MEDDEV 271 2003(中文翻譯).doc

歐盟委員會企業(yè)總局單一市場：監(jiān)管環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)化與新方法壓力設(shè)備、醫(yī)療器械、計量學(xué)MEDDEV.2.7.12003年4月醫(yī)療器械指南臨床數(shù)據(jù)評價：制造商和認(rèn)證機(jī)構(gòu)指南說明本指南為一系列與EC醫(yī)療器械指令應(yīng)用問題相關(guān)的指南中的一部分。并不具有法律約束力。該指南在經(jīng)過與各個利益方（主管機(jī)構(gòu)、歐盟委員會服務(wù)處、工業(yè)、其他有興趣的團(tuán)體）進(jìn)行深入?yún)f(xié)商之后謹(jǐn)慎擬定而成，期間對中期草案進(jìn)行了傳閱，而且部分意見還為本文件所采納。因此，本文件反映出了來自醫(yī)療器械行業(yè)的利益團(tuán)體代表所持的立場。Commission europenne, B-1049 Bruxelles / Europese Commissie, B-1049 布魯塞爾 比利時.電話：（32-2）299.11.11. 傳真：（32-2）296 70 13. 電子郵件：版本 2003-03-27臨床數(shù)據(jù)評價：制造商和認(rèn)證機(jī)構(gòu)指南1. 引言與目的本文件之主要目的是為制造商提供審核和分析臨床數(shù)據(jù)方面的指導(dǎo)意見，并且在當(dāng)認(rèn)證機(jī)構(gòu)對制造商臨床數(shù)據(jù)評價進(jìn)行審核的時候，作為90/385/EEC（AIMD）1和93、42、EEC（MDD）2所規(guī)定的符合性評估程序的一部分提供給認(rèn)證機(jī)構(gòu)。本文件還通過提供期望方面的指導(dǎo)意見給予制造商一定幫助。2. 背景制造商必須按照指令中的規(guī)定，論證其預(yù)期目的和就其實現(xiàn)的安全性與性能所做出的聲明。根據(jù)一般規(guī)律，上述論證需要臨床數(shù)據(jù)的支持（附錄X，MDD 1.1）MDD附錄X和AIMD附錄7中所述的臨床數(shù)據(jù)評價與以下規(guī)定之間存在密切關(guān)系：MDD附錄I：通用要求第1節(jié)和第3節(jié)；AIMD附錄1：通用要求第1節(jié)和第2節(jié)。還應(yīng)注意附錄I之I.6（MDD）和附錄1之1.5（AIMD）。3. 術(shù)語解釋在本指南中：3.1 臨床數(shù)據(jù)是指與器械臨床安全和性能各方面有關(guān)的數(shù)據(jù)。必須包括來自以下來源的數(shù)據(jù)：（i）與待評估器械市場經(jīng)驗有關(guān)的已發(fā)表和（或）未發(fā)表數(shù)據(jù)；或能夠證明與上述待評估器械等價的類似器械；或（ii）相關(guān)器械的前瞻性臨床研究；或（iii）臨床研究結(jié)果，或針對能夠證明與上述待評估器械等價的類似器械的科技文獻(xiàn)報道的其他研究結(jié)果。3.2 臨床數(shù)據(jù)評價是對來自所有選定來源（文獻(xiàn)、臨床研究結(jié)果及其他）的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估、分析并判定其是否足以判定器械符合指令中與安全性和性能有關(guān)的基本要求，以及證明該器械與制造商預(yù)期目的相符的過程。這一過程的結(jié)果是一份報告，該報告在權(quán)衡器械的預(yù)期利益時，就其風(fēng)險和副作用的可接受性做出結(jié)論。4. 供應(yīng)商應(yīng)提供的臨床數(shù)據(jù)有源可植入醫(yī)療器械指令和醫(yī)療器械指令規(guī)定，按照一般規(guī)律，尤其對于可植入器械、有源可植入器械和III類器械，一臺醫(yī)療器械的臨床性能和安全性方面的證據(jù)應(yīng)以供應(yīng)商按照附錄X（MDD）和附錄7（AIMD）提供的臨床數(shù)據(jù)的形式予以提供。