糖皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素.doc

糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素 一，糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質(zhì)醇（cortisol），具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。該激素分泌受ATCH調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、4和17酮醇側(cè)鏈以及糖皮質(zhì)激素獨有的17-OH和11-OH目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物。糖皮質(zhì)激素類藥物根據(jù)其血漿半衰期分短、中、長效三類。血漿半衰期是指藥物的血漿濃度下降一半的時間，其長短在多數(shù)情況下與血漿濃度無關，它反映藥物在體內(nèi)的排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲存的速度。生物半衰期是指藥物下降一半的時間。一般講血漿半衰期和生物半衰期呈正相關關系。短效激素包括：氫化可的松、可的松。中效激素包括：強的松、強的松龍、甲基強的松龍、去炎松。長效激素包括：地塞米松、倍他米松等藥。 對糖代謝的作用主要是促進肝糖原異生，增長糖原貯存，同時又抑制外周組織對糖的利用，因此使血糖升高。對蛋白質(zhì)代謝主要是促進蛋白質(zhì)分解。分泌過多時，常引起生長停滯，肌肉、皮膚、骨骼等組織中蛋白質(zhì)減少。對脂肪代謝主要是促進四肢部位脂肪分解，產(chǎn)生脂肪向心性分布。GCS在劑量和濃度不同時產(chǎn)生的作用不同；不僅有量的差別，而且有質(zhì)的差別。小劑量或生理水平時，主要產(chǎn)生生理作用，大劑量或高濃度超生理水平時，則產(chǎn)生藥理作用。生理作用1、糖代謝：促進糖原異生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和無氧酵解，而使血糖來路增加，去路減少，升高血糖。2、蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白分解，抑制其合成，形成負氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促進多種組織（淋巴、肌肉、皮膚、骨、結(jié)締組織等）中蛋白質(zhì)分解，并使滯留在肝中的氨基酸轉(zhuǎn)化為糖和糖原而減少蛋白質(zhì)合成。3、促進脂肪分解，抑制其合成?？杉せ钏闹は轮福怪痉纸獠⒅匦路植加诿?、頸和軀干部。4、水鹽代謝：有弱的MCS樣作用，保鈉排鉀。引起低血鈣，也能增加腎小球濾過率和拮抗ADH的利尿作用。 藥理作用 大劑量或高濃度時產(chǎn)生如下藥理作用作用。1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，必須同時應用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化?？寡鬃饔脵C制：GCS擴散進入胞漿內(nèi)，并與GRHsp結(jié)合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結(jié)，增加抗炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。1） 誘導抗炎因子的合成。（1） 誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。（2） 誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素的生成。（3） 誘導炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。（4） 誘導IL-10的合成，而抑制M分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNF.GM-CSF的合成分泌。（2） 抑制M中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。（3） 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。3） 誘導炎性細胞的凋亡。4） 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5） 抑制單核細胞、中性白細胞和M向炎癥部們的募集和吞噬功能。2、免疫抑制作用：GCS抑制M對抗原的吞噬和處理；促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量；小劑量時主要抑制細胞免疫；大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。3、 抗休克作用：1) GCS可直接擴張痙攣狀態(tài)的血管，又能降低血管對CA類的敏感性，而改善微循環(huán)，改善或糾正休克。2) 穩(wěn)定溶酶體膜而減少MDF的生成，加強心肌收縮力。3) 抗毒作用，GCS本身為應激激素，可大大提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。4） 解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。4、 其它作用1） 與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多，能使中性白細胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細胞減少。對腎上腺皮質(zhì)功能亢進者?？墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細胞數(shù)。但對腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數(shù)。2）CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。3） 消化系統(tǒng)：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。體內(nèi)過程 GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%，藥物在腫中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。 臨床應用 1、替代療法：用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術后的補充替代療法。2、嚴重急性感染或炎癥。1）嚴重急性感染，對細菌性嚴重急性感染在應用足量有效抗菌藥物的同時。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過危險期。對病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。2） 防止炎癥后遺癥、對腦膜炎、心包炎、關節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。3、自身免疫性和過敏性疾病1）自身免疫性疾?。篏CS對風濕熱，類風濕性關節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對器官移植術后應用，可抑制排斥反應。2） 過敏性疾?。篏CS對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等過敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。4、治療休克：對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心原性休克和低血容量性休克也有效。5、血液系統(tǒng)疾?。簩毙粤馨图毎园籽’熜л^好。對再障、粒細胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長期大劑量用藥。6、 皮膚?。簩εＦぐ_、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴重皮膚病則需全身給藥。7、 惡性腫瘤：惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。 不良反應 1、 長期大量應引起的不良反應。1） 皮質(zhì)功能亢進綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。2） 誘發(fā)或加重感染。3） 誘發(fā)或加重潰瘍病。4） 誘發(fā)高血壓和動脈硬化。5） 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。6）誘發(fā)精神病和癲癇。2、 停藥反應1） 腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。當久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。2） 反跳現(xiàn)象。 禁忌證 一般說來。下列為GCS的禁忌證。骨折、重度高血壓、活動性潰瘍病、糖尿病、創(chuàng)傷、妊娠等。 用法和用量 1、 大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴重感染和休克。2、 一般劑量長期療法，用于自身免疫性、過敏性病。 3、 小劑量替代療法。 4、 隔日療法。 二，鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞分泌的類固醇激素，主要生理作用是維持人體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡；水是人體的重要組成部分。人體內(nèi)的水亦稱體液。在成年男性，體液占總體重的60%，成年女性占55%。其中大約40%分布在細胞內(nèi)，稱為細胞內(nèi)液，其余部分為細胞外液，包括血液、組織間液、腦脊液、胸腹腔液及關節(jié)腔液等。人體每日排出的尿液約1000-2000毫升，經(jīng)皮膚、呼吸及大便中排水約1000毫升，帶出體內(nèi)產(chǎn)生的廢物；同時也要攝入相當量的水予以補充?？梢哉f，幾乎人體內(nèi)所有的生命活動都在水中進行，并通過水進行新陳代謝。因此，保持體液量的衡定及細胞內(nèi)、外液的交流意義十分重大。 自然界的水都不是純水，均含有不同量的可溶于水的物質(zhì)。最常見的是電解質(zhì)，它是帶有正負電荷的離子(氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽離子，氯、磷、碳酸氫根等陰離子)及一些有機物質(zhì)(蛋白質(zhì)、有機酸等)，統(tǒng)稱為溶質(zhì)。細胞內(nèi)液的溶質(zhì)以鉀離子為主，細胞外液的溶質(zhì)以鈉、氯離子為主。 鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進腎小管重吸收鈉而保留水，并排泄鉀。它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào)，共同維持體內(nèi)水、電解質(zhì)的平衡。鹽皮質(zhì)激素的保鈉排鉀作用也表現(xiàn)在唾液腺、汗腺及胃腸道。 在天然皮質(zhì)激素中，醛固酮是作用最強的