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抗貧血藥 藥品調(diào)劑科董軍 1 定義 貧血是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)目和 或 血紅蛋白含量長(zhǎng)期低于正常值的病理現(xiàn)象 常分為三種類(lèi)型 1 缺鐵性貧血2 巨幼紅細(xì)胞性貧血3 再生障礙性貧血 2 缺鐵性貧血 由血液損失過(guò)多或鐵吸收不足所致 主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞體積小 血紅蛋白含量低 在我國(guó)較少見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血 由葉酸或維生素B12缺乏所致 主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞體積大 血紅蛋白含量高 白細(xì)胞及血小板亦有異常再生障礙性貧血 主要由感染 藥物 放療等因素致骨髓造血功能障礙所致 主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞 粒細(xì)胞及血小板減少 3 抗貧血藥主要是根據(jù)貧血的類(lèi)型選擇不同的藥物進(jìn)行補(bǔ)充治療主要分為三類(lèi)分別是鐵劑 葉酸和維生素B12 4 鐵劑 常用的鐵劑有硫酸亞鐵 葡萄糖酸亞鐵 蔗糖鐵 富馬酸亞鐵 山梨醇鐵 琥珀酸亞鐵和右旋糖酐鐵等 5 藥動(dòng)學(xué) 有機(jī)鐵比無(wú)機(jī)鐵易吸收 酸性環(huán)境有利于無(wú)機(jī)鐵的溶解而有助于吸收 Fe2 比Fe3 易以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式在小腸上段吸收 少部分以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收 所以還原性物質(zhì)如維生素C 果糖 半胱氨酸等有助于鐵的吸收 鞣酸 磷酸鹽 抗酸藥等可妨礙吸收 考來(lái)烯胺 四環(huán)素等能絡(luò)合鐵 互相影響吸收 6 作用與途徑 鐵是組成血紅蛋白 肌紅蛋白 血紅素酶 金屬黃素蛋白酶 過(guò)氧化氫酶等必需的元素 鐵可吸附在骨髓有核紅細(xì)胞膜上 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與線粒體原卟啉結(jié)合形成血紅素 再與珠蛋白結(jié)合形成血紅蛋白 主要用于治療鐵的需要量增加 失血過(guò)多所致的缺鐵性貧血 用藥10 15日網(wǎng)織紅細(xì)胞達(dá)高峰 4 8周血紅蛋白接近正常 血紅蛋白正常后 減半繼續(xù)服藥2 3個(gè)月 可使體內(nèi)鐵儲(chǔ)存恢復(fù)正常 7 不良反應(yīng) 常見(jiàn)腹部不適 腹痛 腹瀉 嘔吐等 也可發(fā)生便秘 可能是由于硫化氫與鐵生成硫化鐵 減少硫化氫腸蠕動(dòng)刺激作用 小兒誤服過(guò)量鐵劑 1g 可引起急性中毒 表現(xiàn)為惡心 嘔吐 休克 血性腹瀉 驚厥 甚至死亡 解毒措施包括用碳酸氫鈉洗胃 胃內(nèi)給予去鐵胺等 8 葉酸 葉酸由蝶啶 對(duì)氨基苯甲酸及谷氨酸組成 酵母 肝及綠葉蔬菜等含量豐富 不耐熱 人體細(xì)胞不能合成 只能從食物中攝取 藥理作用食物中葉酸在體內(nèi)被還原成5 甲基四氫葉酸 然后轉(zhuǎn)甲基給維生素B12后形成四氫葉酸 四氫葉酸在體內(nèi)參與多種生化過(guò)程 如果葉酸缺乏就會(huì)使一系列的生化反應(yīng)受阻 其中最明顯的是DNA合成障礙 而對(duì)RNA及蛋白質(zhì)的合成影響較小 從而引起巨幼紅細(xì)胞性貧血 9 臨床應(yīng)用 葉酸作為各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血的補(bǔ)充治療 維生素B12可促進(jìn)葉酸的利用 