金銀花綜述-中藥資源學..doc

金銀花綜述山東中醫(yī)藥大學藥學院中藥學本科五班 2012年12月 8 金銀花綜述摘要 金銀花具有清熱解毒、疏散風熱的功能，用于治療溫病發(fā)熱、風熱感冒、咽喉腫痛、肺炎、丹毒、蜂窩狀組織炎和痢疾等多種疾病，為臨床最常用中藥之一。本文通過查找相關資料，以近十幾年來發(fā)表的論文為依據，對金銀花的有效成分等各個方面進行了一個較全面的總結概述。結果表明：金銀花一些新的藥理作用和功能主治逐漸被研究發(fā)現，在抗病原微生物、抗炎、解毒、免疫調節(jié)、保肝、降血脂、抗生育等方面均顯示藥理活性，為更深層次的了解及應用該藥提供了理論依據。關鍵詞 金銀花 化學成分 藥理活性 臨床應用金銀花為忍冬科植物忍冬(Lonicera japonicaThunb)的干燥花蕾或帶初開的花1。金銀花應用于臨床已有千年歷史，對治療各種瘟疫癰腫病證，其療效是確切的。近年來，國內外學者運用現代理論知識做了大量的臨床藥理工作，從科學的角度證實了金銀花具有廣譜抗菌、抗病毒、抗腫瘤、增強免疫、解熱抗炎、利膽、保肝、降脂、抗生育、等多種藥理作用。臨床用于癰腫癤瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫病發(fā)熱2 。根據文獻報到，金銀花的開發(fā)研究較多，但都沒有一個較完全的研究概括。為了以后臨床研究能有較全的理論依據及借鑒?，F將金銀花的化學成分，藥理及臨床應用做一個全面的概況綜述如下。1 化學成分11 揮發(fā)油金銀花中的揮發(fā)油是其疏散風熱主要物質基礎之一。研究學者主要應用氣一質聯用(GCMs)技術，從干花、鮮花成分比較、不同來源樣品、不同提取方法、不同藥用部位等對金銀花揮發(fā)油成分進行了分析和測定。張氏等3研究認為，金銀花干、鮮花化學成分差異很大。從干花揮發(fā)油中鑒定出65個化合物，占揮發(fā)油的9442，其中棕櫚酸占2636，十八碳二烯酸乙酯占986，二十四碳酸甲酯占844；從鮮花揮發(fā)油中鑒定出52個化合物，占9046，其中QTIN M烯為2152，芳樟醇為1415，芳樟醇氧化物為1046。鮮花中含量最高的QTIN M烯在干花中未測出，可能在干燥過程中損失。其他化學成分為醇、醛、酯、酮、烷、烯、炔等有機化合物。姚氏等4 采取超臨界C02萃取法(SFEC02)所得萃取物進行GCMs分析，經人工解析及計算機檢索確定化學結構，共鑒定出綠葉醇等20種化合物，萃取物得率為3.25。童氏等5 采用GcMs研究湖南金銀花主流品種灰氈毛忍冬花蕾中揮發(fā)油的化學成分。狄氏等6 采用GcMs進行分析，水蒸氣蒸餾法(sD)和SFE所提金銀花揮發(fā)性成分，前者中共鑒定出27種成分，后者中共鑒定出24種成分，其中有11種成分為共有成分。侯氏等7 用蒸餾一萃取法提取金銀花中揮發(fā)性物質，測得金銀花揮發(fā)油的含量為252。李氏等8 用GcMs對忍冬不同藥用部位揮發(fā)油成分進行分析比較，從金銀花、忍冬藤中共分離鑒定了36種成分。其中從金銀花中鑒定出28種，從忍冬藤中鑒定出26種，兩者共有成分l8種，分別占各自揮發(fā)油總量的8523、9342，含量較高的化合物均為棕櫚酸(4094、4241)和亞油酸(1602、2594)。表明金銀花、忍冬藤中揮發(fā)油成分具有高度相似性。1. 2 黃酮類黃酮類化合物有抗菌抗病毒的藥理作用，其中木犀草素-7-0一BD-半乳糖苷已作為2005版中國藥典中金銀花的一個質量控制指標。