但是，至于是否需要臨床數(shù)據(jù)，這一決定必須根據(jù)證明每臺器械符合相關(guān)基本要求、針對待評估器械做出的聲明以及風(fēng)險管理評估所需要的數(shù)據(jù)類型來做出。決定CE認(rèn)證的所有符合性評估程序均闡述了制造商進(jìn)行臨床評價的問題。附錄II和附錄III還涉及到認(rèn)證機(jī)構(gòu)。臨床評價基于對器械使用的風(fēng)險和利益所進(jìn)行的評估，手段有：（i）目前可獲得的相關(guān)科技文獻(xiàn)匯編以及含有對該文獻(xiàn)匯編給予關(guān)鍵評價的書面報告（如合適）（以下簡稱“文獻(xiàn)路線”）；或（ii）與待評估器械有關(guān)的所有臨床研究（簡稱“臨床研究路線”）；或（iii）上述（i）和（ii）條相結(jié)合。如果臨床評價是基于這種結(jié)合路線的話，那么它應(yīng)包括一項總體評估。條件允許的話，該評估應(yīng)將市場經(jīng)驗考慮在內(nèi)。另外，制造商應(yīng)將數(shù)據(jù)與具體器械關(guān)聯(lián)起來，同時注意已發(fā)現(xiàn)的危險，這一點很重要（見4.2）。制造商必須證明現(xiàn)有數(shù)據(jù)足以確定其符合指令，同時注意：（i）證明與數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)的器械和正在接受符合性評估的器械等價，以及器械的評估結(jié)果的適用性（見第4.3.1（i）d節(jié)）；和（ii）數(shù)據(jù)在闡述指令符合性的相關(guān)方面的充分性。4.1 制造商關(guān)于用以申請CE標(biāo)志的臨床數(shù)據(jù)的聲明制造商應(yīng)在技術(shù)文檔中收入一份與用以申請CE標(biāo)志的臨床數(shù)據(jù)有關(guān)的簡短聲明。該聲明應(yīng)明確澄清臨床數(shù)據(jù)是取自已出版文獻(xiàn)或臨床研究結(jié)果，抑或是二者兼而有之。如果數(shù)據(jù)與其他器械有關(guān)，聲明應(yīng)給出與其他器械之間的比較情況，并確定二者的等價性如何。用以申請CE標(biāo)志的完整臨床數(shù)據(jù)應(yīng)編入技術(shù)文檔之中。4.2 臨床數(shù)據(jù)中闡述安全性和性能的方面的鑒定根據(jù)指令規(guī)定，制造商應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險分析。風(fēng)險分析很重要，它不僅可以幫助制造商發(fā)現(xiàn)使用器械時的已知或可合理預(yù)見的危險，還可決定如何才能最有效地估計各種危險有關(guān)的風(fēng)險1。利用風(fēng)險分析的結(jié)果，制造商可部署如何規(guī)避各種風(fēng)險，并對照預(yù)期利益決定風(fēng)險的可接受性。風(fēng)險分析包括與具體器械有關(guān)的技術(shù)和臨床方面。它應(yīng)對如下相關(guān)方面加以區(qū)分：（i）器械預(yù)期的醫(yī)療程序；比如：和傳統(tǒng)（手術(shù)和非手術(shù)）腎結(jié)石摘除方法相比，體外碎石術(shù)的風(fēng)險和益處。（ii）所采用的技術(shù)解決方案；比如：各種體外碎石技術(shù)的風(fēng)險與益處，如那些利用電磁發(fā)電機(jī)或介電系統(tǒng)使用電火花（電液壓法）生成震波的技術(shù)。（iii）與相關(guān)特定器械的設(shè)計和使用有關(guān)的方面；_1 制造商聲稱的或可能導(dǎo)致治療效果降低的指定器械的性能損失/ 缺失均可視為是一種危險。