口服固體制劑工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告.doc

口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估文件編碼：STP/ZL/FX/002/00口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估1 目的 本風(fēng)險(xiǎn)評估的目的即為對口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程可能影響到最終產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行確定、評估和控制，保證最終的產(chǎn)品質(zhì)量，指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，科學(xué)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)患者的切身利益，并通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定驗(yàn)證活動的范圍及深度。 本風(fēng)險(xiǎn)評估涉及到的劑型包括糖漿劑、合劑（口服液）、酊劑等。2 范圍 本評估包括口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程所涉及的工藝設(shè)備、控制系統(tǒng)及生產(chǎn)工藝等。據(jù)此，驗(yàn)證總計(jì)劃范圍確定如下：2.1 口服固體制劑生產(chǎn)所需的工藝設(shè)備（包括其相關(guān)控制系統(tǒng)），主要包括：配料罐、洗瓶機(jī)、滅菌隧道烘箱、灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、燈檢機(jī)以及包裝設(shè)備等。2.2 口服固體制劑所涉及的生產(chǎn)工藝，包括配制、灌裝、軋蓋、燈檢、外包裝等。3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖4 風(fēng)險(xiǎn)評估小組的成立 根據(jù)口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估項(xiàng)目，我們成立了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評估小組，明確了各自責(zé)任與分工，具體分工如下表：表1 口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員及責(zé)任與分工表姓 名部 門小組職務(wù)責(zé)任與分工質(zhì)量受權(quán)人小組長負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估方案和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的審核和批準(zhǔn)，并提供技術(shù)支持；負(fù)責(zé)人生產(chǎn)部副組長指定人員起草風(fēng)險(xiǎn)評估方案及風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的編制，審核方案并組織實(shí)施；負(fù)責(zé)人質(zhì)量部副組長日常質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督、管理工作，并對產(chǎn)品質(zhì)量回顧、召回、供應(yīng)商審計(jì)、過程控制等潛在的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制與管理。質(zhì)量部組 員負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估方案和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的審核，并負(fù)責(zé)組織控制措施的評審；QA質(zhì)量部組 員負(fù)責(zé)控制措施的評審管理；QC質(zhì)量部組 員負(fù)責(zé)產(chǎn)品取樣、質(zhì)量控制方面對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制；負(fù)責(zé)人制劑車間組 員負(fù)責(zé)參與起草風(fēng)險(xiǎn)評估方案起草及風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的編制，并實(shí)施控制措施；動力車間組 員負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制及設(shè)備維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制；動力車間組 員負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制及設(shè)備維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制；5 風(fēng)險(xiǎn)評估采用方法本風(fēng)險(xiǎn)評估所用的方法遵循失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)，它包括以下幾點(diǎn)：5.1 風(fēng)險(xiǎn)識別：識別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。5.2 風(fēng)險(xiǎn)鑒定：包括評估先前識別風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上。5.3 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)，即通過評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、可能性和可檢測性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級。5.3.1 嚴(yán)重程度（S）：測定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級，如下：表2 嚴(yán)重程度的4分制嚴(yán)重程度（S）描 述得分關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。4高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。3中盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。2低盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。