醫(yī)學(xué)微生物考研復(fù)習(xí)資料.doc

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細(xì)菌一、細(xì)菌的大小與形態(tài)1.細(xì)菌的大小 -觀察儀器：光學(xué)顯微鏡 測(cè)量單位：微米(m) 球菌(coccus)2.細(xì)菌的形態(tài)-桿菌(bacillus) 螺形菌(spiral bacterium)二、 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)（一）、細(xì)胞壁(cell wall)-位于細(xì)菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜的周圍，組成較復(fù)雜，并隨不同細(xì)菌而異。1. 用革蘭氏染色法可將細(xì)菌分為： 革蘭氏陽(yáng)性菌（G+） 革蘭氏陰性菌（G-） 2.革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁組分： (1).肽聚糖（peptidoglycan）-多聚糖，細(xì)菌細(xì)胞壁中的主要成分，為原 核細(xì)胞所特有。 粘肽（mucopeptide）/糖肽(glycopeptide)/胞壁質(zhì)(murein) 肽 聚糖骨架- N-乙酰葡糖胺 ( N-acetylglucosamine ,G) N-乙酰胞壁酸 (N-acetylmuramic acid,M)聚 L-丙氨酸 四肽側(cè)鏈-D-谷氨酸 L-賴氨酸糖 D-丙氨酸 五肽交聯(lián)橋-甘氨酸5(2).磷壁酸（teichoic acid）-由核糖醇或甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵互相 連接而成的多聚物；多個(gè)磷壁酸分子組成長(zhǎng)鏈穿插于肽聚糖層中。 壁磷壁酸-通過磷脂與肽聚糖上的胞壁酸共價(jià)結(jié)合。 膜磷壁酸-與細(xì)胞膜外層上的糖脂共價(jià)結(jié)合。(3).蛋白質(zhì)： 某些革蘭氏陽(yáng)性菌表面尚有一些特殊的表面蛋白質(zhì)； 如：金黃色葡萄球菌-A蛋白（SPA）;A組鏈球菌-M蛋白3.革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁組分 (1).肽聚糖-由聚糖骨架和四肽側(cè)鏈組成。僅有12層。 脂蛋白(2).外膜脂質(zhì)雙層 脂多糖脂蛋白-外膜蛋白（out membrane proteinOMP）; 孔蛋白:小分子通道 脂質(zhì)雙層-磷脂雙層脂多糖(lipopolysaccharideLPS)- .脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無(wú)種屬特異性。 .核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質(zhì)A的外層，有種屬特異性。 .特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖重復(fù)單位 組成的多糖鏈。具有種特異性。革蘭是陰性菌的菌體抗原（O 抗原）4.細(xì)胞壁的功能: 維持菌體形態(tài)。 抵抗?jié)B透壓的影響。參與細(xì)菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換。 具有多種抗原表位，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答。粘附宿主細(xì)胞，與細(xì)菌致病性有關(guān)。5.細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型-細(xì)菌L型 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的作用被破壞或合成被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可生存。 革蘭氏陽(yáng)性菌原生質(zhì)體; 革蘭氏陰性菌原生質(zhì)球 (1)細(xì)菌L型的成因：溶菌酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁， 抗體，補(bǔ)體等。(2)細(xì)菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。革蘭氏染色陰性。(3)細(xì)菌L型的培養(yǎng)：高滲、低瓊脂、10%-20%血清、3%-5%NaCl、10%-20%蔗糖； 生長(zhǎng)緩慢； 油煎蛋樣菌落；(4)細(xì)菌L型的致病性：引起慢性感染； （二）、細(xì)胞膜（cell membrane1功能：參與細(xì)菌物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，生物合成，分泌、呼吸等生物學(xué)作用。2.中介體部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。功能： 擴(kuò)大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。（三）、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm） 內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等許多重要結(jié)構(gòu)。 1.核糖體（ribosome）:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個(gè)細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬(wàn)個(gè)。 沉降系數(shù)為70S（30S+50S）。 由RNA(66%)和蛋白質(zhì)（34%）組成。 核糖體RNA(rRNA)-23S, 16S, 5SrRNA; 抗生素作用位點(diǎn) .2.質(zhì)粒（plasmid）：染色體外的遺傳質(zhì)，存在于細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀-菌毛;細(xì)菌素; 毒素;耐藥性.3.胞質(zhì)顆粒:細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為儲(chǔ)藏的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，包括糖原、淀粉等多糖、脂類、磷酸鹽等。 當(dāng)細(xì)菌生活環(huán)境中營(yíng)養(yǎng)充足時(shí),胞質(zhì)顆粒較多,養(yǎng)料和能源短缺時(shí),顆粒減少甚至消失。 異染顆粒（metachromatic granule） （四）、核質(zhì)（nuclear material）:由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。