撲炎痛的合成實(shí)驗(yàn)報(bào)告

.撲炎痛的合成實(shí)驗(yàn)報(bào)告班級(jí)： 學(xué)號(hào)：撲炎痛又名貝諾酯，既有阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內(nèi)分解不在胃腸道，因而克服了阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點(diǎn)。姓名：CCC 2013/5/26目錄一、前言- 1 -二、實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 1 -三、實(shí)驗(yàn)原理- 1 -四、物理常數(shù)- 3 -五、主要試劑規(guī)格及用量- 3 -六、儀器與試劑- 3 -七、實(shí)驗(yàn)裝置圖- 3 -八、實(shí)驗(yàn)步驟- 5 -九、結(jié)構(gòu)確證- 6 -十、實(shí)驗(yàn)流程圖- 6 -十一、實(shí)驗(yàn)結(jié)果- 7 -十二、思考題- 8 -醫(yī)藥交流一、 前言撲炎痛又名貝諾酯、苯諾來(lái)、解熱安，化學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸對(duì)乙酰氨基苯酯。臨床主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及術(shù)后疼痛等。本品利用阿司匹林、撲熱息痛經(jīng)化學(xué)法拼合制備而成。本品經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)酯酶作用，釋放出阿司匹林和撲熱息痛而產(chǎn)生藥效。本品既有阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內(nèi)分解不在胃腸道，因而克服了阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點(diǎn)。二、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 通過(guò)乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項(xiàng)。2. 通過(guò)本實(shí)驗(yàn)了解拼合原理在化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用。3. 通過(guò)本實(shí)驗(yàn)了解酯化反應(yīng)原理，掌握無(wú)水操作的技能及反應(yīng)中產(chǎn)生有害氣體的吸收方法三、 實(shí)驗(yàn)原理1.阿司匹林的合成阿司匹林為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕痛等。幾年來(lái)，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療范圍進(jìn)一步擴(kuò)大到預(yù)防血栓形成和治療心血管疾病?；瘜W(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式：阿司匹林為白色針狀或板狀結(jié)晶，mp.135140，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。合成路線如下：2撲炎痛的合成撲炎痛為一種新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）經(jīng)拼合原理制成，他既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛功能，又減少了原藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。適用于急、慢性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛及神經(jīng)痛等。化學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式：撲炎痛為白色結(jié)晶性粉末，我臭無(wú)味。mp.174178，不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯甲烷、丙酮。合成路線如下：2.1乙酰水楊酸氯的制備2.2撲熱息痛的中和2.3酯化拼合四、 物理常數(shù)名稱分子量熔點(diǎn)溶解度/水溶解度/醇2-乙酰氧基苯甲酸（阿司匹林）180.16135140微溶易溶對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）151.06168172-2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯（撲炎痛）329.09174178不溶微溶五、 儀器與試劑1. 儀器圓底燒瓶100ml1個(gè)三頸瓶100ml、250ml各1個(gè)球形冷凝管1個(gè)溫度計(jì)1001g燒杯250ml2個(gè)球形干燥器1個(gè)布氏漏斗1個(gè)攪拌機(jī)1臺(tái)電熱套1太水浴鍋1個(gè)滴管、橡皮管若干2. 試劑水楊酸10g，醋酐14ml，濃硫酸5滴，乙醇30ml，吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亞砜5.5ml，對(duì)乙酰氨基酚10g，丙酮10ml，氫氧化鈉若干，活性炭若干，無(wú)水氯化鈣若干六、 實(shí)驗(yàn)裝置圖七、 實(shí)驗(yàn)步驟1. 阿司匹林的合成1.1酯化在裝有攪拌棒及球形冷凝器的100ml三頸瓶中，依次加入水楊酸10g，醋酐14ml，濃硫酸5滴。