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常見保肝藥物,國際醫(yī)療部一病區(qū) 孫愛民,一 肝臟的功能,代謝功能糖代謝:飲食中的淀粉和糖類消化后變成葡萄糖經(jīng)腸道吸收,肝臟將它合成肝糖原貯存起來;當機體需要時,肝細胞又能把肝糖原分解為葡萄糖供機體利用。蛋白質(zhì)代謝:肝臟是人體白蛋白唯一的合成器官;球蛋以外的球蛋白酶蛋白及血漿蛋白的生成維持及調(diào)節(jié)都要肝臟參與;氨基酸代謝如脫氨基反應(yīng)尿素合成及氨的處理均在肝臟內(nèi)進行。脂肪代謝:脂肪的合成和釋放脂肪酸分解酮體生成與氧化膽固醇與磷脂的合成脂蛋白合成和運輸?shù)染诟闻K內(nèi)進行。維生素代謝:許多維生素如ABCD和K的合成與儲存均與肝臟密切相關(guān)。肝臟明顯受損時會出現(xiàn)維生素代謝異常。激素代謝:肝臟參與激素的滅活,當肝功長期損害時可出現(xiàn)性激素失調(diào)。,膽汁生成和排泄:膽紅素的攝取結(jié)合和排泄,膽汁酸的生成和排泄都由肝臟承擔。肝細胞制造分泌的膽汁,經(jīng)膽管輸送到膽囊,膽囊濃縮后排放入小腸,幫助脂肪的消化和吸收。解毒作用:機體代謝過程中所產(chǎn)生的一些有害廢物及外來的毒物毒素、藥物的代謝和分解產(chǎn)物均在肝臟解毒。 免疫功能:肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬系統(tǒng),它能通過吞噬隔離和消除入侵和內(nèi)生的各種抗原。凝血功能:幾乎所有的凝血因子都由肝臟制造,肝臟在機體凝血和抗凝兩個系統(tǒng)的動態(tài)平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用。其它:肝臟參與肌體血容量的調(diào)節(jié)熱量的產(chǎn)生和水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)。,二 肝功能損傷的臨床表現(xiàn),代謝障礙-(低蛋白、低血脂、低血糖)水電解質(zhì)紊亂-(低鉀血癥)膽汁分泌和排泄障礙-(黃疸)凝血功能障礙- (出血、PT%延長)生物轉(zhuǎn)化功能障礙-(毒素代謝障礙)激素滅活減弱- (肝掌、蜘蛛痣),三 肝功能判讀,反映肝細胞有無受損及嚴重程度的指標: 谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST(GOT)、腺苷脫氨酶(ADA)、膽酯酶(CHE)、乳酸脫氫酶(LDH)等。反映肝臟膽排泄、分泌及解毒功能的指標:總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽 酸(TBA)、血氨(NH3)。肝細胞損害時,其排泄、分泌、運輸及解毒功能出現(xiàn)障礙,造成血液中TBIL、DBIL、TBA和NH3濃度升高。,反映肝細胞蛋白合成代謝功能的指標:總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、膽堿酯酶(CHE)、凝血酶原時間(PT),反應(yīng)肝臟排泄、分泌及解毒功能的指標:總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、血氨(NH3),反應(yīng)膽汁淤積的指標:堿性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT),反應(yīng)肝臟慢性炎癥和纖維化的指標:III型前膠原氨基肽(PIIIP)、IV型膠原(IV/PC)、層黏蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA),肝細胞異常增生的檢測:甲胎蛋白(AFP),四 常見保肝藥分類,解毒類 抗炎類 促進肝細胞再生類 利膽類,促進能量代謝類降酶類中草藥,一、解毒類,可以提供巰基、葡萄糖醛酸,結(jié)合體內(nèi)自由基,對抗氧化劑對硫的破壞,保護肝細胞中含硫基的蛋白和酶,增強解毒功能。葡醛內(nèi)酯(肝泰樂)還原型谷胱甘肽與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對抗氧化劑對巰基的破壞,保護細胞中含巰基的蛋白和酶,對抗其對臟器的損傷。不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混用硫普羅寧(凱西萊)可以提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,保護肝細胞。口服易吸收,肝臟代謝,大部分由尿排出。不良反應(yīng):過敏、消化道反應(yīng);味覺異常、蛋白尿、粒細胞減少等。禁忌:過敏、重癥肝病、腎病、妊娠及哺乳婦女;慎用:兒童、應(yīng)用青霉胺有嚴重不良反應(yīng)者。本品宜飯后服,多飲水。,二、抗炎類,有激素類作用,具有抗炎、保護肝細胞、改善肝功能的作用主要為甘草甜劑,從中草藥中提取,有效成分有18 、18 兩種異構(gòu)體, 體抗炎、激素樣作用強于體。第一代為甘草甜素(已經(jīng)不用)第二代為體甘草酸銨鹽類第三代為 體混合制劑、甘草酸二胺為代表第四代為純體制劑,異甘草酸鎂(天晴甘美),本類藥物口服吸收不完全,不受食物影響,主要經(jīng)膽汁排出。常見副作用有低鉀、水鈉潴留、浮腫。嚴重低鉀或高鈉血癥、充血性心力衰竭和腎功能衰竭者禁用,妊娠婦女和新生兒慎用。靜脈給藥宜以葡萄糖液溶解。,三、促進肝細胞再生類,多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,是細胞膜的重要組成部分,促進肝細胞膜再生、協(xié)調(diào)磷脂和細胞膜功能、降低脂肪侵潤。多磷脂酰膽堿(易善復(fù))口服靜脈給藥代謝吸收迅速,經(jīng)肝臟代謝自尿排出。本品含甲苯,禁用于新生兒,妊娠前3個月慎用。不良反應(yīng)少見,口服劑量大可導(dǎo)致腹瀉,極少數(shù)過敏??诜?yīng)餐后;靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液稀釋。,四、利膽類,腺苷蛋氨酸(思美泰)是人體所有液體中的活性物質(zhì),解毒、穩(wěn)定肝細胞膜、防止膽汁淤積。熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)是正常膽汁的異構(gòu)體,可增加膽汁分泌,抑制肝臟的膽固醇合成,減少肝臟脂肪,松弛Oddi括約肌促進膽汁排泄。嚴重肝功能不全、膽道梗阻、妊娠、哺乳期婦女禁用。茴三硫(膽維他)分泌性利膽藥,不增加肝臟負擔,本品能增加肝臟谷胱甘肽水平,增加肝細胞活力,促進膽汁分泌。,五、促進能量代謝類,維生素:Vitc、 VitE、 復(fù)合VitB 等VitK參與合成肝臟凝血酶原促進肝臟合成凝血因子輔酶類:肌苷、ATP、FDP,六、降酶類,均為合成五味子丙素時的中間體,解毒四氯化碳和某些致癌物質(zhì)。主要降低ALT常用的有苯雙酯(百賽諾)突出優(yōu)點是降酶效應(yīng)迅速,應(yīng)用方便,罕見不良反
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