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第四章腫瘤細胞學(xué) 病理病生教研室李忠陽 腫瘤細胞學(xué)的主要任務(wù)是研究腫瘤細胞的異型性 根據(jù)細胞的異型性作出癌細胞的診斷 但是任何一種異型性表現(xiàn)都不能作為絕對指征 必須綜合判斷 并以涂片中背景細胞作為對照比較 為臨床提供可靠的科學(xué)依據(jù) 第一節(jié)腫瘤的病理學(xué) 一 腫瘤的概念腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下 局部組織的細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調(diào)控 導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物 二 腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別 增生分化程度與機體協(xié)調(diào)性病因去除形態(tài)結(jié)構(gòu) 功能對機體影響 多克隆性分化成熟具有自限性停止生長正常有利 單克隆性失去分化成熟能力相對自主性持續(xù)生長異常有害 腫瘤性增生 非腫瘤性增生 區(qū)別要點 三 腫瘤的異型性 異型性指腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與其起源的正常組織有不同程度的差異 分化 differentiation 程度指腫瘤細胞和組織與其來源的細胞和組織的相似程度 異型性小者 腫瘤組織 細胞 分化程度高 異型性大者 表示腫瘤組織 細胞 分化程度低 腫瘤的分化 辨認組織來源 腫瘤的異型性 確定良惡性 1 組織結(jié)構(gòu)異型性 指腫瘤組織空間排列方式上與其來源的正常組織的差異 如細胞排列紊亂 層次 極向消失 良性腫瘤的細胞異型性不明顯 診斷的主要依據(jù)是其組織結(jié)構(gòu)的異型性 惡性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性明顯 瘤細胞排列更為紊亂 失去正常的排列結(jié)構(gòu) 層次或極向 一 2 細胞的異型性 1 細胞的多形性 大且大小形狀不一 可見瘤巨細胞 2 細胞核的多形性 核大 核漿比例失調(diào) 正常為1 4 6 惡性腫瘤細胞可接近1 1 大小形狀不一 濃染 染色質(zhì)呈粗顆粒狀 核膜增厚 核仁清楚 可見雙核 多核 巨核 畸型核 核分裂像常增多 病理性核分裂像 不對稱性 多極性 頓挫性等 對診斷惡性腫瘤具有重要的意義 3 細胞漿的改變 嗜堿性 核蛋白 腫瘤細胞的異型性 1 細胞的多形性 大 多 怪 2 胞漿的改變 嗜堿性等 3 細胞核的多形性 大 多 怪 粗 深 病理性核分裂 病理性核分裂 病理性核分裂 箭頭所指 病理性核分裂 箭頭所指 腫瘤細胞異型性電鏡圖 核仁 核膜 四 良惡性腫瘤的鑒別 五 癌與肉瘤的區(qū)別 第二節(jié)惡性腫瘤細胞的一般形態(tài) 一 腫瘤細胞核的異型性表現(xiàn)1 核增大 癌細胞核形成多倍體及非整倍體 故染色質(zhì)增多 蛋白質(zhì)也增多 核常明顯增大 一般增大1 4倍 個別可大10倍 但某些未分化癌 細胞核絕對值不大 2 核深染而粗糙 核膜增厚 癌細胞核常染色深 染色質(zhì)呈塊狀 