歐洲藥典80翻譯.docx

歐洲藥典8.0版3.1 用于包裝容器生產(chǎn)的材料這一章描述的是用于藥物包裝容器生產(chǎn)的材料?？赡苓€用于部分或全部醫(yī)療手術(shù)器材的生產(chǎn)。未包含在藥典中的材料或聚合物的使用取決于主管當(dāng)局的審批。3.1.6聚丙烯用于注射液和眼用藥的包裝容器和包裝塞定義 聚丙烯是由丙烯單獨(dú)聚合、或者由丙烯、乙烯（不超過(guò)25%）共同聚合而成，或者為聚丙烯、聚乙烯（不超過(guò)25%）的混合物，這些物質(zhì)包含他們的同類(lèi)高聚合物（C4-C10）或者羧酸或者酯類(lèi)并且不超過(guò)25%。可能含有添加劑。成品 聚合物中會(huì)添加一些特定的添加劑以使他們的化學(xué)、物理和機(jī)械性能更優(yōu)，以適應(yīng)預(yù)期用途。所有這些添加劑均選自附件列表，并給出了每個(gè)產(chǎn)品中的最大允許含量。 產(chǎn)品中最多只能含有3種抗氧化劑，一種或更多潤(rùn)滑劑或者抗粘連劑，當(dāng)材料必須提供遮光功能時(shí)，還要添加二氧化鈦?zhàn)鳛檎诠鈩?塑料添加劑07128-37-0 丁基羥基甲苯 butylhydroxytoluene 抗氧劑BHT限量：0.125%； 塑料添加劑096683-19-8 四-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸季戊四醇酯pentaerythritol tetrakys 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl )propionate 抗氧劑1010限量：0.3%； 塑料添加劑1327676-62-6 1,3,5-三(3,5-二叔丁基-4-羥基芐基)-順式-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮 限量：0.3%； 塑料添加劑112082-79-3 3-(3,5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸正十八碳醇酯octadecyl 3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate 抗氧劑1076 限量：0.3%； 塑料添加劑0832509-66-3 3-(1,1-二甲基乙基)-3-(1,1-二甲基乙基)-4-羥苯基-4-羥基-甲基苯甲酸-1,2-亞乙基酯Ethylene bis3,3-bis3-(1,1- dimethylethyl)-4-hydroxyphenylbutanoate 限量：0.3%； 塑料添加劑152500-88-1 二(十八烷基)二硫化物dioctadecyl disulfide限量：0.3%； 塑料添加劑101709-70-2 2,2,2,6,6,6-己烷-叔丁基-4,4,4-(2,4,6-三甲基-1,3,5-苯基)三亞甲基三苯酚2,2,2,6,6,6-hexa-tert-butyl-4,4,4-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzenetriyl)trismethylene triphenol 抗氧劑330 限量：0.3%； 塑料添加劑143806-34-6 2，2-二（十八烷基氧）-5，5-螺1，3，2-二氧亞磷酸酯 2,2-bis(octadecyloxy)-5,5-spirobi1,3,2-dioxaphosphinane 限量：0.3%； 塑料添加劑16123-28-4 二（十二烷基）3，3-硫代二丙酸鹽didodecyl 3,3-sulphanediyldipropanoate限量：0.3%； 塑料添加劑17693-36-7 硫代二丙酸雙十八酯dioctadecyl 3,3-thiodipropionate抗氧劑DSTOP 限量：0.3%； 塑料添加劑1231570-04-4 三(2,4-二叔丁基苯基) 亞磷酸酯tris(2,4-di-tert-butylphenyl) phosphate 抗氧劑168 限量：0.3%；以上抗氧化劑總含量不得超過(guò)0.3%。 