原輔料相容性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.doc

題目：原輔料相容性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)：108-SOP-PD版本號(hào)：1.0頁(yè)碼：3 / 4起草/日期審核/日期批準(zhǔn)/日期生效日期 年月日1. 目的 保證制劑的穩(wěn)定性。2. 范圍 固體制劑。3. 責(zé)任 研發(fā)制劑實(shí)驗(yàn)人員負(fù)責(zé)此程序的實(shí)施。4. 程序 4.1原輔料相容性試驗(yàn)-針對(duì)國(guó)內(nèi)申報(bào)項(xiàng)目 若輔料用量較大的（如稀釋劑等），可按主藥：輔料=1:5 的比例混合，若用量較小的（如潤(rùn)滑劑等），可按主藥：輔料=20:1的比例混合或根據(jù)實(shí)際情況設(shè)定混合比例，取一定量，參照藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中影響因素的實(shí)驗(yàn)方法或其他適宜的實(shí)驗(yàn)方法，重點(diǎn)考察性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)等等，必要時(shí)，可用原料藥和輔料分別做平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響。 影響因素試驗(yàn)一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)。一般將原料藥供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成10mm厚的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。高溫試驗(yàn) 供試品置密封潔凈容器中，在60條件下放置 10 天，于第5 天和第10天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60無(wú)顯著變化，則不必進(jìn)行40試驗(yàn)。 高濕試驗(yàn) 供試品置恒濕密閉容器中，于25、RH905條件下放置 10 天，在第5 天和第10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25、RH 755下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。液體制劑可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件可采用恒溫恒濕箱或通過(guò)在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇NaCl飽和溶液（15.5- 60 ，RH 7514）或KNO3 飽和溶液（25，RH 92.5）。 光照試驗(yàn) 供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度4500Lx500Lx 條件下放置10 天，在第5 天和第10 天取樣檢測(cè)。 以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求。根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)，如考察pH值、氧、低溫、凍融等因素對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。4.2原輔料相容性試驗(yàn)-針對(duì)國(guó)外申報(bào)項(xiàng)目 選擇輔料：2 個(gè)輔料每一類功能性輔料(例如：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、助流劑、包衣材料）； API和輔料的配比：接近處方中的常用配比 API 1:10 API: 粘合劑或崩解劑: 1:1 API: 潤(rùn)滑劑或助流劑 : 10:1 容器/封裝：管/密封， 500 mg 粉末/管 貯存條件：加速40/75% RH 開(kāi)口, 50/75% RH/密閉 取樣時(shí)間: 0天,2 周,4 周 樣品分析：物理外觀，含量和雜質(zhì)（含量和雜質(zhì)必須來(lái)自同一樣品）其他注意事項(xiàng)：1：在各種實(shí)驗(yàn)條件下需設(shè)計(jì)API的參比并檢驗(yàn)2：可以準(zhǔn)備第二份樣品粉末混合物加5%的水，雙工作負(fù)荷3