一步制粒清潔驗證方案YZF-SB-QJ-SC1-003-00.doc

FL-200B沸騰制粒機清潔驗證方案 YZF-SB-QJ-SC1-003-00目 錄1、 概述2、 驗證目的3、 適用范圍4、 驗證小組及其職責4.1驗證小組成員4.2職責5、 驗證內容5.1驗證設備描述5.2驗證品種選擇（參照產品與限度）5.3關鍵部位選擇（最難清潔部位）5.4執(zhí)行的清潔規(guī)程5.5驗證項目6、 清潔驗證前準備6.1驗證培訓6.2驗證所需文件6.3關鍵儀器儀表校驗一覽表6.4驗證所用物品6.4.1取樣工具6.4.2取樣所用試液、試劑6.4.3取樣位置6.5檢驗儀器6.6驗證方法6.6.1取樣方法6.6.2物理外觀檢查6.6.3衛(wèi)生學檢查6.6.4殘留物檢查6.7可接受標準7、清潔消毒驗證8、偏差處理9、結果與評定10、驗證結論11、驗證周期12、驗證領導小組意見1、 概述：清潔方法直接影響產品的質量、安全性和有效性，為了確保清潔的有效性，以確保后續(xù)產品中沒有帶入超過接受標準的污染物，避免產品的交叉污染，保證產品質量。2、驗證目的:為了驗證按照已批準的清潔規(guī)程進行清潔后，F(xiàn)L-200B沸騰制粒機設備表面的物殘留及微生物限度符合要求，以達到防止發(fā)生污染與交叉污染的目的。3、適用范圍本驗證方案適用于FL-200B沸騰制粒機的清潔驗證。4、確認執(zhí)行小組成員及職責4.1確認小組成員 組長：袁君武 組員：仲偉源、于孟玲、梁鳳芹、劉桂萍、楊霜、王文濤、王學慧4.2、職責：4.2.1組長袁君武負責組織驗證中設備清潔操作。負責驗證中的所有操作嚴格按照驗證方案實施。負責生產人員的清潔操作嚴格按照清潔操作規(guī)程操作。4.2.2組員于孟玲負責組織驗證中取樣工作。負責驗證中QA取樣嚴格按照驗證方案中取樣方法執(zhí)行。負責驗證過程中產生的偏差的調差與處理工作。4.2.3組員梁鳳芹負責組織驗證中檢驗工作。負責驗證中化驗員嚴格按照驗證方案進行檢驗。負責保證驗證中出具的檢驗報告的準確、可靠。4.2.4組員劉桂萍負責驗證方案的起草負責驗證方案的培訓負責收集驗證中的各種數(shù)據(jù)，并及時記錄。負責對收集的數(shù)據(jù)和記錄進行分析，并根據(jù)分析結果起草驗證報告報驗證委員會。負責對本次驗證的回顧工作。4.2.5組員仲偉源負責組織生產車間的設備清潔操作。負責生產人員嚴格按照清潔標準操作規(guī)程操作，并嚴格執(zhí)行驗證方案。4.2.6組員楊霜負責驗證過程中現(xiàn)場取樣工作。負責驗證過程中生產環(huán)境的檢查。負責上報驗證過程中出現(xiàn)的偏差，及偏差處理的具體工作。4.2.7組員王文濤、王學慧負責驗證中所需檢驗項目的檢驗工作。負責驗證中檢驗工作中所需的試劑、試液的配制工作。負責根據(jù)檢驗數(shù)據(jù)出具檢驗報告。5、驗證內容5.1設備基本情況設備名稱FL-200B沸騰干燥制粒機設備編號SB-SC-018規(guī)格型號FL-200B出廠編號生產能力120-200kg/time出廠日期2002年11月電機功率22KW物料容器容積670L蒸汽壓強0.4-0.6Mpa壓縮空氣壓強0.4-0.6Mpa成品粒度按產品要求工作間制粒室生產廠家上海天和制藥機械有限公司使用部門一車間管理員溫洪濤設備名稱FL-200B沸騰干燥制粒機設備編號SB-SC-019規(guī)格型號FL-200B出廠編號生產能力120-200kg/time出廠日期2002年11月電機功率22KW物料容器容積670L蒸汽壓強0.4-0.6Mpa壓縮空氣壓強0.4-0.6Mpa成品粒度按產品要求工作間制粒室生產廠家上海天和制藥機械有限公司使用部門一車間管理員溫洪濤5.2驗證品種選擇本設備生產的品種如下品種批量檢測成分溶解性天麻頭痛片50萬片天麻素麻杏止咳片60萬片鹽酸麻黃堿復方羊角片50萬片骨刺平片50萬片 該設備生產的所有品種中 品種中含有的 成分最難溶于清潔劑，根據(jù)驗證最差條件的原則，將 品種確定參照產品5.3關鍵部位選擇 根據(jù)設備的結構特點確定FL-200B沸騰干燥制粒機的最難清潔部位是旋轉滾筒。 