新版GMP之醫(yī)用氧-.ppt

藥品GMP附錄醫(yī)用氧 CFDA食品藥品審核查驗中心陳慧萍 1 藥品GMP附錄 醫(yī)用氧 修訂過程修訂重點 2 起草背景 2011年03月01日起 2010版藥品GMP實施2015年12月31日止 所以藥品生產企業(yè) 醫(yī)用氧補充規(guī)定 2003年1月30日印發(fā)起草依據(jù) 98版 3 起草過程 2012年6月 委托福建省局成立起草小組 制定起草方案摸底 醫(yī)用氧生產狀況問卷 全國范圍共261份 其中企業(yè)231份 4 起草過程 研討 調研 福建 廣東 上海藥品監(jiān)督管理人員醫(yī)用氧生產企業(yè)草擬初稿 5 起草依據(jù) 藥品生產質量管理規(guī)范 2010年修訂 醫(yī)用氧補充規(guī)定 1998版附錄 氧氣站設計規(guī)范 永久氣體氣瓶充裝規(guī)定等國家相關規(guī)定參考PIC S現(xiàn)行附錄 亞州氣體協(xié)會醫(yī)用氣體指南 6 起草過程 初審部分省藥監(jiān)局醫(yī)用氧生產監(jiān)管人員部分醫(yī)用氧生產企業(yè)2012年底 形成正式 征求意見稿 2013年1月 國家局網(wǎng)站發(fā)布 征求意見稿 共征求意見和建議150多條 7 起草過程 起草小組研究 討論 修訂上報總局審核查驗中心2014年2月 召開定稿會 上報國家局2014年6月27日國家食藥監(jiān)總局正式發(fā)布 8 醫(yī)用氧和工業(yè)氧的區(qū)別 含量 醫(yī)用氧99 5 工業(yè)氧99 2 醫(yī)用氧 目前空分生產的氧氣基本能達到其要求工業(yè)氧 A 在壓縮充裝過程中 可能有呈酸性或堿性的滑水帶入鋼瓶 導致鋼瓶內壁銹蝕 從而使瓶內氣體帶有異味B 含有一氧化碳 二氧化碳 乙炔等對人體有害的雜質 一旦吸入過量 可能會發(fā)生嗆咳 結痂等現(xiàn)象 引發(fā)或加重呼吸系統(tǒng)的病癥 9 范圍 定義 空氣經低溫分離制備的液態(tài)氧 氣態(tài)氧適用于 醫(yī)用氧工業(yè)化生產過程 不包括 醫(yī)療機構內部醫(yī)用氧的處置其它醫(yī)用氣體 工業(yè)生產需參照本附錄執(zhí)行 10 空氣低溫分離法 原料 空氣是一種混合氣體 其中各種氣體的沸點不同 利用其組分沸點不同來分離 獲得氧氣 組份 O2N2Ar含量v 20 9378 030 932沸點0c 182 97 195 8 185 11 原則 生產 貯存 運輸 銷售a 應符合國家有關部門的規(guī)定b 并取得相關證件生產過程a 滿足其質量及預定用途b 應最大限度降低污染 交叉污染 混淆及差錯的風險 12 人員 生產和質量 授權人 管理人員a 專業(yè) 化工 藥學 化學 機械 工業(yè)工程b 學歷 大專以上 或技術職稱 中級以上 c 生產和質量管理經驗 3年以上生產和質量經驗 其中至少1年以上生產 質量 管理經驗 13 人員特殊要求 操作特種設備的 應按國家規(guī)定持有有效的 并與醫(yī)用氧生產相適應的資格證書應根據(jù)需要 配備相應的工作服和安全防護用品應定期培訓 醫(yī)用氧相關知識 14 廠房與設備 生產區(qū)和儲存區(qū) 應有通風 照明 防火 防爆 防雷 防靜電等設施不同儲存區(qū)域 應采取有效方法或明顯標識區(qū)分如 地標線 隔斷 圍欄和標志牌等 15 廠房與設備 按醫(yī)用氧生產工藝流程合理布局 專用更衣室充裝生產車間應與維修車間分開 16 充裝車間布局 17 廠房與設備 生產過程中的氣體壓縮設備禁止使用氟塑料材料制活塞密封的壓縮機和水潤滑壓縮機用液態(tài)氧氣化充裝氣態(tài)氧必須使用低溫液氧泵 加壓氣化后充裝 18 廠房與設備 容器應專用 與其它氣體容器有明顯區(qū)分標識如 槽車 儲罐 氣瓶等容器應編號管理 有安全效期標識充裝應使用專用設備 充裝夾具應有防錯裝裝置 19 20 空氣 液氧儲罐 空分 液氧槽車 杜瓦罐 氣瓶 分裝 無縫鋼瓶 21 低溫儲罐 杜瓦罐 用戶端儲罐 空分塔和液氧儲罐 液氧槽車充裝 22 廠房與設備 根據(jù)PIC S附錄及新版GMP的理念 增加了用于生產和檢驗用的設備 儀器 應經定期確認和校準應定期維護和維修應做好相應記錄 23 文件管理 