包裝驗證方案報告).doc

包裝驗證方案&報告編制： 日期：審核： 日期：批準： 日期：目 錄1概述-32 目的-33 適用范圍-34 驗證參考資料-45 驗證小組成員及職責(zé)-46 包裝材料選擇評價-47 包裝成型工藝確認-67.1 設(shè)備及材料-67.2 安裝確認-67.3 運行確認-87.4 性能確認-98 異常情況處理程序-119 再確認-121. 概述一次性輸氧面罩/一次性霧化面罩/鼻氧管系列產(chǎn)品是我公司采用mim技術(shù)，自主開發(fā)的醫(yī)療器械，屬于二類醫(yī)療器械，該產(chǎn)品采用XXX包裝有限公司醫(yī)材有限公司在十萬級凈化廠房加工制作的醫(yī)用紙塑包裝袋，符合美國FDA食品接觸標準。醫(yī)用紙塑包裝袋由PET12/PE40吹塑薄膜和Tyvek（2FSTM4058B）透析紙。 Tyvek（2FSTM4058B）是美國杜邦公司生產(chǎn)，Tyvek作為無菌醫(yī)療器械的初包裝運用有30年的歷史，Tyvek（2FSTM4058B）具有高強度，高阻菌，壽命長，優(yōu)異的抗微生物滲透能力，滅菌后撕口干凈不帶紙屑。 2. 目的建立一次性輸氧面罩/一次性霧化面罩/鼻氧管系列產(chǎn)品在預(yù)期的使用、貯存壽命、運輸和貯存條件中保持產(chǎn)品無菌性和完整性的包裝系統(tǒng)。確認包裝系統(tǒng)能有效保護產(chǎn)品和便捷/無菌開啟工藝。3. 適用范圍本方案適用本公司生產(chǎn)的XXX產(chǎn)品最終滅菌初包裝的驗證。4. 驗證參考資料4.1 ISO 11607-1：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems.4.2 ISO 11607-2：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.4.3 EN868-1:2007 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 1 General requirements and test methods.4.4 EN868-5: Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self-sealable pouches and reels of paper and plastic film constructionRequirement and test methods.4.5 GB/T 15171-1994軟包裝件密封性能試驗方法。4.6 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages.4.7 GB/T 4582002 紙和紙板透氣度的測定（肖伯爾法）。4.8 ISO 11737.1-2005醫(yī)療器械滅菌-微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)估計。4.9 ISO 11737.1-2005醫(yī)療器械滅菌-微生物學(xué)方法 第2部分：確認無菌過程中進行的無菌試驗。4.10 ASTM D 4169包裝運輸模擬試驗。4.11 包裝確認程序文件。5. 驗證小組成員及職責(zé)姓名職務(wù)所在部門本驗證工作中職責(zé)管理者代表&經(jīng)理品管部負責(zé)驗證方案和驗證報告的批準經(jīng)理生產(chǎn)部負責(zé)驗證方案的設(shè)計及驗證方案和驗證報告的撰寫，負責(zé)安裝確認、運行確認、設(shè)備的維護和保養(yǎng)及驗證方案的實施。檢驗員品管部負責(zé)相關(guān)檢驗任務(wù)，確保檢驗結(jié)論正確可靠協(xié)助驗證方案的實施。組長生產(chǎn)部負責(zé)密封成型操作，協(xié)助驗證方案的實施。6. 內(nèi)包裝材料特性的選擇評價：6.1 評價項目：（廠家提供藥包材的資質(zhì)報告）A 微生物屏障B 生物相容性和毒理學(xué)特性C 物理和化學(xué)特性D 與成型和密封過程的適應(yīng)性E 與預(yù)期滅菌過程的適應(yīng)性F 滅菌前和滅菌后的儲存壽命條件6.2 評價方法：6.2.1 微生物屏障確認：6.2.2 目的：PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）阻隔微生物的能力。