15.3.2 可能性程度（P）：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：表3 可能性程度的4分制可能性（P）描 述得 分極高極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤4高偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤3中很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗2低發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗15.3.3 可檢測性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：表4 可檢測性的4分制可檢測性（D）描 述得分極低不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制4低通過周期性手動控制可檢測到錯(cuò)誤3中通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯(cuò)誤2高自動控制裝置到位，監(jiān)測錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)人下一階段工藝）15.3.4 RPN(風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級數(shù))計(jì)算及風(fēng)險(xiǎn)評定5.3.4.1 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級數(shù)（RPN ）=嚴(yán)重性（S）可能性(P)可測定性(D)5.3.4.2 失效模式與影響分析矩陣表5 失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險(xiǎn)水平行 動RPN高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其RPN降低至不大于8。RPN16或嚴(yán)重程度S =4中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。16RPN8低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RPN76 風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制6.1 中藥提取與濃縮風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制6.1.1 中藥提取與濃縮等生產(chǎn)工藝流程圖溶 劑中藥飲片 配 料粉 碎提 取過 濾濃 縮精 制 D級潔凈區(qū)濃 縮 收揮發(fā)油收 膏減壓干燥滅菌干燥粉碎過篩處 理 質(zhì)量檢查NOYES冷庫或凈料庫6.1.2 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)對中藥提取與濃縮工藝過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，識別潛在的失效模式，對風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行評分，確定風(fēng)險(xiǎn)水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行重新評估后，改進(jìn)后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個(gè)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。具體結(jié)果見表6。表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動1備料中藥飲片領(lǐng)用錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指令，確保領(lǐng)用中藥飲片無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受2領(lǐng)用中藥飲片質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領(lǐng)用中藥飲片質(zhì)量4218高1、領(lǐng)用前確認(rèn)中藥飲片已經(jīng)檢驗(yàn)合格，有合格標(biāo)識。2、不領(lǐng)用已過貯存期且未復(fù)驗(yàn)的中藥飲片。3、確保稱量時(shí)所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的中藥飲片。4114可接受3領(lǐng)用中藥飲片數(shù)量與指令不符。產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、領(lǐng)料稱量時(shí)須專人進(jìn)行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。2112可接受4稱量稱量的中藥飲片錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、稱量前再次核對生產(chǎn)指令，確保稱量中藥飲片無誤。2、稱量時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受5錯(cuò)誤的稱重產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作42216高1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、稱量過程須經(jīng)獨(dú)立復(fù)核人按要求進(jìn)行獨(dú)立復(fù)核。4114可接受6中藥飲片粉碎粗碎粉碎機(jī)選擇不當(dāng)粉碎后的碎料或粗粉不能滿足提取工藝要求沒有根據(jù)要求選用粉碎機(jī)2214低1、根據(jù)相關(guān)SOP操作。2、根據(jù)工藝要求選用粉碎機(jī)。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）。2、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。7粉碎機(jī)篩網(wǎng)選擇不當(dāng)粉碎后的物料粒度不符合工藝要求，影響提取效果1、粉碎機(jī)篩網(wǎng)選擇不當(dāng)；2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、根據(jù)相關(guān)SOP操作。2、根據(jù)工藝要求選用篩網(wǎng)。2214可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前1）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動8中藥飲片粉碎粗碎設(shè)備、器具清潔不到位混藥、交叉污染1、粉碎機(jī)選擇不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高1、對制定的設(shè)備清潔SOP進(jìn)行驗(yàn)證，確保其可操作性。2、按相關(guān)SOP對設(shè)備、器具進(jìn)行清潔。3216可接受1、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。2、清潔驗(yàn)證。9粉碎時(shí)進(jìn)料速度等操作不當(dāng)易致設(shè)備堵塞，燒毀電機(jī)沒有根據(jù)SOP要求操作2214低1、按相關(guān)SOP要求進(jìn)行操作。2、按工藝要求控制進(jìn)料速度。2214可接受10粉碎（散劑用）藥粉粒度不符合要求不能滿足制劑工藝要求沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、按驗(yàn)證管理要求對粉碎設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求； 2、按驗(yàn)證管理要求對粉碎工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果控制工藝參數(shù)。