唑來膦酸國際臨床研究.ppt.ppt

abcsg-12研究最新結(jié)果,08年6月第44屆asco年會,abcsg-12研究背景,關(guān)于唑來膦酸a.直接抗腫瘤作用：抑制腫瘤細(xì)胞粘附和基質(zhì)侵入?yún)f(xié)同其他治療的抗腫瘤活性（藥物治療、放療）抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和活力促進(jìn)細(xì)胞凋亡b.間接抗腫瘤作用：抗血管生成作用激活免疫功能抑制破骨細(xì)胞生成預(yù)防骨轉(zhuǎn)移,奧地利乳癌和結(jié)直腸癌研究組（abcsg）-12研究是一項(xiàng)開放性、多中心iii期研究。入組病例：n=1803入選病例標(biāo)準(zhǔn)：1.er和（或）pr陽性絕經(jīng)前乳腺癌患者2.疾病期i期或ii期，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)10個3.除新輔助治療外，沒有接受過化療,abcsg-12研究背景,患者經(jīng)過手術(shù)治療后接受戈舍瑞林3.6mgq28d皮下注射抑制卵巢功能，然后隨機(jī)分為4組；（如圖）。治療時間為3年,abcsg-12研究設(shè)計(jì),手術(shù),戈舍瑞林3.6mgq28d,隨機(jī)分組1:1:1:1,三苯氧胺20mg/天,三苯氧胺20mg/天+唑來膦酸4mg6個月一次,阿那曲唑1mg/天,阿那曲唑1mg/天+唑來膦酸4mg6個月一次,研究的主要終點(diǎn)為：無病生存率（dfs）dfs事件包括：局部復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、繼發(fā)腫瘤和死亡。次要終點(diǎn)為：（1）無復(fù)發(fā)生存率（rfs）rfs事件包括：局部復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和繼發(fā)腫瘤（2）總生存率（os）（3）安全性探索性終點(diǎn)為：無骨轉(zhuǎn)移生存率,abcsg-12研究設(shè)計(jì),截止2008年3月31日，中位隨訪時間達(dá)到60個月.共出現(xiàn)137例（7.6%）dfs事件：局部復(fù)發(fā)30例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移70例（包括40例骨轉(zhuǎn)移）；對側(cè)乳腺癌16例；新生非乳腺原發(fā)腫瘤19例42例患者（2.3%）死亡.總體的5年dfs94%,os98.2%.單獨(dú)接受他莫昔芬或阿那曲唑治療的患者dfs沒有顯著差異(hr=1.10,95%ci0.79-1.54;p=0.59).但是,在內(nèi)分泌治療中加入唑來膦酸使dfs事件的風(fēng)險降低了36%(hr=0.64,95%ci0.46-0.91;p=0.01),abcsg-12研究結(jié)果（1）,abcsg-12dfs結(jié)果,對意向治療人群主要dfs事件進(jìn)行分析:唑來膦酸組和無唑來膦酸組的總dfs事件數(shù)為54例對83例，具體如下：局部復(fù)發(fā)10例對20例、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)29例對41例、對側(cè)乳腺癌6例對10例，第二腫瘤9例對10例，無復(fù)發(fā)死亡0例對2例。唑來膦酸治療組局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率都低于無唑來膦酸治療組。,abcsg-12研究結(jié)果(2),abcsg-12dfs事件分析,加入唑來膦酸后，rfs事件的風(fēng)險降低了35%（hr=0.65%,95%ci0.46-0.92;p=0.014）os的改善尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（hr=0.60,95%ci0.32-1.11;p=0.10）在減少骨轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)面，唑來膦酸也顯示出優(yōu)勢，唑來膦酸骨轉(zhuǎn)移事件16例，非唑來膦酸組23例（hr=0.68,95%ci0.36-1.72）,但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p=0.224,abcsg-12研究結(jié)果(3),abcsg-12rfs和os結(jié)果,這項(xiàng)研究最重要的發(fā)現(xiàn)是:唑來膦酸(4mg/6個月)聯(lián)合內(nèi)分泌治療的療效顯著優(yōu)于單純內(nèi)分泌治療，dfs風(fēng)險下降36%，rfs風(fēng)險下降35%。證明內(nèi)分泌治療有效的早期乳腺癌低危和中?；颊咴诰植恐委熀螅梢圆槐亟邮芗?xì)胞毒治療。唑來膦酸在降低骨轉(zhuǎn)移、對側(cè)乳腺癌、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)方面都顯出很好的療效。,abcsg-12研究結(jié)論,abcsg-12研究5年隨訪得出了令人滿意的結(jié)論:,唑來膦酸聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治耐受良好唑來膦酸聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療，沒有出現(xiàn)預(yù)料外的不良反應(yīng)唑來膦酸治療與嚴(yán)重不良事件之間沒有明確的相關(guān)性a.隨訪5年沒有觀察到頜骨壞死病例b.沒有出現(xiàn)腎臟毒性,abcsg-12研究結(jié)論,abcsg-12研究安全性：,相關(guān)國際臨床研究,最大的試驗(yàn)azure（唑來膦酸輔助治療減少乳腺癌復(fù)發(fā)研究），該試驗(yàn)從2003年開始，在3360例絕經(jīng)前和絕經(jīng)后ii/iii期乳腺癌婦女中進(jìn)行，隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療+唑來膦酸治療，治療5年，共隨訪10年。在2006年2月已完成患者入組工作。在前列腺癌中進(jìn)行的zeus試驗(yàn)，計(jì)劃對1300例無轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者隨機(jī)給予唑來膦酸4mg每3月1次和無唑來膦酸治療，共4年時間，主要觀察2年時的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率、至骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時間和總生存時間。預(yù)計(jì)在2009年進(jìn)行中期分析，在2011年完成最終分析。在非小細(xì)胞肺癌中進(jìn)行的g2419研究計(jì)