6.2.3 內(nèi)容及方法 不滲材料PET12/PE40易撕膜：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報告，找出符合該項確認的報告或參照 “GB/T 4582002 紙和紙板透氣度的測定中的肖伯爾法”測試材料的透氣性。見附1。 多孔材料特衛(wèi)強（2FSTM4058B）：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報告，找出符合該項確認的報告；通過確認最小微生物不能通過材料孔徑的方法證明材料具有阻隔所有微生物的能力。結(jié)果評價：有相應(yīng)的實驗報告，并且報告結(jié)果顯示所選用材料具有阻隔微生物進入的能力。6.2.2 生物相容性和毒理學(xué)確認：6.2.2.1 目的：確認包裝材料不釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)，材料的生物學(xué)特性符合醫(yī)用要求。6.2.2.2 內(nèi)容方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實驗方法補做或更換不符合要求的包裝材料。6.2.2.3 結(jié)果評價：有相應(yīng)的實驗報告，并且報告結(jié)果數(shù)據(jù)說明材料不釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)，材料有很好的生物相容性符合醫(yī)用材料要求。6.2.3 物理和化學(xué)確認：6.2.3.1 目的：確認包裝材料的抗拉強度，缺口撕裂強度，透析度，厚薄均勻性。6.2.3.2 內(nèi)容及方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實驗方法補做或更換符合要求的包裝材料。6.2.3.3 結(jié)果評價：有相應(yīng)的實驗報告，并且報告數(shù)據(jù)顯示，包裝材料的機械強度在日常條件下有效的保護產(chǎn)品，透析材料厚薄均勻，無孔洞缺陷。6.2.4 與成型和密封過程的適應(yīng)性：見成型和密封過程確認外觀項檢查。6.2.5 與輻照滅菌相適應(yīng)性確認：6.2.5.1 目的：確認所用的包裝材料在規(guī)定限度內(nèi)適合于已確定的滅菌過程。6.2.5.2 內(nèi)容及方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實驗方法補做或更換符合要求的包裝材料。6.2.5.3 結(jié)果評價：有相應(yīng)的實驗報告，并且報告結(jié)果數(shù)據(jù)符合標準要求。6.2.6滅菌前及滅菌后的貯存壽命條件確認：6.2.6.1 目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，確認包裝材料是否能保證其特性。6.2.6.2 內(nèi)容及方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實驗方法補做或更換符合要求的包裝材料。6.2.6.3 結(jié)果評價：有相應(yīng)的實驗報告，并且報告結(jié)果證明貯存、運輸過程對包裝系統(tǒng)的完整性無明顯影響。（加速老化試驗）。7.包裝成形工藝確認7.1設(shè)備及材料7.1.1 設(shè)備封口機：DBF-900多功能自動塑料薄膜連續(xù)封口機AIGU推拉力計：NK-507.1.2材料特衛(wèi)強（2FSTM4058B）： Tyvek（2FSTM4058B）76克透析紙PET12/PE40易撕膜： PET12/PE407.2 安裝確認（IQ）7.2.1 目的：確認封口設(shè)備是否安裝完整可靠，儀表是否準確，為進一步包裝過程的驗證運行提供保障。7.2.2 內(nèi)容及方法a) 確認設(shè)備技術(shù)資料：檢查所安裝設(shè)備的名稱、型號規(guī)格、性能參數(shù)、制造商、制造日期是否與設(shè)備檔案、文件相符。b) 儀表的校準：確認包裝設(shè)備和封口設(shè)備上的所有儀表有標識并能正常運行。c) 設(shè)備安裝環(huán)境確認：確認設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護、調(diào)節(jié)和清潔。