(版)中國藥典四部凡例.doc

資料收集于網絡 如有侵權請聯(lián)系網站 刪除 謝謝 中國藥典2015年版四部凡 例總 則一、中華人民共和國藥典簡稱中國藥典，依據中華人民共和國藥品管理法組織制定和頒布實施。中國藥典一經頒布實施，其同品種的上版標準或其原國家標準即同時停止使用。中國藥典由一部、二部、三部、四部及其增補本組成。一部收載中藥，二部收載化學藥品，三部收載生物制品，四部收載通則和藥用輔料。除特別注明版次外，中國藥典均指現(xiàn)行版中國藥典。本部為中國藥典四部。二、國家藥品標準由凡例與正文及其引用的通則共同構成。本部藥典收載的凡例與通則對未載入本部藥典的其他藥品標準具同等效力。三、凡例是為正確使用中國藥典進行藥品質量檢定的基本原則，是對中國藥典正文、通則與 藥品質量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。四、凡例和通則中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或通則有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。五、正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質量應符合相應的規(guī)定。六、正文所設各項規(guī)定是針對符合藥品生產質量管理規(guī)范Good Manufacturing Practices，GMP）的產品而言。任何違反GMP或有未經批準添加物質所生產的藥品，即使符合中國藥典或按照中國藥典沒有檢出其添加物質或相關雜質，亦不能認為其符合規(guī)定。七、中國藥典的英文名稱為Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China；英文簡稱為Chinese Pharmacopoeia；英文縮寫為 ChP。正 文八、中國藥典各品種項下收載的內容為標準正文。正文系根據藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的處方來源、生產工藝、貯藏運輸條件等所制定的、用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其質量是否穩(wěn)定均一的技術規(guī)定。九、藥用輔料標準正文內容一般包括：（1）品名（包括中文名、漢語拼音與英文名）；（2）有機物的結構式；（3）分子式、分子量與CAS編號；（4）來源；（5）制法；（6）性狀；（7）鑒別；（8）理化檢查；（9）含量測定；（10）類別；（11）貯藏；（12）標示等。通 則十、通則主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求；通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應釆用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度等；指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。名稱與編排十一、正文收載的藥品中文名稱通常按照中國藥品通用名稱收載的名稱及其命名原則命名，中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；本版藥典收載的原料藥英文名除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名（International Nonproprietary Names，INN）。有機藥物的化學名稱系根據中國化學會編撰的有機化學命名原則命名，母體的選定與國際純粹與應用化學聯(lián)合會（International Union of Pure and Applied Chemistry，IUPAC）的命名系統(tǒng)一致。十二、藥品化學結構式按照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。十三、正文按藥品中文名稱筆畫順序排列，同筆畫數的字按起筆筆形一丨丿、乛的順序排列；通則包括制劑通則、通用檢測方法和指導原則，按分類編碼；索引分按漢語拼音順序排序的中文索引以及英文名和中文名對照的索引。項目與要求十四、制法項下主要記載藥品的重要工藝要求和質量管理要求。（1）所有藥品的生產工藝應經驗證，并經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，生產過程均應符合藥品生產質量管理規(guī)范的要求。（2）來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應來自經檢疫的健康動物，涉及牛源的應取自無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群；來源于人尿提取的藥品，均應取自健康人群。上述藥品均應有明確的病毒滅活工藝要求以及質量管理要求。（3）直接用于生產的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、DNA重組工程菌及工程細胞，來源途徑應經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準并應符合國家有關的管理規(guī)范。十五、性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數等，在一定程度上反映藥品的質量特性。（1）外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。（2）溶解度是藥品的一種物理性質。各品種項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時參考；對在特定溶劑中的溶解性能需作質量控制時，在該品種檢查項下另作具體規(guī)定。