺失后 原生質(zhì)層僅被一層細(xì)胞膜包住 原生質(zhì)球 原生質(zhì)球 G 菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù) 細(xì)菌 L 型的誘發(fā)因素 如 溶菌酶 青霉素 溶葡萄球菌素 膽汁 抗體 補(bǔ)體等 溶菌酶 能裂解肽聚糖中 N 乙酰葡萄胺和 N 乙酰胞壁酸之間的 1 4 糖苷鍵 破壞聚糖骨架 引起細(xì)菌裂解 青霉素 能與細(xì)菌競爭合成肽聚糖過程中所需的轉(zhuǎn)肽酶 抑制四肽側(cè)鏈上 D 丙氨酸與五肽橋間的聯(lián)結(jié) 使細(xì)菌不能合成 完整的肽聚糖 在一般滲透壓環(huán)境中科導(dǎo)致細(xì)菌死亡 細(xì)菌 L 型需在高滲低瓊脂含血清高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長 多形性 生長繁殖緩慢 荷包蛋樣菌落 有些可回復(fù) G 菌細(xì)胞壁缺損形成的原生體 在普通培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡 必須保存在高滲環(huán)境中 7 細(xì)胞膜 細(xì)胞膜 細(xì)胞膜的主要功能 細(xì)胞膜的主要功能 物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 呼吸和分泌 生物合成 參與細(xì)菌分裂 細(xì)菌部分細(xì)胞膜內(nèi)陷 折疊 卷曲形成細(xì)菌部分細(xì)胞膜內(nèi)陷 折疊 卷曲形成 的囊狀物 稱為的囊狀物 稱為中介體中介體 8 細(xì)胞質(zhì) 細(xì)胞質(zhì) 核糖體 鏈霉素 與細(xì)菌核糖體的 30S 亞基結(jié)合 和紅霉素 與細(xì)菌核糖體的 50S 亞基結(jié)合 均能干擾其蛋白質(zhì)合成 從而殺死細(xì)菌 但對人體核糖體無害 質(zhì)粒質(zhì)粒 染色體外的遺傳物質(zhì) 為閉合環(huán)狀的雙鏈 DNA 胞制顆粒 貯藏有營養(yǎng)物質(zhì) 異染顆粒 也成迂回體 嗜堿性強(qiáng) 用甲基藍(lán)染色時著色較深呈紫色 常見于白喉棒狀桿 菌 9 核質(zhì) 核質(zhì) 細(xì)菌的遺傳物質(zhì) 10 細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu) 莢膜 包繞在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì)粘液性物質(zhì) 為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體 用理化方法去除后并不影響菌細(xì)胞的生命活動 厚度 0 2 微米邊界明顯的稱為莢膜或大莢膜 厚度 0 2 微米的為微莢膜微莢膜 若粘液物質(zhì)疏松地附著于菌細(xì)胞表面 邊界不明顯且易被洗脫者成為粘液層 大多數(shù)細(xì)菌的莢膜為多糖 多糖分子組成和構(gòu)型的多樣化使其結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜 成為血清學(xué)分型的基礎(chǔ) 莢膜對一般堿性染料親和力低 不易著色 莢膜的功能 莢膜的功能 抗吞噬作用 粘附作用 抗有害物質(zhì)的損傷作用 鞭毛 包括 單毛菌 雙毛菌 叢毛菌 周毛菌 鞭毛由基礎(chǔ)小體 鉤狀體 絲狀體三部分組成 鞭毛的功能 鞭毛的功能 使細(xì)菌能在液體中自由游動 速度迅速 細(xì)菌的運(yùn)動有細(xì)菌的運(yùn)動有化學(xué)趨向性化學(xué)趨向性 常向營養(yǎng)物質(zhì)處前進(jìn) 而逃離有害物 常向營養(yǎng)物質(zhì)處前進(jìn) 而逃離有害物 質(zhì) 質(zhì) 有些細(xì)菌的鞭毛與致病性致病性有關(guān) 菌毛 必須用電子顯微鏡觀察 普通菌毛 與細(xì)菌粘附細(xì)菌粘附有關(guān) 性菌毛 僅見于少數(shù) G 菌 具有傳遞遺傳物質(zhì)傳遞遺傳物質(zhì)作用 芽胞 芽胞 細(xì)菌的休眠形式 營養(yǎng)缺乏尤其是 C N P 元素不足時 細(xì)菌生長繁殖減速 啟動芽胞形成的基因 細(xì)菌的芽胞由內(nèi)向外依次是 核心 內(nèi)膜 芽胞壁 皮質(zhì) 外膜 芽胞殼和押寶外衣 芽胞的形成與發(fā)芽 芽胞具有完整的核質(zhì) 酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu) 能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì) 芽胞形成 后細(xì)菌即失去繁殖能力 一個細(xì)菌只形成一個芽胞 一個芽胞也只能生成一個菌體 芽胞的功能 細(xì)菌的芽胞對熱力 干燥 輻射 化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力 此外 當(dāng)芽胞成為繁殖體后 能迅速大量繁殖而致病 第二章第二章 細(xì)菌的生理細(xì)菌的生理 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)菌的理化性質(zhì)細(xì)菌的理化性質(zhì) 1 細(xì)菌的化學(xué)組成 水 無機(jī)鹽 蛋白質(zhì) 糖類 脂肪 核酸 2 細(xì)菌的物理性狀 光學(xué)性質(zhì) 表面積 細(xì)菌的相對表面積大 有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換 帶電現(xiàn)象 半透性 細(xì)菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁都有半透性 有利于吸收營養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物 滲透壓 細(xì)菌所處一般環(huán)境相對低滲 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌的營養(yǎng)和生長繁殖細(xì)菌的營養(yǎng)和生長繁殖 一 細(xì)菌的營養(yǎng)類型 1 自養(yǎng)菌 化能自養(yǎng)菌 光能自養(yǎng)菌 2 異養(yǎng)菌 腐生菌 寄生菌 所有的病原菌都是異養(yǎng)菌 大部分屬寄生菌 所有的病原菌都是異養(yǎng)菌 大部分屬寄生菌 二 細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì)二 細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì) 1 水 2 碳源 3 氮源 作為菌體成分的原料 4 無機(jī)鹽 常用元素 P S K Na Mg Ga Fe 微量元素 Zn Cu Mn 鈷 各類無機(jī)鹽的公用 構(gòu)成有機(jī)化合物 成為菌體的成分 作為酶的組成成分 維持酶的活性 參與能量的儲存和 轉(zhuǎn)運(yùn) 調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓 某些元素與細(xì)菌的生長繁殖和致病作用密切相關(guān) 5 生長因子 生長因子是指 某些細(xì)菌細(xì)菌生長所必須的但自身又不能合成 必須由外界供給的物質(zhì) 三 細(xì)菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制 1 被動擴(kuò)散 2 主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 依賴于周漿間隙結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 化學(xué)滲透趨勢轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 基團(tuán)轉(zhuǎn)移 四 影響細(xì)菌生長的環(huán)境因素 簡答 四 影響細(xì)菌生長的環(huán)境因素 簡答 1 營養(yǎng)物質(zhì) 水 碳源 氮源 無機(jī)鹽及生長因子為細(xì)菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量 2 酸堿度 pH 多數(shù)病原菌最適最適 pH 為為 7 2 7 6 而結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌最適 