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婦科常用抗腫瘤藥物 學(xué)習(xí)內(nèi)容 婦科抗腫瘤化療藥物 分類 共分6大類常用抗腫瘤藥根據(jù)其來(lái)源及作用可分為烷化劑 抗代謝藥 抗生素 植物來(lái)源的藥物 鉑類化合物 激素及抗激素 紫杉醇抗癌機(jī)理 紫杉醇又名 泰素 紫素 特素抗癌機(jī)理 紫杉醇能與微量蛋白結(jié)合 并且促進(jìn)其聚合 抑制癌細(xì)胞有絲分裂 有效阻止癌細(xì)胞的增殖 紫杉醇的適應(yīng)癥 1 卵巢癌 乳腺癌 作為一線或二線藥物 2 肺癌 3 頭頸部癌 4 其他腫瘤 對(duì)惡性黑素瘤 晚期食管癌 胃癌 膀胱癌 精原細(xì)胞瘤 復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤 腦瘤等有效 紫杉醇的不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng) 表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難 蕁麻疹和低血壓 幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘 骨髓抑制 多表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少 神經(jīng)毒性 紫杉醇的不良反應(yīng) 4 心血管毒性5 胃腸道反應(yīng) 惡心 嘔吐 腹瀉和黏膜炎肝臟毒性 為ALT AST和AKP升高 6 脫發(fā)7 局部反應(yīng) 輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥 紫杉醇與多西他賽的比較 多西他賽 用于治療晚期乳腺癌 非小細(xì)胞肺癌 也有報(bào)道用于治療頭頸部癌 小細(xì)胞肺癌 胃癌 卵巢癌等腫瘤 多西他賽與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍 紫杉醇與多西他賽的比較 過(guò)敏反應(yīng) 神經(jīng)毒性是紫杉醇最常見的不良反應(yīng) 體液潴留和脫發(fā)是多西他賽常見的不良反應(yīng) 紫杉醇 穩(wěn)定性及水溶性差 與某些靜脈輸入設(shè)備不相容 易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng) 多西他賽的預(yù)處理要求及方法較紫杉醇簡(jiǎn)單 紫杉醇化療的護(hù)理 一 識(shí)別過(guò)敏源1過(guò)敏體質(zhì)病人 2輔料 助溶劑聚氧乙基代蓖麻油為主要過(guò)敏源 導(dǎo)致組胺釋放 3包裝材料與輸液器的聚氯乙烯的分解產(chǎn)物DEHP 鄰苯二甲酸酯 4紫杉醇藥物本身 紫杉醇化療的護(hù)理 二 過(guò)敏類型大多為 類過(guò)敏反應(yīng) 表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難 蕁麻疹和低血壓 反應(yīng)大多發(fā)生在用藥最初10min 嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用藥最初2 3min 過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率約40 紫杉醇化療的護(hù)理 三 治療前的準(zhǔn)備1預(yù)處理1 給藥前12h和6h口服DXM各10mg抗過(guò)敏 2 給藥前30min給予止吐藥 托烷司瓊 3 給藥前30min給予抗過(guò)敏藥和抗組胺藥 西米替丁400mg iv DXM10mg iv 苯海拉明40mg ivor50mg po 2準(zhǔn)備不含PVC的專用輸液器和溶器 3配制濃度不能超過(guò)1 2mg ml 紫杉醇化療的護(hù)理 四 化療過(guò)程中注意事項(xiàng)1 預(yù)期滴注時(shí)間要大于3 4h 2 為便于搶救選擇在醫(yī)生和護(hù)士較集中的時(shí)間段滴注 3 在用藥最初10min內(nèi) 特別在3min內(nèi) 速度不能超過(guò)10gtt min 10min后可增至45gtt 30 60gtt 4 輸注結(jié)束后繼續(xù)觀察24h 5 也可采用先將30mg紫杉醇溶100ml0 9 NS 