藥物化學(xué)第九章習(xí)題及答案.doc

第 九 章 化學(xué)治療藥一、項(xiàng)選擇題：9-1、環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)為AA. B. C. D. E. 9-2、在下列喹諾酮類抗菌藥物中具有抗結(jié)核作用的藥物是CA. 巴羅沙星B. 妥美沙星C. 斯帕沙星D. 培氟沙星E. 左氟沙星9-3、下列有關(guān)喹諾酮類抗菌藥構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的BA. N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基時(shí)此類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團(tuán)活性均減少E. 在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌譜擴(kuò)大。9-4、喹諾酮類抗菌藥的光毒性主要來(lái)源于幾位取代基DA. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-5、喹諾酮類抗菌藥的中樞毒性主要來(lái)源于幾位取代基CA. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-6、下列有關(guān)利福霉素構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的BA. 在利福平的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C. 在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性降低D. 將大環(huán)打開(kāi)也將失去其抗菌活性。E. 在C-3上引進(jìn)不同取代基往往使抗菌活性增加，9-7、抗結(jié)核藥物異煙肼是采用何種方式發(fā)現(xiàn)的CA. 隨機(jī)篩選B. 組合化學(xué)C. 藥物合成中間體D. 對(duì)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造E. 基于生物化學(xué)過(guò)程9-8、最早發(fā)現(xiàn)的磺胺類抗菌藥為AA. 百浪多息B. 可溶性百浪多息C. 對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺D. 對(duì)氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺9-9、能進(jìn)入腦脊液的磺胺類藥物是BA. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶D. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 對(duì)氨基苯磺酰胺9-10、甲氧芐氨嘧啶的化學(xué)名為CA. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,6-pyrimidine diamineB. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-4,6-pyrimidine diamineC. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,4-pyrimidine diamineD. 5-3,4,5- trimethoxyphenyl ethyl-2,4-pyrimidine diamineE. 5-3,4,5- trimethyphenylmethyl-2.4-pyrimidine diamine9-11、下列有關(guān)磺胺類抗菌藥的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系的描述哪個(gè)是不正確的CA. 氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌作用。B. 苯環(huán)被其他環(huán)替代或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)時(shí)，將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，抗菌作用被加強(qiáng)。D. 磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強(qiáng)，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物基本喪失活性。E. N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時(shí)，可保留抗菌活性。9-12、下列抗真菌藥物中含有三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物是AA. 伊曲康唑B. 布康唑C. 益康唑D. 硫康唑E. 噻康唑9-13、多烯類抗真菌抗生素的作用機(jī)制為BA. 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成B. 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜C. 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成D. 抑制細(xì)菌核酸合成E. 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能9-14、在下列開(kāi)環(huán)的核苷類抗病毒藥物中，那個(gè)為前體藥物DA. B. C. D. E. 9-15、屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為AA. 乙胺嘧啶B. 氯喹C. 伯氨喹D. 奎寧E. 甲氟喹二、配比選擇題 9-169-20A. B. C. D. E. 9-16、SparfloxacinE9-17、CiprofloxacinC9-18、LevofloxacinD9-19、NorfloxacinB9-20、Pipemidic AcidA9-219-25A. 抑制二氫葉酸還原酶B. 抑制二氫葉酸合成酶C. 抑制DNA回旋酶D. 抑制蛋白質(zhì)合成E. 抑制依賴DNA的RNA聚合酶9-21、磺胺甲噁唑B9-22、甲氧芐啶A9-23、利福平E9-24、鏈霉素D9-25、環(huán)丙沙星C9-269-30A. ChloroquineB. CiprofloxacinC. RifampinD. ZidovudineE. Econazole nitrate9-26、抗病毒藥物D9-27、抗菌藥物B9-28、抗真菌藥物E9-29、抗瘧藥物A9-30、抗結(jié)核藥物C三、比較選擇題A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧芐啶 C. 