邢氏等9從忍冬花蕾中分離得到11個化合物,其中就有黃酮類化合物。柴氏等10 又從山銀花中分離得到黃酮類化合物8個。李氏等11 用色譜法和光譜技術也分離鑒定出木犀草素、槲皮素等。1. 3 有機酸、醇、酯類有機酸類被認為是金銀花清熱解毒的藥理基礎，目前常以綠原酸作為金銀花的質量控制指標。李氏等11 用色譜法和光譜技術分離鑒定其化學成分，對細氈毛忍冬花蕾進行化學成分研究，分離鑒定出咖啡酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、綠原酸、棕櫚酸等。柴氏等12 用相同的方法從山銀花中分離得到4 個酚酸類化合物。14 皂苷類柴氏等13從山銀花乙醇提取物的正丁醇萃取部分中分離得到7個常春藤皂苷類化合物。15 環(huán)烯醚萜苷類環(huán)烯醚萜苷類是金銀花中另一有效成分，在金銀花中含量高而且有較強的抗炎、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤及保肝作用。馬雙成等14刮利用流動相乙腈一水(15：85)，采用RPHPLC法測定了金銀花藥材中4種環(huán)烯醚萜苷的含量。李氏等15從金銀花中分離得到一個新的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷，命名為dehydromorroniside。該化合物為忍冬屬中發(fā)現的第3個 morroniside-型裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷。1.6 微量元素呂琳琳等16用ICPAES法測定了金銀花中Cu、zn、Fe、Mn、Na、Ca六種微量素。2 藥理作用21 抑菌、抗病毒作用 口腔病原微生物體外抑菌實驗表明，金銀花水提液對引起齲病的變形鏈球菌、放射黏桿菌及引起牙周病的產黑色素類桿菌、牙齦炎桿菌及伴放線嗜血菌均顯示較強的抑菌活性17。金銀花具有細胞外抑制CoxsackieB3病毒及ECHO19型病毒的作用，為治療病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用藥依據18。金銀花水煎劑(1：20)在人胚腎原代單層上皮細胞組織培養(yǎng)上，對流感病毒、孤兒病毒、皰疹病毒增多有抑制作用19。病毒敏感性實驗表明：金銀花醇提取液、水提取液水超聲提取液均能顯著增強體外細胞抗腺病毒感染的能力，其中醇提取物抗病毒感染能力最強。這對今后金銀花有效成份的研究具有指導意義，有利于金銀花的進一步開發(fā)利用20。22 解熱、抗炎作用金銀花水煎液、口服液及注射液對鹿角菜膠、三連菌苗致熱有不同程度的退熱作用，對蛋青、鹿角菜膠、二甲苯所致水腫有不同程度的抑制作用，且能明顯提高大鼠腹腔巨噬細胞吞噬巨紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數21。藥效學試驗結果22顯示，以金銀花為主要成分的抗菌消炎片顯示，對蛋清引起的大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用。23 利膽、保肝作用金銀花含有多種綠原酸具有顯著的利膽作用，可增進大鼠的膽汁分泌。金銀花中的三萜皂苷對小鼠肝損傷有明顯的保護作用，黃褐毛忍冬總皂苷明顯減輕肝臟損傷的嚴重程度，使肝臟點狀壞死數總和及壞死改變出現明顯降低23 。黃褐毛忍冬總皂苷對鎘所致小鼠急性肝損傷有明顯的保護作用，由此減輕鎘對肝細胞的毒性24。