10min內(nèi)未出現(xiàn)反應(yīng) 再將其余藥物加入 6 用藥期間藥液避光 紫杉醇化療的護(hù)理 五 出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)的搶救治療1 立即停藥 臨床搶救跟進(jìn) 必要時(shí)心肺復(fù)蘇 2 高濃度吸氧 3 5L min 3 行過(guò)敏性休克治療 0 5 腎上腺素0 5mg iv DXM10mg iv 多巴胺 間羥胺各40 60mg ivgtt 必要時(shí)加可拉明2 3支 若出現(xiàn)全身發(fā)癢則異丙嗪50mg im 4 嚴(yán)密觀察72h 順鉑的藥代動(dòng)力學(xué) 靜脈注射 動(dòng)脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速 主要由腎排泄 用藥后96小時(shí)內(nèi)25 45 由尿排出 腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2 5 8 0倍 順鉑的適應(yīng)癥 治療多種實(shí)體瘤的一線用藥 以順鉑 DDP 為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌 骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要治療方案 與阿霉素 ADM 環(huán)鱗酰胺 CTX 等聯(lián)用對(duì)多部位鱗狀上皮癌 移行細(xì)胞癌有效 如頭頸部 宮頸 食管及泌尿系腫瘤等 順鉑的用法和用量 1 一般劑量 按體表面積一次20mg m2 一日1次 連用五天 或一次30mg m2 連用3天 并需適水化利尿 2 大劑量 每次80 120mg m2 靜滴 每3 4周一次 最大劑量不應(yīng)超過(guò)120mg m2 以100mg m2為宜 為預(yù)防本品的腎臟毒性 需充分水化 順鉑 PDD 用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000 3500ml 并用氯化鉀 甘露醇及呋塞米 速尿 每日尿量2000 3000ml 治療過(guò)程中注意血鉀 血鎂變化 必要時(shí)需糾正低鉀 低鎂 體表面積 m2 0 0061 身高 cm 0 0128 體重 kg 0 1529 順鉑的不良反應(yīng) 1 消化道反應(yīng) 嚴(yán)重的惡心 嘔吐為主要的限制性毒性 急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1 2小時(shí) 可持續(xù)一周左右 故用本品時(shí)需并用強(qiáng)效止吐劑 2 腎毒性 累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性 目前除水化外尚無(wú)有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段 順鉑的不良反應(yīng) 3 神經(jīng)毒性 神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴 聽力下降較常見 末梢神經(jīng)毒性 4 骨髓抑制5 過(guò)敏反應(yīng) 可出現(xiàn)臉腫 氣喘 心動(dòng)過(guò)速 低血壓 非特異斑丘疹類皮疹 6 其它 心臟功能異常 肝功能改變少見 卡鉑與順鉑的比較 卡鉑副作用小 療效卻與順鉑差不多 卡鉑除可作為非小細(xì)胞肺癌 小細(xì)胞肺癌 卵巢癌 胚細(xì)胞瘤 肝胚細(xì)胞瘤5種癌癥的首選治療藥物外 還可作為膀胱癌 子宮內(nèi)膜癌 子宮頸癌 生殖細(xì)胞癌 腎癌 頭頸部癌 成神經(jīng)細(xì)胞癌 成視網(wǎng)膜細(xì)胞癌8種癌癥的次選治療藥物 卡鉑與順鉑的比較 化學(xué)穩(wěn)定性好 水中溶解度比順鉑高 毒副作用低于順鉑 主要毒副作用是骨髓抑制 作用機(jī)制與順鉑相同 可以替代順鉑用于一些癌癥的治療 與非鉑類抗癌藥物無(wú)交叉耐藥性 可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用臨床推薦劑量為300 400mg m2 放線菌素D藥理作用 由鏈霉菌產(chǎn)生的 可與DNA結(jié)合 阻擋RNA聚合酶的移動(dòng) 抑制RNA合成的一種抗生物素 更生菌素D臨床用途 實(shí)體瘤 與長(zhǎng)春新堿 阿霉素合用 