1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）。2、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。11設(shè)備、器具清潔不到位混藥、交叉污染沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、對制定的設(shè)備清潔SOP進(jìn)行驗(yàn)證，確保其可操作性。2、按相關(guān)SOP對設(shè)備、器具進(jìn)行清潔。3216可接受12粉碎時(shí)進(jìn)料速度等操作不當(dāng)易致設(shè)備堵塞，燒毀電機(jī)沒有根據(jù)SOP要求操作2214低1、按相關(guān)SOP要求進(jìn)行操作。2、按工藝要求控制進(jìn)料速度。2214可接受13提取煎煮溶劑加入量不準(zhǔn)煎煮液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、計(jì)量器具（水表）失效。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（水表）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。2、專人對加溶劑過程進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）； 2、計(jì)量器具校準(zhǔn)； 3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。14蒸汽壓力控制不當(dāng)有效成分不能被有效提出1、蒸汽壓力不夠。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。2、按工藝要求控制蒸汽壓力。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受15煎煮時(shí)間控制不當(dāng)有效成分不能被有效提出1、煎煮時(shí)間未從水開始沸騰時(shí)開始計(jì)算。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、煎煮時(shí)間從水開始沸騰時(shí)開始計(jì)算。2、按工藝要求控制煎煮時(shí)間。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受16煎煮次數(shù)與工藝不符產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作2112低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制煎煮次數(shù)2112可接受17回流溶劑加入量不準(zhǔn)回流液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、溶劑濃度及加入量計(jì)算錯(cuò)誤，或體積與重量換算錯(cuò)誤。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）； 表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前2）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動18提取回流回流溫度不符合工藝要求有效成分不能被有效提出1、蒸汽壓力不夠。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。2、按工藝要求控制回流溫度。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受2、計(jì)量器具校準(zhǔn)； 3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。19回流速度過快1、溶劑流失；2、回流效果不佳。1、蒸汽壓力過大。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、按工藝要求控制蒸汽壓力。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受20回流時(shí)間控制不當(dāng)有效成分不能被有效提出1、回流時(shí)間未從溶劑開始沸騰時(shí)開始計(jì)算。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、回流時(shí)間從溶劑開始沸騰時(shí)開始計(jì)算。2、按工藝要求控制回流時(shí)間。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受21回流次數(shù)與工藝不符產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作2112低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制回流次數(shù)2112可接受22回流液量低于工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、跑料。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、加強(qiáng)生產(chǎn)工藝過程檢查，杜絕跑料。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受23滲漉藥粉粒度不符合工藝要求浸出效果差1、藥粉過細(xì)，易堵塞，吸附性增強(qiáng)。2、藥粉過粗，不易壓緊，減小粉粒與溶劑的接觸面。2214低1、按工藝要求控制藥粉粒度。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。24溶劑加入量不準(zhǔn)滲漉液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、溶劑濃度及加入量計(jì)算錯(cuò)誤，或體積與重量換算錯(cuò)誤。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受25飲片粗粉浸潤不充分藥粉在筒內(nèi)膨脹，造成裝筒過緊，影響滲漉操作1溶劑用量偏少或浸潤時(shí)間太短。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2228低1、按工藝要求控制浸潤溶劑用量或浸潤時(shí)間。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受26裝筒時(shí)藥粉裝得過松或過緊影響浸出效果1、裝筒操作不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。23212中1、按工藝要求控制裝筒松緊度。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受27滲漉液量超出工藝要求范圍產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、滲漉速度未按要求進(jìn)行控制。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2228低1、按工藝要求控制滲漉速度和滲漉液量。