形狀不規(guī)則 常有角狀突起 染色質(zhì)分布不均 在染色質(zhì)顆粒之間出現(xiàn)空隙 染色質(zhì)常聚集于核膜下 造成所謂的核膜增厚 有的癌細胞全核染成深藍色 墨水滴樣 核固縮退變時也表現(xiàn)為染色加深 但整個核不大 可以區(qū)別 圖示癌細胞 核大 核深染 染色質(zhì)粗糙 核膜增厚 核仁明顯 3 核畸形 癌細胞形狀多不規(guī)則 可呈方形 長梭形 多邊形 有時核凹陷很深 明顯者形成分葉狀 分化好的腺癌細胞可無核畸形 4 核大小不等 成堆的癌細胞 可見胞核大小不等和極性消失 尤以鱗癌細胞較明顯 5 核漿比例增大 這是癌細胞的重要形態(tài)特征 例如鱗癌細胞核漿比例為1 0 5 正常為1 2 3 未分化癌細胞核多為裸核 核漿比例明顯增大 6 核仁增大 且數(shù)量增多 癌細胞生長快 故核仁明顯增大 且數(shù)量增多 當(dāng)核仁直徑大于5 m時 多提示惡性 7 核分裂增多及病理性核分裂 惡性腫瘤涂片中核分裂像增多 特別是出現(xiàn)不對稱性 多極性及頓挫性等病理性核分裂像 對診斷惡性腫瘤具有重要的意義 8 多核惡性腫瘤細胞可出現(xiàn)雙核 多核 巨核瘤細胞 角化型鱗癌 癌細胞大小和形狀相差懸殊 奇形怪狀多見 胞漿多嗜紅 核異型性明顯 核固縮深染 染色質(zhì)分布不均勻 非角化型鱗癌 細胞成團或散在排列 形狀畸形 核漿比重度失調(diào) 胞漿多藍染 核大不規(guī)則 染色質(zhì)增多深染 二 腫瘤細胞漿的異型性表現(xiàn) 胞漿反映細胞的分化并決定細胞的大小和形狀 胞漿內(nèi)的特異性產(chǎn)物常有助于判斷腫瘤的細胞來源 1 分化愈差 胞漿愈少 2 癌細胞常常胞漿多少不等 使細胞大小形狀不一 例如鱗癌細胞可表現(xiàn)為圓形 梭形 蝌蚪形 纖維形等 3 高分化腫瘤 胞漿內(nèi)有特征性產(chǎn)物 如鱗癌細胞漿內(nèi)有角化物質(zhì) 腺癌細胞漿內(nèi)有粘液空泡 橫紋肌肉瘤細胞漿內(nèi)有橫紋 4 惡性腫瘤細胞的胞漿內(nèi)多呈嗜堿性 藍色深染 由于核蛋白體增多而 三 惡性腫瘤細胞的排列方式 1 癌是來源于上皮組織的惡性腫瘤 故排列方式具成巢傾向 涂片中除單個癌細胞外 尚可見癌細胞團 2 淋巴瘤細胞 白血病細胞多彌散分布 具有間葉組織來源細胞的特點 3 未分化癌細胞由于生長旺盛 繁殖迅速 故?;ハ鄵頂D 互相適應(yīng) 呈鑲嵌樣排列 非角化型鱗癌 細胞成團或散在排列 形狀畸形 腺癌細胞 細胞成團 有粘液分泌 小細胞癌 痰 癌細胞排列于粘液絲中 或成縱隊排列 圖示痰涂片中的小細胞肺癌癌細胞胞漿少 核深染 呈裸核狀 四 涂片的背景特點 惡性腫瘤易發(fā)生出血壞死 故涂片中常見較多的紅細胞和壞死組織 在此背景中較易發(fā)現(xiàn)癌細胞 稱 癌背景 結(jié)核也有壞死出血 必須注意鑒別 37 宮頸腺癌 第三節(jié)幾種常見癌細胞的形態(tài)特征 癌是最常見的惡性腫瘤 病理上分為鱗狀細胞癌 腺癌和未分化癌三個主要類型 細胞學(xué)檢查不但可以診斷為癌細胞 而且在多數(shù)涂片中還可以分型 但在癌細胞分化較差或涂片中癌細胞很少時 分型具有一定的困難 一 鱗狀細胞癌 鱗狀細胞癌是來源于鱗狀上皮的惡性腫瘤 涂片中鱗癌細胞可分為高分化和低分化兩型 1 高分化鱗癌細胞有角化珠形成 涂片中以相當(dāng)于表層的癌細胞為主 常單個散在 數(shù)個成團時細胞扁平 邊界較清晰 互相嵌合 