24 降血脂和降血糖作用金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇(To)及動脈粥樣硬化指數(AI)，提高高密度脂蛋白一膽固醇(HDLC)含量，保護胰腺B細胞及弱降糖作用25 。王強26研究表明，金銀花提取物可降低高脂血癥模型動物的血清和肝組織TG(甘油三酯)水平，但對血清TC(膽固醇)、LDL2C(低密度酯蛋白)、HDI2C(高密度酯蛋白)和肝組織TC無明顯作用。25 抗生育作用袁毅君等【27】 將金銀花經乙醇提取后，以水煎浸膏對小鼠、犬、猴進行試驗，結果表明，小鼠腹腔注射及對孕期2022 d的犬靜滴，均有較好的抗早孕作用，且隨劑量增加而增強。對孕期3個月的猴，羊膜腔給藥也有抗早孕作用。腹腔注射金銀花提取物(660 mgkg)有終止小鼠的早、中、晚期妊娠作用。26 抗氧化作用動物實驗結果28顯示金銀花有提高體內抗氧化能力的作用。李志洲29 抗氧化性研究表明，金銀花花莖中黃酮類化合物對豬油的氧化具有明顯的抑制作用，這主要是因為黃酮類化合物具有多酚結構，能夠提供活潑的氫質子與油脂氧化產生的自由基結合成穩(wěn)定的產物，從而阻斷油脂的自動氧化過程，同時其提取物對O2-、OH 自由基的消除有明顯的效果。馬彥芳30 對5種食用油進行抗氧化試驗，結果顯示，金銀花乙醇提取物對5種食用油脂均有一定的抗氧化效果，對酥油和羊油的抗氧化效果明顯。27 抗血小板聚集作用金銀花及其所含的有機酸類化合物通過抑制ADP(二磷酸腺苷)誘導的血小板的激活，具有明確的抑制血小板聚集的作用31。28 對免疫系統(tǒng)的作用金銀花具有促進白細胞的吞噬功能，促進炎性細胞吞噬功能，降低豚鼠T細胞d-醋酸萘酯酶(ANAE)百分率，降低中性粒細胞(PMN)體外分泌功能，恢復巨噬細胞功能，調理淋巴細胞功能，顯著增加IL一2的產生等作用32。29 抗過敏作用 李斐等33 研究顯示，在熱不穩(wěn)定PCA(被動皮膚過敏反應)中，采用OVA(卵清蛋白)致敏小鼠可使OVA特異性IgE(免疫球蛋白)升高。高、中濃度金銀花水提物組小鼠耳廓注入同種抗血清后，其耳廓浸液的OD(消光值)低于對照組，提示金銀花可能通過降低特異性IgE而有抗過敏作用，但低濃度組無明顯抗過敏作用。研究發(fā)現34 ，金銀花35 乙醇提取物的水溶液具有顯著的預防過敏活性。3 臨床應用31 流行性腦脊髓膜炎35據報道以銀黃三黃解毒湯為主治療l3例流行性腦膜炎。金銀花、連翹各12 g，黃芩、黃柏、橛梔子、板藍根各9 g、薄荷3 g，生石膏、鮮蘆根各60 g。隨癥減輕，水煎服，口服或鼻飼，每日1劑，嬰兒用量酌減，全部治愈。用藥最長者8天，短者3天，平均5天。無后遺癥。32 小兒肺炎目前認為，金銀花有抗病毒作用36。腺病毒肺炎合劑：金銀花、連翹、大青葉各l5 g，蚤休、桔梗、麥冬、甘草各6 g，車前子l2 g，膽南星l g、玄參9 g，隨癥加減，水煎服，115歲，每日服半劑，153歲每日1劑，每日4次服。本方金銀花消熱解毒且有抑制某些細菌和病毒的作用。重用該藥，輕宣利肺，治療158例腺病毒肺炎，服藥728劑，治愈152例。33 對化療后口腔潰瘍的治療 馬志琴等37 對接受大劑量化療的惡性腫瘤患者進行隨機分組，實驗組97例于化療前3 d開始飲用自煎甘草、金銀花湯劑500ml，46次d，并用其漱口，連用10 d。對照組93例于化療當日給于復方硼砂漱口液漱口，46次d，至化療結束。結果對照組共完成化療340例次，發(fā)生口腔潰瘍共290例次，實驗組共完成化療380例次，發(fā)生口腔潰瘍共74例次。