5.4執(zhí)行的清潔規(guī)程: 規(guī)程名稱規(guī)程編號FL-200B沸騰干燥制粒機清潔標準操作規(guī)程5.5驗證項目5.5.1生產完成與清潔時間的確定（待清潔時間的驗證）5.5.2清潔完成與下次生產時間的確定(最長清潔時間的驗證）6、清潔驗證前準備6.1驗證方案的培訓確保參與驗證的成員經過培訓，并熟悉驗證方案，能夠完成驗證工作。附件1：FL-200B沸騰干燥制粒機清潔驗證方案培訓表6.2驗證中所需的文件文件名稱文件編號存放地點確認情況驗證管理規(guī)程驗證總計劃清潔管理規(guī)程設備清潔標準操作規(guī)程6.3關鍵儀器、儀表校驗一覽表儀器、儀表名稱校驗情況有效期6.4驗證所需物品6.4.1取樣工具：無菌脫脂棉簽（若干）。 帶螺旋蓋無菌試管。6.4.2取樣所用試液、試劑：無菌生理鹽水6.4.3取樣位置：6.4.4清潔劑：純化水；6.4.5消毒劑：75%乙醇。6.5檢驗儀器儀器名稱儀器編號驗證情況6.6驗證方法6.6.1取樣方法：棉簽擦拭法。取樣面積5cm5cm=25 cm2。用無菌生理鹽水濕潤滅菌棉簽，并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直見：棉簽擦拭取樣圖示意圖。擦拭完成后，將棉簽放入密封瓶中，并及時貼上標簽，表明取樣日期、取樣位置號、產品名稱與批號，送至實驗室。棉簽擦拭取樣圖示意圖: 6.6.2物理外觀檢查取樣：清潔結束后，在FL-200B沸騰干燥制粒機設備的關鍵部位用清潔白綢布擦拭取樣。檢驗方法：目視檢查法6.6.3衛(wèi)生學檢驗取樣：取滅菌的脫脂棉簽4個分別用滅菌生理鹽水潤濕，在設備最難清洗部位按3.3.1中的取樣方法取樣，將取樣后棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘。 檢驗方法：菌落計數(shù)法。取洗滌水進行微生物限度檢查。用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒入培養(yǎng)皿中，取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基，接種10個培養(yǎng)皿，3037培養(yǎng)48小時，觀察菌落數(shù)，計算棉簽菌落數(shù)。6.6.4殘留物限度檢查 品種生產時接觸設備總表面積：工藝流程中直接接觸藥品設備的內表面總表面積設備名稱表面積（cm2）設備名稱表面積（cm2）總計主藥殘留取樣：棉簽取樣（不與微生物取樣表面在同一處）檢驗方法：用含有水的脫脂棉簽針對設備最難清洗的部位按照3.3.1中的取樣方法取樣，按 品種質量標準中含量測定方法進行檢驗。清潔劑殘留：取樣：棉簽取樣（不與微生物取樣表面在同一處）檢驗方法：按中華人民共和國藥典2010年版二部附錄P殘留溶劑測定法，照氣相色譜法測定。6.7可接受標準：6.7.1物理外觀：可接受標準：擦拭后的白綢布應無可見污跡。