合用效果更好 二氫葉酸還原酶抑制劑所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血 需用四氫葉酸制劑如亞葉酸鈣治療 對(duì)于維生素B12缺乏所致的 惡性貧血 單用葉酸可糾正血象 但不能改善神經(jīng)癥狀 10 維生素B12 維生素B12為含鈷復(fù)合物 廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟 牛奶 蛋黃中 體內(nèi)具有輔酶活性的維生素B12為甲鈷胺和5 脫氧腺苷鈷胺 藥用的有氰鈷銨 羥鈷銨 硝鈷銨等 11 維生素B12以輔酶的形式參與各種代謝過(guò)程 促進(jìn)甲基的形成和轉(zhuǎn)移 參與某些化合物的異構(gòu)化作用 維持SH的還原狀態(tài) 促進(jìn) 和蛋白質(zhì)的合成 促進(jìn)細(xì)胞的成熟 維持神經(jīng)組織的正常功能 臨床上可以用于治療惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧 也可用于神經(jīng)炎 神經(jīng)痛 神經(jīng)萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)疾病 肝臟疾病等的輔助治療 12 藥物過(guò)量 維生素B12是人體內(nèi)每天需要量最少的一種 過(guò)量的維生素B12會(huì)產(chǎn)生毒副作用 如注射過(guò)量的維生素B12可出現(xiàn)哮喘 蕁麻疹 濕疹 面部浮腫 寒顫等過(guò)敏反應(yīng) 也可能引發(fā)神經(jīng)興奮 心前區(qū)痛和心悸 維生素B12攝入過(guò)多還可導(dǎo)到葉酸的缺乏 13 復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片 成份 硫酸亞鐵50mg 葉酸1mg 干酵母 黃芪 當(dāng)歸 白術(shù) 用法用量 成人 一次4片 一日三次兒童 1 4歲一次一片 一日三次 5 15歲一次2片一日三次 餐后服用 不良反應(yīng) 個(gè)別病例有輕度胃腸道反應(yīng) 14 復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片 禁忌 血紅蛋白沉著癥 含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的貧血 注意事項(xiàng) 1 下列情況應(yīng)慎用酒精中毒 肝炎 急性感染 腸道炎癥 胰腺炎 消化性潰瘍 2 用藥期間應(yīng)定期作下列檢查 以觀察治療反應(yīng)血紅蛋白測(cè)定 網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 血清鐵蛋白測(cè)定 3 本品禁止與下列藥物合用碳酸氫鈉 磷酸鹽類(lèi) 茶及含鞣酸的藥物 四環(huán)素類(lèi)藥物 4 貧血糾正后 不宜長(zhǎng)期服用 否則可引起鐵負(fù)荷過(guò)度 15 蔗糖鐵 適應(yīng)癥 適用于口服鐵劑效果不好而需要靜脈鐵劑治療的病人 用法用量 只能與0 9 生理鹽水混合使用 本品不能與其它的治療藥品混合使用 使用前肉眼檢查一下安瓿是否有沉淀和破損 只有那些沒(méi)有沉淀的藥液才可使用 本品的容器被打開(kāi)后應(yīng)立即使用 本品應(yīng)以滴注或緩慢注射的方式靜脈給藥 或直接注射到透析器的靜脈端 該藥不適合肌肉注射或按照病人需要鐵的總量一次全劑量給藥 16 蔗糖鐵 不良反應(yīng) 罕見(jiàn)過(guò)敏性反應(yīng) 據(jù)報(bào)道偶爾會(huì)出現(xiàn)下列不良反應(yīng) 1 金屬味 頭痛 惡心 嘔吐 腹瀉 低血壓 肝酶升高 痙攣 胃部痙攣 胸痛 嗜睡 呼吸困難 肺炎 咳嗽 瘙癢等 極少數(shù)出現(xiàn)副交感神經(jīng)興奮 胃腸功能障礙 肌肉痛 發(fā)熱 風(fēng)疹 面部潮紅 四肢腫脹 呼吸困難 過(guò)敏 假過(guò)敏 