兩組口腔潰瘍發(fā)生率比較，P001，說明甘草、金銀花湯劑含漱、口服對大劑量化療后口腔潰瘍的發(fā)生有明顯的預防作用。34 各種急性感染金銀花有相當殺菌力，用生鮮品搗爛外敷瘡、癰瘡腫，效佳。用其汁洗滌瘡口可使其早日收口38。伴有發(fā)熱者，加內服五味消毒飲：金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵子。水煎服，每日1劑?？芍委熈馨徒Y炎。35 小兒便秘金銀花、菊花各l8 g、甘草8 g、輕煎2次取汁為茶頻飲，2歲以內服100200 ml，2歲以上者服300 ml，每日l劑，治療180例，全部病例均于服藥24小時 順利排出軟便。36 對新生兒紅疹的治療陳秋蘭39 挑選100名皮膚有紅疹(痱子)的新生兒作為觀察組(其中6例并有膿皰瘡，30例并有臀部濕疹，8例皮膚有輕微糜爛、少許滲液)。在同期新生兒中隨機挑選100名皮膚有紅疹(痱子)的新生兒作為對照組。兩組均為720 d的足月新生兒。觀察組中有6例發(fā)展為膿皰瘡，突出皮膚的小紅疹上帶有黃白色的小膿點，膿皰瘡較大的局部用75 的酒精消毒后用消毒針頭刺破排出膿點。除6例有膿皰瘡的和8例臀部濕疹伴有少許滲液者，每天2次用金銀花水沖涼外，其余86例1次d，經過及時適當的處理，23 d后紅疹明顯好轉的達98例，顯效率達98，45 d紅疹完全消退的77例，67 d后完全消退的23例，總有效率達100，無1例感染或發(fā)展成敗血癥。本試驗顯示，紅疹消退時間和顯效方面觀察組均明顯優(yōu)于對照組。37 用于手的消毒王桂亭等40經過對65名志愿者現場試驗證明，消毒前志愿者手上自然菌數平均為525cfu/cm2；經金銀花洗手液原液搽拭消毒1min，自然菌數平均為20cfu/cm2,平均降低對數值為1.42,符合消毒合格要求。同時顯示，該洗手液有良好的抑菌效果。4 結語金銀花是一種傳統(tǒng)中藥，具有開發(fā)潛力很大的臨床常用藥。近年來對金銀花的有效成分、質量控制、藥理活性、作用機制的研究，對金銀花的臨床應用具有重要的指導意義。因此研發(fā)金銀花，研制新制劑以及產品，對人類帶來一定的社會效益和經濟效益。目前，金銀花化學成分的研究領域已經擴展到不同品種，而且不斷有新的化學成分在金銀花中被發(fā)現。化學成分的深入研究為金銀花的質量控制提供了依據。對于往后金銀花的研究進展還可從以下幾方面著手。41 國內對忍冬化學成分的研究主要是針對忍冬花蕾，國外則針對整個地上部分而言。近年來國內也有少量關于忍冬莖、葉中某些化學成分的報道41,42 。42 我國忍冬屬植物約98種，其中可供藥用的達47種，主流商品金銀花主產于河南、山東等地，受產地、氣候和生態(tài)環(huán)境影響，不同產地金銀花藥材所含主要成分差異較大，所以有效地控制其質量勢在必行。43 一般認為，金銀花的抗菌有效成分主要為綠原酸和異綠原酸，且常以綠原酸含量高低來評價金銀花的質量優(yōu)劣。金銀花除抑菌作用外，還有多種藥理活性，因此有必要深入研究其他活性成分的化學結構及構效關系、定量方法，全面評價藥材的質量，以便充分開發(fā)利用金銀花藥用植物資源。44 應用數理統(tǒng)計和計算機檢索、計算功能統(tǒng)計各樣品中各成分含量的分布關系，從而建立具有各樣品抽象特征的中藥材、提取物及制劑的指紋圖譜，使Gc或HPLC等指紋圖譜與化學成分、成分含量及各成分藥效建立相應的量化關系都是有待探索和研究的課題。參考文獻1 中國藥典.