低分子量肝素鈉注射液與低分子肝素鈣注射液.doc

低分子量肝素鈉注射液低分子量肝素鈣注射液類別抗凝血藥及溶栓藥抗凝血藥及溶栓藥性狀本品為無色或淡黃色澄明液體。本品為無色或淡黃色澄明液體。藥理毒理低分子量肝素鈉具有抗凝血酶（AT）依賴性抗Xa因子活性，藥效學(xué)研究表明低分子量肝素鈉對體內(nèi)、外血栓，動、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，分子量 6000D制劑影響凝血功能APTT略延長，本品不作為溶栓藥，但對溶栓藥有間接協(xié)同作用。產(chǎn)生抗栓作用時，出血可能性小。本品無致突變作用，亦不影響生殖功能和胚胎發(fā)育。低分子量肝素鈣是一種新型的抗凝血酶（AT）依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶（即因子a）活性與血凝關(guān)系密切，因子Xa活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子Xa活性與抗因子a活性之比值為 2.5-5.0，而普通肝素為1.0左右，因此，本品對體內(nèi)、外血栓，動、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對血小板功能亦無明顯影響。本品對血栓溶解有間接協(xié)同作用，可用于治療已形成的深部靜脈血栓。預(yù)防性抗血栓治療只需每天皮下注射一次，一般不需實驗室監(jiān)測。本品無三致（致突變，致畸胎，致癌）毒性。給小白鼠靜脈注射和皮下注射本品的LD50分別為1655mg/kg和3764mg/kg。藥代動力學(xué)本品的藥代動力學(xué)由其血漿抗Xa因子活性確定。皮下注射后3小時達到血漿峰值，然后下降，但至24小時仍可監(jiān)測，半衰期約3.5小時，用藥期間抗a因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。本品的藥代動力學(xué)參數(shù)由測定血漿抗因子Xa活性來確定，皮下注射后3小時達到血漿峰值，隨后逐漸下降，直至用藥后24小時仍可監(jiān)測到，消除半衰期約3.5 小時（而靜脈注射為2.2小時）。皮下注射的生物利用度98，而肝素只有30%。皮下注射或靜脈注射本品后導(dǎo)致血漿抗因子Xa活性劑量依賴地增加，多數(shù)情況下不存在明顯的個體差異，故能按體重給藥。靜脈注射的最高血漿抗因子Xa活性大約是皮下注射的3倍。本品在肝臟代謝，主要由腎臟消除。本品不能透過胎盤。適應(yīng)癥本品主要用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成，也可用于預(yù)防深部靜脈血栓形成。易栓癥或已有靜脈血栓塞癥的妊娠婦女為本品適應(yīng)癥。本品主要用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成。用法用量1目前上市的商品低分子量肝素鈉有多種。由于各商品劑的制備不同，使各種商品的平均分子量、抗a抗a比值不同，因而使每一商品制劑的低分子肝素鈉的臨床效果，適應(yīng)癥及安全性有差異，使用時應(yīng)注意各種參數(shù)的說明。 2本品給藥途徑為腹壁皮下注射或遵醫(yī)囑。 3血透時預(yù)防血凝塊形成。應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。例如某種本品每支含2500AaIU (或5000 AaIU )。每次透析開始時，應(yīng)從血管通道動脈端注入5000 AaIU 本品，透析中不再增加劑量或遵醫(yī)囑。 4預(yù)防深部靜脈血栓形成。本品每支含2500 AaIU(或5000 AaIU)。手術(shù)前1-2小時注射2500 AaIU，手術(shù)后每天皮下注射2500 AaIU，術(shù)后連續(xù)用藥5天。本品給藥途徑為腹壁皮下注射（以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示）。（1）血液透析時預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時應(yīng)從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于 70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對于有出血傾向的患者應(yīng)適當減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進行調(diào)整，再給予小劑量本品。 （2）預(yù)防血栓形成對于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時慎用）。對于骨科手術(shù)（常規(guī)麻醉），第一天術(shù)前12小時，術(shù)后12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIu/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIu/kg。至少持續(xù)10天。實際應(yīng)用時可參考下列劑量。體重術(shù)前至術(shù)后第3天（AXaIu）術(shù)后第4天起（AXaIu） 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075） 50-70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100） 70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）（3）治療用藥對深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184200AXaIu/kg，分2次給予（即92100AXaIu/kg bid），每12 小時給藥一次，持續(xù)10天。實際應(yīng)用時可參考下述推薦用量。體重 b.i.d劑量（AXaIu Bid） 50kg 0.4ml（ 4100 ） 50-70kg 0.6ml（ 6150 ） 70kg 0.9ml（ 9200 ）不良反應(yīng)偶見輕微出血，血小板減少，過敏反應(yīng)，注射部位輕度血腫和壞死。出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險，本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。禁忌癥對本品過敏者，急性細菌性心內(nèi)膜炎，血小板減少癥,事故性腦血管出血禁用。（1） 對本品過敏者（過敏反應(yīng)癥狀與普通肝素鈉相同）禁用；（2） 急性細菌性心內(nèi)膜炎患者禁用；（3） 血小板減少癥，在有本品時體外凝集反應(yīng)陽性者禁用。注意事項1不能用于肌肉注射(肌注可致局部血腫)。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2至4小時慎用。 2下列情況慎用：有過敏史者；有出血傾向及凝血機制障礙者包括胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴重肝、腎疾病，嚴重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。 3. 注意定期血小板計數(shù)及必要時監(jiān)測血漿抗Xa因子活性測定。（1） 不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2 4小時慎用；（2） 對下列患者要慎用并注意監(jiān)護（因為可能發(fā)生過敏反應(yīng)或出血）；有過敏史者；有出血傾向及凝血機制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴重肝、腎疾患，嚴重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。（3） 治療前應(yīng)進行血小板計數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥58天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個月內(nèi)定期血小板計數(shù)。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠初3個月婦女或產(chǎn)后婦女使用本品可能增加母體出血危險，須慎用。妊娠初3個月或產(chǎn)后婦女使用本品，可能增加母體出血危險，須慎用。兒童用藥目前未見本品用于兒童的報道。有用于兒童（6-16歲）血液透析的報道。老年患者用藥由于60歲以上老年人(特別是女性)對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。由于60歲以上老年人（特別是女性）對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。藥物相互作用本品與非甾體類抗類藥，水楊酸類藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑(右旋糖酐)等藥物分別同時使用時，應(yīng)注意觀察，因這些藥物能增加出血危險性。本品與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，水楊酸類藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑（右旋糖酐）分別同時應(yīng)用時須注意，因這些藥物可加重出血危險性。藥物過量可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用，1mg鹽酸魚精蛋白中和 1.6 AXaIU本品。魚精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。出現(xiàn)過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