pH 值為 6 5 6 8 霍亂弧菌霍亂弧菌最適 pH 值為 8 4 9 2 3 溫度 病原菌最適溫度為 37 度度 4 氣體 O2 根據(jù)細(xì)菌代謝時對氧氣的需要與否分四類 專性需氧菌 具有完善的呼吸酶系統(tǒng) 需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸 僅能在有氧環(huán)境下生長 微需氧菌 在低氧壓 5 6 生長最好 兼性厭氧菌 兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能 在有氧 無氧環(huán)境中均能生長 但以有氧時 生長較好 大多數(shù)病原菌 屬于此 專性厭氧菌 缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng) 只能進(jìn)行無氧發(fā)酵 必須在無氧環(huán)境中生長 CO2 對細(xì)菌生長也很重要 大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的 CO2可滿足需要 個別細(xì)菌初次分離時需人工供給 5 10 CO2 5 滲透壓 五 細(xì)菌的生長繁殖 1 細(xì)菌個體的生長繁殖 繁殖方式繁殖方式 細(xì)菌以簡單的二分裂方式進(jìn)行無性繁殖 細(xì)菌以簡單的二分裂方式進(jìn)行無性繁殖 繁殖速度 繁殖一代所需時間 代時 約 20 30min 但少數(shù)細(xì)菌代時較長 如結(jié)核分枝桿菌代時為 18 小時 2 細(xì)菌群體的生長繁殖 遲緩期 對數(shù)期 穩(wěn)定期 衰退期遲緩期 對數(shù)期 穩(wěn)定期 衰退期 繁殖規(guī)律 生長曲線 遲緩期 遲緩期 細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時間 主要是適應(yīng)新環(huán)境 同時為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備 此時細(xì)菌體積比較大 含 有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物 對數(shù)期 對數(shù)期 細(xì)菌分裂繁殖最快繁殖最快的時期 菌數(shù)以幾何級數(shù)增長 研究細(xì)菌研究細(xì)菌的最佳時期 穩(wěn)定期 穩(wěn)定期 由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗 代謝產(chǎn)物的堆積 繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等 活菌數(shù)保持穩(wěn)定 一些細(xì)菌的芽胞 外毒素芽胞 外毒素 和抗生素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期穩(wěn)定期產(chǎn)生 衰退期 衰退期 繁殖變慢 死菌數(shù)超過活菌數(shù) 細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變 生理活動趨于停滯 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換 一 細(xì)菌的能量代謝 細(xì)菌能量代謝活動中主要涉及 ATP 形式的化學(xué)能 細(xì)菌的有機(jī)物分解或無機(jī)物氧化過程中釋放的能量通過底物的磷酸化 或氧化磷酸化合成 ATP 生物體能量代謝的基本生化反應(yīng)是生物氧化 其方式包括 加氧 脫氫和托電子反應(yīng) 細(xì)菌則以脫氫或氫的傳遞更為常 見 發(fā)酵 以有機(jī)物為受氫體的生物氧化 呼吸 以無機(jī)物為受氫體的生物氧化 以分子氧為受氫體的是有氧呼吸 以其他 無機(jī)物為受氫體的是厭氧呼吸 病原菌合成細(xì)胞組分和獲得能量的基質(zhì)主要為糖類 通過糖的氧化或酵解釋放能量 并以高能磷酸鍵的形式 ATP ADP 儲存能量 1 EMP 途徑 又稱糖酵解 大多數(shù)細(xì)菌共有的基本代謝途徑 有些專性厭氧菌產(chǎn)能的唯一途徑 2 磷酸戊糖途徑 又稱一磷酸己糖途徑 為生物合成提供前提和還原能 3 需氧呼吸 需氧菌和兼性厭氧菌進(jìn)行需氧反應(yīng) 4 厭氧呼吸 專性厭氧菌和兼性厭氧菌都能進(jìn)行厭氧呼吸 二 細(xì)菌的代謝產(chǎn)物 分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng) 合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)上的意義 1 熱原質(zhì) 致熱源 是細(xì)菌合成的一種注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì) 產(chǎn)生熱致源的細(xì)菌大都為格蘭陰性 菌 熱致源即其細(xì)胞壁的脂多糖 2 毒素及侵襲性酶 外毒素 多數(shù) G 菌和少數(shù) G 菌在生長繁殖過程中釋放菌體外的蛋白質(zhì) 內(nèi)毒素 G 菌細(xì)胞壁的脂多糖 外毒素毒性強(qiáng)于內(nèi)毒素 侵襲性酶 某些細(xì)菌產(chǎn)生的 能損傷機(jī)體組織 促使菌體的侵襲和擴(kuò)散 是細(xì)菌重要的致病物質(zhì) 3 色素 水溶性 脂溶性 4 抗生素 某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì) 抗生素大多由放線菌和真 菌產(chǎn)生 5 細(xì)菌素 某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì) 細(xì)菌素僅對與產(chǎn)生菌有親緣關(guān)系的細(xì)菌有殺傷作用 6 維生素 第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)菌的人工培養(yǎng)細(xì)菌的人工培養(yǎng) 一 培養(yǎng)基 1 基礎(chǔ)培養(yǎng)基 2 增菌培養(yǎng)基 3 選擇培養(yǎng)基 4 鑒別培養(yǎng)基 5 厭氧培養(yǎng)基 二 細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長情況 液體培養(yǎng)基 固體培養(yǎng)基 菌落 單個細(xì)菌分裂繁殖成肉眼可見的細(xì)菌基團(tuán) 1 光滑型菌落 2 粗糙型菌落 3 粘液型菌落 半固體培養(yǎng)基 三 人工培養(yǎng)細(xì)菌的用途 1 醫(yī)學(xué) 感染性疾病的病原學(xué)診斷 細(xì)菌學(xué)的研究 生物制品的制備 2 工農(nóng)業(yè)生產(chǎn) 3 基因工程 第三章第三章 消毒滅菌與病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全消毒滅菌與病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全 第一節(jié)第一節(jié) 消毒滅菌的常用術(shù)語消毒滅菌的常用術(shù)語 1 滅菌 滅菌 殺滅生物體上所有微生物的方法 2 消毒 消毒 殺死物體上或環(huán)境中的病原 微生物 并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法 3 防腐 防腐 防止或抑制皮膚表面細(xì)菌生長繁殖的方法 4 無菌 無菌 無菌即不存在活菌 多是滅菌的結(jié)果 無菌操作 無菌操作 防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù) 5 清潔 清潔 減少微生物數(shù)量的過程 第二節(jié)第二節(jié) 消毒滅菌的方法消毒滅菌的方法 一 物理消毒滅菌法 熱力 輻射 濾過 干燥和低溫?zé)崃?輻射 濾過 干燥和低溫等 熱力滅菌法 分為干熱滅菌干熱滅菌和濕熱滅菌濕熱滅菌 1 干熱滅菌法 干熱滅菌法 一般細(xì)菌繁殖體在干燥狀態(tài)下 80 100 經(jīng) 1 小時可被殺死 芽胞則需要更高溫度才能被殺死 焚燒 廢棄物 尸體 灼燒 接種環(huán) 試管口 干烤 干烤 160 170 2h 利用干烤箱滅菌 一般加熱至 171 經(jīng) 1h 或 160 2h 或 121 16h 適用于高溫下不變質(zhì) 不 損害 不蒸發(fā)的器皿 如 玻璃器皿 紅外線 0 7 1000um 波長的電磁波 醫(yī)療器械 2 濕熱滅菌法 濕熱滅菌法 最常用 在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好 因?yàn)?