中藥巴布劑基質(zhì)配方的研究.doc

中藥巴布劑基質(zhì)配方的研究中藥巴布劑是一種科技含量較高的新型外用貼敷劑。此制劑早于20世紀(jì)70年代在日本開發(fā)成功，在中國起步較晚，直至2000年中華人民共和國藥典(一部)附錄中才將其正式收載。巴布劑作為外用貼劑，具有使用簡單、既可避免肝臟的首過效應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，又延長藥物作用時(shí)間等特點(diǎn)；與傳統(tǒng)的黑膏、橡膠膏相比，具有生產(chǎn)中無“三廢”，透皮效果較好，對皮膚無刺激性及致敏性，并能反復(fù)揭貼等諸多優(yōu)點(diǎn)。有專家預(yù)測，巴布劑將成為21世紀(jì)藥品中的新寵。一、中藥巴布劑的基本構(gòu)成中藥巴布劑系指藥材提取物、藥材和或化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合后，涂布于無紡布上而制成的外用貼劑。從構(gòu)成上來看，主要包括支持層、膏體層、背襯層三層結(jié)構(gòu)。支持層又稱底層或裱褙，主要起承載膏體的作用；膏體層即基質(zhì)和主藥部分，是巴布劑的核心，在貼敷中產(chǎn)生適度地粘附性使之與皮膚密切接觸，以達(dá)到治療疾病的目的；背襯層即膏體表面的覆蓋物，起到保護(hù)膏體、防止膏體粘連的作用。二、中藥巴布劑基質(zhì)的研究1.基質(zhì)常用原料及用量基質(zhì)對主藥和巴布劑的成型影響很大，所以基質(zhì)原料的選擇顯得至關(guān)重要。根據(jù)中國藥典2005年版一部通則附錄所載，巴布膏劑常用的基質(zhì)原料按其作用大致可分為粘性劑、骨架材料、保濕劑、填充劑四部分。粘性劑：外用貼劑首先應(yīng)當(dāng)具備一定的粘附性，才能滿足臨床需要。目前，最常用的高強(qiáng)度粘性劑當(dāng)數(shù)聚丙烯酸及其鈉鹽；一般用量約占基質(zhì)的310%。骨架材料及增稠劑：骨架材料有天然、半合成和合成高分子聚合物，在基質(zhì)中起賦形及增稠作用；一般用量約占基質(zhì)的20%。常用的有明膠、羧甲基纖維素及其鈉鹽（cmc-na）、卡波姆（carbopol）、聚丙烯酸鈉(paa-na)、聚乙烯醇（pva）、聚乙烯吡咯烷酮（pvp）等。保濕劑：保水、保濕是基質(zhì)制備過程中的重要環(huán)節(jié)，加入適當(dāng)?shù)谋駝?，可防止水分的揮發(fā)，且能溶解活性成分和分散高分子材料；其一般用量為基質(zhì)的3050% 。常用有甘油、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇等，也可以用它們的混合物。填充劑：可以適當(dāng)增加膏體的稠度、強(qiáng)度及著色，用量一般為基質(zhì)的5。常用的填充劑有微粉硅膠、高嶺土、皂土、氧化鋅等。此外，透皮促進(jìn)劑和交聯(lián)劑對基質(zhì)的成型也有很大的影響。促透劑可增加藥物的透皮吸收速率，一般用量為基質(zhì)的5%左右。常用的促滲透劑有二甲基亞砜、氮酮、冰片、桉葉油等；其中氮酮對機(jī)體皮膚的刺激小，有效濃度低，對親水親油性藥物均有促進(jìn)作用，尤其適合中藥成分多而復(fù)雜的巴布劑選用3。交聯(lián)劑是高價(jià)金屬離子，可與骨架中的羧基形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，使巴布劑獲得適宜強(qiáng)度。交聯(lián)劑含量高，基質(zhì)的內(nèi)聚力增強(qiáng)，但粘性變差；可以通過增減螯合劑（如edta）的用量來調(diào)節(jié)交聯(lián)反應(yīng)的速度，使其與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，又確?；|(zhì)在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到適宜的強(qiáng)度。