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受28滲漉液質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效1、飲片質(zhì)量存在差異。2、投料錯(cuò)誤。3、沒有根據(jù)SOP要求操作。42216高1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。2、按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前3）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動29提取水蒸氣蒸 餾蒸餾蒸汽壓力控制不當(dāng)不能有效蒸餾出需用揮發(fā)油，產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、蒸汽壓力不夠。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。2、按工藝要求控制蒸餾蒸汽壓力。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。30蒸餾時(shí)間控制不當(dāng)收集的揮發(fā)油量存在差異，產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、按驗(yàn)證管理要求對蒸餾工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果對蒸餾時(shí)間進(jìn)行控制；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。2214可接受31提取的揮發(fā)油量達(dá)不到工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、飲片質(zhì)量存在差異。2、設(shè)備性能不能滿足工藝要求。3、沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。2、根據(jù)工藝要求制定有關(guān)設(shè)備URS，根據(jù)URS選用或定制所需設(shè)備，并按要求對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)及再確認(rèn)，符合要求后才能投入使用。3、嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對揮發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證。4、嚴(yán)格按相關(guān)SOP要求操作及工藝參數(shù)控制。3216可接受32揮發(fā)油收集環(huán)境不當(dāng)收集的揮發(fā)油發(fā)生污染，產(chǎn)品失效沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低1、揮發(fā)油收集應(yīng)在潔凈環(huán)境下進(jìn)行。2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。3216可接受33收集的揮發(fā)油質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效1、對溜出液未按要求重蒸餾。2、重蒸餾次數(shù)過多。3、沒有根據(jù)SOP要求操作。42216高1、按要求對溜出液進(jìn)行重蒸餾，以提高溜出液的濃度或純度。2、按要求控制重蒸餾次數(shù)，以免揮發(fā)油中某些成分氧化或分解。3、嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對揮發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。4、按相關(guān)SOP要求操作。4218可接受34減壓濃縮水提液濃縮或乙醇提取液乙醇回收及濃縮真空度控制不當(dāng)1、真空度偏低，致濃縮效率降低。2、真空度太高，易致跑料。設(shè)備或配套設(shè)施性能不當(dāng)2214低1、真空系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證并符合要求；2、按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)有關(guān)規(guī)定進(jìn)行維護(hù)；3、及時(shí)修復(fù)故障，確保真空系統(tǒng)運(yùn)行正常。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗(yàn)證。35蒸汽壓力控制不當(dāng)1、濃縮效率降低。2、影響熱敏物質(zhì)的質(zhì)量。未按要求對蒸汽壓力進(jìn)行控制2214低1、按工藝要求對濃縮時(shí)蒸汽壓力進(jìn)行控制，確保濃縮正常進(jìn)行。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受36冷凝水過小或無冷凝水（停水）影響濃縮時(shí)的真空度，致影響濃縮效率供水故障2214低1、修復(fù)供水管道或其他設(shè)施。2、一旦出現(xiàn)供水故障即應(yīng)停止?jié)饪s，待供水正常后再進(jìn)行濃縮。2214可接受37進(jìn)料速度未按要求進(jìn)行控制1、濃縮效率不高。2、影響濃縮液或浸膏最終質(zhì)量。沒有根據(jù)SOP要求操作2214低1、嚴(yán)格按工藝要求控制進(jìn)料速度。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前4）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動38減壓濃縮收膏乙醇回收率超出工藝要求范圍1、產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；2、造成生產(chǎn)成本偏高。1、乙醇回收時(shí)蒸汽壓力過高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、按驗(yàn)證管理要求對乙醇回收設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求；2、嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇回收時(shí)蒸汽壓力。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受同前39收集的浸膏量超出工藝要求范圍1、收膏量偏少或偏多，致制劑生產(chǎn)時(shí)浸膏投入量不足或剩余，即產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤。2、若浸膏需作干燥處理，則干燥時(shí)間將受影響。1、濃縮時(shí)蒸汽壓力過高，致冷凝效果不佳而發(fā)生跑料現(xiàn)象。2、浸膏密度偏低，致收膏量偏多。3、沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中1、嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮時(shí)蒸汽壓力。2、按工藝要求制定并控制浸膏密度。3、對有關(guān)品種乙醇回收及濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證。