安裝環(huán)溫度、濕度是否在設(shè)備廠家規(guī)定的范圍內(nèi)。d) 設(shè)備動力輸入確認：確認設(shè)備輸入電壓是否在設(shè)備技術(shù)參數(shù)范圍內(nèi)，輸入氣壓是否高于預(yù)設(shè)值上限，供氣是否穩(wěn)定。7.2.3 結(jié)果評價表-1 IQ檢查對照表項目描述檢查結(jié)果完成未完成/不需要1記錄設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備/配件型號、設(shè)備工廠編號完成2隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊，操作手冊和程序完成3確認設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護、調(diào)節(jié)和清潔等完成4確認設(shè)備正常運行所需的環(huán)境溫度、濕度及電壓、電流完成6檢查封口機是否符合生產(chǎn)要求完成7確認所有的正常生產(chǎn)操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝準確完成8確認主電路開關(guān)存在、有標識并運行正常完成9確認設(shè)備預(yù)維修保養(yǎng)方案已準備完畢完成10確認設(shè)備操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給有相關(guān)培訓(xùn)記錄完成檢查結(jié)論及偏差說明：封口設(shè)備安裝完整可靠 檢查人：復(fù)核人：日 期：日 期：7.3 運行確認（OQ）7.3.1 目的：在設(shè)備技術(shù)參數(shù)內(nèi)，找出對包裝和封口的最佳工藝條件，保證包裝封口的完整性和便捷/潔凈開啟性。7.3.2 內(nèi)容及方法7.3.2.1 包裝過程參數(shù)確認： 參數(shù)預(yù)設(shè)：封口時間、溫度是熱封關(guān)鍵工藝參數(shù)，PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）的涂膠成份對這些參數(shù)的選擇有重要影響，根據(jù)經(jīng)驗，預(yù)設(shè)定參數(shù)范圍如下。A. 封口速度：1米/3秒-1米/8秒溫 度： 180表3-1 包裝參數(shù)正交試驗表試驗號封口參數(shù)評價項目溫度（）封口速度（秒/米）外觀及操作檢查熱封強度備注11801米/3秒符合要求，合格。9N速度太快，不易作業(yè)21801米/4秒符合要求，合格。9.5N31801米/5秒符合要求，合格。10.5N41801米/6秒符合要求，合格。10.6N51801米/7秒符合要求，合格。11N61801米/8秒表面有明顯皺紋11.8N檢查結(jié)論及偏差說明：當在180的封口的情況下，1米/3秒和1米/8秒不符合要求，故封口速度定為檢查人：復(fù)核人：日 期：日 期：B. 封口速度： 1米/5秒溫 度：160-200試驗號封口參數(shù)評價項目溫度（）封口速度（秒/米）外觀檢查熱封強度11501米/5秒符合要求，合格。1.2N21601米/5秒符合要求，合格。4N31701米/5秒符合要求，合格。10.6N41801米/5秒符合要求，合格。11N51901米/5秒符合要求，合格。11.2N62001米/5秒表面有皺紋12N檢查結(jié)論及偏差說明：當在1米/5秒的封口的情況下，150和200不符合要求，故溫度參數(shù)定為18010度合理檢查人：復(fù)核人：日 期：日 期：7.3.2.2 結(jié)果評價：a)外觀檢查：用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無明顯污物、臟點、變色、包裝材料不得明顯變形和破漏為接受標準。熱合線的總寬度應(yīng)不小于6mm，密封應(yīng)覆蓋各熱封線的整個寬度，且熱封線邊緣上無10mm以上的紙片，參考依據(jù)EN 8685 附錄C。成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn)品放入，產(chǎn)品放入后不得有壓頭、松動情況出現(xiàn)。b)熱封強度測試：滅菌前和滅菌后包裝樣品的熱封強度值不小于1.5 N/15mm，具體實驗測試方法參考EN868-5 附錄D，測試角度為180度，樣品寬度為15mm。