如：與震波耦合法相關(guān)的風(fēng)險和益處，焦區(qū)的大小、結(jié)石定位和靶系統(tǒng)（X射線、超聲波）以及觸發(fā)方法這種區(qū)別應(yīng)用來確定所需臨床數(shù)據(jù)的類型和特異性。如果現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以規(guī)避已發(fā)現(xiàn)的與上述一個或幾個方面有關(guān)的臨床危險，那么就需要進(jìn)行臨床研究了（見第4.4.1節(jié)）。臨床研究的目標(biāo)應(yīng)將重點放在現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以闡明的方面上。制造商還應(yīng)確定器械的預(yù)期利益，并將這些利益和有關(guān)廣泛認(rèn)可的“先進(jìn)”公認(rèn)利益關(guān)聯(lián)起來。4.3 文獻(xiàn)路線對于已公開數(shù)據(jù)與待評估器械相關(guān)特性和器械預(yù)期的醫(yī)療程序相關(guān)和適用的程度應(yīng)給予應(yīng)有的重視。應(yīng)由具備相關(guān)領(lǐng)域資質(zhì)、對“先進(jìn)”知識有一定見地并且能夠表現(xiàn)出客觀性的人員進(jìn)行文獻(xiàn)評述。4.3.1 要求制造商提交給認(rèn)證機(jī)構(gòu)的臨床評價對相關(guān)科技文獻(xiàn)進(jìn)行評述時，應(yīng)滿足如下要求：（i）方法a）總則鑒定、選擇、比較相關(guān)研究的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以書面形式制定，最好基于系統(tǒng)性文獻(xiàn)評述的公認(rèn)慣例。b）目標(biāo)文獻(xiàn)評述的目標(biāo)應(yīng)予以明確確定。應(yīng)指定與文獻(xiàn)評述目標(biāo)相關(guān)類型的研究，同時考慮已約定俗成的器械知識。c）數(shù)據(jù)的甄別數(shù)據(jù)應(yīng)來源自獲得公認(rèn)的科技刊物。另外，還應(yīng)考慮未發(fā)表的數(shù)據(jù)，以避免發(fā)表偏倚。文獻(xiàn)評述應(yīng)說明：數(shù)據(jù)來源和數(shù)據(jù)庫或其他信息源檢索的程度；已發(fā)表文獻(xiàn)的選擇/相關(guān)性原理；確信已選出所有有利或不利的相關(guān)參考資料的理由；排除特定參考資料的原則以及排除理由。注：系統(tǒng)性文件評述的可能數(shù)據(jù)源有：醫(yī)學(xué)和與醫(yī)學(xué)有關(guān)的數(shù)據(jù)庫相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)委員會的技術(shù)論文其他語種的文獻(xiàn)“灰色文獻(xiàn)”（論文、內(nèi)部報告、非同行評議期刊、互聯(lián)網(wǎng)、行業(yè)文件）主要來源列出的參考資料其他未發(fā)表但為業(yè)內(nèi)專家認(rèn)可的來源（通過個人通信獲得）已發(fā)表試驗的原始數(shù)據(jù)（通過個人通信獲得）d）數(shù)據(jù)的相關(guān)性文獻(xiàn)評述應(yīng)明確指出文獻(xiàn)與待考察器械的具體特性和特征的相關(guān)性。如果已發(fā)表的研究未直接提及待考察的器械，以下條款應(yīng)予以適用。制造商必須證明其產(chǎn)品的如下基本特性與已發(fā)表報告中所提及的器械等價。等價是指：臨床方面：-用于相同的臨床條件或目的；-用于人體內(nèi)相同的部位；-用于類似的人群（包括年齡、解剖和生理）；-根據(jù)特定預(yù)期用途的預(yù)計臨床效果，具有類似的相關(guān)關(guān)鍵性能。