4、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受40容器具、管道清潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受41收膏環(huán)境不當(dāng)收集的浸膏發(fā)生污染，產(chǎn)品失效空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行不正常3216低按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟；定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受42濃縮液(浸膏)密度不符合工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、未經(jīng)檢測濃縮液密度即出料。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低1、出料前須按要求檢測濃縮液密度，符合要求后才可以出料。2、對有關(guān)品種濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。3、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受43濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品失效1、飲片質(zhì)量存在差異。2、投料錯(cuò)誤。3、浸膏密度偏低。4、沒有根據(jù)SOP要求操作。42216高1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。2、按要求對浸膏密度進(jìn)行控制。3、按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受44精制水提醇沉或醇提水沉醇沉?xí)r濃縮液密度不符合工藝要求1、密度偏小，致乙醇用量增加。2、密度偏大，致醇沉?xí)r部分有效成分被包裹，造成成分損失。1、濃縮時(shí)未按要求控制濃縮液密度。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低1、濃縮時(shí)嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮液密度。2、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。45醇沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑加入量不準(zhǔn)產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤或產(chǎn)品失效1、溶劑濃度及加入量計(jì)算錯(cuò)誤，或體積與重量換算錯(cuò)誤。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。3319中1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前5）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動46精制水提醇沉或醇提水沉精制時(shí)靜置或冷藏溫度不符合工藝要求精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、冷藏設(shè)施設(shè)備性能不佳。2、未按要求對靜置環(huán)境進(jìn)行溫度控制。3、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、按要求做好冷藏設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作，確保運(yùn)行正常。2、按工藝要求制定并控制精制時(shí)溫度。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受同前47精制時(shí)靜置時(shí)間與工藝不符精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作2214低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制靜置時(shí)間2214可接受48乙醇回收率超出工藝要求范圍1、產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；2、造成生產(chǎn)成本偏高。1、乙醇回收時(shí)蒸汽壓力過高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低1、嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇回收時(shí)蒸汽壓力。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受49減壓干燥浸膏干燥裝量超出最大裝量干燥時(shí)起泡溢出盤外，污染干燥器，浪費(fèi)物料沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中1、按工藝要求對每次干燥裝量進(jìn)行控制。2、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗(yàn)證。50干燥溫度不當(dāng)干燥時(shí)間過長或易致產(chǎn)品烤焦，產(chǎn)品失效。1、設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。43224高1、根據(jù)工藝要求制定有關(guān)設(shè)備URS，根據(jù)URS選用或定制所需設(shè)備，并按要求對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)及再確認(rèn)，符合要求后才能投入使用。2、嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對真空干燥工藝進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。3、嚴(yán)格按相關(guān)SOP要求操作及工藝參數(shù)控制。4218可接受51干燥時(shí)真空度控制不當(dāng)干燥溫度不能受控，干燥時(shí)間延長或產(chǎn)品失效。沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低3216可接受52出箱前未對干膏進(jìn)行水分檢測即出箱產(chǎn)品水分超標(biāo)沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低1、出箱前對干膏進(jìn)行水分檢測，確保水分符合要求后再出箱。