甲型H1N1 流感患者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究.doc

甲型H1N1流感患者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究蔣明彥1,劉國平1，曾建平1*，趙子文2，付杰偉1，劉康1，袁光雄11湘潭市中心醫(yī)院呼吸科,湘潭4111002廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣州510180【摘要】:目的探討甲型H1N1流感患者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)與病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。方法將本院300例甲型H1N1流感患者根據(jù)病情的嚴(yán)重程度分為普通病例組和重癥及危重病例組，比較兩組外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)；采用Logistic回歸模型對甲型H1N1流感患者重癥及危重病例與外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果外周血白細(xì)胞數(shù)，淋巴細(xì)胞數(shù)與預(yù)后相關(guān)(P0.05)；用Logistic回歸方程對300例甲型H1N1流感患者進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，結(jié)合外周血白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)對甲型H1N1流感患者中重癥及危重病例判斷的總正確率為85.1。該方程的敏感性為70.4，特異性為98.8。結(jié)論外周血白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)聯(lián)合分析能提高對甲型H1N1流感患者中重癥及危重病例判斷的準(zhǔn)確性。【關(guān)鍵詞】:甲型H1N1流感；重癥及危重病例；外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)；Logistic回歸模型ArelationshipStudybetweenperipheralbloodcellcountsofpatientswithH1N1influenzaAandseverityofpatientscondition.JIANGMing-yan1,LIUGuo-ping1,ZENGJian-ping1,ZHAOZi-wen2，F(xiàn)UJie-wei1,LIUKang1,YUANGGuang-xiong1（1、XiangtanCentralHospital，Xiangtan4111002、Guangzhoufirstpeoplehospitalbreathinternalmedicinedepartment,Guangzhou510180）ABSTRACTObjective:Toinvestigatetherelationshipbetweenperipheralbloodcell*通訊作者：曾建平（J8283174SOHU.COM）countsofpatientswithH1N1influenzaAandseverityofpatientscondition.Methods:Atotalnumberof300patientswithH1N1influenzaAfromauthorshospitalweredividedintonormal-conditiongroupandsevere-and-critical-conditiongroup,peripheralbloodcellcountsofeachgroupwerecompared.TherelationshipamongconditionofpatientswithsevereorcriticalH1N1influenzaAandpatientsperipheralbloodcellcountswasanalyzedusingstep-wiselogisticregressionmodel.Results:Countsofperipheralleukocytesandlymphocytesarecorrelatedwithpatientsprognosis(p0.05）；而兩組間白細(xì)胞數(shù)(t=3.61p0.00)、中性粒細(xì)胞數(shù)(t=2.89p0.00)、淋巴細(xì)胞數(shù)(t=3.98p0.00)有顯著性差異（p0.05）。2.2Logistic回歸分析通過Logistic回歸分析從表1各因素中篩選出2個(gè)相關(guān)變量白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞(P0.05)納入最佳回歸方程(見表1)。優(yōu)勢比（0R），白細(xì)胞(OR=0.5695%CI：0.280.78)、淋巴細(xì)胞(OR=0.1295%CI：0.020.53)見表2。建立重癥及危重甲流組患者危險(xiǎn)因素主效應(yīng)模型是：Logit(P)=1.05+(-2.23)x1+(-1.19)x22.3Logistic模型的回顧性驗(yàn)證用Logistic回歸方程對300例甲流病例進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，單純采用白細(xì)胞數(shù)評估甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率75.1，單純采用淋巴細(xì)胞數(shù)評估甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率77.6，而結(jié)合外周血白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率為85.1。