睡眠障礙與常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用ppt課件.ppt

2016年河南省執(zhí) 從 業(yè)藥師繼續(xù)教育網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)課程版權(quán)所有嚴(yán)禁翻錄傳播違者必究 睡眠障礙與常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用 一 睡眠與睡眠障礙二 常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用 一 睡眠與睡眠障礙 什么是睡眠 指機(jī)體復(fù)發(fā)的惰性和不反應(yīng)狀態(tài) 睡眠時(shí)意識(shí)水平降低或消失 大多數(shù)的生理活動(dòng)和反應(yīng)進(jìn)入惰性狀態(tài) 睡眠使疲勞的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常 精神和體力得到恢復(fù) 睡眠時(shí)垂體前葉生長激素分泌明顯增高 有利于促進(jìn)機(jī)體生長 并使核蛋白合成增加 有利于記憶的儲(chǔ)存 人一生起碼有1 3的時(shí)間是在睡眠中度過 睡眠與健康息息相關(guān)國際精神衛(wèi)生組織將每年的3月21日定為 世界睡眠日 成人中約有30 出現(xiàn)睡眠障礙 睡眠障礙 1 睡眠量不正常一類是睡眠量過度增多 另一類是的失眠 整夜睡眠時(shí)間少于5小時(shí) 表睡眠量不足現(xiàn)為入睡困難 淺睡 易醒或早醒等 2 睡眠中的發(fā)作異常夢(mèng)游癥 夢(mèng)囈 說夢(mèng)話 夜驚 在睡眠中突然騷動(dòng) 驚叫 心跳加快 定向錯(cuò)亂或出現(xiàn)幻覺 夢(mèng)魘 做噩夢(mèng) 磨牙 不自主笑 肌肉或肢體不自主跳動(dòng)等 睡眠障礙危害 患者頭腦昏脹 記憶力明顯減退 情緒煩躁不安 易發(fā)脾氣 表情呆滯迷惘 有時(shí)甚至沮喪 壓抑 出現(xiàn)自殺念頭 個(gè)別人還會(huì)有時(shí)出現(xiàn)多疑 敏感 疑心別人想害自己等 和精神病十分相像 睡眠可分兩種時(shí)相 非快動(dòng)眼睡眠 1 2期淺睡期 3 4期深睡期 慢波睡眠 快動(dòng)眼睡眠 快波睡眠 NREM 60 90分鐘 REM 10 15分鐘 NREM REM NREM REM NREM REM NREM一夜周期性地交替出現(xiàn)NREM和REM4 6次 直到清醒為止 正常成年人睡眠規(guī)律 特點(diǎn) NREMS 生長激素高度分泌 有助于機(jī)體發(fā)育 生命物質(zhì)的補(bǔ)充 REMS 對(duì)腦和智力的發(fā)育 學(xué)習(xí)記憶提高有重要作用 具有不可壓縮性 二 常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用 鎮(zhèn)靜催眠藥 一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用 能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物劑量較小時(shí)僅能緩解和消除興奮不安 稱為鎮(zhèn)靜藥 劑量較大能引起近似生理性睡眠的 稱為催眠藥 二者無明顯界限 不同的只是劑量 藥物分類 第一代 巴比妥類1903年 縮短REMS第二代 苯二氮類1960s 縮短N(yùn)REMS 對(duì)REMS影響小第三代 思諾思 憶夢(mèng)返其他 苯二氮類 1 4 苯并二氮 BDZ 常用苯二氮類藥物作用時(shí)間及分類 體內(nèi)過程 口服吸收快 完全 肌肉注射 im 吸收較慢且不規(guī)則 靜脈注射 iv 作用快而短 再分布 血漿蛋白結(jié)合率高 脂溶性高 在脂肪組織易蓄積多數(shù)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后仍具有與原型相似的藥理活性肝功能下降 老年及飲酒可使半衰期延長 藥理作用及臨床應(yīng)用 1 抗焦慮2 鎮(zhèn)靜催眠3 抗驚厥 抗癲癇4 中樞性肌松 藥理作用及臨床應(yīng)用 1 抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí) 改善焦慮癥狀 不影響正?