7.4 性能確認（PQ）7.4.1 目的：通過性能確認進一步確認包裝參數(shù)是否符合產(chǎn)品包裝的要求，確認包裝封口過程的穩(wěn)定性。7.4.2 人員培訓(xùn)的要求：封口過程屬于特殊過程，需對封口操作人員進行培訓(xùn)，并記錄培訓(xùn)過程。 結(jié)果確認：有培訓(xùn)記錄，正常7.4.3 按7.3確認的封口參數(shù)模擬實際生產(chǎn)過程的批數(shù)量（150包），連續(xù)封口三批進行性能確認。結(jié)果確認：符合要求7.4.4 抽樣方案：抽樣方案依據(jù)GB2828.1-2003一般檢驗水平。表-4 性能確認檢查結(jié)果第一批第二批樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）1001符合要求符合要求952001符合要求符合要求10.51002符合要求符合要求11.22002符合要求符合要求9.91003符合要求符合要求9.82003符合要求符合要求10.61004符合要求符合要求9.52004符合要求符合要求10.91005符合要求符合要求10.12005符合要求符合要求10.01006符合要求符合要求10.52006符合要求符合要求10.81007符合要求符合要求10.92007符合要求符合要求10.91008符合要求符合要求9.92008符合要求符合要求11.01009符合要求符合要求10.22009符合要求符合要求10.51010符合要求符合要求10.42010符合要求符合要求10.51011符合要求符合要求9.82011符合要求符合要求10.71012符合要求符合要求10.12012符合要求符合要求11.01013符合要求符合要求10.32013符合要求符合要求10.31014符合要求符合要求10.92014符合要求符合要求10.61015符合要求符合要求10.72015符合要求符合要求10.81016符合要求符合要求9.82016符合要求符合要求11.21017符合要求符合要求10.42017符合要求符合要求10.01018符合要求符合要求9.72018符合要求符合要求11.01019符合要求符合要求10.32019符合要求符合要求10.61020符合要求符合要求10.32020符合要求符合要求11.3第三批樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）3001符合要求符合要求10.23011符合要求符合要求11.43002符合要求符合要求10.03012符合要求符合要求10.53003符合要求符合要求9.93013符合要求符合要求10.83004符合要求符合要求10.33014符合要求符合要求10.43005符合要求符合要求10.43015符合要求符合要求10.73006符合要求符合要求11.03016符合要求符合要求9.83007符合要求符合要求11.33017符合要求符合要求10.23008符合要求符合要求10.33018符合要求符合要求10.13009符合要求符合要求10.53019符合要求符合要求10.53010符合要求符合要求9.83020符合要求符合要求10.0檢驗結(jié)論及偏差說明：檢測人：復(fù)核人：日 期：日 期：7.4.5 檢驗項目：7.4.5.1 包裝完整性測試： 目的：確認包裝系統(tǒng)的完整性。 方法：根據(jù)產(chǎn)品包裝情況可選擇EN 8681 附五，采用EN8681時，應(yīng)保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準。 結(jié)果要求：全部符合規(guī)定。7.4.5.2 包裝系統(tǒng)便捷/潔凈開啟確認： 目的：確認包裝系統(tǒng)材料機械強度合格，各熱合處熱合強度適中，開啟便捷/潔凈。 方法：檢驗員用手從包裝“V”字形封口或開口處均速撕開。 結(jié)果要求：封口開啟潔凈順暢，包裝系統(tǒng)中各材料不被撕破和形成毛邊。7.4.5.3 包裝系統(tǒng)保護性確認： 目的：確認包裝系統(tǒng)各材料具有一定的機械強度，構(gòu)成包裝系統(tǒng)各材料間結(jié)合處有一定的強度。 方法：檢查供應(yīng)商提供的材料報告，找出材料的拉伸強度，戳穿強度，缺口撕裂強度，耐破強度；將包裝系統(tǒng)熱合邊剪成寬為15mm的樣品，測試角度為180度，測試包裝系統(tǒng)各材料間強度。 結(jié)果：依照包裝材料供應(yīng)商提