技術(shù)方面：-在類似的使用條件下使用；-具有類似的規(guī)格和性質(zhì)，如抗拉強(qiáng)度、粘度、表面特性-設(shè)計相似；-采用類似的配置方法（如相關(guān)的話）；-操作原理相似生物方面：-與相同人體組織或體液接觸的材料相同；如要實現(xiàn)等價，器械在臨床、技術(shù)和生物參數(shù)方面具有相似性，同時請?zhí)貏e注意性能、操作原理以及材料；或者，如果發(fā)現(xiàn)存在差別，必須對安全性和性能方面的重要性進(jìn)行評估和論證。例如，我們可以考慮待考察器械和已發(fā)表研究中提及的器械不具有相同操作原理的情況，也就是說，新器械具有新的操作原理。由于新的作用原理不一定會產(chǎn)生新的臨床效果，要證明新器械的臨床效果就需要利用從精心設(shè)計的臨床研究中獲取的數(shù)據(jù)了，因為兩種器械不能視為是等價器械。制造商必須能夠證明數(shù)據(jù)足以闡明目標(biāo)中規(guī)定的各方面的符合性。e）臨床數(shù)據(jù)的評估文獻(xiàn)評述應(yīng)從各種因素的角度明確指出某些參考資料的重要意義。其中包括：作者在某種器械和（或）涉及到的醫(yī)療程序方面的背景和專業(yè)知識。作者結(jié)論是否得到現(xiàn)有數(shù)據(jù)的證實。文獻(xiàn)是否反映出了最新的醫(yī)療實踐和獲得廣泛承認(rèn)的“先進(jìn)”技術(shù)。參考資料是否取自公認(rèn)的科技刊物，同行評議雜志上是否對這些資料進(jìn)行過報道。已發(fā)表文獻(xiàn)的是否是一項/多項遵從與設(shè)計有關(guān)的科學(xué)原則（譬如，具有可證明的適當(dāng)?shù)挠^察終點，容斥原理，提交的一定數(shù)量的患者，實施過一段時間，提供所有不良事件的證據(jù)和分析，死亡人數(shù)，排斥人數(shù)，停藥人數(shù)與失訪偏倚的對象，制定適當(dāng)?shù)姆治鼋y(tǒng)計計劃）的研究的成果。從理論上講，證據(jù)應(yīng)來自臨床試驗（適當(dāng)時予以控制）、精心設(shè)計的隊列/案例受控研究、記錄齊全的案例歷史或由相關(guān)經(jīng)驗豐富的專家進(jìn)行的連續(xù)報告，而無論是與器械本身還是與等價器械相關(guān)。如果未發(fā)表的數(shù)據(jù)被收入在評估之中，文獻(xiàn)評述將需要權(quán)衡每份報告的重要性。證據(jù)不得含有：孤立的案例報告；隨機(jī)經(jīng)驗；缺乏足以進(jìn)行科學(xué)評價的細(xì)節(jié)的報告（包括缺乏獲得認(rèn)可和確認(rèn)的統(tǒng)計設(shè)計，如果與預(yù)期研究設(shè)計相關(guān)的話）；未經(jīng)證實的觀點。（ii）文獻(xiàn)的關(guān)鍵評價文獻(xiàn)評述應(yīng)包含對文獻(xiàn)的關(guān)鍵評價。該評價應(yīng)：由具備相關(guān)領(lǐng)域資質(zhì)、對“先進(jìn)”知識有一定見地并且能夠表現(xiàn)出客觀性的人員執(zhí)筆；包含醫(yī)療器械的簡要描述、預(yù)期功能、預(yù)期用途描述及其應(yīng)用等信息；包含對所有現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析，不論有利還是不利；確定文獻(xiàn)與待評估器械的具體特性和特征的相關(guān)程度，同時還應(yīng)考慮給出文獻(xiàn)提及的器械與待評估器械這二者之間的相似性；證明風(fēng)險分析中臨床部分所闡述的器械使用的各個方面（包括性能）與制造商所聲稱的相符，以及該器械可實現(xiàn)其作為醫(yī)療器械的預(yù)期用途；分析已鑒別出的危險、相關(guān)風(fēng)險以及針對患者、醫(yī)護(hù)人員和研究中涉及到的第三方的適當(dāng)?shù)陌踩胧?