藥品的近似溶解度以下列名詞術語表示：極易溶解 系指溶質1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶 系指溶質1g（ml）能在溶劑1不到10ml中溶解；溶解 系指溶質1g（ml）能在溶劑10不到30ml中溶解；略溶 系指溶質1g（ml）能在溶劑30不到100ml中溶解；微溶 系指溶質1g（ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解；極微溶解 系指溶質1g（ml）能在溶劑1000不到10 000ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質1g（ml）在溶劑10 000ml中不能完全溶解。試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，于252一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內的溶解情況，如無目視可見的溶質顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。（3）物理常數包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值等；其測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質量的主要指標之一。十六、鑒別項下規(guī)定的試驗方法，系根據反映該藥品某些物理、化學或生物學等特性所進行的藥物鑒別試驗，不完全代表對該藥品化學結構的確證。十七、檢查項下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內容；對于規(guī)定中的各種雜質檢查項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產和正常貯藏過程中可能含有或產生并需要控制的雜質（如殘留溶劑、有關物質等）；改變生產工藝時需另考慮增修訂有關項目。對于生產過程中引入的有機溶劑，應在后續(xù)的生產環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須對生產過程中引人的有機溶劑依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑或未在正文中列有此項檢查的各品種，如生產過程中引入或產品中殘留有機溶劑，均應按通則“殘留溶劑測定法”檢查并應符合相應溶劑的限度規(guī)定。供直接分裝成注射用無菌粉末的原料藥，應按照注射劑項下相應的要求進行檢查，并應符合規(guī)定。各類制劑，除另有規(guī)定外，均應符合各制劑通則項下有關的各項規(guī)定。十八、含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學、儀器或生物測定方法。十九、類別系按藥品的主要作用與主要用途或學科的歸屬劃分，不排除在臨床實踐的基礎上作其他類別藥物使用。二十、制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量（）或 裝量。注射液項下，如為“1ml: 10mg”，系指1ml中含有主藥10mg； 對于列有處方或標有濃度的制劑，也可同時規(guī)定裝量規(guī)格。二十一、貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術語表示：遮光 系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；避光 系指避免日光直射；密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封 系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處 系指不超過20；涼暗處 系指避光并不超過20；冷處 系指210；常溫 系指1030。除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。二十二、制劑中使用的原料藥和藥用輔料，均應符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標準，并需經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。同一原料藥用于不同制劑（特別是給藥途徑不同的制劑）時，需根據臨床用藥要求制定相應的質量控制項目。制劑生產使用的藥用輔料，應符合現(xiàn)行國務院藥品監(jiān)督管理部門關于藥用輔料管理的有關規(guī)定，以及本版藥典四部藥用輔料（通則0251）的有關要求；本版藥典收載的藥用輔料標準是對在品種【類別】項下規(guī)定相應用途輔料的基本要求。制劑生產企業(yè)使用的藥用輔料即使符合本版藥典藥用輔料標準，也應進行藥用輔料標準的適用性驗證。藥用輔料標準適用性驗證應充分考慮藥用輔料的來源、工藝，以及制備制劑的特點、給藥途徑、使用人群以及使用劑量等相關因素的影響。藥用輔料生產用原料以及生產工藝應得到國家藥品監(jiān)督管理部門的認可，藥用輔料生產全過程中不得加入任何未經許可的物質成分。在采用本藥典收載的藥用輔料時，還應考慮制備制劑的給藥途徑、制劑用途、配方組成、使用劑量等其他因素對其安全性的影響。根據制劑的安全風險的程度，選擇相應等級的藥用輔料。特別是對注射劑、眼用制劑等高風險制劑，在適用性、安全性、穩(wěn)定性等符合要求的前提下應盡可能選擇供注射用級別的藥用輔料。采用本版藥典收載的藥用輔料對制劑的適用性及安全性等可能產生影響時，生產企業(yè)應根據制劑的特點，采用符合要求的藥用輔料，并建立相應的藥用輔料標準，經藥品監(jiān)管部門批準后執(zhí)行。檢驗方法和限度二十三、采用本版藥典規(guī)定的方法進行檢驗時應對方法的適用性進行確認。二十四、本版藥典正文收載的所有品種，均應按規(guī)定的方法進行檢驗。如采用其他方法，應將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據試驗結果掌握使用，但在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定的方法為準。二十五、本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數 值本身及中間數值。規(guī)定的這些數值不論是百分數還是絕對數字，其最后一位數字都是有效位。試驗結果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數字多保留一位數，而后根據有效數字的修約規(guī)則進舍至規(guī)定有效位。