集中于細(xì)胞質(zhì)的某一區(qū)域。 無(wú)核膜、核仁和有絲分裂器。 是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu) （一）、莢膜（capsule）-細(xì)菌代謝過程中分泌在細(xì)胞壁外的一層粘液性 物質(zhì)，能牢固地與細(xì)胞壁結(jié)合，厚度 0.2 m，邊緣明顯。 微莢膜(microcapsule)-厚度Atilde;衰亡期：死菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動(dòng)趨于停滯。第 二 節(jié)病 毒 病毒(virus) 是一類形體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單（非細(xì)胞結(jié)構(gòu)）、只含有一種類型的核酸、專性活細(xì)胞寄生、以復(fù)制方式繁殖的微生物。 病毒體（virion ） 完整的、成熟的病毒顆粒。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。 一、病毒的大小與形態(tài)1.病毒的大小-觀察儀器：電子顯微鏡。測(cè)量單位：納米（nm）；直徑:10300nm; 能通過細(xì)菌濾器；離心沉降：510萬(wàn)轉(zhuǎn)/分。2.病毒的形態(tài)二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成及功能結(jié) 構(gòu) 化學(xué)組成 功能 核心 核酸(DNA或RNA) 病毒復(fù)制 （雙鏈/單鏈） 決定病毒的特性 （線型/環(huán)型） 具有感染性（感染性核酸） （連續(xù)/分節(jié)段） 保護(hù)核酸 衣殼 蛋白質(zhì) 具有抗原性 與病毒的致病性有關(guān) 維持病毒的形狀包膜 蛋白質(zhì)、糖、脂類 具有抗原性 維持病毒的形狀 刺突 包膜表面凸起的結(jié)構(gòu)； 與病毒的致病性有關(guān) 是由病毒基因編碼的糖蛋白三 病毒的增殖1. 病毒的復(fù)制周期從病毒進(jìn)入細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出，稱為一個(gè)復(fù)制周期。 （1）吸附： 病毒受體：由宿主基因組所編碼、控制和表達(dá)的一組能參與病毒結(jié)合、相互 作用，便于病毒感染宿主細(xì)胞、位于細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)組分。病毒吸附蛋白：病毒體表面能與細(xì)胞受體結(jié)合的蛋白質(zhì)。病毒受體的分布與病毒對(duì)宿主動(dòng)物的感染范圍有關(guān)。 有的受體可在多種不同種屬的動(dòng)物細(xì)胞上存在。 在同一感染動(dòng)物中，存在著各種不同類型的病毒受體。 如果沒有受體，也沒有與受體有關(guān)的病毒附著系 統(tǒng)，就不可能發(fā)生感染，或感染效能大大降低。 病毒受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。 對(duì)病毒受體的研究及對(duì)病毒-受體結(jié)合方式的研究對(duì)于抗病毒藥物的篩選有重要的指導(dǎo)意義。如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)-神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細(xì)胞表面的半乳糖-N-乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。人類免疫缺陷病毒的表面結(jié)構(gòu)-gp120與淋巴細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合。 （2）穿入（penetration）: 病毒吸附在易感細(xì)胞表面上后，可通過多種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 吞飲-裸露的病毒；如：痘類病毒 融合-包膜病毒； 如：流感病毒 直接進(jìn)入-微小病毒；如：呼腸孤病毒 穿入過程中需一定的溫度（2537）及能量供應(yīng)（細(xì)胞中的ATP分解，釋放能量）。（3）脫殼(uncoating)： 進(jìn)入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮 作用。不同病毒脫殼的方式各異： 外殼留在宿主細(xì)胞外，如：噬菌體。 在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質(zhì)炎病毒。 在宿主細(xì)胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，衣殼蛋白才能完全溶解.如：痘病毒。 螺旋對(duì)稱型病毒無(wú)需脫去衣殼亦可進(jìn)行核酸轉(zhuǎn)錄。如：流感病毒（4） 生物合成 (biosynthesis)： 病毒基因組一旦釋放到細(xì)胞中，就開始病毒的生物合成。 生物合成一般分兩個(gè)階段: 早期合成 ; 晚期合成早期合成:抑制宿主細(xì)胞的代謝。病毒基因編碼轉(zhuǎn)錄、翻譯抑制細(xì)胞代謝的蛋白質(zhì)；病毒E 激活細(xì)胞內(nèi)隱伏的對(duì)細(xì)胞自身代謝抑制的成分。 轉(zhuǎn)錄早期mRNA，翻譯合成早期蛋白（病毒進(jìn)行生物合成所需要的酶）E 晚期合成：病毒子代核酸的復(fù)制9病毒基因組轉(zhuǎn)錄、翻譯9 產(chǎn)生病毒結(jié)構(gòu)蛋白。9由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同。雙股DNA病毒的復(fù)制-多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。雙股DNA病毒，如單純疹病毒和腺病毒在宿主細(xì)胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒mRNA，然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上，指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)。A. 病毒基因的mRNA轉(zhuǎn)錄（早期轉(zhuǎn)錄）: 病毒本身含有RNA聚合酶，可在胞漿中轉(zhuǎn)錄 mRNA。mRNA有二種：早期m RNA，主要合成復(fù)制病毒DNA所需的酶及調(diào)控蛋白等，如依賴DNA的DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶等，稱為早期蛋白；B. 病毒核酸復(fù)制：子代病毒DNA的合成是以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制子代雙股DNA。