反應(yīng) 在輸液的部位發(fā)生過(guò)靜脈曲張 靜脈痙攣 17 蔗糖鐵 禁忌 非缺鐵性貧血 鐵過(guò)量或鐵利用障礙 已知對(duì)單糖或二糖鐵復(fù)合物過(guò)敏者 注意事項(xiàng) 1 給藥前須先確認(rèn)其適應(yīng)證 2 妊娠前3個(gè)月的婦女不建議使用 中晚期應(yīng)慎用 3 慎用于嚴(yán)重肝功能異常者 急 慢性感染者 4 有支氣管哮喘病史者用藥時(shí)易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng) 5 鐵過(guò)量會(huì)出現(xiàn)高鐵血癥 18 多糖鐵復(fù)合物 適應(yīng)癥 用于慢性失血所致的缺鐵性貧血 如月經(jīng)過(guò)多 痔出血 子宮肌瘤出血等 也可用于營(yíng)養(yǎng)不良 妊娠末期 兒童發(fā)育期等引起的缺鐵性貧血 用法用量 成人每次0 15 0 3g 一日一次 口服 禁忌 血色素沉著癥及含鐵黃素沉著癥禁用此藥 注意事項(xiàng) 制酸劑及四環(huán)素類(lèi)藥物抑制其吸收 19 葉酸 適應(yīng)癥 1 各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血 2 妊娠期 哺乳期婦女預(yù)防給藥 3 慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏 用法用量 口服 成人 一次5 10mg 一日15 30mg 直至血象恢復(fù)正常 兒童 一次5mg 一日3次 或一日5 15mg 分3次 預(yù)防用 一次0 4mg 一日一次 20 葉酸 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)較少 罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng) 長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)畏食 惡心 腹脹等胃腸道癥狀 大量服用葉酸時(shí) 可使尿液呈黃色 注意事項(xiàng) 1 營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血常合并缺鐵 應(yīng)同時(shí)補(bǔ)鐵 2 維生素B12缺乏所致的貧血 應(yīng)以維生素B12為主 葉酸為輔 3 在葉酸拮抗劑甲氨蝶呤 乙胺嘧啶等所致的巨幼紅細(xì)胞貧血時(shí) 因二氫葉酸還原酶遭受抑制 四氫葉酸生成障礙 故需用甲酰四氫葉酸鈣治療 21 葉酸 藥物相互作用 1 與維生素C合用可抑制葉酸吸收 2 與柳氮磺吡啶 胰酶合用 可減少合用藥物的吸收 3 與苯妥英鈉 苯巴比妥 撲米酮合用 減弱合用藥物的作用 4 與甲氨蝶呤 乙胺嘧啶合用 藥物療效均可降低 22 甲鈷胺 適應(yīng)癥 用于治療缺乏維生素B12巨幼紅細(xì)胞性貧血 也用于周?chē)窠?jīng)病 用法用量 1 周?chē)窠?jīng)病 成人一次0 5mg 一日1次 一周3次 肌內(nèi)注射或靜脈注射 可按年齡 癥狀酌情增減 2 巨幼紅細(xì)胞性貧血 成人一次0 5mg 一日1次 一周3次 肌內(nèi)注射或靜脈注射 給藥約兩個(gè)月后 作為維持治療每隔1 3個(gè)月可給與一次0 5mg 23 甲鈷胺 不良反應(yīng) 偶見(jiàn)皮疹 頭痛 發(fā)熱感 出汗 肌肉注射部位疼痛和硬結(jié) 可引起血壓下降 呼吸困難等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng) 注意事項(xiàng) 1 避免同一部位反復(fù)肌內(nèi)注射 避開(kāi)神經(jīng)分布密集的部位 針扎入時(shí)如有劇痛 血液逆流的情況 應(yīng)立即拔出針頭 換部位注射 2 妊娠及哺乳期婦女用藥尚不明確 3 老年患者因身體功能減退 因酌情減少劑量 24 亞葉酸鈣 亞葉酸鈣別名 甲酰四氫葉酸鈣作用與葉酸相似常用作