甲型H1N1 流感患者外周血細胞計數與病情嚴重程度的關系研究.doc

甲型H1N1流感患者外周血細胞計數與病情嚴重程度的關系研究蔣明彥1,劉國平1，曾建平1*，趙子文2，付杰偉1，劉康1，袁光雄11湘潭市中心醫(yī)院呼吸科,湘潭4111002廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內科,廣州510180【摘要】:目的探討甲型H1N1流感患者外周血細胞計數與病情嚴重程度之間的關系。方法將本院300例甲型H1N1流感患者根據病情的嚴重程度分為普通病例組和重癥及危重病例組，比較兩組外周血細胞計數；采用Logistic回歸模型對甲型H1N1流感患者重癥及危重病例與外周血細胞計數的相關性進行分析。結果外周血白細胞數，淋巴細胞數與預后相關(P0.05)；用Logistic回歸方程對300例甲型H1N1流感患者進行回顧性驗證，結合外周血白細胞數、淋巴細胞數對甲型H1N1流感患者中重癥及危重病例判斷的總正確率為85.1。該方程的敏感性為70.4，特異性為98.8。結論外周血白細胞數、淋巴細胞數聯合分析能提高對甲型H1N1流感患者中重癥及危重病例判斷的準確性?！娟P鍵詞】:甲型H1N1流感；重癥及危重病例；外周血細胞計數；Logistic回歸模型ArelationshipStudybetweenperipheralbloodcellcountsofpatientswithH1N1influenzaAandseverityofpatientscondition.JIANGMing-yan1,LIUGuo-ping1,ZENGJian-ping1,ZHAOZi-wen2，FUJie-wei1,LIUKang1,YUANGGuang-xiong1（1、XiangtanCentralHospital，Xiangtan4111002、Guangzhoufirstpeoplehospitalbreathinternalmedicinedepartment,Guangzhou510180）ABSTRACTObjective:Toinvestigatetherelationshipbetweenperipheralbloodcell*通訊作者：曾建平（J8283174SOHU.COM）countsofpatientswithH1N1influenzaAandseverityofpatientscondition.Methods:Atotalnumberof300patientswithH1N1influenzaAfromauthorshospitalweredividedintonormal-conditiongroupandsevere-and-critical-conditiongroup,peripheralbloodcellcountsofeachgroupwerecompared.TherelationshipamongconditionofpatientswithsevereorcriticalH1N1influenzaAandpatientsperipheralbloodcellcountswasanalyzedusingstep-wiselogisticregressionmodel.Results:Countsofperipheralleukocytesandlymphocytesarecorrelatedwithpatientsprognosis(p0.05）；而兩組間白細胞數(t=3.61p0.00)、中性粒細胞數(t=2.89p0.00)、淋巴細胞數(t=3.98p0.00)有顯著性差異（p0.05）。2.2Logistic回歸分析通過Logistic回歸分析從表1各因素中篩選出2個相關變量白細胞、淋巴細胞(P0.05)納入最佳回歸方程(見表1)。優(yōu)勢比（0R），白細胞(OR=0.5695%CI：0.280.78)、淋巴細胞(OR=0.1295%CI：0.020.53)見表2。建立重癥及危重甲流組患者危險因素主效應模型是：Logit(P)=1.05+(-2.23)x1+(-1.19)x22.3Logistic模型的回顧性驗證用Logistic回歸方程對300例甲流病例進行回顧性驗證，單純采用白細胞數評估甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率75.1，單純采用淋巴細胞數評估甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率77.6，而結合外周血白細胞數、淋巴細胞數甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率為85.1。該方程的敏感性為70.4，特異性為98.8。