開動(dòng)攪拌機(jī)，置于油浴加熱，待浴溫升至70時(shí)，維持反應(yīng)30min。停止攪拌，稍冷，將反應(yīng)液倒入150ml冷水中，繼續(xù)攪拌，至阿司匹林全部洗出。抽濾，用少量稀乙醇洗滌，壓干，得阿司匹林粗品。1.2精制將粗品置于有球形冷凝器的100ml圓底燒瓶中，加入30ml乙醇，于水浴上加熱直至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性炭回流脫色10min，趁熱抽濾。將濾液慢慢加入75ml熱水中，自然冷卻至室溫，析出白色晶體。帶結(jié)晶完全析出后，抽濾，用少量稀乙醇洗滌，壓干，置于紅外燈下干燥（干燥溫度不能超過(guò)60），側(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。2. 撲炎痛的合成2.1乙酰水楊酸酰氯的制備在干燥的100ml圓底燒瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亞砜5.5ml，迅速接上球形冷凝器（頂端富有氯化鈣干燥管，干燥管連接導(dǎo)氣管，導(dǎo)氣管另一端通到水池）。置于油浴鍋上慢慢加熱至70（約1015min），維持油浴溫度在702反應(yīng)70min，冷卻，加入無(wú)水丙酮10ml，將反應(yīng)液倒入干燥的100ml滴液漏斗中，混合均勻，密封備用。2.2撲炎痛的制備在裝有攪拌棒和溫度計(jì)的250ml三頸瓶中，加入對(duì)乙酰氨基酚10g，水50ml。冰水浴冷至10左右，在攪拌下滴加氫氧化鈉溶液（氫氧化鈉3.6g加20ml水配成，用滴管滴加）。滴加完畢后，在812之間，在強(qiáng)烈攪拌下，慢慢滴加上一步制得的乙酰水楊酰氯的丙酮溶液（在20min左右滴完）。滴加完畢，調(diào)至pH10，控制溫度在812之間繼續(xù)攪拌反應(yīng)60min，抽濾，水洗至中性，得粗品，計(jì)算收率。2.3精制取粗品5g置于裝有球形冷凝管的100ml圓底燒瓶中，加入10倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性炭脫色，加熱回流30min，趁熱抽濾（布氏漏斗，抽濾瓶都應(yīng)該預(yù)熱）。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出后，抽濾，壓干；用少量乙醇洗滌兩次（母液回收），壓干，干燥，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。八、 結(jié)構(gòu)確證1.紅外吸收光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物TLC對(duì)照法。2.核磁共振法。九、 實(shí)驗(yàn)流程圖十、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. 產(chǎn)品收率產(chǎn)品阿司匹林撲炎痛理論產(chǎn)量：13g5g實(shí)際產(chǎn)量：12.49g1.68g產(chǎn)率：96.07%.33.6%2. 熔點(diǎn)測(cè)量產(chǎn)品阿司匹林撲炎痛理論熔點(diǎn)135140174178產(chǎn)物熔點(diǎn)1361703. 薄層層析TLC距離Rf值距離Rf值距離Rf值氯仿：甲醇6:18:110:11粗品阿司匹林2.550.702.300.611.650.492粗品撲炎痛2.850.782.600.692.050.613精品撲炎痛2.850.782.800.832.100.62溶劑3.651.03.751.03.351.04. 高效液相色譜的測(cè)定用面積歸一法測(cè)定阿司匹林精品的純度為97.077%，見(jiàn)附表一。5. 紅外光譜見(jiàn)附表三。6. 核磁共振氫譜見(jiàn)附表二。十一、 思考題1. 向反應(yīng)液中加入少量濃硫酸的目的是什么？是否可以不加？為什么？答：濃硫酸起脫水催化的作用，強(qiáng)酸破壞鄰羧基苯酚的分子間氫鍵促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，不可不加。2. 本反應(yīng)可能發(fā)生哪些副反應(yīng)？產(chǎn)物是哪些副產(chǎn)物？答：有鄰羧基苯酚在濃硫酸的作用下發(fā)生分子間脫水和分子內(nèi)脫水反應(yīng)。3. 阿司匹林精制選擇溶劑依據(jù)的是什么原理？為何濾液要自然冷卻？答：依據(jù)相似相溶原理。水楊酸的共聚物的溶解性低，自然冷卻能形成較大的晶體，利于過(guò)濾；冷卻過(guò)快則生成微小晶體不便過(guò)濾。4. 乙酰水楊酰氯的制備，操作色應(yīng)該注意什么？答：氯化亞砜遇水劇烈分解生成氯化氫等有害氣體，實(shí)驗(yàn)過(guò)程應(yīng)全程無(wú)水。5. 撲炎痛的制備為什么要采用先制備乙酰氨基酚鈉再與乙酰水楊酰氯進(jìn)行酯化？答：直接反應(yīng)生成氯化氫會(huì)使產(chǎn)物水解，故而要轉(zhuǎn)成鈉鹽。6. 通過(guò)本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明酯化反應(yīng)在結(jié)構(gòu)修飾上的意義？答：酯化反應(yīng)使藥物的作用位置避開了胃腸道，轉(zhuǎn)到有酯酶的細(xì)胞中，既避免胃酸對(duì)藥物的影響，也避免了藥物對(duì)胃腸道的毒性，能很大程度提高藥效，降低毒副作用。十二、 參考文獻(xiàn)1耿洪業(yè)，王少華實(shí)用治療藥物學(xué)M北京：人民衛(wèi)生出版社1997：3562 王文靜，呂瑋，盧澤貝諾酯的合成J河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，25(1)：39423韋正友，郭荷民，黃勤安主編.醫(yī)