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分枝桿菌屬概述(The brief introduction of mycobacterium)概述n 一類細(xì)長(zhǎng)彎曲的桿菌,因有分枝生長(zhǎng)的趨勢(shì)而命名。n 主要特點(diǎn) 細(xì)長(zhǎng)彎曲,分枝狀生長(zhǎng)。 細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)(分枝菌酸)。 常用抗酸染色鑒定,呈抗酸染色陽(yáng)性。 引起疾病都呈慢性,并伴肉芽腫。n 分類 結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群 非結(jié)核分枝桿菌 麻風(fēng)分枝桿菌抗酸染色n 由于細(xì)菌細(xì)胞壁中含大量脂質(zhì),一般不易著色,若經(jīng)加溫或延長(zhǎng)染色時(shí)間而著色后又能抵抗強(qiáng)脫色劑鹽酸酒精的脫色,故又稱抗酸桿菌(acid-fast bacilli)。n 抗酸染色法(acid-fast stain) :以5石炭酸復(fù)紅加溫染色,再用3鹽酸酒精脫色,然后用美藍(lán)復(fù)染,則分枝桿菌呈紅色(+),其他細(xì)菌和背景物質(zhì)為藍(lán)色(-)。結(jié)核分枝桿菌(M. Tuberculosis)生物學(xué)性狀n 形態(tài):菌體:細(xì)長(zhǎng)呈桿狀,再人工培養(yǎng)基上呈現(xiàn)絲狀、球狀、串珠狀。鞭毛(-),莢膜(+)。n 染色性: 一般不用革蘭氏染色。 齊尼抗酸染色法陽(yáng)性(結(jié)核菌紅色,背景與非結(jié)核菌藍(lán)色)。n 培養(yǎng)特性: 營(yíng)養(yǎng)要求:專性需氧,營(yíng)養(yǎng)要求高,常用羅氏培養(yǎng)基。 菌落:n 生長(zhǎng)緩慢,3-6周出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的菌落。n 固體:顆粒、結(jié)節(jié)、花菜狀菌落,乳白或米黃,不透明。n 液體:表面生長(zhǎng)(菌膜)。n 生化反應(yīng): 不發(fā)酵糖類。 觸酶試驗(yàn)陽(yáng)性,而熱觸酶試驗(yàn)陰性。n 抵抗力 四怕:n 乙醇n 濕熱n 紫外線n 抗癆藥物(鏈霉素、異煙肼、利福平等) 四不怕:n 干燥n 酸(3% HCl或6% H2SO4) 或堿(4% NaOH) 有抵抗力n 堿性染料n 青霉素等抗生素n 變異性: 毒力變異:n 卡介苗BCG:Calmette和Gurin將牛分枝桿菌經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株。 耐藥性變異:n 基因突變。n 細(xì)菌產(chǎn)生降解或滅活酶類。n 改變藥物作用的靶位。致病物質(zhì)n 脂質(zhì) 索狀因子:抑制白細(xì)胞游走,形成慢性肉芽腫。 磷脂:促進(jìn)單核細(xì)胞增生、巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞,形成結(jié)節(jié)。 硫酸腦苷脂:抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合增強(qiáng)結(jié)核桿菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的生存能力。 蠟質(zhì)D:免疫佐劑,可激發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)。n 蛋白質(zhì):引起組織壞死和全身中毒n 多糖(莢膜):抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬致病性n 傳播與擴(kuò)散: 體外:呼吸道、消化道、破損的皮膚粘膜。以呼吸道最為常見(jiàn)。 體內(nèi):淋巴管、血流、支氣管、消化道。肺部原發(fā)感染n 好發(fā)人群:兒童、未被結(jié)核分枝桿菌感染的、結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的成人。n 感染特點(diǎn):急性滲出性炎、快速向鄰近組織和區(qū)域淋巴結(jié)擴(kuò)散,形成干酪樣壞死,結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性。n 主要機(jī)制:在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖并將其裂解,進(jìn)而感染新的巨噬細(xì)胞。n 臨床特點(diǎn): 原發(fā)綜合征:原發(fā)灶、淋巴管炎、肺門淋巴結(jié)腫大。 好發(fā)部位: 肺上葉下部和下葉上部。n 發(fā)展: 3-6周形成結(jié)核結(jié)節(jié),周圍包裹上皮樣細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,中央呈干酪樣壞死。n 轉(zhuǎn)歸: 可經(jīng)過(guò)纖維化、鈣化自愈,但病灶內(nèi)仍然有一定量細(xì)菌存在,成為日后內(nèi)源性感染的主要來(lái)源。原發(fā)后感染n 好發(fā)人群:感染過(guò)結(jié)核桿菌的成人。n 細(xì)菌來(lái)源: 外源性再感染。 內(nèi)源性重疊感染。n 感染特點(diǎn): 病灶局限。 