水滑石hydrotalcite 限量：0.5%； 烷基酰胺alkenamides 限量：0.5%； 硅鋁酸鈉sodium silico-aluminate 限量：0.5%； 二氧化硅silica 限量：0.5%； 苯甲酸鈉sodium benzoate 限量：0.5%； 脂肪酸酯及其鹽類(lèi) fatty acid esters or salts限量：0.5%； 磷酸三鈉trisodium phosphate限量：0.5%； 液體石蠟liquid paraffin限量：0.5%； 氧化鋅zinc oxide限量：0.5%； 滑石talc限量：0.5%； 氧化鎂magnesium oxide限量：0.2%； 硬脂酸鈣或硬脂酸鋅或兩者混合物calcium stearate or zinc stearate or a mixture of both 限量：0.5%；材料提供者須能證明樣品組成的數(shù)量和質(zhì)量都符合要求。特征鑒別檢驗(yàn)將待檢材料剪成小于1CM的小塊。S1試液 使用S1試液需要4h的準(zhǔn)備。稱(chēng)取25g材料，置于帶磨砂口的硼硅玻璃燒瓶中，加入500ml注射用水，加熱回流約5h。放冷并轉(zhuǎn)移到燒杯中，留一部分提取液用于外觀檢測(cè)，剩余部分用燒結(jié)玻璃過(guò)濾器過(guò)濾。S2試液 精密稱(chēng)取2.0g材料，置于帶磨砂口的圓底燒瓶中，加入80ml甲苯，加熱攪拌回流約1.5h，冷卻到60，邊攪拌邊加入120ml甲醇，用燒結(jié)玻璃過(guò)濾器過(guò)濾，用25ml甲苯-甲醇（40:60）混合液沖洗燒瓶和漏斗，合并洗液和濾液，并用相同的混合溶劑稀釋至250ml。同法制備空白溶液。S3試液 稱(chēng)取100g材料，置于帶磨砂口的圓底燒瓶中，加入250ml0.1M鹽酸溶液，加熱攪拌回流1h，放冷并收集溶液。溶液外觀 S1試液不得白于參比II（2.2.1），并且無(wú)色（2.2.2 方法II）。pH 量取100ml S1試液，加入0.15mlBRP指示劑，加入約1.5ml 0.01M氫氧化鈉溶液，直到溶液顏色變藍(lán)。量取100ml S1溶液，加入0.2ml甲基橙指示劑，加入約1.0ml 0.01M氫氧化鈉溶液，直到溶液變?yōu)辄S色，至橙色。吸光率 S1試液在220nm-340nm波長(zhǎng)范圍的吸光值不得大于0.2。還原物質(zhì) 量取20ml S1試液，加入1ml稀硫酸和20ml 0.002M的高錳酸鉀，加熱回流3min，并立即冷卻，加入1g碘化鉀和0.25ml淀粉指示劑，立即用0.01M的硫代硫酸鈉滴定至終點(diǎn)。同法空白滴定。滴定體積差異不得大于0.5ml。可溶于正己烷的物質(zhì) 稱(chēng)取10g材料，置于250ml帶磨砂口的圓底燒瓶中，加入100ml正己烷，加熱攪拌回流約4h，在冰水中冷卻，并立即用燒結(jié)玻璃過(guò)濾器過(guò)濾，過(guò)濾過(guò)程中應(yīng)保證溶液為0（過(guò)濾時(shí)間須小于5min）。量取20ml濾液，置于恒重過(guò)的稱(chēng)量瓶中，在水浴中蒸干，將殘?jiān)糜?00-105的干燥箱中1h。得到的殘?jiān)坏么笥跇?biāo)準(zhǔn)樣品的10%，并不得超過(guò)5%?？商崛〗饘黉X 限量：1ppm。測(cè)定儀器：ICP-OES；測(cè)定溶液：S3試液；標(biāo)準(zhǔn)溶液：200ppm鋁標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用0.1M鹽酸稀釋?zhuān)徊ㄩL(zhǎng)：296.15nm；確定所用鹽酸不含鋁?？商崛〗饘巽t 限量：0.05 ppm。測(cè)定儀器：ICP-OES；測(cè)定溶液：S3試液；標(biāo)準(zhǔn)溶液：100ppm鉻標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用20%鹽酸稀釋?zhuān)徊ㄩL(zhǎng)：205.55nm；確定所用鹽酸不含鉻。可提取金屬鈦 限量：1ppm。測(cè)定儀器：ICP-OES；測(cè)定溶液：S3試液；標(biāo)準(zhǔn)溶液：100ppm鈦標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用0.1M鹽酸稀釋?zhuān)徊ㄩL(zhǎng)：336.12nm；確定所用鹽酸不含鈦。可提取金屬釩 限量：0.1ppm。測(cè)定儀器：ICP-OES；測(cè)定溶液：S3試液；標(biāo)準(zhǔn)溶液：1g/L釩標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用20%鹽酸稀釋?zhuān)徊ㄩL(zhǎng)：292.40nm；確定所用鹽酸不含釩?？商崛〗饘黉\ 限量：1ppm。