濕熱中細(xì)菌菌體蛋白較易凝固變性 濕熱的穿透力比干熱大 濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在 巴氏消毒法 巴氏消毒法 用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物 以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法 61 1 62 8 30min 或 71 7 15 30s 主要用于牛乳消毒和酒類 煮沸法 100 5min 食具 注射器等消毒 流動蒸汽消毒法 100 15 30min 間歇蒸汽滅菌法 100 5 30min 37 24h 3 天 高壓蒸汽滅菌法 高壓蒸汽滅菌法 壓力 103 4KPa 1 05Kg cm2 溫度 121 3 時間 15 20min 效果 殺滅包括芽孢在內(nèi)所有微生物 應(yīng)用 所有耐高溫 高壓 耐濕的物品 輻射殺菌法 紫外線 波長 240 300nm 的紫外線具有殺菌作用 其中以 265 266nm 最強(qiáng) 紫外線殺菌機(jī)理是干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌 DNA 合成 合成 導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡 變異和死亡 手術(shù)室空氣消毒常采用紫外線消毒紫外線消毒 電離輻射 高速電子 X 射線 射線 微波 波長為 1 1000mm 的電磁波 不能穿透金屬表面 微波主要靠熱效應(yīng)發(fā)揮作用 且必須在有一定含水量條件下才 能顯示出來 濾過殺菌法 干燥殺菌法 低溫殺菌法 二 化學(xué)消毒滅菌法二 化學(xué)消毒滅菌法 原理 填空 原理 填空 破壞菌體蛋白 破壞菌體蛋白 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝 改變細(xì)胞膜的通透性 改變細(xì)胞膜的通透性 第四節(jié)第四節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素影響消毒滅菌效果的因素 微生物的種類 微生物對消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下 真菌 細(xì)菌繁殖體 有包膜病毒 無包膜病毒 分枝桿菌 細(xì)菌芽胞 微生物的物理狀態(tài) 微生物的數(shù)量 消毒劑的性質(zhì) 濃度及作用時間 溫度 消毒劑的殺菌作用速度隨溫宿升高而加快 酸堿度 有機(jī)物 第五節(jié)第五節(jié) 病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全 一 病原微生物的分類 第一類 能夠引起人類或動物非常嚴(yán)重疾病的微生物 以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物 第二類 能夠引起人類或動物嚴(yán)重疾病 比較容易直接或間接在人與人 動物與動物 動物與人間傳播的微生物 第三類 能夠引起人類或動物疾病 但一般情況下對人 動物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害 傳播風(fēng)險有限 實(shí)驗(yàn)室感染后很少 引起嚴(yán)重疾病并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物 第四類 通常情況下不會引起人類或動物疾病的微生物 二 病原微生物實(shí)驗(yàn)室的分級 根據(jù)生物安全防護(hù)水平 生物安全防護(hù)水平 BSL 及實(shí)驗(yàn)室生物安全國家標(biāo)準(zhǔn) 一級 二級 三級 三級 對人體 植物 動物或環(huán)境具有高度危險性 主要通過氣溶膠使人類傳染上嚴(yán)重的甚至是致命的疾病 或?qū)游镏?物或環(huán)境具有高度危險的致病因子 通常有預(yù)防治療措施 四級 四級 對人體 植物 動物或環(huán)境具有高度危險性 主要通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明或未知的危險的致病因子 沒有預(yù)防治療措施 第四章第四章 噬菌體噬菌體 噬菌體是感染細(xì)菌 真菌 放線菌或螺旋體等微生物的病毒感染細(xì)菌 真菌 放線菌或螺旋體等微生物的病毒 具有病毒的基本特性 具有病毒的基本特性 個體微小 可以通過細(xì)菌濾器 無細(xì)胞結(jié)構(gòu) 主要由衣殼 蛋白質(zhì) 和核酸組成 只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖 是一種專性胞內(nèi)寄生專性胞內(nèi)寄生的微生物 噬菌體分布極廣 第一節(jié)第一節(jié) 噬菌體的生物學(xué)性狀噬菌體的生物學(xué)性狀 1 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 噬菌體很小 在光鏡下看不見 需用電鏡觀察 不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài) 蝌蚪形 微球形和絲形蝌蚪形 微球形和絲形 大多數(shù)噬菌 體呈蝌蚪形 由頭部和尾部兩部分組成 2 結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成 噬菌體 頭部 尾部 蛋白質(zhì) 與細(xì)菌 受體 接觸的部位 核心 核酸 DNA或RNA 多位DNA線狀雙鏈 蛋白衣殼 蛋白質(zhì)呈20面體 3 抗原性 噬菌體具有抗原性 能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體 4 抵抗力 噬菌體對理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng)比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng) 75 30min 滅活 噬菌體能耐受低溫和 冰凍 但對紫外線和 X 射線敏感 第二節(jié)第二節(jié) 毒性噬菌體毒性噬菌體 1 噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果 毒性噬菌體 毒性噬菌體 virulent phage 能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖 產(chǎn)生許多子代噬菌體 并最終裂解細(xì)菌 建立溶菌周期 溫和噬菌體 溫和噬菌體 temperate phage 噬菌體基因與宿主染色體整合 成為前噬菌體 細(xì)菌變成溶原性菌 不產(chǎn)生子代噬菌 體 但噬菌體 DNA 能隨細(xì)菌 DNA 復(fù)制 并隨細(xì)菌的分裂而傳代 建立溶原狀態(tài) 2 毒性噬菌體 毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復(fù)制方式復(fù)制方式進(jìn)行增殖 增殖過程包括 吸附 穿入 生物合成 成熟和釋放 吸附 穿入 生物合成 成熟和釋放 液體培養(yǎng)基 噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清 固體培養(yǎng)基 若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng) 培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn) 一個空斑系由一個 噬 菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成 稱為噬斑噬斑 plaque 不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同 若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋 通過噬斑計(jì)數(shù) 可測定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位 噬斑形成單位 plaque forming units