一部.2005：152.2 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會中國藥典第一部 M .北京人民衛(wèi)生出版社，2005：l893 張玲，彭廣芳，單衛(wèi)華，等山東金銀花干花及鮮花揮發(fā)油成分比較研究J西北藥學雜志，1998，13(6)：249-250.4 姚育法，雷正杰，張忠義，等超臨界o02流體萃取金銀花產物的化學成分研究J中藥材，2000，23(9)：546-5465 童巧珍，周日寶，羅躍龍，等湖南3個產地灰氈毛忍冬花蕾的揮發(fā)油成分分析J中成藥，2005，27(1)：52556 狄留慶，蔡寶昌，李偉東，等金銀花揮發(fā)性成分的GcMs分析J中藥材，2003，26(7)：491-4927 侯冬巖，回瑞華，楊梅，等抗病毒草藥金銀花的化學成分分析J鞍山師范學院報，2003，5(4)：46488 李會軍，張重義，李萍，等忍冬不同藥用部位揮發(fā)油成分分析J中藥材，2002，25(7)：4764779 邢俊波，李會軍，李萍，等忍冬花蕾化學成分研究J中國新藥雜志，200211(11)：856-85610 柴興云，王林，宋越，等山銀花中黃酮類成分的研究J中國藥科大學學報，2004，35(4)：299-30211 李永梅，王天志，王志霄，等細氈毛忍冬花蕾化學成分研究J中國中藥雜志，2001。26(1)：454712 柴興云，竇靜，賀清輝，等山銀花中酚酸類成分研究J中國天然藥物，2004，2(6)：339-340 13 柴興云，李萍，竇靜，等山銀花中皂苷類成分研究J中國天然藥物,2004，2(2)：838714 馬雙成，劉燕金銀花藥材中抗呼吸道病毒感染的環(huán)烯醚萜苷類成分的定量研究藥物分析雜志，2006，26(8)：1039.15 李會軍，李萍，王閩川，等金銀花中一個新的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷J中國天然藥物，2003,3(3)：13213316 呂琳琳，羅威巍ICPAES法測定金銀花、金蓮花中微量元素安徽農業(yè)科學，2008，36(27)：11796.17 孫廷波，王云，關顯智，等金銀花對口腔病原性微生物體外抑菌試驗的研究J中國中藥雜志，1996，21(4)：24224318 董杰德，等 四種中草藥抗柯薩奇及?？啦《镜膶嶒炑芯縅 山東中醫(yī)學院學報，1993，17(4)：4619 中醫(yī)研究院中藥研究所病毒組 中草藥對呼吸道病毒致細胞病變作用的影響J新醫(yī)藥學雜志，1973，(1)：2.20 李永梅，李莉，柏川，等.金銀花藥材中抗呼吸道病毒感染的黃酮類成分的定量研究.藥物分析雜志,2006,26(4):426.21 劉杰，夏利，陳秀芬，等黃褐毛忍冬總皂苷的抗炎作用J 中國藥理學報，1988，9(5)：3922 馬俊,陳凌,任遠,等.抗菌消炎片主要藥效學研究.中成藥,2005,27（6）：687.23 時京珍，劉耕陶，等黃褐毛忍冬總皂苷對對乙酰氨基酚所致小鼠肝臟毒性的保護作用J藥學學報，1995，30(4)：311.24 劉亞平，劉杰，賈憲生，等黃褐毛忍冬總皂貳對醋氮酚所致肝損傷的保護作用J中國藥理學報，1992，13(3)：20925 潘競鏘，等金銀花能降低小鼠血糖血脂水平J廣州醫(yī)藥，1998，29(3)：5926 王強,陳東輝,鄧文龍.金銀花提取物對血脂與血糖的影響.中藥藥理與臨床,2007,23（3）：40.27 袁毅君,宋瑛.清熱類中藥的抗生育作用.天水師范學院學報,2001,21