多數(shù)癌細胞胞漿有角化呈鮮紅色 無角化者胞漿暗紅色 鱗癌組織學(xué) 鱗癌細胞學(xué) 高分化鱗癌細胞比較常見而帶特征性的3種細胞 蝌蚪形癌細胞 胞體一般膨大 一端細長 形似蝌蚪 膨大部含一個或多個具上述惡性特征的核 胞漿常有角化 纖維形癌細胞 胞體細長似纖維 核也細長 居中 濃染 核邊緣達兩側(cè)胞膜 癌珠 角化珠 偶見 其中心有一個圓形細胞 周圍有長梭形細胞層層包繞 呈洋蔥皮樣 核濃染 梭形 胞漿角化 核漿比例不大 由于核有異型性 可與正常鱗狀上皮珠區(qū)別 圖示鱗狀細胞癌分化好癌組織內(nèi)角化細胞明顯 細胞間橋顯著 上圖為蝌蚪形癌細胞 下圖左為纖維形癌細胞 右為角化珠 2 低分化鱗癌細胞 涂片中相當(dāng)于中層或底層的癌細胞 表層癌細胞難以找到 中層癌細胞 多為中等大小的圓形細胞 核圓形 染色質(zhì)粗糙 但不如表層之濃集 常見于早期子宮頸癌的涂片 底層癌細胞 體積較小 圓形或梭形 大小形態(tài)不一 常成團脫落 胞漿很少 嗜堿性 胞核中位 較正常底層細胞大1 2倍 有核畸形 染色質(zhì)多 粗顆粒狀且分布不均 有時核仁顯著 圖示鱗狀細胞癌分化差癌組織分化差 僅見少數(shù)角化細胞 圖示低分化鱗癌細胞 圓形或梭形 核增大 核染色質(zhì)粗而不均勻 二 腺癌細胞 1 高分化腺癌細胞癌細胞較大 一般為圓形或卵圓形 散在或呈不典型腺腔樣排列 胞漿較豐富 略帶嗜堿性染成暗紅色 若胞漿內(nèi)粘液較多呈透明空泡樣 有時空泡極大 核被擠壓一邊呈半月狀 稱為印戒細胞 染色質(zhì)較豐富 粗顆粒狀分布不均 核膜增厚 可見1 2個核仁 直徑可達3 m 甚至5 m 圖示腺癌左為組織學(xué) 右為細胞學(xué) 圖示高分化腺癌 腺腔樣排列 胞漿內(nèi)粘液較多呈透明空泡樣 圖示腺癌細胞 有分泌空泡 有大核仁 2 低分化腺癌細胞 癌細胞多呈團排列 類似桑葚樣 細胞常呈小圓形 胞漿很少 嗜堿性 少數(shù)細胞內(nèi)可見較小的透明粘液小泡 胞核圓形或不規(guī)則形 核畸形較明顯 也有偏位現(xiàn)象 染色質(zhì)明顯增多 粗顆粒狀分布不均 核膜增厚 可見1 2個核仁 圖示低分化腺癌細胞 呈團排列 核增大 核染色質(zhì)粗而不均勻 核仁明顯 三 未分化癌細胞 是各種上皮組織發(fā)生的分化極差的癌細胞 難以確定其組織來源 1 大細胞型未分化癌細胞細胞較大 呈不規(guī)則形 胞漿較少 癌細胞散在或成團分布 核大 大小不等 畸形明顯 染色質(zhì)增多 粗顆粒狀 染色深 有時可見較大的核仁 大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 癌組織呈實性巢 可見器官樣結(jié)構(gòu) 大細胞型未分化癌細胞 2 小細胞型未分化癌細胞 燕麥細胞型 細胞極小 惡性程度最高 但對放射治療敏感 細胞呈不規(guī)則形 胞漿極少 呈裸核樣 細胞界限不清 呈細長的帶狀或葡萄樣分布 常稱此型為 中間細胞型 胞核排列緊密 互相擠壓而變形 呈鑲嵌狀結(jié)構(gòu) 胞核大小不一 形狀不規(guī)則 畸形明顯 染色深 如墨水滴樣 小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 癌細胞小 呈圓形或雀麥形 核深染 胞漿稀少 似裸核 61 小細胞癌 痰

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