強調了批生產記錄的完整性 十四項 一 批生產指令 二 產品名稱 規(guī)格 批號 三 充裝操作的日期和時間 四 使用的設備及編號 五 氣瓶的編號 充裝前氣瓶的檢查 六 充裝前后氣瓶的數(shù)量和規(guī)格 24 文件管理 七 每個步驟操作人員的簽名 必要時 應有復核人員的簽名 八 相關生產操作或活動 工藝參數(shù)及控制范圍 九 必要的中間控制過程 如檢漏等 十 充裝前醫(yī)用氧的質量檢驗結果 十一 已充裝氣瓶的檢查確認結果 十二 包裝標簽樣張 十三 生產過程偏差的描述及處理 并經簽字批準 十四 充裝主管人員的確認簽名和日期 25 文件管理 應有流程圖描述各個工藝步驟 26 文件管理 強調了經低溫空分生產醫(yī)用氧的企業(yè) 應有文件明確描述純化過程中 氣體純度 其它組分和可能的雜質成分關鍵工藝參數(shù)應有文件規(guī)定如分離純化過程的溫度控制等 27 文件管理 應建立氣瓶的質量檔案應根據(jù)國家的相關規(guī)定制定氣瓶報廢管理制度應建立氣瓶報廢處理記錄 28 生產管理 生產過程所有關鍵步驟應經過驗證明確了液氧生產應遵循的 六 項原則 一 分離和純化工藝應經過驗證 并按照工藝要求進行日常監(jiān)控 對于消耗性部件 如純化過濾器的濾芯 的維護和更換 應根據(jù)驗證和監(jiān)控的結果定期進行 二 生產過程應有連續(xù)質量和雜質監(jiān)控措施 并有監(jiān)測記錄 29 生產管理 三 用于監(jiān)控工藝過程的計算機系統(tǒng)應經過驗證 四 連續(xù)生產過程批次的劃分應有文件規(guī)定 并按批次進行取樣檢驗 五 液氧的充裝和轉移操作等步驟應有防止污染措施 轉移管路應配備有止回閥或采取其他等同的措施 六 向裝有液氧的液氧貯槽中加入液氧 必須證明液氧的質量符合要求 可以在加入前取樣 也可以在混合后取樣 30 生產管理 明確充裝生產過程應符合 九 項規(guī)定 一 生產批號的劃分應以同一連續(xù)生產周期中充裝的醫(yī)用氧為一個批次 二 氣瓶應符合相關規(guī)定 對回收的氣瓶應予確認 不得充裝自有氣瓶外的其他氣瓶 三 應根據(jù)書面規(guī)程對充裝設備 管路進行清潔及置換 并在使用前進行檢查確認 四 對氣瓶使用前的處理和清洗等影響產品質量的主要因素進行驗證 并制定相應的操作規(guī)程 五 氣瓶充裝前檢查 至少應包括8個步驟 見后頁 31 生產管理 六 重復使用的氣瓶充裝前應對瓶體進行清洗消毒 再用置換法或者抽真空法處理至合格 抽真空應不小于15kPa 或對每個氣瓶進行剩余氣體全檢 七 應采用適當?shù)姆椒z查確認氣瓶已充裝 八 醫(yī)用氧充裝后 每只氣瓶均需檢漏 檢漏不合格視為不合格品 檢漏過程不得影響醫(yī)用氧產品質量 檢漏合格對瓶嘴進行密封 氣瓶加戴瓶帽和防震圈 放入待檢區(qū)域 九 每個氣瓶都應貼有產品標簽 標簽上應注明 品名 企業(yè)名稱 生產地址 生產批號 生產日期 有效期 氧氣數(shù)量 壓力 執(zhí)行標準等 32 生產管理 氣瓶充裝前檢查 至少應包括的8個步驟 1 氣瓶外表面的顏色標記與醫(yī)用氧的規(guī)定標記相符 2 檢查余壓 確認氣瓶沒有全空 裝有余壓保留閥的氣瓶余壓應為正值 3 如果氣瓶顯示沒有余壓 應對其進行檢測以確認氣瓶沒有被水或其他污染物質污染 被污染的氣瓶應采用經驗證的方法進行清潔 4 確認氣瓶上所有與本批產品無關的標簽已移除 33 生產管理 5 對每個閥門和氣瓶進行外觀目檢 目測凹痕 弧形燒傷 碎片 油污及其他損害等 并進行必要的處理 6 檢查每個氣瓶或低溫容器閥門接頭 確保類型適合于醫(yī)用氧的充裝 7 檢查氣瓶 檢驗日期 以確認氣瓶已按相關規(guī)定進行檢驗 并在有效期內 8 確認氣瓶的安全附件齊全并符合安全要求 34 質量控制 分裝企業(yè) 應向具有資格企業(yè)購買液態(tài)氧 在分裝前需做全檢為了使用者的安全要求產品有效期不得超過包裝容器的檢定效期根據(jù)醫(yī)用氧的特殊性 明確了除另有規(guī)定外產品不需要留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察 35 質量管理 醫(yī)用氧產品必須按質量標準進行全檢 并符合 中華人民共和國藥典 標準氧含量 99 5 性狀