2、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受53設(shè)備、容器具清潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好設(shè)備、容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受54潔凈環(huán)境不符合GMP要求微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟；定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前6）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動55滅菌中藥粉滅菌滅菌溫度不當(dāng)或滅菌溫度波動大于預(yù)期值滅菌效果不佳，產(chǎn)品失效1、設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高1、按驗(yàn)證管理要求對滅菌柜進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求；2、按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)有關(guān)規(guī)定進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)；3、及時(shí)修復(fù)故障，確保冷庫運(yùn)行正常；4、嚴(yán)格按相關(guān)SOP要求操作及工藝參數(shù)控制。2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗(yàn)證。56滅菌壓力不當(dāng)滅菌效果不佳，產(chǎn)品失效1、設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高3216可接受57滅菌時(shí)間不當(dāng)滅菌效果不佳，產(chǎn)品失效沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中3113可接受58干燥溫度、真空度不當(dāng)被滅菌物上水冷凝或殘留潮氣不能完全去除，微生物滋生1、設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中3216可接受59容器具清潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器具等的清潔、消毒工作。4218可接受60粉碎過篩干膏或滅菌粉粉 碎過 篩粉碎機(jī)篩網(wǎng)或過篩篩網(wǎng)選擇不當(dāng)藥粉粒度不符合要求沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中1、粉碎前檢查確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)，應(yīng)與工藝要求一致。2、過篩前檢查確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)，應(yīng)與工藝要求一致。3216可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔驗(yàn)證。61粉碎后的藥粉未經(jīng)過篩處理或篩網(wǎng)破藥粉粒度不均勻，影響制劑質(zhì)量沒有根據(jù)SOP要求操作。33212中1、嚴(yán)格按工藝要求對粉碎后藥粉進(jìn)行過篩處理。2、過篩前、后確認(rèn)篩網(wǎng)的完好性，及時(shí)更換破損的篩網(wǎng)，并將藥粉進(jìn)行重新過篩處理。4218可接受62設(shè)備、容器具清潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好設(shè)備、容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受63潔凈環(huán)境不符合GMP要求微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟；定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受64領(lǐng)用內(nèi)包裝袋不當(dāng)微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低1、確保采購符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求的內(nèi)包裝袋。2、按物料供應(yīng)商有關(guān)管理規(guī)定對潔凈內(nèi)包裝袋供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。3、確保領(lǐng)用經(jīng)檢驗(yàn)合格的內(nèi)包裝袋。3216可接受6.2 制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制6.2.1 顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖原輔料配 料其他輔料混 合粘合劑或濕潤劑制軟材制 粒干 燥篩 分D 級潔凈區(qū) 總 混內(nèi)包裝材料分 裝外包裝材料外包裝入 庫6.2.2 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖原輔料配 料其他輔料混 合粘合劑或濕潤劑制軟材制 粒干 燥D級潔凈區(qū)整 粒 總 混膠囊填充內(nèi)包裝材料鋁塑包裝外包裝材料外包裝入 庫6.2.3 散劑生產(chǎn)工藝流程圖 中藥材凈 制其他物料干 燥粉 碎處 理滅 菌D級潔凈區(qū)粉碎、過篩總 混內(nèi)包裝材料分 裝外包裝材料外包裝入 庫庫6.2.3 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)對固體制劑工藝過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，識別潛在的失效模式，對風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行評分，確定風(fēng)險(xiǎn)水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行重新評估后，改進(jìn)后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個(gè)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。具體結(jié)果見表7。表7 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動1人流進(jìn)入車間潔凈區(qū)未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入車間潔凈區(qū)廠房使用不當(dāng)；產(chǎn)品污染1、進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)。2、不符合SOP。3、缺乏培訓(xùn)。32212中1、人工控制；2、日志中記錄人員進(jìn)入3216可接受檢查車間的進(jìn)入控制及人流（IQ）2在未進(jìn)行正確更衣或未在更衣室內(nèi)進(jìn)行更衣的情況下進(jìn)入生產(chǎn)車間來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。廠房污染1、不符合SOP。2、缺乏培訓(xùn)。32212中1、設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過更衣室才能進(jìn)入車間；2、SOP到位3216可接受1、檢查車間的進(jìn)入控制及人流(IQ)。確認(rèn)2、SOP(衛(wèi)生及更衣)以及培訓(xùn)記錄到位3在未進(jìn)行更衣的情況下從一個(gè)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)入另一個(gè)不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)1、不符合SOP。