DNA復(fù)制出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)蛋白合成之前。C. 晚期轉(zhuǎn)錄: 晚期mRNA和晚期翻譯:晚期蛋白 - 衣殼蛋白, 包膜蛋白晚期mRNA,在病毒DNA復(fù)制之后出現(xiàn)，主要指導(dǎo)合成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，稱為晚期蛋白。單股RNA病毒的復(fù)制-RNA病毒核酸多為單股，病毒全部遺傳信息均含在RNA中。又可分為：病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。病毒RNA鹼基序列與mRNA互補(bǔ)者，稱為負(fù)鏈RNA病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒又稱RNA腫瘤病毒 (Oncornavirus) ，病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）和 tRNA。A.正鏈RNA病毒的復(fù)制 以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代RNA為模板形成一雙鏈結(jié)構(gòu)，稱“復(fù)制型（Replicative form）”。再?gòu)幕パa(bǔ)的負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA，這種由一條完整的負(fù)鏈和正在生長(zhǎng)中的多股正鏈組成的結(jié)構(gòu)，秒“復(fù)制中間體(Replicative intermediate) ”。新的子代RNA分子在復(fù)制環(huán)中有三種功能：（1）為進(jìn)一步合成復(fù)制型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用；（3）構(gòu)成感染性病毒RNA。B. 負(fù)鏈RNA病毒的復(fù)制 流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時(shí)又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。C.逆轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）復(fù)制過程 分二個(gè)階段：第一階段，病毒核時(shí)進(jìn)入胞漿后，以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負(fù)鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進(jìn)而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合成宿主DNA中，成為前病毒。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA，翻譯出病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒RNA，在胞漿內(nèi)裝配，以出芽方式釋放。被感染的細(xì)胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細(xì)胞。(5)組裝、成熟和釋放(assemble maturation and release) 組裝-將生物合成的蛋白和核酸裝配成子代核衣殼的過程。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。 DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配 釋放-組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。 - 細(xì)胞裂解，病毒釋放-裸露的病毒 病毒出芽，游離于細(xì)胞外-包膜病毒- 某些病毒基因組復(fù)制完成后，并不進(jìn)行組裝，而是將其核酸（DNA）整合到宿主染色體中，隨宿主染色體一起復(fù)制，引起宿主細(xì)胞功能的改變。多見于一些引起腫瘤的病毒。2. 病毒的異常增殖1).頓挫感染(abortive infection)： 有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。 非容納細(xì)胞(non-permissive cell)：不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要成分的細(xì)胞。容納細(xì)胞(permissive cell) 2).缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生嚴(yán)重改變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時(shí)感染細(xì)胞時(shí)，能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之復(fù)制出完整病毒。這種有輔助作用 的病毒稱為輔助病毒3. 干擾現(xiàn)象(interference) 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 機(jī)制：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾；復(fù)制干擾四、理化因素對(duì)病毒的影響滅活（incativation）： 從細(xì)胞中釋放出來(lái)的病毒體，受到 物理、化學(xué)因素作用后，會(huì)失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。 滅活的病毒仍可保留抗原性、紅細(xì)胞吸附性、血凝集細(xì)胞融合等特性。理化因素滅活病毒的機(jī)制是：（1）破壞有包膜病毒的包膜-凍融或脂溶劑 （2）使病毒蛋白變性-酸、堿、溫度 （3）損傷病毒核酸-變性劑、射線 1.物理因素（1） 溫度：多數(shù)病毒耐冷不耐熱，病毒標(biāo)本的保存應(yīng)盡快低溫冷凍。 在-70和液氮（-196）中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年；而在50-60 30min，100數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。（2）PH: 多數(shù)病毒在pH 59范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。（3）射線：X射線、射線和紫外線都能滅活病毒。2.化學(xué)因素（1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。（2）化學(xué)消毒劑：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。