pfu 數(shù)目 即 噬菌體的數(shù)目 第三節(jié)第三節(jié) 溫和噬菌體溫和噬菌體 前噬菌體 前噬菌體 prophage 溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合 并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中 不引起細(xì) 菌裂解 整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體 前噬菌體 prophage 帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌溶原性細(xì)菌 溶原性轉(zhuǎn)換 lysogenic conversion 某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變 例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素 的機(jī)理 第五章第五章 細(xì)菌的遺傳與變異細(xì)菌的遺傳與變異 遺傳 遺傳 heredity 使微生物的性狀保持相對穩(wěn)定 子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同 且代代相傳 變異 變異 variation 在一定條件下 子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異 有利于物種的進(jìn)化 基因型 基因型 genotype 細(xì)菌的遺傳物質(zhì) 表型 表型 phenotype 基因表現(xiàn)出的各種性狀 遺傳性變異 遺傳性變異 是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變 故又稱基因型變異 常發(fā)生于個別的細(xì)菌 不受環(huán)境因素的影響 變異發(fā) 生后是不可逆的 產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代 非遺傳性變異 非遺傳性變異 細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異 其基因結(jié)構(gòu)未改變 稱為表型變異 易受到環(huán)境因素的影響 凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異 而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后 變異的性狀又可復(fù)原 表型變異不能遺 傳 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)菌的遺傳物質(zhì)細(xì)菌的遺傳物質(zhì) DNA 的結(jié)構(gòu)與功能 結(jié)構(gòu) 兩條互相平行而方向相反的多核苷酸鏈 功能 儲存 復(fù)制和傳遞遺傳信息 復(fù)制 半保留復(fù)制 特點(diǎn) 復(fù)制中易發(fā)生錯誤 基因突變 蛋白合成 分子生物學(xué)中心法則 DNA RNA 蛋白質(zhì) 基因與基因的轉(zhuǎn)錄 結(jié)構(gòu)基因 編碼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)基因結(jié)構(gòu) 非結(jié)構(gòu)基因 編碼功能蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄 遺傳信息的翻譯 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異細(xì)菌的遺傳與變異 一 染色體 chromosome 一條環(huán)狀雙螺旋 DNA 長鏈 按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 缺乏組蛋白 無核膜包裹 約含有 5000 個基因 二 質(zhì)粒質(zhì)粒 是細(xì)菌染色體以外染色體以外的遺傳物質(zhì) 是閉合環(huán)狀的雙鏈 DNA 1 質(zhì)粒的特征 質(zhì)粒的特征 質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力 質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力 質(zhì)粒質(zhì)粒 DNA 所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征 所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征 質(zhì)?？勺孕衼G失與消除 質(zhì)?？勺孕衼G失與消除 質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性 質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性 質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種 質(zhì)粒可分為相容性與不相容性兩種 2 質(zhì)粒的分類 1 根據(jù)質(zhì)粒能否通過細(xì)菌的接合作用進(jìn)行傳遞 接合性質(zhì)粒 非接合性質(zhì)粒 2 根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌內(nèi)拷貝數(shù)多少 嚴(yán)緊型質(zhì)粒 松弛型質(zhì)粒 3 根據(jù)相容性 相容性 幾種質(zhì)粒同時共存于同一菌體內(nèi) 不相容性 不能同時共存 可借此對質(zhì)粒進(jìn)行分組 分群 4 根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀 質(zhì)?；蚩删幋a多種重要的生物學(xué)性狀 致育質(zhì)粒 fertility plasmid F 質(zhì)粒 編碼性菌毛 介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞 耐藥性質(zhì)粒 resistance plasmid R 質(zhì)粒 編碼細(xì)菌對抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性 分兩類 一是接合性耐藥質(zhì)粒 R 質(zhì)粒 另一是非接合耐藥性質(zhì)粒 r 質(zhì)粒 毒力質(zhì)粒 Vi 質(zhì)粒 編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子 細(xì)菌素質(zhì)粒 編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素 代謝質(zhì)粒 編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶 三 轉(zhuǎn)位因子 轉(zhuǎn)位因子 transposable element 是一類在細(xì)菌染色體 質(zhì)?；蚴删w之間可自行移動的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核 苷酸序列片段 又稱移動基因 轉(zhuǎn)座子有二類 插入序列 insertion sequence IS 最小 不超過 2kb 只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因 轉(zhuǎn)座子 transposon Tn 長度一般超過 2kb 除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因 如耐藥性 毒素基因等 四 整合子 定位 細(xì)菌染色體 質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上 基本結(jié)構(gòu) 兩端為保守末端 attI 59 be 中間為可變區(qū) orf 1 含一個或多個基因盒 功能元件 重組位點(diǎn) attI 59 be 整合酶基因 intI 啟動子 Pc 功能 通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒 使多種耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播 