6.7.2衛(wèi)生學檢查可接受標準：25CFU/棉簽6.7.3殘留物檢查主藥殘留可接受標準：以1010-6作為有毒物質殘留的考核指標，為確保安全，取樣回收率設為50%則每個棉簽最大允許殘留量（g/cm2）計算公式為：殘留量1010-6批量（g）50% 設備總表面積（cm2）清潔劑殘留：可接受標準：以0.5%作為乙醇殘留的考核指標，為確保安全，取樣回收率設為50%則每個棉簽最大允許殘留量（g/cm2）計算公式為：殘留量0.5%批量（g）50% 設備總表面積（cm2）6.8取樣、檢驗方法驗證情況 方法名稱驗證報告編號7、 清潔消毒校期驗證7.1待清潔時間的驗證7.1.1取樣： 在車間生產完 品種后，立即按FL-200B沸騰干燥制粒機清潔標準操作規(guī)程對設備進行清潔，清潔完成后由驗證小組相關人員按3.3.1中取樣方法在 部位取樣進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。（注：微生物驗證的取樣應在化學驗證取樣之前進行。）應連續(xù)進行三批取樣。7.1.2按照3.4驗證標準中的檢驗方法分別進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。檢查結果應符合可接受標準。檢查后應及時填寫記錄。7.2最長清潔時間驗證7.2.1取樣：在清潔完成12小時、清潔完成24小時、清潔完成75小時分別由驗證小組相關人員按3.3.1中取樣方法在 部位取樣進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。（注：微生物驗證的取樣應在化學驗證取樣之前進行。）應連續(xù)進行三批取樣。7.2.2按照3.4驗證標準中的檢驗方法分別進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。檢查結果應符合可接受標準。檢查后應及時填寫記錄。8偏差處理如方案實施的過程中出現(xiàn)偏差，應及時采取糾偏措施按偏差管理規(guī)程操作，并填寫好記錄。9結果與評定（1）設備部負責收集各項驗證結果記錄，根據(jù)驗證結果填寫設備清潔驗證報告，上報確驗證小組。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出驗證結論。（3）對驗證結果的評審應包括： 驗證是否有遺漏。 驗證實施過程中對確認方案有無修改，修改原因、依據(jù)及是否經過批準。 驗證記錄是否完整。 驗證結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進行進一步補充檢查。10、驗證結論：11、驗證周期12、驗證領導小組意見 驗證部門負責人： 年 月 日附表1：FL-200B沸騰干燥制粒機清潔驗證方案培訓表培訓內容培訓地點 培訓時間 培訓人員簽到培訓后是否熟悉方案培訓評價：檢查人： 復核人： 年 月 日附表2： FL-200B沸騰干燥制粒機清潔驗證記錄驗證品種設備編碼設備型號 日 期制定依據(jù)清潔條件取樣位置清潔劑消毒劑清潔工具清潔方法和步驟消毒方法和步驟取樣條件取樣方法清潔、取樣過程記錄批 號清潔人取樣位置 取樣人日期物理外觀檢查批號時間可接受標準檢查結果檢查人結論清潔結束后結束后12小時結束后24小時結束后75小時清潔結束后結束后12小時結束后24小時結束后75小時清潔結束后結束后12小時結束后24小時結束后75小時微生物限度檢查批號時間可接受標準檢查結果檢查人結論清潔結束后結束后12小時結束后24小時結束后75小時清潔結束后結束后12小時結束后24小時結束后75小時清潔結束后結束后12小時結束后24小時結束后75小時主藥殘留限度檢查批號