餾程測(cè)定法.doc

文件編號(hào) SOP-QC-640 版號(hào) A 頁(yè)碼5/51.目的 建立餾程測(cè)定法操作規(guī)程。2.適用范圍 本規(guī)程適用于餾程測(cè)定法。3.編制依據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（1999）4.責(zé)任4.1 QC質(zhì)檢員對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。4.2 QC主管對(duì)本規(guī)程的有效執(zhí)行承擔(dān)監(jiān)督檢查責(zé)任。5.正文5.1簡(jiǎn)述5.1.1液體的蒸汽壓隨溫度升高而增大。當(dāng)蒸氣壓增大到與外界大氣壓相等時(shí)，液體沸騰，此時(shí)的溫度稱(chēng)為沸點(diǎn)。液體的沸點(diǎn)隨受到壓力而改變。通常所說(shuō)的沸點(diǎn)，是指在101.3kPa（760mm汞柱）壓力下液體沸騰的溫度。5.1.2純物質(zhì)一般具有固定的沸點(diǎn)，所以沸點(diǎn)是物質(zhì)的重要物理常數(shù)之一。不純的物質(zhì)其沸點(diǎn)往往為一個(gè)區(qū)間，稱(chēng)為沸點(diǎn)范圍或餾程。中國(guó)藥典2010年版二部附錄 B的餾程系指一種液體照下述方法蒸餾,校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力101.3kPa(760mmHg)下，自開(kāi)始餾出第5滴算起，至供試品僅剩34ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。5.1.3某些液體藥品具有一定的餾程，測(cè)定餾程可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。5.2儀器與用具5.2.1儀器裝置 按中國(guó)藥典2010年版二部附錄 B的規(guī)定。5.2.2大氣壓計(jì)5.3操作方法5.3.1取供試品25ml，經(jīng)長(zhǎng)頸的干燥小漏斗，轉(zhuǎn)移至干燥蒸餾瓶中，加入潔凈的無(wú)釉小瓷片數(shù)片，插上帶有磨口的溫度計(jì)，冷凝管的下端通過(guò)接流管接以25ml量筒為接收器。如用直接火焰加熱，則將蒸餾瓶置石棉板中心的小圓孔上（石棉板寬1215cm，厚0.30.5cm，孔徑2.53.0cm），并使蒸餾瓶壁與小圓孔邊緣緊密貼合，以免汽化后的蒸氣繼續(xù)受熱，然后用直接火焰加熱使供試品受熱餾騰，調(diào)節(jié)溫度,使每分鐘餾出23ml,注意檢讀自冷凝管開(kāi)始餾出第5滴時(shí)與供試品僅剩34ml或一定比例的容積餾出時(shí),溫度計(jì)上所顯示的溫度范圍，即為供試品的餾程。5.3.2測(cè)定時(shí)，如要求供試品在餾程范圍內(nèi)餾出不少于90以上時(shí),應(yīng)使用100ml蒸餾瓶，并量取供試品50ml，接收器改用經(jīng)校正的50ml量筒。5.3.3測(cè)定時(shí)，氣壓如在101.3kPa(760mmHg)以上，每高0.36kPa(2.7mmHg),應(yīng)將測(cè)得的溫度減去0.1；如在101.3kPa(760mmHg)以下，每低0.36kPa(2.7mmHg)，應(yīng)增加0.1。5.4注意事項(xiàng) 5.4.1根據(jù)供試品餾程的不同，可選用不同的冷卻方法：通常餾程在130以下的，用水冷卻冷凝管；餾程在130以上的，使用空氣冷凝管，防止因溫差過(guò)大使冷凝管炸裂。冷卻水的流速由餾程高低決定，對(duì)餾程較低的液體藥品，如乙醚（33.535.5）需加大冷卻水流速。若因冷卻水本身溫度已較高而達(dá)不到冷卻目的時(shí)，則可先設(shè)法使冷卻水降溫后再通入冷凝管，以確保蒸氣冷凝完全。