第三節(jié)第三節(jié) 基因的轉(zhuǎn)移與重組基因的轉(zhuǎn)移與重組 基因轉(zhuǎn)移 gene transfer 外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過程 基因重組 recombination 轉(zhuǎn)移的基因與受體菌 DNA 整合在一起 使受體菌獲得供體菌某些特性 細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式 轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)導(dǎo) 接合 溶原性轉(zhuǎn)換 原生質(zhì)體融合 轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)導(dǎo) 接合 溶原性轉(zhuǎn)換 原生質(zhì)體融合 1 轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化 transformation 受體菌直接攝取供體菌游離的受體菌直接攝取供體菌游離的 DNA 片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化 片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化 2 接合 接合 conjugation 是細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通 將遺傳物質(zhì) 主要是質(zhì)粒是細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通 將遺傳物質(zhì) 主要是質(zhì)粒 DNA 從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌 能通 從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌 能通 過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒 不能通過性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒 過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒 不能通過性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒 F 質(zhì)粒的接合 F 即 F 質(zhì)粒 編碼性菌毛 稱雄性菌 Hfr F 質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上 使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因 故稱高頻重組菌 F Hfr 菌中的 F 質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來 并帶染色體上幾個鄰近的基因 故稱 F 三者均有性菌毛 均可發(fā)生接合 R 質(zhì)粒的接合質(zhì)粒的接合 細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及 R 質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān) R 質(zhì)粒有耐藥傳遞因子耐藥傳遞因子和耐藥決定因子耐藥決定因子兩部分組成 耐藥傳遞因子耐藥傳遞因子的功能與 F 質(zhì)粒相似 可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合 轉(zhuǎn)移 R 決定子能編碼對抗菌藥物的耐藥性 3 轉(zhuǎn)導(dǎo) 轉(zhuǎn)導(dǎo) transduction 是以是以溫和噬菌體溫和噬菌體為載體 將供體菌的一段為載體 將供體菌的一段 DNA 轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi) 使受體菌獲得新的性狀 轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi) 使受體菌獲得新的性狀 根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍 可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo) 轉(zhuǎn)導(dǎo)的 DNA 可是供菌染色體上的任何部分 局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)局限性轉(zhuǎn)導(dǎo) 轉(zhuǎn)導(dǎo)的 DNA 只限供菌染色體上的特定基因 4 溶原性轉(zhuǎn)換 溶原性轉(zhuǎn)換 lysogenic conversion 溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換 溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換 5 原生質(zhì)體融合 原生質(zhì)體融合 protoplast fusion G 菌形成原生質(zhì)體后 在菌形成原生質(zhì)體后 在聚乙二醇聚乙二醇 PEG 作用下 可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā) 作用下 可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā) 生融合的過程 生融合的過程 融合后形成雙倍體細(xì)胞 可短期生存 染色體重組 獲得多種不同表型的重組融合體 人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組 第四節(jié)第四節(jié) 基因突變基因突變 一 一 基因突變規(guī)律 1 自發(fā)突變與誘發(fā)突變 突變可以自然發(fā)生為 自發(fā)突變 具自發(fā)性 隨機(jī)性 彷徨試驗(yàn) fluctuation test 波動試驗(yàn) 隨機(jī)的 非定向隨機(jī)的 非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生 噬菌體對突變僅起篩選而 不是誘導(dǎo)作用 人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變 可提高突變率 2 突變率 是指細(xì)菌生長時發(fā)生突變的頻率 3 突變與選擇 影印試驗(yàn) replica plating 耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn) 藥物的作用是選擇耐藥株 淘汰敏感株 4 回復(fù)突變與抑制突變 野生型 wild type 未發(fā)生突變的菌株 突變型 突變型 mutant type 相對于野生型 某一性狀發(fā)生改變的菌株 回復(fù)突變 回復(fù)突變 reverse mutation 有時突變株經(jīng)過又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀 第五節(jié)第五節(jié) 細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際意義細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際意義 1 影響細(xì)菌學(xué)診斷 2 預(yù)防耐藥菌株的擴(kuò)散 3 制備疫苗 4 檢測致癌物 5 基因工程方面的應(yīng)用 第七章第七章 細(xì)菌的感染與免疫細(xì)菌的感染與免疫 第一節(jié)第一節(jié) 正常菌落與機(jī)會致病菌正常菌落與機(jī)會致病菌 1 正常菌群 正常菌群 當(dāng)人體免疫功能正常時 對宿主無害的 某些還對人有利 是為正常微生物群 當(dāng)人體免疫功能正常時 對宿主無害的 某些還對人有利 是為正常微生物群 正常菌群對宿主的生理學(xué)作用正常菌群對宿主的生理學(xué)作用 問答 問答 生物拮抗 其作用機(jī)制為 生物拮抗 其作用機(jī)制為 受體競爭 受體競爭 產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物 