；顒?dòng) 焦慮癥 焦慮癥 對(duì)未發(fā)生事情的一種恐懼感 以至造成緊張 不安和恐懼 藥物選擇 1 持續(xù)性焦慮狀態(tài) 長效類2 間斷性嚴(yán)重焦慮患者 中 短效類 藥理作用及臨床應(yīng)用 2 鎮(zhèn)靜 麻醉前給藥特點(diǎn) 減輕患者的緊張情緒 協(xié)同作用 減少麻醉藥用量 大劑量造成暫時(shí)性記憶缺失 藥理作用及臨床應(yīng)用 2 催眠 縮短深睡期 減少夜游癥 延長睡眠持續(xù)時(shí)間 失眠癥與巴比妥類相比的優(yōu)點(diǎn) 對(duì)REMS影響小 停藥后很少出現(xiàn) 反跳 多夢(mèng) 較安全 不引起麻醉 藥物選擇 1 入睡困難 短效類2 睡眠持續(xù)障礙 中 長效類連續(xù)使用產(chǎn)生耐受性和依賴性 不能長期使用 3 抗驚厥和抗癲癇 用于各種驚厥 破傷風(fēng) 子癇 小兒高熱 藥物中毒 抑制癲癇異常放電的擴(kuò)散 但不能取消異常放電 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥 地西泮 中樞性肌肉松弛作用 用于肌肉痙攣 中樞神經(jīng)病變 局部病變 內(nèi)窺鏡等引起 藥理作用及臨床應(yīng)用 作用機(jī)制 氨基丁酸 GABA 是中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)苯二氮受體 BDZ R 分布與GABAA R在CNS分布基本一致BDZ激動(dòng)中樞BDZ受體 促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合而使Cl 通道開放的頻率增加 Cl 大量流入細(xì)胞內(nèi)而產(chǎn)生膜電位超極化 導(dǎo)致神經(jīng)元的興奮性降低 BDZ R激動(dòng)藥 增強(qiáng)CNS抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能 降低神經(jīng)興奮性抗焦慮 邊緣系統(tǒng)的BDZ R鎮(zhèn)靜催眠 腦干的BDZ R抗驚厥抗癲癇 皮質(zhì)的BDZ R肌肉松弛 脊髓的BDZ R 本類藥物半衰期長短不一 短者適用于催眠 長者適用于抗焦慮治療 1 抗焦慮 急性焦慮發(fā)作用短效類藥物 慢性焦慮則中長效類藥物 從小劑量開始 逐漸加量 治療劑量因人而異 2 睡眠障礙 通常單次睡前30min給藥 從小劑量開始 3 驚恐障礙 本類藥物控制驚恐發(fā)作具有療效好 顯效快的優(yōu)點(diǎn) 從小劑量開始 癥狀控制后繼續(xù)治療6個(gè)月 然后適當(dāng)減量維持治療12個(gè)月 4 強(qiáng)迫癥 作為輔助治療藥 減輕強(qiáng)迫癥的焦慮及激越 可使用短效的苯二氮類藥口服或靜脈注射 使用方法 不良反應(yīng) 1 常規(guī)用量 副作用 次日出現(xiàn)嗜睡 乏力 頭暈 共濟(jì)失調(diào) 動(dòng)作能力低下等宿醉反應(yīng)2 長期用藥 耐受性 依賴性3 過量中毒 氟馬西尼解毒 BDZ R拮抗藥 注意 與其他中樞抑制藥或酒精有協(xié)同作用 宿醉 是指因飲酒過量 隔夜休息后 體內(nèi)的酒精已經(jīng)完全排凈 但仍有頭痛 眩暈 疲勞 惡心 胃部不適 困倦 認(rèn)知模糊等癥狀 