國外多選用甘氨酸鋁做為交聯(lián)劑，一般用量為0.10.5%?？傊?，基質(zhì)原料的具體選擇應(yīng)具備以下條件：對主藥穩(wěn)定性無影響，無副作用；有適當(dāng)彈性和黏性；對皮膚無刺激和過敏反應(yīng)；皮膚上無殘存，能保持巴布劑的形狀；不因汗水作用而軟化，在一定時(shí)間內(nèi)具有穩(wěn)定性和保濕性。2.中藥巴布劑基質(zhì)的配方研究基質(zhì)的配方是巴布劑研究的基礎(chǔ)與核心，配方設(shè)計(jì)合理與否，是能否制備出好的基質(zhì)膏體的關(guān)鍵4。從近幾年的文獻(xiàn)報(bào)道來看，基質(zhì)配方研究主要圍繞粘性劑、骨架材料、保濕劑的配比展開，也有對交聯(lián)劑的選擇進(jìn)行研究的。需要指出的是，基質(zhì)配方研究要選擇恰當(dāng)?shù)脑囼?yàn)方法和評價(jià)指標(biāo)才能達(dá)到目的。目前進(jìn)行基質(zhì)篩選的方法主要有正交設(shè)計(jì)法和均勻設(shè)計(jì)法；選用的評價(jià)指標(biāo)主要分為兩類：第一類為綜合感觀評價(jià)指標(biāo)，諸如巴布劑的外觀、涂展性、對皮膚的貼敷性、活動關(guān)節(jié)的追隨性、對皮膚的刺激性等；第二類為儀器檢測評價(jià)指標(biāo)，主要包括巴布劑的黏著性、剝離強(qiáng)度、持粘力等物理性狀指標(biāo)和化學(xué)指標(biāo)、生物指標(biāo)。林桂濤等以成型巴布劑的剝離強(qiáng)度為衡量指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察了乳康巴布劑基質(zhì)的配比組成，最后確定基質(zhì)制備最優(yōu)配比為聚乙烯醇明膠聚丙烯酸鈉丙二醇 = 0.1556。韓冬等通過均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)以剝離強(qiáng)度、黏著力和制劑外觀作為考察指標(biāo)，對卡波姆和聚丙烯酸鈉作為凝膠骨架進(jìn)行巴布劑基質(zhì)研究，結(jié)果認(rèn)為，此類巴布劑的最優(yōu)處方為卡波姆 u10聚丙烯酸鈉7s甘油丙二醇高嶺土檸檬酸乙醇三氯化鋁 = 0.56.52771.60.280.4.除基質(zhì)處方組成外，基質(zhì)原料的不同規(guī)格、產(chǎn)地，甚至不同廠家生產(chǎn)的同一品種，均對基質(zhì)的成型有所影響，其原因可能與聚合物分子量立體構(gòu)型不同有關(guān)。三、中藥巴布劑的發(fā)展前景據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，在2030年內(nèi)，大約有30以上的藥物將改成經(jīng)皮給藥制劑，勢必掀起一個(gè)內(nèi)病外治的新高潮。而我國擁有豐富且療效確切的中藥貼敷劑資源和悠久的中醫(yī)外治法歷史，我們相信，隨著基質(zhì)原料品種的不斷增加，中藥巴布劑研究的日益深入，它潛在的巨大市場將被開發(fā)，其產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)和社會效益將不可限量?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1厲秀昀.巴布劑中藥外用貼劑的新寵c.中國中醫(yī)藥報(bào),2006,(4).2催福德主編.藥劑學(xué)m.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.3梁秉文.中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)m.化學(xué)工業(yè)出版社,2006.4沈靜,郭立瑋 ,潘林梅等.中藥巴布劑的研究進(jìn)展j.時(shí)針國醫(yī)國藥,2005,16(1).5林桂濤,齊紅.正交試驗(yàn)法優(yōu)選乳康巴布劑基質(zhì)配