慢性損害,結(jié)核結(jié)節(jié)、纖維化、干酪樣壞死、形成空洞并引發(fā)為開(kāi)放型肺結(jié)核。n 臨床特點(diǎn):好發(fā)于肺尖部,可能進(jìn)入血液,形成肺內(nèi)或全身播散。肺外感染n 通過(guò)血液循環(huán)或吞咽作用造成。n 主要包括:腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、腸道等。n 大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)。免疫性n 結(jié)核分枝桿菌為胞內(nèi)感染菌,主要依賴細(xì)胞免疫。n 感染免疫(有菌免疫):免疫力的維持依賴于結(jié)核桿菌在體內(nèi)的存在,一旦細(xì)菌及其組分消失,則機(jī)體免疫力消失。免疫與超敏反應(yīng)n 在結(jié)核分枝桿菌的感染中,免疫與超敏反應(yīng)同時(shí)存在,可通過(guò)郭霍現(xiàn)象證明:將一定結(jié)核桿菌初次感染健康豚鼠皮下10-14天后發(fā)生局部潰瘍,全身擴(kuò)散免疫力弱、超敏反應(yīng)不明顯。將一定結(jié)核桿菌再次感染豚鼠皮下1-2天迅速發(fā)生潰瘍,局限、不易擴(kuò)散免疫力強(qiáng)、超敏反應(yīng)明顯結(jié)核菌素試驗(yàn)n 定義: 是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來(lái)測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(型變態(tài)反應(yīng))的一種試驗(yàn)。n 方法 前臂皮內(nèi)注射PPD5單位。 48-72小時(shí)后觀察結(jié)果,紅腫硬結(jié)小于5mm為陰性、超過(guò)5mm為陽(yáng)性、大于15mm為強(qiáng)陽(yáng)性n 結(jié)果分析: 陽(yáng)性:n 感染過(guò)結(jié)核分枝桿菌或接種卡介苗成功,對(duì)細(xì)菌有遲發(fā)型超敏反應(yīng)及特異性免疫力。 強(qiáng)陽(yáng)性:n 可能有活動(dòng)性結(jié)核病。 陰性:n 未感染過(guò)結(jié)核桿菌。n 感染初期(4周)。n 老年人。n 嚴(yán)重結(jié)核病患者或細(xì)胞免疫低下者。n 獲得性細(xì)胞免疫低下者(AIDS)。n 應(yīng)用 選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者應(yīng)接種或補(bǔ)種卡介苗。 在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率。 作為嬰幼兒(尚未接種過(guò)卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷。 測(cè)定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。微生物學(xué)檢查n 標(biāo)本處理:濃縮集菌(氫氧化鈉處理)n 直接鏡檢:抗酸染色n 分離培養(yǎng):培養(yǎng)基、時(shí)間(24周后見(jiàn)結(jié)果),金標(biāo)準(zhǔn)。n 動(dòng)物試驗(yàn):豚鼠等。n 快速診斷:PCR等。防治原則n 預(yù)防 一般性預(yù)防:衛(wèi)生宣傳、提高機(jī)體抵抗力 特異性預(yù)防:n 發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽(yáng)性者n 新生兒接種卡介苗n 治療 一般治療:合理營(yíng)養(yǎng),注意休息 抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等n 治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅(jiān)持全程非結(jié)核分枝桿菌(Nontuberculous mycobacterium)n 定義:結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌與麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌。n 特點(diǎn): 對(duì)酸、堿比較敏感 對(duì)常用的抗結(jié)核菌藥物較耐受 生長(zhǎng)溫度不如結(jié)核分枝桿菌嚴(yán)格 多存在于環(huán)境中、為條件致病菌 可引起結(jié)核樣病變而受到關(guān)注 抗原與結(jié)核分枝桿菌有交叉致病性n 致病特點(diǎn): 疾病通常以全身中毒癥狀和局部損傷為主。 AIDS病人通常并發(fā)該種菌感染,感染呈現(xiàn)散播性。n 所致疾?。悍尾?、淋巴結(jié)炎、 皮膚病、骨病、播散感染。麻風(fēng)分枝桿菌(M. leprae)生物學(xué)性狀n 形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似n 麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌 麻風(fēng)細(xì)胞n 體外人工培養(yǎng)至今仍未成功致病性n 傳播途徑:破損皮膚、粘膜、接觸、呼吸道。n 分類: 兩型:瘤型、結(jié)核樣
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