測(cè)定儀器：原子吸收，鋅空心陰極燈，乙炔燃?xì)?；測(cè)定溶液：S3試液；標(biāo)準(zhǔn)溶液：10ppm鋅標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用0.1M鹽酸稀釋?zhuān)徊ㄩL(zhǎng)：213.9nm；確定所用鹽酸不含鋅?？商崛≈亟饘?限量：2.5ppm。量取S3試液50ml，水浴中蒸發(fā)至5ml，并用水稀釋至20ml，取12ml進(jìn)行A試驗(yàn)。對(duì)照溶液為2.5ml鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液（10ppm）。硫酸灰分（2.4.14） 限量：1.0%，稱(chēng)取0.5g試驗(yàn)。這個(gè)限量不適用于使用二氧化鈦處理過(guò)的材料。增補(bǔ)檢驗(yàn)只有在材料定期檢查時(shí)，以下檢驗(yàn)才部分或者全部進(jìn)行。酚類(lèi)抗氧化劑 液相色譜法（2.2.29）。溶劑：乙腈-四氫呋喃（50:50 V/V）S21試液 精密量取S2試液50ml，在45真空蒸干后，用5ml溶劑溶解，用S2試液的空白溶液同法制備空白樣品。S22試液 精密量取S2試液50ml，在45真空蒸干后，用5ml二氯甲烷溶解，用S2試液的空白溶液同法制備空白樣品。對(duì)照（a） 精密稱(chēng)取25.0mg塑料添加劑07（butylhydroxytoluene）、60.0 mg塑料添加劑08，用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（b） 精密稱(chēng)取60.0mg塑料添加劑09和60.0mg塑料添加劑10，用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（c） 精密稱(chēng)取60.0mg塑料添加劑11和60.0mg塑料添加劑12，用10ml二氯甲烷溶解，精密量取2.0ml，用二氯甲烷稀釋至50.0ml。對(duì)照（d） 精密稱(chēng)取25.0mg塑料添加劑07（butylhydroxytoluene），用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（e） 精密稱(chēng)取60.0 mg塑料添加劑08，用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（f） 精密稱(chēng)取60.0 mg塑料添加劑13，用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（g） 精密稱(chēng)取60.0 mg塑料添加劑09，用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（h） 精密稱(chēng)取60.0 mg塑料添加劑10，用10ml溶劑溶解，精密量取2.0ml，用溶劑稀釋至50.0ml。對(duì)照（i） 精密稱(chēng)取60.0mg塑料添加劑11，用10ml二氯甲烷溶解，精密量取2.0ml，用二氯甲烷稀釋至50.0ml。對(duì)照（j） 精密稱(chēng)取60.0mg塑料添加劑12，用10ml二氯甲烷溶解，精密量取2.0ml，用二氯甲烷稀釋至50.0ml。A. 若樣品含有塑料添加劑07和/或08，檢測(cè)條件如下：色譜柱：4.6mm*250mm，十八烷基硅膠柱5m流動(dòng)相：乙腈-水（70:30 V/V）流速：2ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：280nm，運(yùn)行時(shí)間：30min進(jìn)樣：S21試液20l，空白試液，對(duì)照（a），或者對(duì)照（d）、對(duì)照（e） 系統(tǒng)適應(yīng)性： 分離度：對(duì)照（a）中塑料添加劑07和08的分離度不得小于8.0；限量：試液中的峰面積應(yīng)小于對(duì)照（d）、對(duì)照（e）的峰面積。B. 若樣品含有塑料添加劑09和/或10、11、12、13，檢測(cè)條件相比A變動(dòng)如下：流動(dòng)相：水-四氫呋喃-乙腈（10:30:60 V/V/V）流速：1.5ml/min進(jìn)樣：S21試液20l，空白試液，對(duì)照（b）以及含有上述添加劑的對(duì)照溶液。系統(tǒng)適應(yīng)性： 分離度：對(duì)照（b）中塑料添加劑09和10的分離度不