共濟(jì)失調(diào) 肌力正常的情況下出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙 耐受性 連續(xù)服用某種藥物后 身體對(duì)該藥物的敏感性 反應(yīng)性 降低 需要增加用量 甚至接近中毒量才能產(chǎn)生治療作用 依賴性 指在長期應(yīng)用某種藥物后 機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性或精神性的依賴和需求 分生理依賴和精神依賴兩種 地西泮 安定 特點(diǎn) 1 治療指數(shù)高 安全范圍大 2 不引起麻醉 3 對(duì)快動(dòng)眼睡眠時(shí)相影響小 4 對(duì)呼吸影響小 5 對(duì)肝藥酶無影響 臨床應(yīng)用 1 焦慮癥或焦慮性失眠2 麻醉前給藥 減少焦慮和緊張3 驚厥 破傷風(fēng) 4 防止癲癇大 小發(fā)作5 恐懼癥 緊張性頭痛及老年性震顫和特發(fā)性震顫 不良反應(yīng) 1 治療量可見嗜睡 頭昏 乏力 困倦等中樞抑制作用 2 大劑量引起共濟(jì)失調(diào) 震顫 尿潴留等現(xiàn)象 老人易引起便秘 3 長期服用可產(chǎn)生依賴性和耐受性 4 久用驟然停用可致癲癇樣發(fā)作 注意事項(xiàng) 1 可致依賴性 停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀2 靜注速度過快可致呼吸抑制3 同時(shí)飲酒或服用巴比妥類藥物時(shí) 則中樞抑制加重4 孕婦及哺乳婦女禁用5 青光眼和重癥肌無力患者慎用 安定藥理作用記憶歌訣 安定 地西泮 安定類藥抗焦慮 鎮(zhèn)靜催眠兼肌松 抗驚抗癲顯良效 取代巴比較安全 奧沙西泮 抗焦慮 控制戒酒癥狀 也用于神經(jīng)官能癥 失眠及癲癇的輔助治療 適用于老年人或腎功能不良者 三唑侖 作用 抗驚厥 抗癲癎 抗焦慮 鎮(zhèn)靜催眠 中樞性骨骼肌松弛 特點(diǎn) 暫時(shí)性記憶缺失 遺忘 幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感 老年人開始用小劑量 按需增加劑量 可引起依賴性 停藥后出現(xiàn)撤藥反應(yīng) 撤藥反應(yīng) 長期連續(xù)使用某些藥物 可使人體對(duì)藥物的存在產(chǎn)生適應(yīng) 驟然撤藥 人體不適應(yīng)此種變化 就可能發(fā)生癥狀反跳 應(yīng)采取逐漸減量的辦法來過渡而達(dá)到完全撤藥的目的 以免發(fā)生意外 藥理作用及臨床應(yīng)用總結(jié) 藥理作用抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠中樞性肌肉松馳抗驚厥 抗癲癇 臨床應(yīng)用焦慮癥 麻醉前給藥失眠癥中樞性肌強(qiáng)直驚厥 癲癇 巴比妥類 barbiturates 為巴比妥酸的衍生物 構(gòu)效關(guān)系 1 C5上 H被烴基取代 才產(chǎn)生作用 2 有分枝或雙鍵 取代基長作用加強(qiáng) 3 以苯環(huán)取代有較強(qiáng)的抗驚厥作用 4 C2上 O被S取代 顯效快 短 藥物分類 長效苯巴比妥6 8h原形經(jīng)腎排出中效異戊巴比妥3 6h主要肝內(nèi)破壞短效司可巴比妥2 3h主要肝內(nèi)破壞超短效硫賁妥鈉1 4h全部肝內(nèi)破壞 1 藥物作用的快慢 強(qiáng)度與脂溶性有關(guān) 脂溶性大 易透過血腦屏障 作用快而強(qiáng)2 藥物維持時(shí)間長短與藥物消除的方式有關(guān) 體內(nèi)過程 1 吸收 分布 口服或肌肉注射都易吸收 吸收后迅速分布 進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低2 蛋白結(jié)合 與脂溶性有關(guān) 脂溶性高則蛋白結(jié)合率高 