兩者均是 D. 兩者均不是9-31、抗菌藥物C 9-32、抗病毒藥物D 9-33、抑制二氫葉酸還原酶B B. 抑制二氫葉酸合成酶 D. 抑制蛋白質(zhì)合成 9-34、抑制二氫葉酸合成酶A 9-35、能進(jìn)入血腦屏障A9-369-40A. 利福平 B. 羅紅霉素 C. 兩者均是 D. 兩者均不是9-36、半合成抗生素C 9-37、天然抗生素D 9-38、抗結(jié)核作用A 9-39、被稱為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素B 9-40、被稱為大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素A9-419-45A. 環(huán)丙沙星 B. 左氟沙星 C. 兩者均是 D. 兩者均不是9-41、喹諾酮類抗菌藥C 9-42、具有旋光性B 9-43、不具有旋光性A 9-44、作用于DNA回旋酶C 9-45、作用于RNA聚合酶D四、多項(xiàng)選擇題9-46、從化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，喹諾酮類藥物可以分為ABCDA. 萘啶酸類B. 噌啉羧酸類C. 吡啶并嘧啶羧酸D. 喹啉羧酸類E. 苯并咪唑類9-47、喹諾酮抗菌藥物的作用機(jī)制為其抑制細(xì)菌DNA的ABA. 旋轉(zhuǎn)酶B. 拓?fù)洚悩?gòu)酶IVC. P-450D. 二氫葉酸合成酶E. 二氫葉酸還原酶9-48、關(guān)于喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系敘述正確的是ABCDA. N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B. N-1位若為脂環(huán)烴取代時(shí)，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1（或2）-甲基環(huán)丙基中，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物C. 8位上的取代基可以為H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟為最佳，若為甲基、乙基、甲氧基和乙氧基時(shí)，其對(duì)活性貢獻(xiàn)的順序?yàn)榧谆鵋甲氧基乙基乙氧基D. 在1位和8位間成環(huán)狀化合物時(shí)，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，以（S）異構(gòu)體作用最強(qiáng)E. 3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代9-49、喹諾酮類藥物通常的不良反應(yīng)為 ABCDA. 與金屬離子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）絡(luò)合B. 光毒性C. 藥物相互反應(yīng)（與P450）D. 有少數(shù)藥物還有中樞毒性（與GABA受體結(jié)合）、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性E. 過(guò)敏反應(yīng)9-50、通過(guò)對(duì)天然rifamycins及其衍生物結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系的研究，得出如下規(guī)律 ABCDA. 在rifampin的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物無(wú)活性C. 在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性增強(qiáng)D. 將大環(huán)打開(kāi)也將失去其抗菌活性E. 將大環(huán)打開(kāi)保持抗菌活性9-51、下列抗瘧藥物中，哪些是天然產(chǎn)物ABA. QuinineB. Artemisinin C. ChloroquineD. ArteetherE. Dihydroartemisinin 9-52、下列抗病毒藥物哪些屬于前體抗病毒藥物CEA. B. C. D. E. 五、問(wèn)答題：1喹諾酮類藥物是否可以干擾骨骼的生長(zhǎng)？1) 喹諾酮3位的羧基和4位的羰基可與金屬離子形成絡(luò)合物，影響鈣離子的吸收，因而造成對(duì)骨骼生長(zhǎng)的影響。所以此類藥物的說(shuō)明書注明，16歲以下兒童不宜服用喹諾酮類抗菌藥物。2、怎樣才能解決喹諾酮類藥物對(duì)中樞的毒副作用？2) 喹諾酮類抗菌藥物的中樞毒性主要是由哌嗪基團(tuán)與GABA受體結(jié)合所致，因此應(yīng)對(duì)此部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，使極性增大，藥物不能進(jìn)入血腦屏障。3、查找諾氟沙星的合成路線與環(huán)丙沙星比較，能得出那些有意義思考？3) 諾氟沙星與環(huán)丙沙星在結(jié)構(gòu)上區(qū)別僅是1位上的取代基不同，但卻完全是采用不同的合成路線，其原因硫酸二乙酯可提供乙基正離子，但卻難以得到環(huán)丙基正離子，所以采用不同的合成路線。若以溴代環(huán)丙烷作為親電試劑，則由于在SN2親核反應(yīng)中形成的過(guò)渡狀態(tài)不穩(wěn)定導(dǎo)致環(huán)丙烷開(kāi)環(huán)。4、磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)制的研究為藥物化學(xué)的發(fā)展起到何種貢獻(xiàn)4) 磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)制的研究，建立抗代謝學(xué)說(shuō)，為化學(xué)治療藥物的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，創(chuàng)建藥物化學(xué)的基礎(chǔ)理論，其代謝學(xué)說(shuō)至今仍是藥物設(shè)計(jì)的重要理論之一。5、試以抗瘧藥物的研究概況，闡述從天然藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到新藥途徑與方法 抗瘧藥物源于天然產(chǎn)物奎寧，通過(guò)對(duì)其研究改造得到一系列抗瘧藥物，特別是從其發(fā)現(xiàn)起易代謝部位，對(duì)此部位進(jìn)行封閉得到更好的抗瘧藥物。此外，簡(jiǎn)化天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)也得到較好抗瘧藥物，如青蒿素。6、為何在化學(xué)治療藥物中，對(duì)細(xì)菌及真菌的藥物研究領(lǐng)先于對(duì)病毒藥物的研究，如何進(jìn)一步提高抗病毒藥物研究的速度抗菌藥物和抗真菌藥物的作用靶點(diǎn)都選擇