5.4.2中國(guó)藥典推薦的標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置，其帶有磨口的溫度計(jì)為分浸型具有0.5刻度，測(cè)溫范圍不宜太寬，一般宜采用高于餾程1020的溫度計(jì)并預(yù)先經(jīng)過(guò)省（市）質(zhì)量監(jiān)督局所屬有關(guān)技術(shù)部門(mén)按國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程校正。溫度計(jì)的位置對(duì)餾程影響較大，應(yīng)安裝準(zhǔn)確，使溫度計(jì)汞球的上端與蒸餾瓶支管下壁處于同一水平，并使溫度計(jì)與蒸餾頭的縱軸重合，不可偏向管壁。若具固定磨口塞的溫度計(jì)位置不正確，可改用包有鋁箔的軟木塞或橡皮塞，插入溫度計(jì)，調(diào)整到正確位置。5.4.3根據(jù)供試品餾程的不同，可選用不同的加熱器：通常對(duì)餾程在80以下的供試品，使用水浴加熱，蒸餾易燃易爆供試品時(shí)的水浴勿用明火助溫；餾程在80以上的供試品可用直火或調(diào)溫電熱套等。使用水浴加熱時(shí)，水浴液面應(yīng)始終不得超過(guò)供試品的液面，蒸餾瓶也不應(yīng)觸及水浴底部，而應(yīng)保持12cm距離；浴液中另附掛溫度計(jì)，以便控制加熱速度，其汞球約在水浴介質(zhì)深度一半處，浴溫不能高于餾程上限20。如用直接火焰加熱，應(yīng)按上述“操作方法”使用有小圓孔的石棉板，以免氣化后蒸氣繼續(xù)受熱。5.4.4為防止蒸餾時(shí)發(fā)生暴沸現(xiàn)象，可預(yù)先加一些沸石或加入數(shù)根一端封閉的玻璃毛細(xì)管（開(kāi)口端朝下，長(zhǎng)度要使上端能立在蒸餾瓶的頸部），起氣化中心作用，防止過(guò)熱或暴沸，使沸騰平衡（注意：不得在供試品加熱之后再投入沸石或毛細(xì)管，以免供試品突然暴沸溢出，造成燙傷或燃爆事故）。隨著加熱進(jìn)行，液溫不斷升高，蒸氣壓也不斷增大；當(dāng)有小氣泡從沸石上升時(shí)（同時(shí)參考浴液溫度），就要調(diào)整加熱速度，使沸騰逐漸開(kāi)始；當(dāng)蒸氣沿瓶頸緩慢上升時(shí)，溫度計(jì)讀數(shù)也緩慢升高，至蒸氣頂端到達(dá)溫度計(jì)汞球部位時(shí)，溫度計(jì)汞柱急劇上升，此時(shí)更應(yīng)控制加熱，使冷凝液逐滴餾出，防止開(kāi)始時(shí)餾出過(guò)快?？刂起s速為每分鐘23ml（約每秒1滴），并時(shí)刻注意和記錄溫度計(jì)讀數(shù)。5.4.5蒸餾裝置的受熱部分（包括蒸餾頭）要用擋風(fēng)板擋住，防止流動(dòng)空氣對(duì)沸騰蒸氣的冷卻影響。沸程較高的供試品，蒸餾頭要用石棉繩纏繞保溫，以免蒸餾速度難以控制。5.4.6彎形接流管與量筒之間不要密閉，須與大氣相通，使蒸餾在常壓下進(jìn)行。蒸餾易揮發(fā)燃爆的液體，又不需檢讀餾出液體積的（如中國(guó)藥典對(duì)麻醉乙醚餾程的測(cè)定），此時(shí)只需觀察餾出液第5滴至供試品僅剩34ml時(shí)的溫度，可用抽氣瓶接受餾出的乙醚，接流管可用軟木塞與抽氣瓶口相連接，抽氣瓶置冰浴中冷卻，或用橡皮管從抽氣瓶的抽氣支管上引出，使蒸氣排出至室外。5.5記錄餾程測(cè)定的記錄包括室溫與大氣壓力，并按中國(guó)藥典規(guī)定檢讀并記錄餾程。如要測(cè)定一定體積比的供試品餾出時(shí)的餾程，第14滴應(yīng)采用其它容器接受，從第5滴起接受至所需要的體積并記錄其溫度范圍。若測(cè)定在某一餾程內(nèi)餾出物的體積（如甲酚），則按餾程要求接受，低于餾程下限的餾出物另行接受，記錄在規(guī)定溫度范圍內(nèi)餾出液的體積（估計(jì)讀數(shù)到0.1ml,）。量取供試品之前，先測(cè)量液溫，蒸餾完畢讀取餾出液體積時(shí)，其液溫應(yīng)與量取時(shí)相同并記錄。5.6結(jié)果的校正餾程測(cè)定是在常壓下進(jìn)行的。大氣壓在不同地區(qū)差別較大，即使在同一地點(diǎn)也隨著天氣變化而改變，所以測(cè)定餾程時(shí)，必須同時(shí)記錄大氣壓力，并對(duì)測(cè)得的餾程加以校正。氣壓如在101.3kPa（760mm汞柱）以上，每高0.36 kPa（2.7mm 汞柱），應(yīng)將測(cè)得的溫度減去0.1