，比如可參考制造商的風(fēng)險分析（見ISO14155-2）；包含與器械設(shè)計、材料和程序相關(guān)的風(fēng)險分析，同時考慮不良事件、售后監(jiān)督研究、改良和召回（如果已知的話）（見ISO14155-2）；包含有對不同論文的權(quán)衡以及分析所采用的統(tǒng)計方法的描述，同時考慮評估方法、研究的類型和持續(xù)時間以及本研究中所采用人群的異質(zhì)性。應(yīng)特別注意相同作者就同一群患者重復(fù)發(fā)表成果的情形，以避免對經(jīng)驗過分關(guān)注；收錄相同或類似器械的市場經(jīng)驗的分析，其中包括售后研究結(jié)果、售后監(jiān)督以及短期和長期不良事件；包含評價中進(jìn)行適當(dāng)對照的刊物清單；如果臨床數(shù)據(jù)與等價器械相關(guān)，請收錄一份表明所有相關(guān)特性的等價性已獲證明的聲明；收錄結(jié)論及其正當(dāng)理由，其中包括根據(jù)制造商預(yù)期的通過使用本器械可能給健康帶來的益處做出評估，同時從“先進(jìn)性”方面指出使用時可能產(chǎn)生的傷害或疾病風(fēng)險。如果可能的話，結(jié)果應(yīng)與涵蓋相同應(yīng)用領(lǐng)域的其他研究進(jìn)行比較。這些研究可涉及其他藥征，如其他醫(yī)療器械、療法、手術(shù)或其他工人的保健方法，但條件是他們采用的的方法是被廣泛認(rèn)可的慣例。結(jié)論應(yīng)明確說明文獻(xiàn)評述的目標(biāo)是如何實現(xiàn)的，并指出涵蓋安全性和性能所有方面所需要的證據(jù)存在的差距。注1：結(jié)論應(yīng)與制造商規(guī)定的使用領(lǐng)域、適應(yīng)癥、禁忌癥以及使用說明相關(guān)。注2：關(guān)鍵評價應(yīng)由作者簽名并注明日期。4.3.2 文獻(xiàn)評述分析的結(jié)論文獻(xiàn)評述結(jié)束時，認(rèn)證機(jī)構(gòu)應(yīng)能夠回答以下問題：制造商的結(jié)論有效；數(shù)據(jù)以及前臨床數(shù)據(jù)足以證明在正常使用條件下，與待評估器械的安全性和性能的基本要求相符；或者指出相關(guān)基本要求符合性證明的差距或需要借助精心設(shè)計的臨床研究進(jìn)行闡述的等價性證明的差距；以及器械標(biāo)簽上載明的聲明得到臨床數(shù)據(jù)以及前臨床數(shù)據(jù)的證實。制造商文獻(xiàn)評述報告應(yīng)采用能夠讓認(rèn)證機(jī)構(gòu)回答上述問題的格式進(jìn)行撰寫。4.4 臨床研究路線4.4.1 臨床研究的需要審核制造商的臨床數(shù)據(jù)時，無論臨床研究是否其組成部分，還是應(yīng)當(dāng)給予NB-MED/2.7/R15應(yīng)有的關(guān)注。4.4.2 臨床研究的開展當(dāng)臨床研究結(jié)果是臨床數(shù)據(jù)的組成部分時，臨床研究應(yīng)遵守MDD附錄X或AIMD附錄7中的相關(guān)規(guī)定。符合EN 540 3的前提是，臨床研究的設(shè)計、開展和監(jiān)測滿足上述附錄中的要求。至于其他標(biāo)準(zhǔn)，盡管并非符合性的前提條件，但也可以使用。244.4.3 要求_2 情況允許時，認(rèn)證機(jī)構(gòu)可索要進(jìn)一步信息，以便對制造商的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。如果制造商提交給認(rèn)證機(jī)構(gòu)的臨床評價所采取的形式是對精心設(shè)計的涉及待評估器械的臨床研究的結(jié)果進(jìn)行陳述和分析時，以下要求應(yīng)予以滿足。（i）相關(guān)文件的甄別必須提供以下文件： 未提出反對理由并提交給主管機(jī)構(gòu)的協(xié)議的副本；主管機(jī)構(gòu)發(fā)出的“無反對意見”函的副本，同時給出意見（是否是第一次提交給主管機(jī)構(gòu)？