不同病毒對(duì)化學(xué)消毒劑的敏感性不同。 肝炎病毒對(duì)過氧乙酸、次氯酸鹽較敏感。（3）抗生素與中草藥：現(xiàn)有抗生素對(duì)病素?zé)o抑制作用；中草藥對(duì)病毒的增殖有一定的抑制作用。第三節(jié)真菌真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：菌絲(hypha)和孢子(spore)二、真菌的繁殖與培養(yǎng)1.真菌的繁殖方式： -無(wú)性繁殖 -有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 2.真菌的培養(yǎng)： 溫度：22-28 ； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH:4.0-6.0 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。三、 變異性與抵抗力 變異性-形態(tài)，致病性。 抵抗力： 溫度-60 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑-1%-3%石炭酸，2.5%碘酊等。 對(duì)干燥、陽(yáng)光、紫外線耐受性較強(qiáng)。 對(duì)抗生素不敏感。 敏感藥物：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B ;克霉素等。 第三章感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。*病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。*非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。*條件致病菌（conditionedpathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改 變的特殊情況下可以致病。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。*半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。第一節(jié) 細(xì)菌性感染一、細(xì)菌的致病機(jī)制 (一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 1.黏附與定植-表面結(jié)構(gòu) 莢膜: 具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。如菌毛；脂磷壁酸等。2.侵入 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。3.繁殖與擴(kuò)散 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴(kuò)散：表層擴(kuò)散；深層擴(kuò)散 全身擴(kuò)散：細(xì)菌入血(二) 毒素 1.外毒素(exotoxin)：細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外 毒性強(qiáng) 細(xì)胞毒 對(duì)機(jī)體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 蛋白質(zhì)；不耐熱 腸毒抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 分子結(jié)構(gòu)為A-B模式2.內(nèi)毒素(endotoxin) 菌體破裂后才釋放出來(lái)。 毒性弱。 脂多糖，耐熱，100e 1h不被破壞。 抗原性弱，抗體無(wú)中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 對(duì)組織無(wú)選擇性，引起的毒性作用大致相同。 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；w 白細(xì)胞反應(yīng)；v 發(fā)熱反應(yīng)；u x Shwartzman與DIC二、細(xì)菌性感染的傳播（一）、細(xì)菌感染的來(lái)源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。 內(nèi)源性感染(endogenous infection) 條件致病菌； 隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌痢；傷寒；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋病；梅毒；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三細(xì)菌性感染的類型（一）、隱性感染(inapparent infection) 當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。（二）、顯性感染(apparent infection) 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變。如癤 、癰等。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。全身性細(xì)菌感染：毒血癥j (toxemia)：細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。 內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。k菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。l敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。m膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。第二節(jié) 病毒性感染一、病毒感染的致病機(jī)制病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強(qiáng)弱。 1.殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidal effect）: 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，在很短的時(shí)間內(nèi)，一次釋放出大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡；細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）:有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，對(duì)細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)溶解和死亡。