該方程的敏感性為70.4，特異性為98.8。3討論本組資料通過Logistic回歸分析顯示甲流患者的外周血白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)與其病情的輕重程度相關(guān)（Wald檢驗(yàn)P0.05）,外周血白細(xì)胞數(shù)低（OR=0.5695%CI：0.280.78不包含1）是甲流患者重癥及危重癥的危險(xiǎn)因素；淋巴細(xì)胞數(shù)低血小板(OR=0.1295%CI：0.020.53不包含1)也是其危險(xiǎn)因。人類機(jī)體對病毒感染的反應(yīng)，首先啟動的是淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫3，包括淋巴細(xì)胞的活化、增殖、分泌，有利于病毒的清除；同時(shí)也啟動其細(xì)胞的凋亡程序，使淋巴細(xì)胞數(shù)及功能處于相對平衡的狀態(tài)，從而不致使機(jī)體在清除病毒感染的同時(shí)、導(dǎo)致自身的損傷，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定4。本研究發(fā)現(xiàn)重癥及危重癥甲流患者外周血淋巴細(xì)胞數(shù)減少，從而使白細(xì)胞的總數(shù)減少。這是因?yàn)橹匕Y及危重癥甲流患者淋巴細(xì)胞對H1N1病毒感染的增殖反應(yīng)減弱有關(guān)，還是因?yàn)镠1N1病毒感染過度誘導(dǎo)了淋巴細(xì)胞的過度的凋亡有關(guān)，目前尚不清楚。國外ThomasPG5等研究發(fā)現(xiàn)CD4陽性T淋巴細(xì)胞對H1N1病毒感染的增殖反應(yīng)減弱。這也許是重癥及危重癥甲流患者淋巴細(xì)胞減少的一個(gè)重要原因。重癥及危重癥甲流患者淋巴細(xì)胞的減少將會對機(jī)體造成怎樣的后果了？近年來，隨著人們對嚴(yán)重感染的病理生理機(jī)制的不斷認(rèn)識。嚴(yán)重感染時(shí)T細(xì)胞和濾泡樹突狀細(xì)胞缺失將是災(zāi)難性的,因?yàn)锽細(xì)胞、T細(xì)胞和濾泡樹突狀細(xì)胞的消失預(yù)示著抗體產(chǎn)生、巨噬細(xì)胞活化和抗原提呈功能喪失6-7。研究提示,淋巴細(xì)胞數(shù)量與免疫功能密切相關(guān),調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖活化，抑制其凋亡能有助于改善機(jī)體免疫功能,進(jìn)而提高生存率8-9。因而我們推測T細(xì)胞增殖和凋亡的異常在重癥及危重癥甲流患者的發(fā)生，發(fā)展中具有重要的作用，同時(shí)它還與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，可以用來評估患者的預(yù)后。外周血白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)聯(lián)合建立Logistic回歸模型評估甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率為85.1。該方程的敏感性為70.4，特異性為98.8。Logistic回歸模型中自變量資料為臨床常規(guī)的檢測項(xiàng)目，具有簡便易行性。甲流患者重癥及危重癥判斷主效應(yīng)模型：Logit(P)=1.05+(-2.23)x1+(-1.19)x2，由于是建立在回顧性研究的基礎(chǔ)上，尚待進(jìn)一步臨床前瞻性的驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)1.Echevarra-ZunoS，Meja-ArangurJM，Mar-ObesoAJ，etal.InfectionanddeathfrominfluenzaAH1N1virusinMexico:aretrospectiveanalysis.Lancet，2009，374(9707):2072-20792.Perez-PadillaR，Rosa-ZamboniD，PoncedeLeonS；etal.Pneumoniaandrespiratoryfailurefromswine-origininfluenzaA(H1N1)inMexico.TheNewEnglandJournalofMedicine2009；361(7):680-689.3.QinG，MaoH，ZhengJ，etal.Phosphoantigen-expandedhumangammadeltaTcellsdisplaypotentcytotoxicityagainstmonocyte-derivedmacrophagesinfectedwithhumanandavianinfluenzaviruses.TheJournalofInfectiousDiseases2009；200(6):858-865.4.OberholzerA，OberholzerC，MoldawerLL，eta1Sepsissyndromes：understandingtheroleofinnateandacquiredimmunityShock，2001，16：83965.ThomasPG，BrownSA，MorrisMY，etal.PhysiologicalnumbersofCD4+Tcellsgenerateweakrecallresponsesfollowinginfluenzaviruschallenge.Journalofimmunology2010；184(4):1721-1727.6.MaoH，TuW，LiuY，etal.Inhibitionofhumannaturalkillercellactivitybyinfluenzavirionsandhemagglutinin.Journalofvirology2010；84(9):4148-4157.7.OberholzerCA，OberholzerM，Clare-Salzler，etal.Apoptosisinsepsis:anew