如果遭拒，應(yīng)提供原始“反對理由”的副本）；倫理委員會的觀點和意見（是否是第一次提交給倫理委員會？如果以前曾遭拒，應(yīng)提供反對函的副本）；經(jīng)過簽署并注明日期的最終報告的副本。（ii）需要檢查的信息無論任何情況，以下信息都必須予以檢查。 主管機(jī)構(gòu)發(fā)出的“無反對意見”函臨床研究計劃（CIP）：CIP是否用于與提交給主管機(jī)構(gòu)的計劃相同的臨床研究？應(yīng)特別注意：-涉及的患者人數(shù)-研究目標(biāo)（尤其是滿足基本要求的目標(biāo)）-研究期限和患者隨訪（短期和長期）-診斷工具和患者評估的觀察終點-容斥原理；如果參數(shù)（尤其是上文提到的那些）并非原始CIP中所列出的參數(shù)，不相符的合理理由（尤其重要的是，注意數(shù)目和研究期限是否被縮減）；CIP變更的鑒定及變更的理由（如果相關(guān)的話，確保將變更通知給主管機(jī)構(gòu)，這一點很重要）；如果臨床研究在歐盟以外的地區(qū)進(jìn)行，制造商必須證明器械的使用（包括臨床實踐和技術(shù)）以及患者人數(shù)與在歐盟境內(nèi)使用器械時相同（如果相關(guān)的話）。（iii）最終報告最終報告的內(nèi)容應(yīng)始終予以檢查，并應(yīng)包含如下信息a）摘要應(yīng)提供一份結(jié)構(gòu)合理的摘要，陳明本研究的要點，其中包括：研究的題目；醫(yī)療器械的識別，包括與完整識別相關(guān)的姓名、型號；主辦人名稱；表明研究是否依照CEN/ISO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的聲明；目標(biāo)；對象；研究方法；研究和完成日期，包括提前終止的日期，如適用；結(jié)果；結(jié)論；報告作者；報告日期。b）引言對于將本研究置于開發(fā)待評估醫(yī)療器械的背景下做出簡短描述，并甄別出制定協(xié)議時所遵循的指南。c）材料與方法器械描述；器械及其預(yù)期用途的簡要描述，以及在研究期間對其所做出的修改；臨床研究計劃摘要。d）臨床研究計劃摘要同時應(yīng)附上以上所述的修改內(nèi)容。摘要應(yīng)簡要描述以下內(nèi)容：臨床研究目的；研究的設(shè)計；研究的類型；研究的終點；倫理因素；研究對象；容斥原則；抽樣量；治療與治療安排；研究變量；并發(fā)癥藥物/ 治療；隨訪持續(xù)時間；統(tǒng)計分析，包括研究假設(shè)或通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)、抽樣量計算、統(tǒng)計分析方法。e）結(jié)果此部分應(yīng)包含摘要信息以及對分析和結(jié)果的描述，其中包括：研究起始日期；研究完成/ 暫停日期；患者人口統(tǒng)計；臨床研究計劃的遵守情況；對安全性報告的分析，其中包括對研究過程中觀測到的所有不良事件和不良器械事件，包括對嚴(yán)重程度、所需的治療、解決辦法和與治療有關(guān)的研究者做出的評估進(jìn)行的探討；績效或效用分析；對特殊人群的小群體分析；對分析時如何處理丟失數(shù)據(jù)（包括患者失訪偏倚或撤銷）的描述。f）討論和結(jié)論此部分應(yīng)含有：研究的績效和安全性結(jié)果；風(fēng)險與利益之間的關(guān)系；結(jié)果的臨床相關(guān)性與重要性，特別是與其他現(xiàn)有數(shù)據(jù)和與“先進(jìn)性”的比較討論；對個別對象或危險群體的特定益處或特別的注意事項；對未來進(jìn)行研究的意義。g）簽名最終報告應(yīng)由主辦人、合作的臨床研究人員（如已指派）和各中心的主要研究人員會簽。h）報告的附錄報告附錄應(yīng)含有如下內(nèi)容：臨床研究計劃及其修訂；研究人員及其機(jī)構(gòu)清單；其他相關(guān)各方清單；監(jiān)督員清單；統(tǒng)計人員清單，如適用；倫理委員會及其批準(zhǔn)函清單。