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。 (1)細(xì)胞融合 (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原3.包涵體形成 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。4.細(xì)胞凋亡(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。5.基因整合與轉(zhuǎn)化:病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒人乳頭瘤病毒-宮頸癌皰疹病毒II型-宮頸癌乙型肝炎病毒-肝癌EB病毒-鼻咽癌，惡性淋巴瘤人T細(xì)胞白血病病毒I型-白血病(二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理?yè)p傷通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 -由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞。 -有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長(zhǎng)期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時(shí)，激活補(bǔ)體引起III型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。 2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 -特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應(yīng)。 3.免疫抑制作用 -許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時(shí)性免疫抑制。如：麻疹病毒 -殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷 病毒對(duì)CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。二、病毒感染的傳播方式 1.水平傳播(horizontal transmission)-病毒在人群個(gè)體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。2.垂直傳播(vertical transmission)-病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。 胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 產(chǎn)道傳播：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。病毒顯性感染按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短又分急性感染和持續(xù)性感染。 1.急性病毒感染(acute viral infection)-病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。 如：流感 特點(diǎn) ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 2.持續(xù)性病毒感染(persistent viral infection )-病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。 慢性感染(chronic infection)-經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。 如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 潛伏感染 (latent infection )-經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定 的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來(lái)，大量繁殖，引起與初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：唇皰疹；帶狀皰疹 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection）-經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長(zhǎng)的潛伏期，此時(shí)機(jī)體無(wú)癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病，常導(dǎo)致死亡。如：艾滋病; 瘋牛病; 亞急性硬化性腦炎； 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機(jī)體兩方面因素，是兩者相互作用的結(jié)果：. 機(jī)體免疫力低下，無(wú)力清除病毒； 病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答清除病毒。 病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 病毒基因組整合在宿主基因組中，與細(xì)胞長(zhǎng)期共存。 病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。 病毒侵入免疫細(xì)胞，使其功能受損。 受遺傳因素影響，與MHC II分子有關(guān)。第三節(jié) 真菌性感染淺表真菌感染-有致病性強(qiáng)的外源性真菌引起。 嗜角質(zhì)性。如:皮膚絲狀菌；癬菌。真菌機(jī)會(huì)性感染-由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起。 如：白色念珠菌。深部真菌感染-主要由致病性外源性真菌引起。 如：新型隱球菌。真菌毒素的致病作用-真菌中毒和引起腫瘤。 如：黃曲霉毒素；真菌性超敏反應(yīng)-某些真菌的菌絲、孢子和代謝產(chǎn)物可引起各種類型的超敏反應(yīng)。 如：青霉菌。 第 四 章抗 感 染 免 疫 第一節(jié)抗感染免疫機(jī)制 非特異性免疫（nonspecific immunity）:又稱天然免疫（innate immunity）組成：屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞、 正常體液和組織的免疫成分等特異性免疫（specific immu