產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物 營養(yǎng)競爭 營養(yǎng)競爭 合成細(xì)菌素 合成細(xì)菌素 營養(yǎng)作用 參與宿主的物質(zhì)代謝 營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成 營養(yǎng)作用 參與宿主的物質(zhì)代謝 營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成 免疫作用免疫作用 抗衰老作用抗衰老作用 抗腫瘤作用 抗腫瘤作用 降解致癌物質(zhì) 降解致癌物質(zhì) 激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞 抑制腫瘤細(xì)胞 抑制腫瘤細(xì)胞 2 機(jī)會致病菌 致病條件 機(jī)會致病菌 致病條件 填空填空 正常菌群的寄生部位改變正常菌群的寄生部位改變 宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下 菌群失調(diào) 在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中 宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生菌群失調(diào) 在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中 宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生 的疾病 的疾病 ?？梢鸲馗腥净蛑丿B感染 即在抗菌藥物治療感染性疾病的過程中 發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染 常可引起二重感染或重疊感染 即在抗菌藥物治療感染性疾病的過程中 發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用 問答 細(xì)菌的致病作用 問答 1 毒力 表示細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱 半數(shù)致死量 半數(shù)致死量 在一定條件下能引起 50 的實(shí)驗(yàn)動物死亡的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量 半數(shù)感染量 半數(shù)感染量 在一定條件下能引起 50 的組織培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量 2 細(xì)菌的致病作用取決于細(xì)菌的致病作用取決于 細(xì)菌的毒力 細(xì)菌侵入的數(shù)量 細(xì)菌侵入的途徑 細(xì)菌的毒力 細(xì)菌侵入的數(shù)量 細(xì)菌侵入的途徑 一 細(xì)菌的毒力 侵襲力 致病菌能突破宿主皮膚 粘膜生理屏障 進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植 繁殖擴(kuò)散的能力 1 黏附素 2 莢膜 3 侵襲性物質(zhì) 侵襲素 侵襲性酶 4 細(xì)菌生物被膜 毒素 外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別 簡述 外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別 簡述 外毒素內(nèi)毒素 來源G 菌和部分 G 菌G 菌 存在部分從活菌分泌出 少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分 菌裂解后釋出 化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖 穩(wěn)定性 60 80 30 分鐘160 2 4 小時 毒性作用強(qiáng) 對組織器官有選擇性毒害效應(yīng) 引起特殊臨床 表現(xiàn) 較弱 各菌的毒性作用大致相同 引起發(fā)熱 白細(xì)胞 增多 微循環(huán)障礙 休克 DIC 等全身反應(yīng) 抗原性強(qiáng) 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 甲醛液處理脫毒形成類 毒素 弱 刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱 甲醛液處理不 產(chǎn)生類毒素 特點(diǎn)1 大多數(shù)的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì) 2 毒性作用強(qiáng) 對組織器官有高度選擇性 3 絕大多數(shù)不耐熱 4 抗原性強(qiáng) 5 可用人工化學(xué)方法脫去毒性 A 亞基活性 保 留其抗原性 B 亞基結(jié)構(gòu) 1 產(chǎn)生于 G 菌細(xì)胞壁 2 化學(xué)性質(zhì)是 LPS 3 對理化因素穩(wěn)定 4 毒素作用相對較弱 5 不能用甲醛液脫毒而成為類毒素 分類1 神經(jīng)毒素 神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)梭菌 肉毒梭菌破傷風(fēng)梭菌 肉毒梭菌 2 細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素 能直接損失宿主細(xì)胞 成孔毒素 磷 脂酶類 3 腸毒素 腸毒素 霍亂弧菌霍亂弧菌 主要生物學(xué) 作用 1 發(fā)熱反應(yīng) 2 白細(xì)胞反應(yīng) 3 內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克 第三節(jié) 宿主的免疫防御機(jī)制 非特異性免疫 天然免 疫 屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞 體液因素 皮膚與粘膜 血腦屏障 胎盤屏障 補(bǔ)體 溶菌酶 防御素 特異性免疫 獲得性免 疫 體液免疫 細(xì)胞免疫 一 非特異性免疫機(jī)制一 非特異性免疫機(jī)制 一 屏障結(jié)構(gòu) 一 屏障結(jié)構(gòu) 皮膚與黏膜屏障 機(jī)械阻擋 纖毛運(yùn)動 分泌殺菌物質(zhì) 菌群拮抗作用 血腦屏障 軟腦膜 脈絡(luò)膜 腦毛細(xì)血管 星狀膠質(zhì)細(xì)胞 胎盤屏障 母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜 胎兒絨毛膜 二 吞噬作用 二 吞噬作用 吞噬細(xì)胞分為 大吞噬細(xì)胞 血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞 血液中中性粒細(xì)胞 1 吞噬殺傷過程 吞噬殺傷過程 趨化 接觸 吞入 殺滅與消化 殘?jiān)懦?2 殺傷機(jī)制 殺傷機(jī)制 依氧殺菌機(jī)制 呼吸爆發(fā) 需分子氧參加 分子氧被還原為 多種 活性氧中介物 ROI H2O2 O2 OH O2等 活性氮中介物 RNI NO NO2 NO3 等 對細(xì)菌均有直接毒性作用 破壞細(xì)菌的DNA 蛋白質(zhì)和膜脂類 髓過氧化物酶 MPO 存在于溶酶體中 與 H2O2及氯化物的共同參與 對細(xì)菌 真菌等具有強(qiáng)大殺傷活性 非依氧殺菌機(jī)制非依氧殺菌機(jī)制 酸性作用 糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致 pH 下降 抑制細(xì)菌生長而殺菌 溶酶體酶及殺菌蛋白 溶酶體 乳鐵蛋白 蛋白水解酶 核酸酶 酯酶等 對細(xì)菌有殺傷 消化 分解作用 3 吞噬作用的后果 吞噬作用的后果 完全吞噬 病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅 消化 排除殘?jiān)倪^程 5 10 分鐘死亡 30 60 分鐘破壞 不完全吞噬 只被吞噬 卻不被殺死 組織損傷 吞噬過程中 溶酶體酶 水解酶 也能破壞鄰近的正常組織 造成組織損傷和炎癥反應(yīng) 三 體液因素 補(bǔ)體 調(diào)理 溶菌 溶菌酶 存在于血清 唾液 淚液 乳汁 主要作用于 G 菌 防御素 多肽 破壞胞外菌細(xì)胞膜 二 特異性免疫二 特異性免疫 一 體液免疫 一 體液免疫 