計算所得的最后數值或測定讀數值均可按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位，取此數值與標準中規(guī)定的限度數值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。二十六、原料藥的含量（），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。制劑的含量限度范圍，系根據主藥含量的多少、測定方法誤差、生產過程不可避免偏差和貯存期間可能產生降解的可接受程度而制定的，生產中應按標示量100%投料。如已知某一成分在生產或貯存期間含量會降低，生產時可適當增加投料量，以保證在有效期內含量能符合規(guī)定。標準品與對照品二十七、標準品與對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。標準品系指用于生物檢定或效價測定的標準物質，其特性量值一般按效價單位（或g）計物質；對照品系指釆用理化方法進行鑒別、檢查或含量測定時所用的標準物質，其特性量值一般按純度（）計。標準品與對照品的建立或變更批號，應與國際標準品或原批號標準品或對照品進行對比，并經過協(xié)作標定。然后按照國家藥品標準物質相應的工作程序進行技術審定，確認其質量能夠滿足既定用途后方可使用。標準品與對照品均應附有使用說明書，一般應標明批號、特性量值、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。標準品與對照品均應按其標簽或使用說明書所示的內容使用或貯藏。計 量二十八、試驗用的計量儀器均應符合國務院質量技術監(jiān)督部門的規(guī)定。二十九、本版藥典采用的計量單位（1）法定計量單位名稱和單位符號如下：長度 米（m） 分米（dm） 厘米（cm） 毫米（mm） 微米（m） 納米（nm）體積 升（L） 毫升（ml） 微升（l）質（重）量 千克（kg） 克（g） 毫克（mg） 微克（g） 納克（ng） 皮克（pg）物質的量 摩爾（mol） 毫摩爾（mmol）壓力 兆帕（MPa） 千帕（kPa） 帕（Pa）溫度 攝氏度（）動力黏度 帕秒（Pa s） 毫帕秒（mPa s）運動黏度 平方米每秒（m2/s） 平方毫米每秒（mm2/s）波數 厘米的倒數（cm-1）密度 千克每立方米（kg/m3） 克每立方厘米（g/cm3） 放射性活度 吉貝可（GBq） 兆貝可（MBq） 千貝可（kBq） 貝可（Bq）（2）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時，用“YYYmol/L XXX溶液”表示，以示區(qū)別。（3）有關的溫度描述，一般以下列名詞術語表示：水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98100熱水系指7080微溫或溫水系指4050室溫（常溫）系指1030aC冷水系指210冰浴系指約0放冷系指放冷至室溫（4）符號“”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20時容量的比例。此外，根據需要可采用下列符號：%（g/g）表示溶液100g中含有溶質若干克；%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質若干毫升；%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質若干毫升；%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質若干克。（5）縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例。（6）縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。（7）液體的滴，系在20時，以1.0ml水為20滴進行換算。（8）溶液后標示的“（110）”等符號，系指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線隔開，其后括號內所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。（9）本版藥典所用藥篩，選用國家標準的R40/3系列，分等如下：篩號篩孔內徑（平均值）目號n. 附錄；附件一號篩2000m70m10目二號篩850m29m24目三號篩355m13m50目四號篩250m9.9m65目五號篩180m7.6m80目六號篩150m6.6m100目七號篩125m5.8m120目八號篩90m4.6m150目九號篩75m4.1m200目粉末分等如下: 最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。（10）乙醇未指明濃度時，均系指95% （ml/ml）的乙醇。三十、計算分子量以及換算因子等使用的原子量均按最新國際原子量表推薦的原子量。精確度三十一、本版藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度。（1）試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數值的有效數位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g?！熬芊Q定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求；“量取” 系指可用量筒或按照量取體積的有效數位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的10%。（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。（3）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應取未經干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑） 扣除。（4）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供