2、缺乏培訓(xùn)。32212中1、根據(jù)設(shè)計(jì)，要求經(jīng)過更衣室進(jìn)入不同區(qū)域；2、SOP到位；3、洗手及消毒設(shè)施到位。3216可接受1、檢查車間的進(jìn)入控制及人流（IQ）；2、確認(rèn)SOP(衛(wèi)生及更衣)以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）。4物流進(jìn)入車間潔凈區(qū)1、非預(yù)期物料進(jìn)入車間潔凈區(qū)；2、物料進(jìn)入車間前的清潔不足物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染1、進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)不符合SOP。2、缺乏培訓(xùn)。32212中1、物料進(jìn)入控制SOP到位。2、根據(jù)SOP要求操作。3216可接受1、檢查車間的進(jìn)入控制及物流（IQ）確認(rèn)；2、檢查物料進(jìn)入SOP以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）。5制水純化水制備純化水質(zhì)量不當(dāng)1、成品中有顆粒；2、成品中化學(xué)殘留設(shè)施污染2214低1、對此設(shè)施的周期性取樣；2、在線監(jiān)測（電導(dǎo)率）2214可接受1、儀表校準(zhǔn)（IQ）；2、檢查純化水的質(zhì)量（OQ/PQ）6過濾器質(zhì)量問題微生物污染過濾器破損2214低過濾器完整性檢測2214可接受定期檢查過濾器完整性（OQ/PQ）7壓縮空氣壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)1、存在顆粒；2、化學(xué)污染；3、微生物污染。1、設(shè)施污染；2、使用點(diǎn)過濾器損壞32212中1、對此設(shè)施的周期性取樣；2、按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完整性測試。3216可接受1、檢查壓縮空氣質(zhì)量（OQ）；2、執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位（IQ）表7 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前1）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動8蔗糖粉碎蔗糖領(lǐng)用錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指令，確保領(lǐng)用物料無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受9領(lǐng)用蔗糖質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領(lǐng)用物料質(zhì)量4218高1、領(lǐng)用前確認(rèn)物料已經(jīng)檢驗(yàn)合格，有合格標(biāo)識。2、不領(lǐng)用已過貯存期且未復(fù)驗(yàn)的蔗糖。3、確保稱量時(shí)所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的蔗糖。4114可接受10領(lǐng)用蔗糖數(shù)量與指令不符影響生產(chǎn)的正常進(jìn)行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、領(lǐng)料稱量時(shí)須專人進(jìn)行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。2112可接受11蔗糖溶化性不當(dāng)產(chǎn)品溶化性與標(biāo)準(zhǔn)不符沒有對購進(jìn)蔗糖進(jìn)行溶化性檢查33218高1、對蔗糖增加溶化性檢測項(xiàng)目，確保投入使用的蔗糖溶化性符合工藝要求。2、不領(lǐng)用不適用于生產(chǎn)顆粒劑的蔗糖。2214可接受12設(shè)備或器具清潔不到位交叉污染和微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、對設(shè)備、器具清潔SOP進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)其有效性；2、設(shè)備、器具使用結(jié)束后應(yīng)及時(shí)嚴(yán)格按有關(guān)清潔SOP進(jìn)行清潔（消毒），并按要求進(jìn)行生產(chǎn)前確認(rèn)。3216可接受13制粒備料物料領(lǐng)用錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指令，確保領(lǐng)用物料無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受14領(lǐng)用物料質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領(lǐng)用物料質(zhì)量4218高1、領(lǐng)用前確認(rèn)物料已經(jīng)檢驗(yàn)合格，有合格標(biāo)識。2、不領(lǐng)用已過有效期或貯存期且未復(fù)驗(yàn)的物料。3、確保稱量時(shí)所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的物料。4114可接受15領(lǐng)用物料數(shù)量與指令不符。影響生產(chǎn)的正常進(jìn)行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、領(lǐng)料稱量時(shí)須專人進(jìn)行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。2112可接受表7 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前2）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動16制粒稱量稱量的物料錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、稱量前再次核對生產(chǎn)指令，確保稱量物料無誤。2、稱量時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受17錯(cuò)誤的稱重產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP要求操作42216高1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、稱量過程須經(jīng)獨(dú)立復(fù)核人按要求進(jìn)行獨(dú)立復(fù)核。4114可接受18預(yù)混合制軟材預(yù)混合時(shí)間不當(dāng)混合不均勻沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、按驗(yàn)證管理要求對預(yù)混合、制軟材工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果對預(yù)混合時(shí)間和制軟材操作進(jìn)行控制；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作