抗體的作用抗體的作用 1 抑制病原體黏附 2 調(diào)理吞噬作用 3 中和細(xì)菌外毒素 4 溶菌作用 5 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 ADCC 二 細(xì)胞免疫 二 細(xì)胞免疫 細(xì)胞毒 T 細(xì)胞 CTL 直接殺傷靶細(xì)胞 效應(yīng) T 細(xì)胞 Th1 產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用 三 黏膜免疫 三 黏膜免疫 mucosal immune system MIS 三 抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn) 一 抗胞外菌感染的免疫 胞外菌 指寄生在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液 淋巴液和組織液中的細(xì)胞 如葡萄球菌 靠非特異免疫 但主要是體液免疫發(fā)揮作用 吞噬作用 非特異 抗體和補(bǔ)體的作用 阻止細(xì)菌定植 黏附 調(diào)理吞噬 激活補(bǔ)體溶菌 中和細(xì)菌外毒素 細(xì)胞免疫 Th2 輔助 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體 產(chǎn)生細(xì)胞因子 促進(jìn)吞噬 二 抗胞內(nèi)菌感染的免疫 胞內(nèi)菌 寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌 分專性胞內(nèi)菌 立克次體 衣原體 兼性胞內(nèi)菌 結(jié)核分枝桿菌 麻風(fēng)分枝桿菌 傷寒 沙門菌 布氏桿菌 肺炎軍團(tuán)菌 李斯特菌 特點(diǎn) 胞內(nèi)寄生 毒性低 呈慢性感染 免疫病理損傷 主要靠細(xì)胞免疫功能 吞噬作用 起一定作用 細(xì)胞免疫 CTL 主要作用 局部黏膜免疫 細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由 sIgA 阻止其黏附 使其不能侵入細(xì)胞內(nèi) 第四節(jié)第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展 一 感染的來源與傳播 內(nèi)源性感染 內(nèi)源性感染 來自宿主自身的細(xì)菌感染 主要指曾經(jīng)感染過而潛伏下來的微生物重新感染 比如結(jié)核分支桿菌 也常見 于機(jī)體免疫力下降時 外源性感染 外源性感染 引起感染的細(xì)菌來源于宿主體外 主要有病人及帶菌者 患病及帶菌動 外源性感染內(nèi)源性感染 傳染源病人 帶菌者 病畜及帶菌動物致病菌主要來自體內(nèi)正常菌群 少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存 在于體內(nèi)的致病菌 傳播途徑呼吸道 消化道 皮膚創(chuàng)傷 經(jīng)節(jié)肢動物媒介 性 傳播 二 感染的類型 一 隱性感染 隱性感染 當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多 毒力較弱 感染后損害較輕 使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不 明顯的臨床癥狀者 一般在一次傳染病流行中 大多數(shù)人為隱性感染 如結(jié)核 二 顯性感染 顯性感染 當(dāng)病原菌毒力強(qiáng) 數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對較弱 機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害 出現(xiàn)明顯臨床癥狀者 按病情緩急不同分 1 急性感染 發(fā)作突然 病情突然 一般為數(shù)日至數(shù)周 病愈后 致病菌消失 2 慢性感染 病程緩慢 一般為數(shù)月至數(shù)年 胞內(nèi)菌往往引起慢性感染 按感染部位不同分 1 局部感染 2 全身感染 毒血癥 毒血癥 致病菌侵入體內(nèi)后 只在機(jī)體局部生長繁殖 病菌不進(jìn)入血循環(huán) 但其產(chǎn)生的外毒素入血只在機(jī)體局部生長繁殖 病菌不進(jìn)入血循環(huán) 但其產(chǎn)生的外毒素入血 白喉 內(nèi)毒素血癥 內(nèi)毒素血癥 G 菌侵入血液 并在其中大量繁殖 崩解后釋放大量內(nèi)毒素 也可由病灶內(nèi) G 菌死亡釋放內(nèi)毒素入血 菌血癥 菌血癥 致病菌由局部侵入血流 但未在血流中生長繁殖 只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁 殖而致病 傷寒早期 敗血癥 敗血癥 致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì) 引起全身性中毒癥狀 高熱 皮膚和粘膜瘀斑 肝脾腫大 膿毒血癥 膿毒血癥 化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖 并通過血流擴(kuò)散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官 產(chǎn)生新的化膿性病灶 三 帶菌狀態(tài) 致病菌在顯性或隱性感染后并未消失 在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時間 與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài) 第五節(jié)第五節(jié) 醫(yī)院感染醫(yī)院感染 一 醫(yī)院感染 醫(yī)院感染 hospital acquired infection 患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染 或與前次住 院有關(guān)的感染 不包括入院前已處于潛伏期的感染 二 醫(yī)院感染的分類 1 按微生物來源 內(nèi)源性醫(yī)院感染 由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會性致病菌所致 特定條件 寄居部位改變 免疫功能下降 菌群失調(diào) 外源性醫(yī)院感染 交叉感染 患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染 病人之間 醫(yī)患之間 污染醫(yī) 護(hù)用品或診治設(shè)備 環(huán)境空氣等 也稱醫(yī)院內(nèi)感染 醫(yī)源性感染 醫(yī)源性感染 2 按感染部位分類 全身各部位均可發(fā)生 三 醫(yī)院感染的微生物特征 主要是機(jī)會性致病菌 常為內(nèi)源性感染 常為耐藥菌 新的病原菌不斷出現(xiàn) 種類變遷 主要是細(xì)菌 其次為病毒和真菌 四 醫(yī)院感染的危險因素 易感對象 年齡因素 老人 嬰幼兒 基礎(chǔ)疾病 抗感染能力下降 診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素 器官移植 血液透析和腹膜透析 介入檢查和治療 損傷免疫系統(tǒng)的因素 放射治療 化學(xué)治療 激素治療 其他因素 抗生素使用不當(dāng) 外科手術(shù)及各種引流 住院時間過長 五 醫(yī)院感染的預(yù)防和控制 消毒滅菌 隔離預(yù)防 合理使用抗生素 第九章第九章 球菌球菌 G 球菌 葡萄球菌 鏈球菌 腸球菌 G 球菌 奈瑟菌 第一節(jié)第一節(jié) 葡萄球菌屬葡萄球菌屬 一 金黃色葡萄球菌 金黃色葡萄球菌 一 生物性狀 一 生物性狀 1 顏色和染色 無芽胞 無鞭毛 2 培養(yǎng)特性 需氧或兼性厭氧 培養(yǎng)營養(yǎng)要求不高 屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色 白色 檸檬色等脂溶性色素并使菌落著 色 致病性葡萄球菌菌落呈金黃色金黃色 于血瓊脂平板上生長后在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán) 完全透明溶血環(huán) B 溶血溶血 3 生化反應(yīng) 多數(shù)能分解葡萄糖 麥芽糖 蔗糖 產(chǎn)酸不產(chǎn)氣 致病性菌株能分解甘露醇 產(chǎn)酸 觸酶 過氧化氫酶 陽性 可與鏈球菌相區(qū)分 4 抗原 葡萄球菌 A 蛋白 SPA 