治療維耳姆期瘤 與氟尿嘧啶合用治療絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎 也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中 與放射治療合用 提高腫瘤對(duì)放射治療的敏感性 更生菌素D用法用量 臨用前加滅菌注射用水使溶解 注射用放線菌素D0 2mg靜滴 每日6 8微克 kg 成人300 400微克 溶于5 葡萄糖液500ml 用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象及肝 腎功能 更生菌素D不良反應(yīng) 可引起白細(xì)胞及血小板減少 厭食 惡心嘔吐等 可引起靜脈炎 可有脫發(fā) 有免疫抑制作用 對(duì)妊娠者可引起畸胎 長(zhǎng)期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能 引起閉經(jīng)或精子缺乏 甲氨喋呤的適應(yīng)癥 1 各型急性白血病2 惡性葡萄胎 絨毛膜上皮癌 乳腺癌 卵巢癌 宮頸癌 睪丸癌 3 頭頸部癌 支氣管肺癌 各種軟組織肉瘤 4 高劑量用于骨肉病 甲氨喋呤 甲氨喋呤的用法用量 1 用注射用水2毫升溶解 可供靜脈 肌內(nèi) 動(dòng)脈 鞘內(nèi)注射 2 用于急性白血病 肌肉或靜脈注射 每次10 30mg 每周1 2次 兒童每日20 30mg m2 每周一次 或視骨髓情況而定 3 用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎 每日10 20mg 亦可溶于5 或10 的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注 一日1次 5 10次為一療程 總量80mg 100mg 4 用于腦膜白血病 鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg m2 成人常用于5 12mg 最大不 12mg 一日1次 5天為一療程 用于預(yù)防腦膜白血病時(shí) 每日10 15mg 一日1次 每隔6 8周一次 5 用于實(shí)體瘤類 甲氨喋呤的不良反應(yīng) 骨髓抑制皮膚系統(tǒng) 紅斑 瘙癢 蕁麻疹 光敏感 脫色 瘀斑 毛細(xì)血管擴(kuò)張 痤瘡和癤癰等 消化系統(tǒng) 牙齦炎 咽炎 胃炎 惡心 厭食 嘔吐 腹瀉 嘔血 黑便 消化道潰瘍和出血 腸炎 肝臟毒性等 泌尿系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可發(fā)生頭痛 眩暈 視覺模糊 失語(yǔ)癥 輕度偏癱和驚厥 其他肺炎 代謝改變 糖尿病加重 骨質(zhì)疏松作用等 氟尿嘧啶的適應(yīng)癥 抗瘤普較廣 主要用于治療消化道腫瘤 或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌 亦常用于治療乳腺癌 卵巢癌 肺癌 宮頸癌 膀胱癌 及皮膚癌等 氟尿嘧啶的用法用量 氟尿嘧啶作靜脈或靜脈滴注所用劑量相差甚大 單藥?kù)o脈注射劑量一般為按體重一日10 20mg kg 連用5 10日 每療程小時(shí)5 7克 甚至10克 若為靜脈滴注 通常按體表面積300 500mg m2 連用3 5天 每次靜脈滴注時(shí)間不得少于6 8小時(shí) 氟尿嘧啶的不良反應(yīng) 1 惡心 食欲減退或嘔吐腹部不適或腹瀉 2 長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3 偶見用藥后心肌缺血 可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化 如經(jīng)證實(shí)則停用 化療藥物外滲的治療 緊急處理局部使用解毒劑 對(duì)抗藥物的損傷效應(yīng) 滅活滲漏藥物 加速藥物的吸收和排泄 局封 激素 利多卡因發(fā)現(xiàn)滲出 立即停止點(diǎn)滴 吸出藥物 化療藥物外滲的治療 1 外敷 冷敷 冰袋24h 最長(zhǎng)3天藥物濕敷 氫考 MgSO4 2 4 NaHCO3中藥濕敷 金黃散 六神丸 蜂蜜2 抬高患肢 潰瘍 壞死皮膚進(jìn)行清創(chuàng)換藥或植皮 3 滲漏24h后 可行紅外線 超短波等理療 功能鍛煉 4 化療藥物一旦外滲
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