硫噴妥80 巴比妥5 體內(nèi)過程 體內(nèi)過程 3 消除 高脂溶性者主要為肝藥酶代謝 作用維持時(shí)間短 脂溶性低者大部分以原型經(jīng)腎臟排泄 排泄慢 維持時(shí)間較長 尿液堿化使腎小管再吸收減少 促進(jìn)藥物的排泄 是解救巴比妥類藥物中毒的重要措施之一 體內(nèi)過程 巴比妥類為普遍性中樞抑制藥 劑量由小到大 相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥 麻醉及呼吸麻痹等作用 藥理作用 1 鎮(zhèn)靜催眠作用缺點(diǎn) 耐受性和依賴性 毒性大2 抗驚厥 抗癲癇大劑量有抗驚厥作用 用于小兒高熱 破傷風(fēng) 子癇 腦膜炎 腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)3 麻醉給藥 短效 超短效類 應(yīng)用 與GABAA受體 氯通道復(fù)合物上相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合 可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合 而延長氯通道開放時(shí)間 增加Cl 的內(nèi)流 作用機(jī)制 不良反應(yīng) 1 后遺效應(yīng) 出現(xiàn)頭昏 乏力 精神不振 嗜睡等宿醉現(xiàn)象2 肝藥酶誘導(dǎo)作用 降低大多數(shù)藥物的藥理作用 3 耐受性和依賴性 停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀4 急性中毒 深度昏迷 呼吸抑制 反射減弱或消失 血壓下降 肝藥酶 肝細(xì)胞內(nèi)存在的微粒體混合功能酶系統(tǒng) 能促進(jìn)多種藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化 故稱肝藥酶 產(chǎn)生耐受性的原因 苯巴比妥的藥酶誘導(dǎo)作用致體內(nèi)藥酶活性提高 促使本身加速代謝 洗胃導(dǎo)瀉 硫酸鈉 NaHCO3堿化尿液血液透析法 急性中毒的解救 2 對(duì)癥治療 吸O2 輸液 升壓藥等 其它鎮(zhèn)靜催眠藥 1 水合氯醛 作用機(jī)制 抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)特點(diǎn) 催眠劑量30分鐘內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡 催眠作用溫和 不縮短REMS睡眠 無明顯后遺作用 用途 用于入睡困難 頑固性失眠及其它藥效不佳的患者 短期應(yīng)用有效 連續(xù)服用超過兩周則無效 較大劑量可用于小兒高熱 破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥 不良反應(yīng) 刺激胃黏膜引起惡心 嘔吐 大劑量引起昏迷 呼吸抑制 肝 腎損害等 也可產(chǎn)生耐受性和依賴性 2 唑吡坦 思諾思 能縮短入睡時(shí)間 延長睡眠時(shí)間 改善睡眠質(zhì)量在正常治療周期內(nèi) 極少產(chǎn)生耐受性和成癮性 不影響REM睡眠 無反跳性失眠 無宿醉和運(yùn)動(dòng)障礙用于各種失眠癥及下列情況下嚴(yán)重睡眠障礙的治療 偶發(fā)性失眠癥暫時(shí)性失眠癥不良反應(yīng) 記憶減退 眩暈 睡前幻覺 頭疼等 3 佐匹克隆 口服吸收迅速 用藥后1 5 2小時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值與苯二氮 類相比作用更強(qiáng) 催眠 鎮(zhèn)靜抗焦慮 肌松和抗驚厥作用 用于各種原因引起的失眠癥 尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的