存在于細(xì)胞壁上的表面抗原 可與 IgG 的 Fc 段結(jié)合 可進(jìn)行協(xié)同凝集 并具有抗吞噬等生物 學(xué)活性 莢膜多糖 有利于黏附和抗吞噬 多糖抗原 具有群特異性 存在于細(xì)胞壁 5 分類 按 DNA 相關(guān)性分 金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 按有無凝固酶 血漿凝固酶 分 凝固酶陽性菌 凝固酶陰性菌 6 抵抗力 葡萄球菌對外界抵抗力強(qiáng) 對堿性染料 龍膽紫 較敏感 對青霉素 金霉素 紅霉素 慶大霉素高度敏感 對鏈霉素中度敏感 對磺胺 氯霉素敏感性較差 易產(chǎn)生耐藥性 尤其對青霉素 二 致病性 二 致病性 葡萄球菌中毒性最強(qiáng)的是金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 1 致病物質(zhì) 填空 致病物質(zhì) 填空 酶酶 血漿凝固酶 鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo)鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo) 包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶 其致病機(jī)理 阻礙吞噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞內(nèi)消化作用 保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞 引起周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓 耐熱核酸酶 由致病性葡萄球菌產(chǎn)生 耐熱 能較強(qiáng)的降解 DNA 和 RNA 耐熱核酸酶是測定葡萄球菌有無致病性的重 要指標(biāo)之一 纖維蛋白溶酶 葡激酶 激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶 導(dǎo)致血漿纖維蛋白的溶解 有利于病菌的擴(kuò)散 透明質(zhì)酸 擴(kuò)散因子 降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸 脂酶 分解脂肪 觸酶 分解過氧化氫 毒素毒素 葡萄球菌溶素 破壞膜的完整性導(dǎo)致細(xì)胞溶解 對人類有致病作用的主要為 a 溶素 殺白細(xì)胞素 PV 分快 F 慢 S 兩種組分 兩者必須協(xié)同才能有作用 攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 增強(qiáng)侵襲力 腸毒素 一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì) 可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用 刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性 胃腸炎 即食物中毒 葡萄球菌腸毒素屬于超抗原 即不經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞的處理能非特異性刺激 T 細(xì)胞增值并釋放過量 細(xì)胞因子致病 表皮剝脫毒素 表皮溶解毒素 有兩個血清型 A 型耐熱 B 型不耐熱 引起表皮脫落性皮炎 毒素休克綜合癥毒素 1 引起多器官 多系統(tǒng)的功能紊亂 超抗原作用 細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白 細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白 莢膜 肽聚糖 磷酸壁 蛋白 A 2 所致疾病 所致疾病 侵襲性疾病侵襲性疾病 以膿腫形式為主的化膿性炎癥 皮膚化膿性炎癥 濃汁金黃而粘稠 病灶界限清楚 多為局限性 毒素性疾病毒素性疾病 由外毒素引起的中毒性疾病 食物中毒 食物中毒 燙傷樣皮膚綜合癥 燙傷樣皮膚綜合癥 毒性休克綜合癥 毒性休克綜合癥 TSS 三 免疫性 三 免疫性 人類對葡萄球菌有一定的天然免疫力 四 微生物檢查法 四 微生物檢查法 致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù) 致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù) 能產(chǎn)生金黃色色素 有溶血性 凝固酶實(shí)驗(yàn)陽性 耐熱核酸酶試驗(yàn)陽性 能分解 甘露醇產(chǎn)酸 二 凝固酶陰性葡萄球菌 CNS 生物學(xué)性狀 CNS 為 G 菌 最常見的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌 致病性 泌尿系統(tǒng)感染 細(xì)菌性內(nèi)膜炎 敗血癥 術(shù)后及植入醫(yī)用器械引起的感染 第二節(jié)第二節(jié) 鏈球菌屬鏈球菌屬 鏈球菌屬對人類致病的主要是 A 群鏈球菌和肺炎鏈球菌群鏈球菌和肺炎鏈球菌 1 分類分類 按溶血現(xiàn)象 溶血現(xiàn)象性質(zhì) 甲型溶血性鏈球菌 草綠色鏈球 菌 菌落周圍有 1 2mm 寬的草綠色溶血環(huán)草綠色溶血環(huán)多為機(jī)會致病菌 乙型溶血性鏈球菌 溶血性鏈球 菌 菌落周圍有 2 4mm 寬的界限分明 完全透明的無色 溶血環(huán) 致病力強(qiáng) 丙型溶血性鏈球菌 不溶血性鏈 球菌 不產(chǎn)生溶血素 菌落周圍無溶血環(huán)一般不致病 2 對人致病的鏈球菌 90 左右屬 A 群 且對人致病的 A 群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型溶血 3 需氧 兼性厭氧鏈球菌對人有致病性 一 A 群鏈球菌 A 群鏈球菌主要有化膿性鏈球菌或化膿性鏈球菌或 溶血性鏈球菌 是人類常見的感染細(xì)菌 也是鏈球菌中對人類致病作用最強(qiáng)的細(xì)菌 溶血性鏈球菌 是人類常見的感染細(xì)菌 也是鏈球菌中對人類致病作用最強(qiáng)的細(xì)菌 生物學(xué)性狀 1 培養(yǎng)特性 多數(shù)菌株兼性厭氧 營養(yǎng)要求較高 多數(shù)菌株周圍易形成較寬的透明溶血環(huán) 2 生化反應(yīng) 分解葡萄糖 產(chǎn)酸不產(chǎn)氣 鏈球菌一般不分解菊糖 不被膽汁溶解不分解菊糖 不被膽汁溶解 可用來鑒別鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺 炎鏈球菌 鏈球菌不產(chǎn)生觸酶 3 抗原 多糖抗原 C 抗原 表面抗原 蛋白質(zhì)抗原 核蛋白抗原 P 抗原 4 抵抗力 一般鏈球菌均可在 60 被殺死 對常用消毒劑敏感 致病性 1 致病物質(zhì) 細(xì)胞壁成分 黏附素 包括脂磷壁酸和 F 蛋白 M 蛋白 A 群鏈球菌主要的致病因子 含 M 蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用的能力 肽聚糖 A 群鏈球菌的肽聚糖具有致熱 溶解血小板 提高血管通透性 誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎等作用 外毒素 致熱外毒素 紅疹毒素 猩紅熱毒素 由攜帶溶原性噬菌體的 A 群鏈球菌產(chǎn)生 具有超抗原作用 鏈球菌溶素 有溶解紅細(xì)胞 破壞白細(xì)胞和血小板的作用 侵襲性酶類 透明質(zhì)酸酶 分解細(xì)胞間質(zhì) 促進(jìn)細(xì)菌擴(kuò) 鏈激酶 溶纖維蛋白酶 溶解血塊 阻止血漿凝固 促細(xì)菌擴(kuò)散 鏈道酶 DNA 酶 溶解膿汁中 DNA 降低其粘稠度 促細(xì)菌擴(kuò)散 主要有 A C G 群鏈球菌產(chǎn)生 2 所致疾病 化膿性感染 如局部皮膚及皮下組織感染 丹毒 淋巴管炎 蜂窩組織炎 癰 膿皰瘡等 和其它系統(tǒng)感染 化膿性扁 桃體炎 咽炎 鼻竇炎 中耳炎及產(chǎn)褥熱等 中毒性感染 如猩紅熱 鏈球菌毒性休克綜合征 變態(tài)反應(yīng)性疾病 如風(fēng)濕熱 急性腎小球腎炎等 免疫性 鏈球菌型別多 各型間無交叉免疫力 故?？煞磸?fù)感染 二 肺炎鏈球菌 肺炎球菌 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌常寄居于正常人的鼻腔中 多數(shù)