3討論本組資料通過Logistic回歸分析顯示甲流患者的外周血白細胞數、淋巴細胞數與其病情的輕重程度相關（Wald檢驗P0.05）,外周血白細胞數低（OR=0.5695%CI：0.280.78不包含1）是甲流患者重癥及危重癥的危險因素；淋巴細胞數低血小板(OR=0.1295%CI：0.020.53不包含1)也是其危險因。人類機體對病毒感染的反應，首先啟動的是淋巴細胞介導的細胞免疫3，包括淋巴細胞的活化、增殖、分泌，有利于病毒的清除；同時也啟動其細胞的凋亡程序，使淋巴細胞數及功能處于相對平衡的狀態(tài)，從而不致使機體在清除病毒感染的同時、導致自身的損傷，維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定4。本研究發(fā)現重癥及危重癥甲流患者外周血淋巴細胞數減少，從而使白細胞的總數減少。這是因為重癥及危重癥甲流患者淋巴細胞對H1N1病毒感染的增殖反應減弱有關，還是因為H1N1病毒感染過度誘導了淋巴細胞的過度的凋亡有關，目前尚不清楚。國外ThomasPG5等研究發(fā)現CD4陽性T淋巴細胞對H1N1病毒感染的增殖反應減弱。這也許是重癥及危重癥甲流患者淋巴細胞減少的一個重要原因。重癥及危重癥甲流患者淋巴細胞的減少將會對機體造成怎樣的后果了？近年來，隨著人們對嚴重感染的病理生理機制的不斷認識。嚴重感染時T細胞和濾泡樹突狀細胞缺失將是災難性的,因為B細胞、T細胞和濾泡樹突狀細胞的消失預示著抗體產生、巨噬細胞活化和抗原提呈功能喪失6-7。研究提示,淋巴細胞數量與免疫功能密切相關,調節(jié)淋巴細胞增殖活化，抑制其凋亡能有助于改善機體免疫功能,進而提高生存率8-9。因而我們推測T細胞增殖和凋亡的異常在重癥及危重癥甲流患者的發(fā)生，發(fā)展中具有重要的作用，同時它還與病情的嚴重程度有關，可以用來評估患者的預后。外周血白細胞數、淋巴細胞數聯合建立Logistic回歸模型評估甲流患者重癥及危重癥判斷的總正確率為85.1。該方程的敏感性為70.4，特異性為98.8。Logistic回歸模型中自變量資料為臨床常規(guī)的檢測項目，具有簡便易行性。甲流患者重癥及危重癥判斷主效應模型：Logit(P)=1.05+(-2.23)x1+(-1.19)x2，由于是建立在回顧性研究的基礎上，尚待進一步臨床前瞻性的驗證。參考文獻1.Echevarra-ZunoS，Meja-ArangurJM，Mar-ObesoAJ，etal.InfectionanddeathfrominfluenzaAH1N1virusinMexico:aretrospectiveanalysis.Lancet，2009，374(9707):2072-20792.Perez-PadillaR，Rosa-ZamboniD，PoncedeLeonS；etal.Pneumoniaandrespiratoryfailurefromswine-origininfluenzaA(H1N1)inMexico.TheNewEnglandJournalofMedicine2009；361(7):680-689.3.QinG，MaoH，ZhengJ，etal.Phosphoantigen-expandedhumangammadeltaTcellsdisplaypotentcytotoxicityagainstmonocyte-derivedmacrophagesinfectedwithhumanandavianinfluenzaviruses.TheJournalofInfectiousDiseases2009；200(6):858-865.4.OberholzerA，OberholzerC，MoldawerLL，eta1Sepsissyndromes：understandingtheroleofinnateandacquiredimmunityShock，2001，16：83965.ThomasPG，BrownSA，MorrisMY，etal.PhysiologicalnumbersofCD4+Tcellsgenerateweakrecallresponsesfollowinginfluenzaviruschallenge.Journalofimmunology2010；184(4):1721-1727.6.MaoH，TuW，LiuY，etal.Inhibitionofhumannaturalkillercellactivitybyinfluenzavirionsandhemagglutinin.Journalofvirology2010；84(9):4148-4157.7.OberholzerCA，OberholzerM，Clare-Salzler，etal.Apoptosisinsepsis:anew