4.4.4 獨立分析本領(lǐng)域內(nèi)的獨立、公正的專家進(jìn)行的評估和分析應(yīng)始終予以考慮，特別是沒有內(nèi)部專家時更應(yīng)如此。4.4.5 臨床研究數(shù)據(jù)分析的結(jié)論在從精心設(shè)計的臨床研究得出的評論和分析結(jié)果中，認(rèn)證機(jī)構(gòu)需要對如下問題做出回答：判定是否符合研究通過/ 失敗的標(biāo)準(zhǔn)，比如：98%植入人工髖關(guān)節(jié)的患者在2兩年內(nèi)無與器械相關(guān)的不良事件發(fā)生；臨床研究的結(jié)果和結(jié)論已體現(xiàn)出與相關(guān)基本要求相符；器械標(biāo)識上做出的聲明得到臨床數(shù)據(jù)以及相關(guān)前臨床數(shù)據(jù)的證實；風(fēng)險分析已表明，與患者獲得的利益相比而言，制造商指出的與器械使用有關(guān)的風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。5.0 認(rèn)證機(jī)構(gòu)的作用就臨床數(shù)據(jù)的評估而言，認(rèn)證機(jī)構(gòu)在認(rèn)定是否符合如下評估程序時起著不同的作用。在進(jìn)行附錄II.4或III中的設(shè)計/ 型式審查時，認(rèn)證機(jī)構(gòu)會對制造商提供的臨床數(shù)據(jù)、制造商的評價以及所得出結(jié)論的有效性進(jìn)行評估。（見5.1）在進(jìn)行附錄II.3中的質(zhì)量體系審批時，認(rèn)證機(jī)構(gòu)會對制造商評價臨床數(shù)據(jù)的程序進(jìn)行評估。其中可包括對上述評價示例的評述。（見5.2）5.1 設(shè)計檔案（附錄II.4）或型式審查檔案（附錄III）的審查認(rèn)證機(jī)構(gòu)（NB）對依照上文規(guī)定提交的文件進(jìn)行審查。為此，NB應(yīng)具備本文件第6節(jié)中規(guī)定的臨床評價方面的充分知識和經(jīng)驗。5.1.1 決策認(rèn)證機(jī)構(gòu)在對制造商所提交的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行審核時，應(yīng)判定制造商是否已詳細(xì)：描述并驗證預(yù)期特性以及臨床方面的性能；進(jìn)行風(fēng)險分析并預(yù)計不良副作用；根據(jù)記錄在案的合理理由得出如下結(jié)論，即與預(yù)期利益相比，風(fēng)險處在可接受的水平。認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評估一般應(yīng)涵蓋制造商臨床數(shù)據(jù)評價的如下方面：制造商希望器械具備的臨床性能與患者所能獲得的預(yù)計益處的羅列與表征；已確定危險清單的使用，這些危險需借助本文件第4.1節(jié)中所述的臨床數(shù)據(jù)評價來予以解決；利用以下手段對各種危險的相關(guān)風(fēng)險做出充分的估計：a） 對危險嚴(yán)重程度的表征；b） 對危害（或健康損害或治療效果喪失）發(fā)生的可能性的估計和表征（記錄合理的理由）；利用ALARP3理論6，7結(jié)合使用上述方式以及相關(guān)風(fēng)險/受益比的表征，對各種危險的可接受性做出判定：-不可接受；或者-完全不可接受；或者_(dá)3 ALARP意指“風(fēng)險已降至切實可行的較低水平”（亦稱二拉平原則）。-特定情況下可以接受4（見ISO/IEC指南519）。5.1.2 認(rèn)證機(jī)構(gòu)的報告認(rèn)證機(jī)構(gòu)在對所提交的臨床文件進(jìn)行評估之后，撰寫一份報告。