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文檔簡介
一、 糖酵解的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶:己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶調(diào)節(jié)方式:變構(gòu)調(diào)節(jié)、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)()6-磷酸果糖激酶-1對(duì)調(diào)節(jié)糖酵解途徑的流量最重要2,6-雙磷酸果糖 AMP、ADP ATP(高濃度)、檸檬酸6-磷酸果糖 (-)激酶-2 (+) (+) (+) 6-磷酸果糖激酶-16-磷酸果糖 1,6-雙磷酸果糖ATP ADP 注意:1、ATP在此酶有兩個(gè)結(jié)合部位: 1) 活性中心底物結(jié)合部位(低濃度時(shí)) 2)活性中心外別構(gòu)調(diào)節(jié)部位(高濃度時(shí))2、1,6-雙磷酸果糖是反應(yīng)的產(chǎn)物,起正反饋?zhàn)饔?、2,6-雙磷酸果糖是最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑2,6-雙磷酸果糖的生成Pi 6-磷酸果糖 ATP果糖 6-磷酸果雙磷酸酶 激酶-2-2H2O 2,6-雙磷酸果糖的生成 ADPPFK-2和FBP-2為雙功能酶Pi P磷蛋白磷酸酶6-磷酸果糖激酶-2 果糖雙磷酸酶- 2(激酶活性) (磷酸酶活性)PKA ATP ADP2,6-雙磷酸果糖激酶-1的活性調(diào)節(jié)(見教材P92)(二)丙酮酸激酶是糖酵解的第二個(gè)重要的調(diào)節(jié)點(diǎn)(三)己糖激酶受到反饋抑制調(diào)節(jié)二、糖的有氧氧化調(diào)節(jié)糖酵解途徑的調(diào)節(jié) 別構(gòu)調(diào)節(jié)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié) 三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié) 共價(jià)修飾調(diào)節(jié)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)(見教材P101)三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)(見教材P101)1、ATP/ADP(AMP) 2、NADH/NAD+ 3、產(chǎn)物反饋抑制4、競爭性抑制 5、Ca2+的激活作用 6、氧化磷酸化三羧酸循環(huán)中三個(gè)不可逆反應(yīng):檸檬酸合酶,異檸檬酸脫氫酶和-同戊二酸脫氫酶催化的反應(yīng)。異檸檬酸脫氫酶和-同戊二酸脫氫酶才是三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)點(diǎn)有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn)1、 有氧氧化的調(diào)節(jié)通過對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn) 2、ATP/ADP(AMP)比值全程調(diào)節(jié),該比值升高,所有關(guān)鍵酶均被抑制 3、氧化磷酸化速率 影響三羧酸循環(huán),前者速率降低,則后者速率也減慢4、三羧酸循環(huán)與糖酵解途徑相互協(xié)調(diào),三羧酸循環(huán)需要多少乙酰輔酶A,則糖酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰輔酶A二、 糖原合成與分解的調(diào)節(jié)(見教材P108)調(diào)節(jié)點(diǎn):糖原合酶(糖原合成)、糖原磷酸化酶(糖原分解)調(diào)節(jié)方式:共價(jià)修飾調(diào)節(jié)、別構(gòu)調(diào)節(jié)總之,磷酸化酶和糖原合酶的活性受磷酸化和去磷酸化的共價(jià)修飾。磷酸化酶磷酸化形式是有活性的,而糖原合酶磷酸化后活性降低。三、糖異生的調(diào)節(jié)(見教材P110)機(jī)體對(duì)糖酵解途徑和糖異生途徑的調(diào)節(jié)主要在兩個(gè)底物循環(huán)之間進(jìn)行: 6-磷酸果糖 1,6-雙磷酸果糖(PFK-2,FBP-2)、磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸(磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)血糖水平的調(diào)節(jié)()胰島素1、 促進(jìn)肌肉、脂肪組織細(xì)胞攝取葡萄糖2、 增強(qiáng)磷酸二酯酶活性,促進(jìn)糖原合成、抑制糖原分解3、 激活丙酮酸脫氫酶系,加速糖分解代謝4、 阻遏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶表達(dá),抑制肝內(nèi)糖異生5、 減少脂肪動(dòng)員,加速葡萄糖的作用。作用結(jié)果:血糖降低(二)胰高血糖素1、 增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性,抑制糖原合成;促進(jìn)糖原分解2、 抑制PFK-2、激活,從而抑制糖酵解,加速糖異生3、 誘導(dǎo)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶表達(dá),加速糖異生4、 增加脂肪動(dòng)員,從而減少葡萄糖的利用5、 作用結(jié)果:血糖升高附:受體-G蛋白-途徑: 胰高血糖素 胰島素 腺苷酸環(huán)化酶 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶 磷酸二酯酶(無活性) (活性) (無活性) (活性)ATP cAMP 5-AMP A激酶 A 激酶(PKA)(無活性 ) ( 活性)胰高血糖素分泌增加,作用于細(xì)胞膜表面受體,激活腺苷酸環(huán)化酶,促進(jìn)cAMP合成,激活依賴cAMP的蛋白激酶PKA,PKA可通過對(duì)底物蛋白的
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