該報告可以是單獨的一份報告，亦可以是認(rèn)證機(jī)構(gòu)總體報告的一部分。對于后一種情況，應(yīng)明確標(biāo)明臨床部分。認(rèn)證機(jī)構(gòu)的報告應(yīng)包含：-制造商的身份信息；-醫(yī)療器械的名稱信息；-評價依據(jù)（何種指令，何種附錄）；-已提交的文件；-器械的描述；-臨床安全性和性能的評估；-結(jié)論。NB應(yīng)證明并記錄第5.1.1節(jié)中提及的決策過程的步驟。一個簡單“不可接受的風(fēng)險/受益比”即可導(dǎo)致做出否定的結(jié)論；5-參與制造商文件評估的所有NB內(nèi)部評估員和外部專家的姓名，以及各自評估的情況；-日期及負(fù)責(zé)評估員的簽名。5.2 作為質(zhì)量體系相關(guān)程序之組成部分的評價（附錄II.3）5.2.1 程序的審核制造商選擇本程序時，認(rèn)證機(jī)構(gòu)應(yīng)在對制造商質(zhì)量體系進(jìn)行審核的同時，對制造商記錄臨床數(shù)據(jù)評價的程序的建立、維護(hù)和應(yīng)用進(jìn)行評估。應(yīng)包括：a） 具備一定資質(zhì)的人員對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評價的責(zé)任；b） 臨床數(shù)據(jù)的甄別，無論是已發(fā)表（譬如制造商文件中含有的數(shù)據(jù)，如投訴歷史）還是未發(fā)表。c） 臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性，已發(fā)現(xiàn)與指令中或風(fēng)險分析6某些方面提到的的特定要求相符。_4 風(fēng)險/受益比如被評為“特定情況下可以接受”，則表示對該比例可以接受的特定情況進(jìn)行判定。評估時，對患者的預(yù)期益處及風(fēng)險應(yīng)考慮獲得廣泛承認(rèn)的先進(jìn)性。5 有些情況下，為使不同的風(fēng)險/受益比處在可以接受的水平而對規(guī)定條件進(jìn)行組合，這種做法可能不合常理或不切實際，而且還會導(dǎo)致做出否定的結(jié)論。6 此記錄可采取如下形式：“ER檢查表”中的相關(guān)條目或制造商技術(shù)文檔中的風(fēng)險分析文件（與“條款解釋”核對）。d） 確保臨床研究是按照適用法規(guī)和臨床研究計劃進(jìn)行的，如存在差異，請附上正當(dāng)理由e） 不良副作用的甄別和評價。第二點涉及到對已知或可合理預(yù)見的危險、嚴(yán)重程度以及發(fā)生的可能性的甄別。這是制造商為給出公正的意見而根據(jù)已確定存在相關(guān)性的有利和不利數(shù)據(jù)進(jìn)行的風(fēng)險分析的組成部分。5.2.2 樣品審核認(rèn)證機(jī)構(gòu)在對制造商的臨床數(shù)據(jù)評價樣品進(jìn)行審核時，應(yīng)特別注意如下幾點：（a）數(shù)據(jù)是否與涉及的器械或醫(yī)療程序存在相關(guān)性；（b）制造商在選定的樣品中是否已選擇“文獻(xiàn)路線”（見4.3），以及是否已使用4.3中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)；（c）制造商在已選定的樣品中是否已選擇“臨床研究路線”（見4.4），以及是否已使用4.4中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)證機(jī)構(gòu)在對制造商風(fēng)險/受益比樣品進(jìn)行評估時，應(yīng)按照5.1.1中規(guī)定的步驟進(jìn)行。6. 認(rèn)證機(jī)構(gòu)的特定程序和專業(yè)知識認(rèn)證機(jī)構(gòu)應(yīng)制定并實施臨床數(shù)據(jù)評估的內(nèi)部政策和程序，以：a）確保認(rèn)證機(jī)構(gòu)和